ETS2基因表达与肝细胞肝癌术后复发的相关性及机制研究

目的探究E26转录因子2(E26 oncogene homolog 2,ETS2)与肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)术后复发的相关性以及其分子机制。方法利用荧光定量PCR(qRT-PCR)技术与Western blotting检测ETS2基因在HCC术后两年内复发的8例患者以及10例未复发患者癌组织样本内的表达差异。同时,利用斯皮尔曼等级相关计算ETS2表达与样本临床及病理资料间的相关性。然后利用三种交叉验证实验(留一交叉验证、十折交叉验证以及蒙特卡罗交叉验证)分析ETS2的表达对HCC样本(本研究18例样本以及ArrayExpress数据库76例样本)的术后复发预后的分型准确性。此外,进一步预测ETS2下游调控基因,并分析下游调控基因显著参与的生物学功能以及信号通路,探究ETS2可能的分子机制。结果 ETS2基因在术后复发的HCC样本中显著高表达,且其表达与血管侵袭(r=0.451,P=0.021)、有无包膜(r=0.324,P=0.047)、病理分级(r=0.422,P=0.024)以及临床分期(r=0.404,P=0.026)间存在显著的相关性。通过交叉验证实验发现ETS2对HCC样本有较好的分型准确性[本研究样本:81%(79%-82%)、78%(76%-79%)、75%(74%-76%);数据库样本:62%(59%-63%)、63%(61%-63%)、62%(60%-63%)]。通过对ETS2下游调控基因的功能富集分析发现,ETS2基因显著参与到细胞增殖、凋亡、分化以及血管增生等HCC术后发展相关的功能与通路中。结论 ETS2基因表达与血管侵袭、有无包膜、病理分级以及临床分期显著相关,两套数据的分型准确性结果说明其可做为HCC术后复发的潜在分子标记物,且其是HCC术后复发相关分子机制中重要的参与者。