非小细胞肺癌患者ERCC1、TYMS、TUBB3、RRM1表达及EGFR(E19/E21)突变率的检测

目的探讨肺癌术后,通过对肿瘤标本进行ERCC1、TYMS、TUBB3、RRM1表达及EGFR(E19/E21)突变率的检测,揭示不同类型的非小细胞肺癌患者对铂类药物、第三代化疗药物(吉西他滨、多西他赛、培美曲赛)的耐药性以及靶向药物治疗的敏感性的不同。方法通过回顾性分析本院2009年12月至2010年8月91例非小细胞肺癌完全切除的患者,对其肿瘤标本进行个体化治疗靶标检测——以分支DNA-液相芯片法,检测ERCC1、TYMS、TUBB3、RRM1基因mRNA表达;以xTAG-液相芯片法,检测EGFR(E19/E21)基因体细胞突变,并对检测结果应用SPSS15.0进行统计分析。结果不同病理类型的非小细胞肺癌患者其ERCC1、TUBB3、RRM1基因mRNA表达水平之间无明显差异,但各组中ERCC1基因mRNA表达水平较TYMS、TUBB3和RRM1基因mRNA表达水平低;肺腺癌患者TYMS基因mRNA表达较非腺癌患者低(37.7%vs.53.1%);所有患者中RRM1基因mRNA表达平均水平相对最高(56.4%)。患者EGFR(E19/E21)基因体细胞的突变率为20.9%;肺腺癌、女性及非吸烟患者的突变率分别为35.3%、42.8%、42.9%,明显高于非腺癌、男性及吸烟患者的突变率2.5%、11.1%、7.1%,其差别具有统计学意义(P<0.01)。结论通过对ERCC1、TYMS、TUBB3、RRM1基因mRNA表达及EGFR(E19/E21)基因体细胞突变的个体化治疗靶标检测,发现不同类型的非小细胞肺癌患者其对化疗药物耐药性及对靶向治疗的敏感性是各不相同的。

EGFR和KRAS突变对手术切除NSCLC患者预后预测价值分析

目的：探讨EGFR和KRAS突变在未经系统酪氨酸激酶抑制剂（tyrosinekinasesinhibitors，TKIs）治疗的非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）患者中的预后预测价值。方法：收集56例未经过系统TKIs治疗的NSCLC患者手术组织样本，通过液相芯片技术进行EGFR与KRAs突变检测，随访2．9～30．0个月，收集患者的临床资料与死亡资料，分析患者2年生存率。结果：56例NSCL组织中，19例（33．9％）存在EGFR突变，其中9例为E19突变，10例为E21突变；8例（14．3％）存在KRAS突变，其中7例为E2突变，1例为E3突变。单因素分析显示，携带KRAS突变的患者2年生存率低于KRAS无突变患者，P=0．0232；而EGFR突变的患者2年生存率高于EGFR无突变患者，但差异无统计学意义，P=0．0605。双基因分析显示，3组NSCLC患者的2年生存率差异有统计学意义，P=0．0339。组间比较显示，EGFRE19／E21突变组2年生存率优于KRASE2／E3突变组，校正P=0．0315，EGFRE19／E21突变组与野生型组、KRASE2／E3突变组与野生型组的2年生存率均差异无统计学意义，校正P值分别为0．5060和0．6286。多因素Cox回归分析显示，KRAs突变与KRAs和EGFR综合突变情况是NSCLC患者2年生存率的独立预测因子。其中，KRAS突变／KRAS无突变，P=0．037；EGFRE19／E21突变组／KRASE2／E3突变组，P=0．039。结论：KRAS突变与KRAS和EGFR综合突变情况是未经系统TKIs治疗NSCLC患者生存的独立预测因子，对患者预后具有指示意义。