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载脂蛋白Eε4基因与阿尔茨海默病关系的研究进展
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作者 何明月 张帆 张巍 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2024年第3期221-226,共6页
目前研究认为,载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)ε4基因是与晚发性阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)发病及预后关联最强的风险基因,与较高的发病风险、较差的认知功能预后有关。APOEε4可通过引起脑内神经病理蛋白沉积、加剧神经炎... 目前研究认为,载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)ε4基因是与晚发性阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)发病及预后关联最强的风险基因,与较高的发病风险、较差的认知功能预后有关。APOEε4可通过引起脑内神经病理蛋白沉积、加剧神经炎症和氧化应激、破坏血-脑屏障和脂质稳态等机制造成突触损伤,从而导致AD的发生和进展。现就APOEε4与AD流行病学、临床症状、神经病理和发病机制的关系进行综述,旨在为AD的早期诊治提供新思路。 展开更多
关键词 载脂蛋白eε4 阿尔茨海默病 神经病理蛋白 神经炎症 氧化应激 血-脑屏障 脂质稳态 突触损伤
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甘油三酯葡萄糖指数和胰岛素抵抗代谢评分与携带载脂蛋白Eε4等位基因人群冠心病严重程度的相关性
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作者 刘文韬 高萌 +2 位作者 米蕊 孙跃 杨荣礼 《中华老年多器官疾病杂志》 2024年第9期650-654,共5页
目的分析冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)患者胰岛素抵抗代谢评分(METS-IR)和甘油三酯葡萄糖指数(TyG)与携带载脂蛋白E(ApoE)ε4等位基因的CAD人群冠状动脉狭窄程度的相关性。方法回顾性分析2021年1月至2022年12月于徐州医科大学附属医... 目的分析冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)患者胰岛素抵抗代谢评分(METS-IR)和甘油三酯葡萄糖指数(TyG)与携带载脂蛋白E(ApoE)ε4等位基因的CAD人群冠状动脉狭窄程度的相关性。方法回顾性分析2021年1月至2022年12月于徐州医科大学附属医院经冠状动脉造影确诊为冠心病,且ApoE基因检测结果为ApoE4(ε3ε4,ε4ε4)的308例冠心病患者的临床资料,计算TyG与METS-IR。采用2019年改良Gensini评分(GS)评价CAD狭窄程度,并将患者分为低GS组(106例)、中间GS组(100例)与高GS组(102例)。采用SPSS 27.0统计软件进行数据分析。根据数据类型分别采用单因素方差分析、Kruskal-Wallis H检验或χ^(2)检验进行比较。采用logistic回归分析评估ApoE4冠心病患者冠状动脉狭窄程度的影响因素。采用Spearman相关性分析评估METS-IR和TyG与Gensini评分的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,采用Delong检验比较METS-IR和TyG对冠状动脉狭窄程度的预测价值。结果高GS组METS-IR明显高于非高GS组;高GS组TyG明显高于低GS组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,METS-IR和TyG与Gensini评分呈正相关(r=0.210,0.658;P<0.001)。logistic回归分析显示,METS-IR是携带ApoEε4等位基因冠心病患者狭窄程度的独立预测因子(OR=1.147,95%CI 1.077~1.221;P<0.001)。ROC曲线显示,METS-IR与TyG预测携带ApoEε4等位基因的冠心病人群冠状动脉狭窄程度曲线下面积分别为0.824和0.608,METS-IR预测效能明显更高。结论METS-IR相比于TyG对携带ApoEε4等位基因的CAD患者冠状动脉狭窄程度有更高预测价值。 展开更多
关键词 冠心病 载脂蛋白eε4等位基因 胰岛素抵抗代谢评分 甘油三酯葡萄糖指数
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人乳头瘤病毒16型E4蛋白表达、纯化及抗血清制备
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作者 商庆龙 王鑫 +5 位作者 刘茜 戚玥 颜学勤 李立群 魏兰兰 钟照华 《国际免疫学杂志》 CAS 2016年第5期421-425,共5页
目的 表达人乳头瘤病毒16型(HPV16) E4蛋白,并制备小鼠抗HPV16 E4血清.方法 将HPV16 E4基因克隆入pQE30,重组质粒pQE30-HPV 16E4经鉴定后转化大肠埃希菌M15(PREP4),诱导表达并鉴定表达产物.因纯化、变性和复性方法,制备可溶性HPV16... 目的 表达人乳头瘤病毒16型(HPV16) E4蛋白,并制备小鼠抗HPV16 E4血清.方法 将HPV16 E4基因克隆入pQE30,重组质粒pQE30-HPV 16E4经鉴定后转化大肠埃希菌M15(PREP4),诱导表达并鉴定表达产物.因纯化、变性和复性方法,制备可溶性HPV16 E4蛋白.免疫Bal B/C小鼠制备抗血清,检测小鼠IFN-γ水平、CD4/CD8比值和抗血清滴度变化.结果 酶切和测序结果表明pQE30-HPV16F4构建成功.表达分子相对分子量(Mr)为10 000,Western blot法证明具有较高特异性.小鼠抗血清效价升高,CD4/CD8无升高,小鼠γ干扰素(IFN-γ)无升高.结论 成功制备可溶性HPV16 E4蛋白和小鼠抗HPV16 E4高效价的抗血清. 展开更多
关键词 人乳头瘤病毒16型 e4蛋白 表达 抗血清
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HPV58型E1^E4蛋白的表达纯化和多克隆抗体的制备 被引量:2
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作者 薛冰 高锦阳 +4 位作者 唐海平 王健 谢毅 徐万祥 顾少华 《生殖与避孕》 CAS CSCD 2012年第7期433-437,共5页
目的:构建pRSET-A\E1^E4原核表达载体,获得E1^E4蛋白的多克隆抗体。方法:在BL21(DE3)细胞中诱导E1^E4融合蛋白表达,收集包涵体经过镍柱纯化后免疫新西兰白兔,获得的抗血清经硫酸铵沉淀法纯化得到抗体。结果:经Western blotting检测表明... 目的:构建pRSET-A\E1^E4原核表达载体,获得E1^E4蛋白的多克隆抗体。方法:在BL21(DE3)细胞中诱导E1^E4融合蛋白表达,收集包涵体经过镍柱纯化后免疫新西兰白兔,获得的抗血清经硫酸铵沉淀法纯化得到抗体。结果:经Western blotting检测表明制备的E1^E4蛋白多克隆抗体特异性较好。结论:成功获得了纯化的E1^E4蛋白抗体,有助于后续HPV58型E1^E4蛋白功能和B细胞抗原表位的研究。 展开更多
关键词 e1^e4蛋白 蛋白表达 包涵体纯化 抗体制备
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血清人附睾蛋白E4、CA125、CA199联合诊断子宫内膜癌的价值 被引量:44
5
作者 张智 陈红霞 徐晓霞 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第7期1108-1111,共4页
目的:探讨血清人附睾蛋白(HE4)、CA125和CA199联合检测对子宫内膜癌的诊断价值。方法:选择118例子宫内膜癌患者(A组)与82例子宫良性疾病患者(B组),检测血清HE4、CA125和CA199水平,比较不同指标联合检测的阳性率。结果:A组血清HE4、CA125... 目的:探讨血清人附睾蛋白(HE4)、CA125和CA199联合检测对子宫内膜癌的诊断价值。方法:选择118例子宫内膜癌患者(A组)与82例子宫良性疾病患者(B组),检测血清HE4、CA125和CA199水平,比较不同指标联合检测的阳性率。结果:A组血清HE4、CA125、CA199水平、阳性率均显著高于B组(P<0.05)。A组血清HE4的阳性率最高,B组无HE4阳性患者。联合检测以HE4+CA125+CA199灵敏度、准确度最高,分别为94.9%、92.5%。HE4、CA125和CA199水平及阳性率随FIGO分期均呈增高趋势(P<0.05),且各期HE4阳性率均高于CA125、CA199阳性率(P<0.05)。结论 :HE4可用于鉴别子宫良恶性疾病,且较CA125、CA199对子宫内膜癌具有更高的诊断价值。联合检测HE4、CA125、CA199在鉴别子宫良恶性疾病基础上,提高子宫内膜癌诊断的阳性率、准确度。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 人附睾蛋白e4 CA125 CA199
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载脂蛋白Eε4基因对轻度认知功能障碍患者脑白质微细结构损害研究 被引量:7
6
作者 李海涛 李桂花 +5 位作者 哈斯也提.依不来音 朱国峰 马依日木.赛买提 阿依吐拉.卡迪尔 王丹 杨新玲 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第26期3175-3179,共5页
背景目前国内外对磁共振弥散张量成像(DTI)和轻度认知功能障碍(MCI)的相关性研究较多,但针对DTI临床评价MCI载脂蛋白Eε4(Apo Eε4)基因携带者脑白质变化的研究还比较少见。目的利用功能影像学优势,研究Apo Eε4基因对MCI患者脑白质微... 背景目前国内外对磁共振弥散张量成像(DTI)和轻度认知功能障碍(MCI)的相关性研究较多,但针对DTI临床评价MCI载脂蛋白Eε4(Apo Eε4)基因携带者脑白质变化的研究还比较少见。目的利用功能影像学优势,研究Apo Eε4基因对MCI患者脑白质微细结构损害,为临床早期治疗MCI患者提供理论依据。方法选取2012—2013年新疆医科大学第二附属医院、新疆医科大学附属中医院就诊的维吾尔族、汉族MCI患者26例,根据Apo E等位基因亚型测试结果,其中13例为Apo Eε4基因携带者(A组),13例为非Apo Eε4基因携带者(B组);另选取同期两院体检健康者15例为C组。对受试者进行DTI扫描,记录双侧颞叶、双侧海马、双侧顶叶、双侧枕叶、胼胝体压部、扣带回后部白质区域表观扩散系数(ADC)和部分各向异性(FA)值。结果 3组双侧颞叶、双侧顶叶、双侧枕叶、扣带回后部ADC、FA值比较,差异均无统计学意义(P>0.05);3组双侧海马、胼胝体压部ADC、FA值比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中B组和C组双侧海马、胼胝体压部ADC值低于A组,C组双侧海马、胼胝体压部ADC值低于B组;B组双侧海马FA值高于A组,C组双侧海马、胼胝体压部FA值均高于A组和B组(P<0.05)。MCI Apo Eε4基因携带者蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)评分为(20.1±3.2)分。相关性分析结果显示,MCI Apo Eε4基因携带者双侧海马、胼胝体压部ADC值与Mo CA评分呈正相关(P<0.05)。结论从脑白质微细结构损害的角度来说,MCI患者主要出现在双侧海马、胼胝体压部,且Apo Eε4基因携带者较非携带者脑白质微细结构损害的程度变化更明显,且与Mo CA评分存在相关性。 展开更多
关键词 轻度认知障碍 弥散张量成像 载脂蛋白e4 海马 胼胝体
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牛结核分枝杆菌Mce4E蛋白对牛肺泡巨噬细胞iNOs、TNF-α、IL-6和IL-12表达的影响 被引量:3
7
作者 徐广贤 赵德明 +2 位作者 周向梅 尹晓敏 杨建民 《中国农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期1-6,共6页
探讨Mce4E蛋白在牛结核分枝杆菌致病机理中的作用。以Mce4E蛋白刺激肺泡巨噬细胞24和48h后,MTT检测分析表明,Mce4E蛋白对巨噬细胞的活性有显著的抑制作用(P<0.05);用重组表达的Mce4E蛋白、人分枝杆菌纯化蛋白衍生物(Purified Protein... 探讨Mce4E蛋白在牛结核分枝杆菌致病机理中的作用。以Mce4E蛋白刺激肺泡巨噬细胞24和48h后,MTT检测分析表明,Mce4E蛋白对巨噬细胞的活性有显著的抑制作用(P<0.05);用重组表达的Mce4E蛋白、人分枝杆菌纯化蛋白衍生物(Purified Protein Derivative of M.tuberculosis,MtbPPD)、牛结核分枝杆菌纯化蛋白衍生物(Purified Protein Derivative of M.bovis,MbPPD)、卡介苗(Bacille Calmette Guerin,BCG)和刀豆蛋白A(con-canavalin A,ConA)分别刺激肺泡巨噬细胞48h后,real-time PCR方法检测显示,Mce4E蛋白能够促使牛肺泡巨噬细胞TNF-α和IL-6 mRNA的表达上调(P<0.05)、抑制肺泡巨噬细胞iNO的mRNA表达(P<0.05)而对IL-12表达没有影响(P>0.05)。Mce4蛋白能够促使肺泡巨噬细胞分泌炎性细胞因子,并对肺泡巨噬细胞有抑制作用,证实Mce4蛋白在分枝杆菌中具有重要的作用。 展开更多
关键词 牛结核分枝杆菌 Mce4e蛋白 牛肺泡巨噬细胞 real—time PCR
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β-淀粉样蛋白和载脂蛋白E4升高神经元胞内游离钙 被引量:5
8
作者 田映红 姚志彬 +1 位作者 周丽华 谢瑶 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期56-62,共7页
目的 研究 β 淀粉样蛋白 (Aβ)和载脂蛋白E4(ApoE4)对神经元胞内游离Ca2 +浓度的影响 ,探索它们对神经元的毒性效应。方法 制备 0~ 3d新生SD大鼠的海马和皮层神经元悬液 ,负载上fura 2 /AM ,实验组分别加入Aβ2 5~ 3 5、ApoE4以及A... 目的 研究 β 淀粉样蛋白 (Aβ)和载脂蛋白E4(ApoE4)对神经元胞内游离Ca2 +浓度的影响 ,探索它们对神经元的毒性效应。方法 制备 0~ 3d新生SD大鼠的海马和皮层神经元悬液 ,负载上fura 2 /AM ,实验组分别加入Aβ2 5~ 3 5、ApoE4以及Aβ2 5~ 35+ApoE4孵育液温孵 3min后 ,用荧光双波长分光光度计测定神经元 [Ca2 +]i;采用显微准弹性激光散射技术 (MQLS) ,分析Aβ2 5~ 35及ApoE4对单个神经元散射光强度自相关函数 (ACF)的影响 ,通过公式由ACF拟合出反映细胞膜流动性的频移线宽Г。结果 Aβ2 5~ 35和ApoE4均能升高海马和皮层神经元静息 [Ca2 +]i(P <0 0 5 ) ,其中 5 μmol·L-1Aβ2 5~ 35的作用大于 1μmol·L-1Aβ2 5~ 3 5的作用 (P <0 0 5 ) ;Aβ2 5~ 35和ApoE4也能增强KCl去极化诱导的海马和皮层神经元 [Ca2 +]i 升高 (P <0 0 5 )。Aβ2 5~ 3 5(1μmol·L-1) +ApoE4(0 1μmol·L-1)共同作用也使神经元静息 [Ca2 +]i及KCl去极化诱导的神经元 [Ca2 +]i升高 (P <0 0 5 ) ,但两者共同作用未见其升 [Ca2 +]i 效应进一步增大。Aβ2 5~ 3 5和ApoE4均降低海马和皮层神经元的频移线宽Г。结论 Aβ2 5~ 35和ApoE4均能升高神经元静息[Ca2 +]i 及降低神经元膜流动性 ,但两者共同作用未能显示升 展开更多
关键词 Β-淀粉样蛋白 载脂蛋白e4 细胞内游离CA^2+ 膜流动性
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喉鳞癌eIF4E及其ser-209磷酸化蛋白表达 被引量:2
9
作者 夏良平 曾宗渊 +4 位作者 曾敬 饶慧兰 魏茂文 许光普 郭朱明 《中国肿瘤》 CAS 2004年第3期171-173,共3页
[目的]分析喉鳞癌原发灶中eIF4E、p鄄eIF4E(ser鄄209)蛋白的表达特点及其作用。[方法]回顾性分析67例喉鳞癌的临床资料,用免疫组化方法检测原发灶中eIF4E、p鄄eIF4E(ser鄄209)蛋白表达。[结果]原发灶中eIF4E、p鄄eIF4E(ser鄄209)蛋白阳... [目的]分析喉鳞癌原发灶中eIF4E、p鄄eIF4E(ser鄄209)蛋白的表达特点及其作用。[方法]回顾性分析67例喉鳞癌的临床资料,用免疫组化方法检测原发灶中eIF4E、p鄄eIF4E(ser鄄209)蛋白表达。[结果]原发灶中eIF4E、p鄄eIF4E(ser鄄209)蛋白阳性率分别是100%(67/67)和86.6%(58/67)。92.5%(62例)喉鳞癌患者近乎每个癌细胞(角化珠除外)都呈eIF4E蛋白阳性染色,在58例p鄄eIF4E(ser鄄209)阳性患者中54例(93.1%)也呈现相同染色规律,但染色明显较eIF4E为淡;两种蛋白往往呈现外围癌细胞着色深,而角化珠处无染色的特征。[结论]喉鳞癌中,eIF4E蛋白表达率高,特异性强,在喉癌中可能起重要作用,并且eIF4E蛋白可能在每个癌细胞中都起作用。 展开更多
关键词 喉肿瘤 鳞状细胞癌 eIF4e蛋白 p—eIF4e(ser-209)蛋白 磷酸化
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载脂蛋白Eε4等位基因对阿尔茨海默病患者认知功能和P300的影响 被引量:12
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作者 解恒革 王晓红 +2 位作者 杨爱民 张爱群 王鲁宁 《中国临床康复》 CSCD 2003年第31期4260-4261,共2页
目的:研究载脂蛋白E(ApoE)ε4等位基因对阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)患者总体认知功能和P300的影响。方法:选取做过P300检查和ApoE基因分析的所有轻中度AD患者20例作为研究对象,根据是否携带ApoEε4等位基因分为携带组8例... 目的:研究载脂蛋白E(ApoE)ε4等位基因对阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)患者总体认知功能和P300的影响。方法:选取做过P300检查和ApoE基因分析的所有轻中度AD患者20例作为研究对象,根据是否携带ApoEε4等位基因分为携带组8例,非携带组12例。对两组间简明精神状态检查(MMSE)成绩和P300潜伏期(P300peaklatency,P3PL)的差异进行分析,并进一步分析了年龄、MMSE成绩和P3PL之间的相关性。结果:ApoEε4等位基因携带组平均年龄高于非携带组犤(81±4)比(77±4)岁,t=2.19,P=0.0419犦,MMSE成绩低于非携带组犤(19.5±2.2)比(21.6±1.8)分,t=2.34,P=0.0309犦,P3PL表现出延长的趋势犤(386±21)比(360±30)ms,t=2.12,P=0.0481犦。但年龄与MMSE之间(r=-0.4013,P=0.0795)以及年龄和P3PL之间(r=0.3861,P=0.0927)均无相关性,MMSE对P3PL也无显著性影响(r=-0.0484,P=0.8396)。结论:AD患者中,ApoEε4等位基因携带者认知功能衰退更明显,并且其P3PL也明显延长,说明不同的ApoEε4表现型可能具有不同的认知和P300表现模式。 展开更多
关键词 载脂蛋白eε4 等位基因 阿尔茨海默病 认知功能 AD 记忆功能
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子宫内膜腺癌组织中p-mTOR和p-4EBP1蛋白的表达 被引量:5
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作者 张菊新 李丹丹 邹玲 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2010年第1期168-170,共3页
关键词 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 真核细胞翻译启始因子4e结合蛋白1 子宫内膜肿瘤 腺癌
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eIF4E与磷酸化eIF4E结合蛋白1在甲状腺乳头状癌中的表达及意义 被引量:4
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作者 万婕 吴人亮 周晟 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期764-767,共4页
目的观察真核细胞翻译起始因子4E(eIF4E)及磷酸化eIF4E结合蛋白1(p-4EBP1)在甲状腺乳头状癌组织中的表达,并探讨其与甲状腺乳头状癌的侵袭、转移等临床病理特征间的关系。方法采用免疫组化EnVinsion法检测66例乳头状癌(经典型乳头状癌37... 目的观察真核细胞翻译起始因子4E(eIF4E)及磷酸化eIF4E结合蛋白1(p-4EBP1)在甲状腺乳头状癌组织中的表达,并探讨其与甲状腺乳头状癌的侵袭、转移等临床病理特征间的关系。方法采用免疫组化EnVinsion法检测66例乳头状癌(经典型乳头状癌37例,滤泡型乳头状癌29例)、20例结节性甲状腺肿伴乳头状增生及上述病例的肿瘤旁正常甲状腺组织中eIF4E与p-4EBP1的表达。结果在肿瘤旁正常甲状腺组织、甲状腺肿伴乳头状增生及乳头状癌中,eIF4E的阳性率分别为11.6%(10/86)、50.0%(10/20)和84.8%(56/66)(P<0.01);p-4EBP1的阳性率分别为8.1%(7/86)、40.0%(8/20)和66.7%(44/66)(P<0.01),并且p-4EBP1在滤泡型乳头状癌中的表达显著高于其在经典型乳头状癌中的表达(P<0.01)。eIF4E在有腺外侵袭和淋巴结转移的病例中的阳性率分别为96.7%(29/30)和100.0%(29/29),分别高于无腺外侵袭和无淋巴结转移的病例,后者阳性率分别为75.0%(27/36)和73.0%(27/37)(P<0.05)。而p-4EBP1在这两组病例中的表达差异则无显著性意义(P>0.05)。结论和正常甲状腺及甲状腺良性病变相比,eIF4E和p-4EBP1在乳头状癌中存在过表达;eIF4E的过表达与乳头状癌的侵袭与转移关系密切,在乳头状癌的进展中可能发挥了重要作用。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 乳头状 真核细胞翻译起始因子4e 真核细胞翻译起始因子4e结合蛋白1
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载脂蛋白Eε4等位基因在阿尔茨海默病诊断及治疗中研究进展 被引量:4
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作者 郑文选 郑磊 袁栋才 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2017年第14期3636-3637,共2页
阿尔茨海默病(AD)是一种严重的神经退行性疾病,临床上以记忆损失和认知功能下降为主,是老年痴呆的常见形式。据统计,全球65岁以上老年人有13%发生AD,而85岁以上AD患病率高达45%,预计到2050年,全世界将有8 000万人遭受AD困扰。
关键词 阿尔茨海默病 载脂蛋白eε4 早期诊断
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舒郁胶囊联合尼麦角林对血管性抑郁大鼠的作用及脑单胺类递质受体和载脂蛋白E_4表达的影响 被引量:2
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作者 李乐军 李玉梅 +5 位作者 李鑫 魏凯峰 刘涛 周越 黄蓉 李祥勇 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2014年第5期366-369,共4页
目的 探讨舒郁胶囊联合尼麦角林对血管性抑郁(VD)大鼠的作用及脑单胺类递质受体和载脂蛋白E4(ApoE4)表达的影响.方法 48只大鼠随机分为模型组、氟西汀组、舒郁胶囊组、尼麦角林组、舒郁胶囊+尼麦角林组及正常对照组.采用高脂饲养... 目的 探讨舒郁胶囊联合尼麦角林对血管性抑郁(VD)大鼠的作用及脑单胺类递质受体和载脂蛋白E4(ApoE4)表达的影响.方法 48只大鼠随机分为模型组、氟西汀组、舒郁胶囊组、尼麦角林组、舒郁胶囊+尼麦角林组及正常对照组.采用高脂饲养及慢性轻度不可预见性应激制作VD大鼠模型.各组大鼠给予相应的药物或蒸馏水灌胃21 d.各组大鼠于治疗前、后进行敞箱试验、糖水偏嗜试验.大鼠海马5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)、多巴胺D2受体(D2DR)、肾上腺素α2A受体(α2AAR)用免疫组化法检测,ApoE4的表达水平用ELISA法检测.结果 与正常对照组比较,其他各组VD大鼠治疗前敞箱试验的得分、糖水偏嗜度显著减低(均P<0.01);而治疗后各治疗组的上述指标均显著高于模型组(P <0.05~0.01),且各治疗组之间的差异无统计学意义.模型组大鼠海马5-HT1AR、D2 DR、α2A AR、ApoE4的表达水平明显高于正常对照组,各治疗组大鼠这些指标的表达水平明显低于模型组(均P<0.01),且各治疗组之间的差异无统计学意义.结论 舒郁胶囊联合尼麦角林对VD大鼠有治疗作用,并使大鼠脑5-HT1AR、D2 DR、α2AAR和ApoE4的表达降低. 展开更多
关键词 血管性抑郁 舒郁胶囊 尼麦角林 单胺类递质受体 载脂蛋白e4
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银杏内酯B对胆固醇和载脂蛋白E4损伤海马神经元活性和生长的影响 被引量:2
15
作者 姜希娟 卢斌 +1 位作者 杨琳 范英昌 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期203-205,共3页
目的探讨高胆固醇和载脂蛋白E4(apoE4)对海马神经元生长和活性的影响及银杏内酯B的保护作用。方法采用无血清培养基体外培养初生大鼠海马神经元,采用神经元特异性烯醇化酶免疫荧光进行鉴定。用160μg/ml的银杏内酯B处理海马神经元16h,40... 目的探讨高胆固醇和载脂蛋白E4(apoE4)对海马神经元生长和活性的影响及银杏内酯B的保护作用。方法采用无血清培养基体外培养初生大鼠海马神经元,采用神经元特异性烯醇化酶免疫荧光进行鉴定。用160μg/ml的银杏内酯B处理海马神经元16h,40μg/ml25-OH-胆固醇和30μg/mlapoE4继续处理24h。MTT比色实验观察海马神经元生长活力的改变;Image-Proplus分析系统观察神经元最长突起长度和胞体长短经的改变。结果25-OH-胆固醇和apoE4降低海马神经元活性,抑制海马神经元突起的生长,与单纯apoE4和单纯胆固醇相比有显著性差异;银杏内酯B对神经元活性有提高趋势,但与模型组无显著差异(P>0.05),银杏内酯B可以有效促进损伤神经元突起生长,与模型组相比有显著差异(P<0.05)。结论高胆固醇在apoE4环境下损伤海马神经元,促进老年性痴呆的发生,银杏内酯B对损伤神经元在一定程度上有保护作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 胆固醇 载脂蛋白e4 银杏内酯B 海马神经元活性 突起生长
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结直肠癌组织中S6K1及4EBP1蛋白的表达及其与临床病理特征的关系 被引量:6
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作者 张少华 毕经旺 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期747-753,共7页
目的:探讨结直肠癌组织中S6蛋白激酶1(protein S6 kinase 1,S6K1)和真核翻译起始因子-4E结合蛋白1(eukaryotic translation initiation factor 4E binding protein 1,4EBP1)的表达情况及其与结直肠癌患者临床病理参数之间的关系。方法:... 目的:探讨结直肠癌组织中S6蛋白激酶1(protein S6 kinase 1,S6K1)和真核翻译起始因子-4E结合蛋白1(eukaryotic translation initiation factor 4E binding protein 1,4EBP1)的表达情况及其与结直肠癌患者临床病理参数之间的关系。方法:收集济南军区总医院肿瘤科2007年1月至2009年12月收治的有完整临床病理资料、经手术切除的100例结直肠癌组织与40例正常癌旁结直肠黏膜组织、30例淋巴结转移灶组织、15例远处转移灶组织,用免疫组化方法检测上述组织中S6K1和4EBP1蛋白的表达,并分析其与患者临床病理参数之间的关系。结果:S6K1和4EBP1蛋白在正常结直肠黏膜组织中的阳性表达率分别为17.50%(7/40)和22.50%(9/40),而在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为74.00%(74/100)和79.00%(79/100),S6K1和4EBP1蛋白在癌和正常结直肠黏膜组织中的阳性表达率间差异均有统计学意义(P<0.01);在结直肠癌组织中,S6K1蛋白的阳性表达与结直肠癌患者的临床分期(r=0.31,P<0.01)及组织分化程度(r=0.25,P<0.05)显著相关。4EBP1蛋白的阳性表达与结直肠癌患者的临床分期(r=0.27,P<0.01)及组织分化程度(r=0.22,P<0.05)显著相关。S6K1和4EBP1蛋白高表达患者无疾病进展时间(progression free survival,PFS)更短(P<0.05),但S6K1和4EBP1蛋白表达水平对患者的总生存期(overall survival,OS)无影响(P>0.05)。S6K1和4EBP1蛋白两者的阳性表达呈正相关(r=0.25,P<0.05)。结论:S6K1及4EBP1蛋白在结直肠癌形成过程中有互相促进作用,与结直肠癌的发生发展及预后相关,可作为较为理想的分子靶点和预后评估指标。 展开更多
关键词 结直肠癌 S6蛋白激酶1 真核翻译起始因子-4e结合蛋白1 免疫组织化学
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银杏内酯B对胆固醇和载脂蛋白E4损伤海马神经元凋亡的保护作用 被引量:1
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作者 姜希娟 杜云 +2 位作者 杨琳 卢斌 范英昌 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2007年第3期371-373,共3页
目的:探讨银杏内酯B对高胆固醇和apoE4致海马神经元凋亡的保护作用。方法:采用无血清培养基体外培养新生大鼠海马神经元,采用神经元特异性烯醇化酶免疫萤光进行鉴定。用160μg/mL银杏内酯B处理海马神经元16h,40μg/mL 25-OH-胆固醇和30... 目的:探讨银杏内酯B对高胆固醇和apoE4致海马神经元凋亡的保护作用。方法:采用无血清培养基体外培养新生大鼠海马神经元,采用神经元特异性烯醇化酶免疫萤光进行鉴定。用160μg/mL银杏内酯B处理海马神经元16h,40μg/mL 25-OH-胆固醇和30μg/mL载脂蛋白E4继续处理24h。通过Hoechst试剂盒测定神经元的凋亡,实时定量RT-PCR测定bax和Bcl-2 mRNA的表达。结果:银杏内酯B抑制神经元凋亡,上调bcl-2 mRNA的表达,下调bax mRNA的表达。结论:银杏内酯B对高胆固醇和apoE4损伤海马神经元凋亡有保护作用,其机理可能与调节两种凋亡相关基因有关。 展开更多
关键词 老年性痴呆 胆固醇 载脂蛋白e4 银杏内酯B 凋亡 bcl-2 BAX
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β-淀粉样蛋白31-35和载脂蛋白E4对大鼠海马神经元存活和生长的影响 被引量:1
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作者 郭文平 周丽华 +2 位作者 阮奕文 谢瑶 姚志彬 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期197-201,共5页
目的 :研究 β 淀粉样蛋白 (Betaamyloidpritein ,Aβ)与载脂蛋白E4(ApolipoproteinE ,ApoE4)对神经元的共同作用 ,探讨老年性痴呆发病的细胞分子机制。材料与方法 :体外培养神经细胞 ,采用MTT比色法和免疫组化标记 ,结合图像分析技术 ... 目的 :研究 β 淀粉样蛋白 (Betaamyloidpritein ,Aβ)与载脂蛋白E4(ApolipoproteinE ,ApoE4)对神经元的共同作用 ,探讨老年性痴呆发病的细胞分子机制。材料与方法 :体外培养神经细胞 ,采用MTT比色法和免疫组化标记 ,结合图像分析技术 ,研究Aβ3 1 3 5和ApoE4对海马神经元存活和生长的作用。结果 :(1 )Aβ3 1 3 5(1 0 0 μmol/L) +ApoE4(1 0 μg/ml)和Aβ3 1 3 5(2 0 μmol/L) +ApoE4(1 0 μg/ml)的OD值 ,分别为 0 .1 97± 0 .0 2 1和 0 .1 91± 0 .0 2 4,明显低于对照组 0 .2 2 9± 0 .0 0 3 μm(P <0 .0 5 )。 (2 )这两组神经元胞体的最长径分别为 1 0 .0 7± 1 .98μm和 1 0 .0 1± 1 .68μm ;最短径分别为 6.40± 0 .77μm ,6.2 8± 0 .89μm ,明显低于对照组 1 2 .73± 3 .0 0 μm、7.0 5± 1 .0 4μm ,Aβ3 1 3 5组 1 2 .0 9± 2 .45 μm、7.0 1± 1 .0 2 μm ,最长径和最短径 (P <0 .0 5 ) ;(3 )两组神经元突起平均长度分别为 2 6.3 6± 7.73 μm和2 3 .86± 7.2 9μm ,明显低于对照组 3 0 .88± 9.79μm、2 8.3 4± 4.40 μm ,P <0 .0 5。 (4 )Aβ3 1 3 5(2 0 μmol/L)组的平均突起长度 (2 6.81± 5 .42 μm) ,明显低于对照组和ApoE4组 3 0 .60± 7.3 0 μm(P <0 .0 5 )。 展开更多
关键词 海马 Β-淀粉样蛋白 载脂蛋白e4 神经元 老年性痴呆
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长爪沙鼠载脂蛋白E4外显子的克隆初报 被引量:2
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作者 刘月环 石巧娟 +1 位作者 郭红刚 马伟峰 《实验动物与比较医学》 CAS 2008年第5期289-298,共10页
目的克隆并获得长爪沙鼠载脂蛋白ApoE基因E4外显子的序列。方法根据Genbank中的相关序列,用自行设计的引物,通过常规的RT-PCR方法,从长爪沙鼠肝脏中克隆及测序得到所需要的基因序列。结果长爪沙鼠载脂蛋白ApoE基因E4外显子长约987bp... 目的克隆并获得长爪沙鼠载脂蛋白ApoE基因E4外显子的序列。方法根据Genbank中的相关序列,用自行设计的引物,通过常规的RT-PCR方法,从长爪沙鼠肝脏中克隆及测序得到所需要的基因序列。结果长爪沙鼠载脂蛋白ApoE基因E4外显子长约987bp,经比较发现最终测序的结果与大小鼠ApoE基因的同源性达到了73%-74%,与人ApoE基因的同源性达到了62%,与猪、牛ApoE基因的同源性达到了60%以上,与非人灵长类ApoE基因的同源性达到了57%,用DNAstar进行编码氨基酸预测,基因共编码263个氨基酸,已向genbank提交,登录号码EU780067。结论利用基因进化的保守性通过PCR方法可以得到长爪沙鼠载脂蛋白E4基因的序列,本实验为筛选长爪沙鼠高脂血症模型的遗传多样性标记,为培育长爪沙鼠的血脂代谢新品系打下基础。 展开更多
关键词 载脂蛋白e基因外显子4 克隆 长爪沙鼠 高脂血症
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β-淀粉样蛋白与载脂蛋白E4对大鼠海马突触素的影响 被引量:1
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作者 崔丽霞 郭锋 李新毅 《山西医科大学学报》 CAS 2014年第6期443-447,共5页
目的观察β-淀粉样蛋白(Aβ)和载脂蛋白E(apoE)4对大鼠海马突触素(synaptophysin,SYN)的影响以及二者是否具有协同作用。方法将24只雄性Wistar大鼠分为4组:对照组海马注射生理盐水,Aβ组注射Aβ1-40,apoE4组注射apoE4,Aβ+apoE4组注射A... 目的观察β-淀粉样蛋白(Aβ)和载脂蛋白E(apoE)4对大鼠海马突触素(synaptophysin,SYN)的影响以及二者是否具有协同作用。方法将24只雄性Wistar大鼠分为4组:对照组海马注射生理盐水,Aβ组注射Aβ1-40,apoE4组注射apoE4,Aβ+apoE4组注射Aβ1-40+apoE4。15 d后水迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力,之后免疫组化法检测CA1区突触素的表达。结果 apoE4组、Aβ组与对照组比较大鼠第5天的逃避潜伏期明显延长,跨台次数明显减少(P<0.01);Aβ组与apoE4组比较,大鼠第5天的逃避潜伏期明显延长,跨台次数明显减少(P<0.01);Aβ与apoE4之间存在交互作用(F=7.098,P<0.01)。apoE4组、Aβ组比对照组突触素OD值下降明显(P<0.01);Aβ组比apoE4组下降明显(P<0.05);Aβ+apoE4组比对照组、apoE4组及Aβ组均下降明显(P<0.01);Aβ与apoE4具有交互作用(P<0.05)。结论 Aβ及apoE4均可损伤海马突触结构;Aβ对海马突触结构损伤比apoE4严重。Aβ与apoE4对海马突触结构的损伤具有协同作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 Β-淀粉样蛋白 载脂蛋白e4 水迷宫 突触素 免疫组织化学
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