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注射用重组艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白E2HSA对小鼠胰岛β细胞功能的保护作用 被引量:4
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作者 李彩娜 刘率男 +3 位作者 刘泉 环奕 孙素娟 申竹芳 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期1175-1181,共7页
注射用艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白(injectable recombinant protein of exendin-4 and human serum albumin,E2HSA)是我国自主研发的一种长效胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂,目前处于临床研究阶段。本... 注射用艾塞那肽-人血清白蛋白融合蛋白(injectable recombinant protein of exendin-4 and human serum albumin,E2HSA)是我国自主研发的一种长效胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂,目前处于临床研究阶段。本研究在细胞和整体动物水平研究E2HSA对胰岛β细胞的保护作用。在细胞水平,采用小鼠胰岛素瘤细胞株NIT-1考察E2HSA对细胞活力和增殖的影响;采用水溶性胆固醇诱导NIT-1细胞损伤,考察E2HSA对细胞活力和凋亡的影响,并研究其相关作用机制。在整体动物水平,采用四氧嘧啶高血糖小鼠考察长期注射E2HSA对血糖、血胰岛素和胰岛内胰岛素含量的影响。动物实验操作和福利均遵循中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所实验动物伦理与动物福利委员会的规定。结果显示,E2HSA可明显增加NIT-1细胞的活力和掺入的溴脱氧尿嘧啶核苷(bromodeoxyuridine,BrdU);同时显著增加水溶性胆固醇诱导NIT-1细胞损伤后的细胞活力,减少其凋亡发生率,并增加胞内胰腺-十二指肠同源框1(pancreatic duodenal homeobox-1,PDX-1)和蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)蛋白的表达。E2HSA长期注射可明显降低四氧嘧啶小鼠的空腹血糖和非禁食血糖,增加其血清和胰岛内的胰岛素含量。综上,E2HSA可以促进NIT-1细胞增殖,抑制水溶性胆固醇诱导的细胞损伤和凋亡,同时增加四氧嘧啶高血糖小鼠血清和胰岛内的胰岛素水平,提示E2HSA可改善小鼠胰岛β细胞功能。 展开更多
关键词 e2hsa 胰岛Β细胞 增殖 凋亡 四氧嘧啶高血糖小鼠
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E2HSA对老龄肥胖小鼠糖脂代谢和β细胞功能的影响 被引量:2
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作者 李彩娜 侯少聪 +4 位作者 孙素娟 刘率男 姜茜 刘泉 申竹芳 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期44-50,共7页
目的:评价GLP-1受体激活剂E2HSA对老龄肥胖模型动物糖脂代谢和胰岛β细胞功能的影响。方法:12月龄肥胖MSG小鼠每天皮下注射E2HSA(1,3和9 mg·kg^(-1)),连续46 d。动态测定小鼠随机血糖、空腹血糖、口服葡萄糖耐量、血甘油三酯(TG)... 目的:评价GLP-1受体激活剂E2HSA对老龄肥胖模型动物糖脂代谢和胰岛β细胞功能的影响。方法:12月龄肥胖MSG小鼠每天皮下注射E2HSA(1,3和9 mg·kg^(-1)),连续46 d。动态测定小鼠随机血糖、空腹血糖、口服葡萄糖耐量、血甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平;进行高血糖钳夹实验研究以评价胰岛β细胞功能;同时动态测定血清抗体滴度并分析其与药效变化的关系。结果:E2HSA在1~9 mg·kg^(-1)剂量下能够明显降低MSG小鼠的随机血糖、血TG和TC水平,降低空腹血糖和改善口服葡萄糖耐量异常,但随着给药时间的延长,作用逐渐减弱;能显著增加葡萄糖输注速率(GIR)和胰岛素最大分泌能力;E2HSA长期给药能使小鼠产生抗体,且随着给药时间的延长,抗体滴度逐渐升高,这可能是药效作用变化的主要原因。结论:E2HSA长期给药能够改善老龄肥胖MSG小鼠的糖脂代谢和胰岛β细胞功能。 展开更多
关键词 e2hsa 老龄肥胖MSG小鼠 糖脂代谢 Β细胞功能
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