TCT联合HPV E6/E7 mRNA检测对子宫颈癌前早期病变诊断价值的meta分析

目的系统评价液基薄层细胞学检查(thinprep cytologic test,TCT)联合人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)E6/E7 mRNA检测对子宫颈癌前早期病变的诊断价值。方法计算机检索CNKI、维普数据库(VIP)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、The Cochrane Library、Embase、Science数据库中关于TCT联合HPV E6/E7 mRNA检测诊断子宫颈癌前早期病变的相关文献,检索时限均为建库至2023年1月。由2位评价员按纳入标准和排除标准各自筛选文献、提取资料和评价质量后,应用RevMan 5.3、Stata 15.0、Meta-Disc 1.4统计软件分析TCT联合HPV E6/E7 mRNA检测对子宫颈癌前早期病变的诊断价值,计算诊断敏感性的Spearman相关系数验证阈值效应,进行异质性检验;计算合并敏感性、特异性、阳性似然比和阴性似然比、诊断比值比、SROC曲线下面积。结果共纳入15篇文献,合计6620例患者。Meta分析显示,合并敏感性、特异性、阳性似然比、阴性似然比、诊断比值比均不存在明显异质性(I^(2)=31.6%、14.2%、10.9%、16.7%、17.2%,P=0.1162、0.2947、0.3311、0.2663、0.2610),采用固定效应模型进行统计分析,其结果分别为0.95(95%CI:0.94~0.96)、0.87(95%CI:0.86~0.88)、6.86(95%CI:6.26~7.51)、0.06(95%CI:0.05~0.07)、113.23(95%CI:86.44~148.31)。SROC曲线下面积为0.9414。结论TCT联合HPV E6/E7 mRNA检测对诊断子宫颈癌前早期病变有重要价值。

HPV E6/E7 mRNA联合细胞学检查用于子宫颈癌早期筛查的初步评价

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA联合液基薄层细胞学检查(TCT)用于宫颈癌早期筛查的初步评价。方法收集2015年10月—2019年7月在本院进行宫颈癌筛查患者825例,均进行HPV E6/E7 mRNA、TCT检测,以组织病理学为金标准,分析HPV E6/E7 mRNA与TCT联合检测用于评估患者宫颈病变风险的诊断效能。结果HPV E6/E7 mRNA检测和TCT检测不同病理分级患者宫颈慢性炎、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、宫颈癌的阳性率分别为12.17%、39.04%、86.61%、87.88%和36.51%、82.89%、82.14%、81.82%。HPV E6/E7 mRNA检测的敏感性为86.90%,特异性为80.44%,准确性为81.58%。TCT检测的敏感性为82.07%,特异性为50.74%,准确性为56.24%。HPV E6/E7 mRNA联合TCT检测的敏感性为70.34%,特异性为83.68%,准确性为81.33%。HPV E6/E7 mRNA与TCT联合检测特异性高于单一检测,差异有统计学意义(P<0.001)。HPV E6/E7 mRNA与TCT两种检测方法的受试者工作特征曲线(ROC)曲线下面积(AUC)分别为0.837和0.664,两者联合检测的AUC为0.860,差异性显著(P<0.001),提示联合诊断可提高诊断宫颈HSIL的性能。结论HPV E6/E7 mRNA联合TCT能够更好预测宫颈病变的进展,且针对高级别病变的筛查具有更高的特异性,可为临床宫颈癌筛查提供参考。

人乳头瘤病毒DNA、E6/E7 mRNA及液基薄层细胞学检查对女性宫颈癌的筛查价值

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)DNA、E6/E7 mRNA及液基薄层细胞学检查(TCT)对女性宫颈癌的筛查价值。方法选取28021例体检女性,均接受HPV DNA、E6/E7 mRNA和TCT单项或多项检测,记录HPV DNA、E6/E7 mRNA、TCT单独及联合检测对宫颈癌的检出情况。以组织活检结果为金标准,评估HPV DNA、E6/E7 mRNA、TCT单独或联合检测对宫颈癌的筛查价值。结果TCT、HPV DNA、E6/E7 mRNA对宫颈癌的检出率分别为8.8%、26.9%、29.7%。各方法单独检测时,TCT单独检测筛查宫颈癌的特异度最高(85.53%),但灵敏度最低(28.44%),HPV DNA单独检测筛查宫颈癌的灵敏度最高(60.25%)。两种方法联合检测时,HPV DNA+E6/E7 mRNA联合检测筛查宫颈癌的灵敏度最高(81.75%),特异度最低(26.34%),TCT+HPV DNA联合检测筛查宫颈癌的特异度(61.08%)和阴性预测值(57.11%)最高,任意两种方法联合检测筛查宫颈癌的灵敏度、特异度比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。TCT+HPV DNA+E6/E7 mRNA联合检测筛查宫颈癌的灵敏度、特异度与HPV DNA+E6/E7 mRNA检测比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05),但灵敏度高于TCT+E6/E7 mRNA联合检测,特异度低于TCT+E6/E7 mRNA联合检测,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论HPV DNA检测适合作为女性健康体检者宫颈癌筛查的首选方法,E6/E7 mRNA与TCT检测可作为宫颈癌进一步检查的优选。HPV DNA+E6/E7 mRNA联合检测具有较高的灵敏度和阳性预测值,可作为年轻女性宫颈癌筛查的优选方案,联合检测对提高阳性率及降低假阳性率有帮助。

山东省滨州市不同年龄女性HPV高危型感染率及E6/E7 mRNA表达情况分析

目的探讨山东省滨州市不同年龄妇女人乳头瘤病毒(HPV)高危型感染率及HPV E6/E7 mRNA表达情况。方法选取2022年1-10月在该院妇产科就诊行HPV-DNA分型检测的女性患者10887例。按年龄分组(<30岁组2180例,30~<40岁组3222例,40~<50岁组3438例,≥50岁组2047例)并统计HPV-DNA分型检测结果。在入选患者中分层随机选取HPV-DNA 16型阳性女性患者250例,各年龄组50例,统计其HPV E6/E7 mRNA检测结果,比较不同年龄组女性患者HPV-DNA分型及HPV E6/E7 mRNA表达的差异。结果10887例女性患者中阳性1666例,感染率为15.3%,其中高危型阳性1393例,占83.6%(1393/1666),低危型感染273例,占16.4%(273/1666)。HPV高危型阳性分布排前5位者依次为HPV 16、52、58、33、18型。不同年龄组女性患者感染率不同,HPV感染年龄分布曲线呈“V”形。不同年龄HPV-DNA 16型阳性女性患者HPV E6/E7 mRNA阳性率不同,40~<50岁组、≥50岁组女性患者HPV E6/E7 mRNA阳性率均高于30~<40岁组,差异均有统计学意义(P<0.05)。HPV-58型E6/E7 mRNA阳性率、拷贝值均高于HPV 16、18、52型,差异均有统计学意义(P<0.05)。HPV高危型混合感染与单一感染E6/E7 mRNA表达存在差异。结论通过开展HPV-DNA筛查工作及研究了解本地区HPV亚型的分布具有非常重要的价值。年轻妇女和围绝经期及以上妇女HPV感染风险较高。随年龄增加HPV 16型感染人群中HPV E6/E7 mRN阳性率逐渐升高,即发生宫颈病变的风险增加。不同HPV高危型感染E6/E7 mRNA阳性率、拷贝值均存在差异,且HPV高危型混合感染者E6/E7 mRNA阳性率、拷贝值均高于单一感染者。

Reid阴道镜评分、HPV E6/E7 mRNA表达量在宫颈癌中的临床应用价值研究

目的研究Reid阴道镜评分(以下简称Reid评分)、高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)mRNA表达量与宫颈癌国际妇产科联盟(FIGO)分期、血清常规肿瘤标志物水平的相关性及对宫颈癌术后淋巴结转移的预测价值。方法选取2021年3月至2022年5月在菏泽市立医院就诊的100例宫颈癌患者作为宫颈癌组,另选同期诊治的50例低级别鳞状上皮内病变(LSIL)患者作为LSIL组,50例高级别鳞状上皮内病变(HSIL)患者作为HSIL组。比较3组Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量及血清常规肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)]水平;分析宫颈癌组Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量与血清常规肿瘤标志物水平及宫颈癌FIGO分期的相关性;根据宫颈癌组患者术后随访结果分为术后有淋巴结转移和无淋巴结转移,比较有无淋巴结转移患者Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量及血清CA125、CEA水平,分析Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量对宫颈癌术后淋巴结转移的预测价值。结果宫颈癌组Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量及血清CA125、CEA水平均高于HSIL组、LSIL组(P<0.05);HSIL组Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量及血清CA125、CEA水平均高于LSIL组(P<0.05)。宫颈癌患者Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量与血清CA125、CEA水平均呈正相关(r=0.405~0.705,P<0.05)。Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量与宫颈癌FIGO分期呈正相关(r=0.415、0.501,P<0.05)。宫颈癌组术后淋巴结转移患者的Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量及血清CA125、CEA水平均高于无淋巴结转移的患者(P<0.001)。Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量、CA125、CEA预测宫颈癌术后淋巴结转移的曲线下面积(AUC)分别为0.756(95%CI:0.657~0.838)、0.760(95%CI:0.662~0.841)、0.803(95%CI:0.710~0.877)、0.768(95%CI:0.670~0.848)。将CA125、CEA联合检测作为常规预测方案,Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量、CA125、CEA联合检测作为新预测方案,常规预测方案预测宫颈癌术后淋巴结转移的曲线下面积(AUC)为0.826(95%CI:0.724~0.889),新预测方案预测宫颈癌术后淋巴结转移的AUC为0.955(95%CI:0.892~0.987),新预测方案预测的AUC明显大于常规预测方案(Z=1.981,P=0.045)。与常规预测方案比较,新预测方案的净重新分类指数为0.021(95%CI:0.015~0.039)、综合判别改善指数为0.046(95%CI:0.033~0.069),均P<0.05。结论Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量与宫颈癌FIGO分期及血清CEA、CA125水平相关,且在预测宫颈癌术后淋巴结转移方面具有一定价值。

宫颈脱落细胞HPVE6/E7 mRNA检测在宫颈癌早期筛查与HPV分型诊断中的应用

目的研究宫颈脱落细胞E6/E7 mRNA检测在宫颈癌早期筛查与HPV分型诊断中的应用价值。方法选取2018年3月至2020年3月安康市妇幼保健院收治的268例宫颈癌疑似病变患者作为研究对象,取宫颈脱落细胞作为实验标本,检测E6/E7mRNA阳性率及拷贝数,并行HPV分型检查。以病理诊断为金标准,其中140例纳入宫颈癌组,128例为非宫颈癌组。并对268例患者进行HPV分型,高危型HPV组212例,低危型HPV组15例,低危混合型HPV组41例,记录宫颈癌发生率。采用多因素回归分析宫颈癌与高危型HPV的影响因素,利用受试者工作曲线(ROC)分析各影响因素单项和联合对检测宫颈癌与HPV分型的准确性。结果宫颈癌组患者E6/E7 mRNA阳性率和拷贝数均高于非宫颈癌组,高危型HPV组患者E6/E7 mRNA阳性率和拷贝数均高于低危型及低危混合型HPV组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示受教育程度初中及以下(95%CI:0.187~0.836)、孕次≥3次(95%CI:1.079~1.625)、初次性生活时间<18岁(95%CI:1.075~1.611)、鳞状细胞癌抗原(SCC)(95%CI:1.058~1.782)及HPVE6/E7mRNA阳性(95%CI:1.251~2.049)是宫颈癌的高危因素(P<0.05)。年龄(35~65岁)(95%CI:1.134~1.436)、孕次≥3次(95%CI:1.346~2.472)、性伴侣≥3个(95%CI:1.526~2.386)、阴道分泌物异常(95%CI:1.021~1.778)及HPVE6/E7 mRNA阳性(95%CI:1.216~1.920)是高危型HPV的危险因素(P<0.05)。ROC分析显示孕次、初次性生活时间、SCC及HPVE6/E7 mRNA多项联合检测宫颈癌的AUC为0.826,高于单项检测(P<0.05)。年龄、孕次、性伴侣、阴道分泌物及HPVE6/E7 mRNA联合检测高危型HPV的AUC为0.880,高于单项检测(P<0.05)。结论HPVE6/E7 mRNA阳性是宫颈癌和高危型HPV共同的独立影响因素,基于HPVE6/E7 mRNA的多项联合检测较单项检测能显著提高检测宫颈癌与HPV分型的准确性。

宫颈癌组织中黏蛋白5B的表达及与HPV E6/E7 mRNA表达关系

目的:探究宫颈癌组织中黏蛋白5B(MUC5B)表达及与人乳头状瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA表达关系。方法:回顾性收集2018年6月-2021年6月本院收治的疑似宫颈癌患者212例临床资料,均接受宫颈活检,根据病理学诊断结果分为宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级组49例、Ⅱ级组50例、Ⅲ级组51例、宫颈癌组62例。采用全自动核酸检测系统检测宫颈组织HPV E6/E7 mRNA表达,免疫组化法测定宫颈组织MUC5B表达情况。分析宫颈癌组织MUC5B水平与患者临床病理特征关系;Spearman法分析分析MUC5B与HPV E6/E7 mRNA的相关性。采用Kaplan-Meier法分析宫颈癌组织MUC5B表达与患者生存关系。结果:MUC5B阳性表达率、HPV E6/E7 mRNA阳性表达率在CINⅠ级组(24.5%、32.7%)、CINⅡ级组(46.0%、54.0%)、CINⅢ级组(66.7%、74.5%)、宫颈癌组(77.4%、82.3%)均依次增加;不同MUC5B蛋白表达患者其淋巴结转移、浸润深度存在差异;MUC5B与HPV E6/E7 mRNA表达呈正相关;Kaplan-Meier生存曲线显示,MUC5B阴性组3年累积生存率(86.9%)高于MUC5B阳性组(71.7%)(均P<0.05)。结论:宫颈癌组织中MUC5B高表达,且MUC5B蛋白表达与HPV E6/E7 mRNA表达呈正相关,且与患者预后有关。

人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查、分流中的价值分析

目的比较人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA与HPV-DNA分别及联合液基薄层细胞学检查(thin-prep cytology test,TCT)在宫颈病变筛查中的价值及HPV E6/E7 mRNA与HPV-DNA在非典型鳞状细胞(ASC-US)分流中的价值。方法纳入2022年1月~2023年12月于扬州大学医学院附属盐城妇幼保健院进行宫颈癌筛查的2079名受检者,行TCT、HPV-DNA、HPV E6/E7 mRNA检测,剔除3项结果均阴性者,513例行阴道镜活检。以病理报告为金标准,比较HPV-DNA和HPV E6/E7 mRNA的宫颈病变检出率。对HPV-DNA和HPV E6/E7 mRNA单独筛查及分别联合TCT筛查CIN2+(包括CIN2、CIN3及宫颈癌)的效能进行比较。对HPV-DNA与HPV E6/E7 mRNA分流ASC-US的效能进行比较。结果HPV-DNA CIN1检出率4.08%高于HPV E6/E7 mRNA的2.45%,差异有统计学意义(χ^(2)=8.787,P=0.003),而两种筛查方法CIN2+检出率差异无统计学意义(χ^(2)=0.250,P=0.617)。HPV-DNA和HPV E6/E7 mRNA筛查CIN2+的灵敏度为85.98%vs.81.09%、特异度为49.57%vs.84.24%,HPV-DNA的筛查灵敏度高于E6/E7 mRNA、特异度低于E6/E7 mRNA,两种筛查方法的特异度、阳性预测值及假阳性率差异有统计学意义(χ^(2)=94.732、32.802、94.732,P=0.000)。TCT联合HPV-DNA和TCT联合HPV E6/E7 mRNA筛查CIN2+的灵敏度为94.51%vs.90.85%、特异度为85.37%vs.90.26%,联合TCT提高了筛查的灵敏度和特异度,但TCT联合HPV-DNA的筛查特异度仍低于TCT联合HPV E6/E7 mRNA,两种联合筛查方法的特异度和假阳性率差异有统计学意义(χ^(2)=3.871、3.871,P=0.049)。HPV E6/E7 mRNA在ASC-US中筛查CIN2+的ROC曲线下面积为0.814,大于HPV-DNA的0.704,差异有统计学意义(χ^(2)=2.352,P<0.05)。结论与HPV-DNA相比,HPV E6/E7 mRNA单独筛查及分别与TCT联合筛查CIN2+均有更高的特异度,对ASC-US的分流管理更具优势。

DNA倍体定量分析、HPV E6/E7 mRNA检测及HPV筛查在宫颈病变诊断中的价值

目的比较分析宫颈病变筛查中人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)DNA基因分型检测、DNA倍体定量分析、HPV E6/E7 mRNA检测的价值。方法选取宫颈病变筛查者258例作为研究对象,均接受HPV DNA基因分型检测、HPV E6/E7 mRNA、DNA倍体定量分析及宫颈组织病理检查,对比DNA倍体定量分析、HPV E6/E7 mRNA检测、HPV DNA基因分型检测与宫颈组织病理检查结果,统计分析DNA倍体定量分析、HPV E6/E7 mRNA检测、HPV DNA基因分型检测的价值。以宫颈组织病理检查为金标准。结果DNA倍体定量分析的灵敏性为70.00%(42/60),特异性为77.27%(153/198),准确性为75.58%(195/258),阳性预测值为48.28%(42/87),阴性预测值为89.47%(153/171)。HPV E6/E7 mRNA检测的灵敏性为86.67%(52/60),特异性为59.60%(118/198),准确性为65.89%(170/258),阳性预测值为39.39%(52/132),阴性预测值为93.65%(118/126)。HPV DNA基因分型检测的灵敏性为95.00%(57/60),特异性为39.39%(78/198),准确性为52.33%(135/258),阳性预测值为32.20%(57/177),阴性预测值为96.30%(78/81)。HPV DNA基因分型检测的灵敏性、阴性预测值均高于DNA倍体定量分析、HPV E6/E7 mRNA检测,特异性、准确性、阳性预测值均低于DNA倍体定量分析、HPV E6/E7 mRNA检测(P<0.05),HPV E6/E7 mRNA检测的灵敏性、阴性预测值均高于DNA倍体定量分析,特异性、准确性、阳性预测值均低于DNA倍体定量分析(P<0.05)。结论宫颈病变筛查中HPV DNA基因分型检测的价值高于DNA倍体定量分析及HPV E6/E7 mRNA检测,值得应用。

HPV E6/E7mRNA检测与P16/Ki-67免疫组化检测对宫颈CIN2级病变的筛查价值探究

目的:研究人乳头瘤病毒(Human papilloma virus,HPV)E6/E7mRNA与免疫组化抑癌基因P16/细胞增殖核抗原Ki-67在宫颈上皮内瘤样病变(Cervical intraepithelial neoplasia,CIN)2级病变筛查中的应用价值。方法:选取2020年2月至2023年2月期间本院收治的92例宫颈炎症及病变患者作为研究对象。根据病理检查结果,将CIN2级患者纳入研究组(n=45),宫颈CIN1级和宫颈炎患者纳入对照组(n=47)。对比两组HPV E6/E7mRNA、P16/Ki-67单独及联合检测阳性表达率差异,采用Logistic回归分析影响CIN2诊断的危险因素,并采用受试者工作曲线分析HPV E6/E7mRNA与P16/Ki-67单独及联合检测在宫颈CIN2级病变筛查的价值。结果:研究组HPV E6/E7mRNA、P16/Ki-67单独检测阳性率、联合检测阳性率(82.22%,77.78%,84.44%)高于对照组(63.83%,48.94%,53.19%)(P<0.05)。Logistic回归分析显示HPV E6/E7mRNA、P16/Ki-67是影响CIN2诊断的危险因素(P<0.05);HPV E6/E7mRNA、P16/Ki-67联合检测CIN2级病变的受试者工作特征曲线下面积为0.688(95%CI:0.579~0.798),优于HPV E6/E7mRNA、P16/Ki-67单独预测[0.592(95%CI:0.476~0.708);0.634(95%CI:0.519~0.748)]。联合检测的准确度、灵敏度、特异度(68.8%,84.4%,53.2%)均高于单独检测HPV E6/E7mRNA(59.2%,82.2%,36.2%)、P16/Ki-67(63.4%,77.8%,48.9%)。结论:HPV E6/E7mRNA与P16/Ki-67免疫组化检测在宫颈CIN2级病变筛查中具有一定的应用价值,可以显著提高筛查宫颈CIN2级病变的诊断效能。

HPV-E6/E7-mRNA和HPV-DNA检测在宫颈病变筛查中的应用价值

目的 评估HPV-E6/E7-mRNA和HPV-DNA检测在宫颈病变筛查中的参考价值。方法 收集2019年10月至2021年12月期间于蚌埠医学院第一附属医院行宫颈病变筛查人员的宫颈脱落细胞学样本1 637例,依次行宫颈液基细胞学检测(TCT)、HPV-E6/E7-mRNA和HPV-DNA检测。基于TCT诊断结果,将宫颈病变者依年龄分为≤30、31~、41~、51~、≥61组;依据TBS分类标准,将宫颈病变者分为NILM组、ASC-US组、LSIL组、ASC-H组、HSIL组。采用卡方检验方法分析HPV-E6/E7-mRNA和HPV-DNA检测在宫颈病变筛查和诊断中的辅助价值。结果 在不同年龄段的宫颈病变患者中,HPVE6/E7-mRNA检出率相对于HPV-DNA均有增高趋势,差异无统计学意义(P>0.05);NILM组HPV-E6/E7-mRNA阳性检出率显著低于HPV-DNA阳性检出率,差异有统计学意义(χ^(2)=100.453,P<0.05);ASC-US、LSIL、ASC-H、HSIL组中,HPV-E6/E7-mRNA阳性检出率均高于HPV-DNA,差异无统计学意义(P>0.05);HPV-E6/E7-mRNA检测的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值均显著高于HPV-DNA,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论 HPV-E6/E7-mRNA和HPV-DNA检测在宫颈病变筛查中均有一定的应用价值,但HPV-E6/E7-mRNA检测的参考价值更高。

HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈病变筛查中的临床效果

目的:评价HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈病变筛查中的临床应用价值。方法:选取2021年3月至2022年12月就诊于云南省肿瘤医院的1409例患者,患者均行TCT、HPV DNA及HPV E6/E7 mRNA检测,活检结果为金标准,比较HPV E6/E7 mRNA检测与HPV DNA检测的一致性,分析不同筛查方式对宫颈高级别病变的检出率、阴道镜转诊率,计算其灵敏度、特异度、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)、约登指数及AUC值。结果:HPV E6/E7 mRNA与HPV DNA两者检测一致性在HSIL组及宫颈癌组中Kappa系数分别为0.833、1,总体上两者Kappa系数为0.533;≤LSIL、≥HSIL病变中,HPV E6/E7 mRNA检测阳性率随宫颈病理级别升高而升高;5种初筛方式(mRNA检测、DNA检测、TCT检测、TCT+DNA、TCT+mRNA)在诊断≥HSIL病变的效能比较中,以HPV E6/E7 mRNA诊断效能最高,高于其它4种筛查方式,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HPV E6/E7 mRNA与HPV DNA检测宫颈高级别病变一致性较好;阳性率随着宫颈病理级别的升高而升高,同时HPV E6/E7 mRNA在筛查≥HSIL病变的效能最优,有望成为临床宫颈癌初筛工具的候选。

子宫颈癌及癌前病变中E6/E7 mRNA的表达水平及与HR-HPV感染的相关性分析

目的:分析子宫颈癌及癌前病变中E6/E7 mRNA的表达水平及与高危型人乳头瘤病毒(highrisk human papillomavirus,HR-HPV)感染的相关性。方法:选取2019年2月-2021年2月于佳木斯市妇幼保健院确诊的43例子宫颈癌患者作为子宫颈癌组,66例癌前病变患者作为癌前病变组,另外同期选取于本院首次确诊的80例慢性子宫颈炎患者作为子宫颈炎组。测定E6/E7 mRNA表达水平,检测HRHPV感染情况,分析两者相关性。结果:与子宫颈炎组、癌前病变组相比,子宫颈癌组E6/E7 mRNA阳性率和拷贝数,HR-HPV阳性率和病毒载量均更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。E6/E7 mRNA与癌前病变组CIN分期有关,Ⅲ期患者E6/E7 mRNA拷贝数高于Ⅰ期、Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。E6/E7 mRNA与子宫颈癌组临床分期有关,Ⅳ期患者E6/E7 mRNA拷贝数高于Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。与中低载量组、高载量组相比,超高载量组E6/E7 mRNA拷贝数更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,E6/E7 mRNA与HR-HPV为正相关(r=0.431,P<0.001)。结论:子宫颈癌及癌前病变中E6/E7 mRNA表达水平明显更高,与HR-HPV感染成正相关,随着HR-HPV病毒载量的增加E6/E7 mRNA表达水平逐渐升高。

HPV E6/E7 mRNA和TOP2A对宫颈高级别鳞状上皮内病变锥切术后复发的影响

目的分析宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)冷刀锥切术后复发的影响因素。方法收集唐山市工人医院和唐山市妇幼保健院2015年1月—2020年6月368例宫颈HSIL患者的临床病理及随访资料,所有患者均行冷刀锥切术,术前均行人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA检测并定期复查,应用免疫组织化学方法检测宫颈组织ⅡA型拓扑异构酶(TOP2A)和p16表达情况,分析术后复发的影响因素。结果HPV E6/E7 mRNA持续感染组复发率(25.4%)显著高于未持续感染组(6.3%),TOP2A高表达组复发率(12.5%)显著高于TOP2A低表达组(2.9%),差异均有统计学意义(P<0.05)。年龄、象限受累范围、腺体受累、组织学分级、p16表达与复发无关(P>0.05)。Logistic回归分析显示HPV E6/E7 mRNA持续感染和TOP2A高表达是术后复发的独立危险因素(OR=4.989,OR=3.883;均P<0.05)。不同型别HPV持续感染复发率的差异无统计学意义(P>0.05)。HPV E6/E7 mRNA持续感染与TOP2A的高表达呈正相关(P<0.05)。结论HPV E6/E7 mRNA持续感染与TOP2A高表达是宫颈HSIL冷刀锥切术后复发的高危因素,二者可能在复发机制上存在内在联系,检测HPV E6/E7 mRNA持续感染情况及TOP2A表达对宫颈HSIL的术后临床管理具有指导意义。

HPV E6/E7 mRNA对宫颈上皮内瘤变Ⅰ级转归的预测价值

目的:评估人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)E6/E7 mRNA预测宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(cervical intraepithelial neoplasia gradeⅠ,CINⅠ)转归的应用价值。方法:选取2017年10月至2020年3月在重庆医科大学附属妇女儿童医院妇科门诊就诊,液基细胞学检测(thinprep cytology test,TCT)、HPV DNA检测和HPV E6/E7 mRNA检测中一项结果异常行阴道镜检查,病检结果为CINⅠ的患者208例,1年后复查TCT、HPV DNA、HPV E6/E7 mRNA,检测中一项结果异常再次阴道镜下行宫颈活检,随访患者病变消退、持续存在或进展,分析HPV E6/E7 mRNA对宫颈上皮内瘤变Ⅰ级进展风险的预测价值。结果:(1)208例CINⅠ患者中有17例进展为CINⅡ或CINⅢ,进展率8.2%,进展患者中TCT阳性率为58.8%、HPV DNA阳性率为100%,HPV E6/E7 mRNA阳性率为100%;(2)Cox回归分析中,TCT的风险比(hazard ratio,HR)为9.184,HPV DNA的HR为158.675,HPV E6/E7 mRNA的HR为293.650,说明HPV E6/E7 mRNA对CINⅠ进展的预测价值最大;(3)HPV DNA和HPV E6/E7 mRNA的敏感度最高,TCT的特异度最高,HPV E6/E7 mRNA特异度次之,HPV DNA的特异度较差,HPV E6/E7 mRNA既有最高的敏感度,又有较高的特异度;(4)TCT的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.633,HPV DNA的AUC为0.427,HPV E6/E7 mRNA的AUC为0.772,说明HPV E6/E7 mRNA对CINⅠ进展的诊断价值最大。两两联合检测中,HPV DNA联合HPV E6/E7 mRNA的ROC曲线下AUC为0.777,HPV DNA联合TCT的ROC曲线下AUC为0.728,HPV E6/E7 mRNA联合TCT的ROC曲线下AUC为0.839,说明HPV E6/E7 mRNA联合TCT对CINⅠ进展的诊断价值最大。结论:HPV E6/E7 mRNA检测对预测CIN I转归有一定意义,可用于CIN I的随访分流管理,值得在临床推广和应用。

人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA筛查宫颈病变研究进展

宫颈癌筛查的目的是早期发现、早期诊断和早期治疗宫颈癌前病变和早期宫颈癌。目前宫颈癌筛查有局限性,细胞学检查特异性强,但敏感度差;人乳头瘤病毒(HPV)DNA检查敏感度高,但特异性差。HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈疾病早期筛查、宫颈病变发展及治疗后复发进展中具有较高的诊断敏感性及特异性,具有一定应用前景。该文总结了HPV E6/E7 mRNA在宫颈病变筛查中的研究进展,为临床选择宫颈病变筛查方法提供参考。

人乳头瘤病毒E6/E7mRNA预测宫颈锥切术后病变残留或复发的价值

目的 研究并分析人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA预测宫颈锥切术后病变残留或复发的价值。方法 选取郑州大学第五附属医院收治的因高级别宫颈上皮内瘤变接受宫颈锥切术并切缘阴性且随访完整的196例患者,术后3、6、12个月对所有患者进行随访,随访的内容包括薄层液基细胞学检查、HPV DNA、HPV E6/E7 mRNA,必要时行阴道镜下宫颈活检术、宫颈管搔刮术,对发现残留或复发的患者终止随访,并进行相关影响因素的回顾性分析。结果 随访过程中发现病变残留或复发患者共41例,相关因素分析结果显示,年龄≥45岁、术前HPV E6/E7 mRNA阳性患者术后病变残留或复发率高于年龄<45岁、阴性患者(P<0.05);宫颈锥切术后病变残留或复发与宫颈锥切方式及是否累及腺体等因素无关(P>0.05)。术后随访过程中HPV E6/E7 mRNA检测阳性者累计36例,残留或复发29例,HPV DNA检测阳性者累计73例,残留或复发36例;HPV E6/E7 mRNA检测与HPV DNA检测特异度和阳性预测值相比,差异有统计学意义(P<0.05),灵敏度与阴性预测值比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HPV E6/E7 mRNA检测比HPV DNA具有更高的特异度和阳性预测值,HPV E6/E7 mRNA检测可有效预测宫颈锥切术后疾病复发或残留的风险,对宫颈病变进展发出预警,避免过度检查及治疗。

TCT联合HPV E6/E7 mRNA检测对子宫颈癌前早期病变诊断价值的meta分析

目的系统评价液基薄层细胞学检查(thinprep cytologic test,TCT)联合人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)E6/E7 mRNA检测对子宫颈癌前早期病变的诊断价值。方法计算机检索CNKI、维普数据库(VIP)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、The Cochrane Library、Embase、Science数据库中关于TCT联合HPV E6/E7 mRNA检测诊断子宫颈癌前早期病变的相关文献,检索时限均为建库至2023年1月。由2位评价员按纳入标准和排除标准各自筛选文献、提取资料和评价质量后,采用RevMan 5.3、Stata 15.0、Meta-Disc 1.4统计软件分析TCT联合HPV E6/E7 mRNA检测对子宫颈癌前早期病变的诊断价值,计算诊断敏感性的Spearman相关系数验证阈值效应,进行异质性检验ꎻ计算合并敏感性、特异性、阳性似然比和阴性似然比、诊断比值比、SROC曲线下面积。结果共纳入15篇文献,合计6620例患者。Meta分析显示,合并敏感性、特异性、阳性似然比、阴性似然比、诊断比值比均不存在明显异质性(I2=31.6%、14.2%、10.9%、16.7%、17.2%,P=0.1162、0.2947、0.3311、0.2663、0.2610),采用固定效应模型进行统计分析,其结果分别为0.95(95%CI:0.94~0.96)、0.87(95%CI:0.86~0.88)、6.86(95%CI:6.26~7.51)、0.06(95%CI:0.05~0.07)、113.23(95%CI:86.44~148.31)。SROC曲线下面积为0.9414。结论TCT联合HPV E6/E7 mRNA检测对诊断子宫颈癌前早期病变有重要价值。

TCT联合p16/Ki-67双染、HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈鳞状上皮内病变中的诊断价值

目的:探讨液基薄层细胞学检查(TCT)联合p16/Ki-67双染、HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈鳞状上皮内病变中的诊断价值。方法:选择在郑州大学第一附属医院病理科行细胞学筛查并在1个月内行宫颈组织病理学检查的女性患者624例,年龄18~81岁,均进行了TCT、p16/Ki-67双染、HPV E6/E7 mRNA检测。对比病理学结果,评价各项检测方法单独或联合的诊断价值。结果:病理组织学结果显示624例患者中阴性(慢性炎症)183例,阳性441例(低级别鳞状上皮内病变176例、高级别鳞状上皮内病变227例、鳞状细胞癌38例);TCT阳性376例,阴性248例;p16/Ki-67双染阳性317例,阴性307例;HPV E6/E7 mRNA阳性360例,阴性264例;TCT+p16/Ki-67双染阳性425例,阴性199例;TCT+HPV E6/E7 mRNA阳性434例,阴性190例;3项联合阳性367例,阴性257例。以病理组织学结果为金标准,TCT+p16/Ki-67、TCT+HPV E6/E7 mRNA和3项联合诊断宫颈鳞状上皮内病变的敏感度分别为87.30%、89.11%、77.32%,特异度分别为78.14%、77.60%、86.34%。结论:TCT联合p16/Ki-67双染、HPV E6/E7 mRNA检测可提高宫颈鳞状上皮内病变的诊断效能。

高危型 HPV E6/E7mRNA和HPV DNA筛查宫颈病变效能比较

目的:探究高危型人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7mRNA和HPV DNA检测在宫颈病变诊断效果。方法:收集2020年10月-2021年10月本院妇科门诊因接触性出血、阴道不规则出血、阴道排液等或常规体检行TCT检查不典型鳞状细胞(ASCUS)级别及以上100例为研究对象,同时行HPV E6/E7mRNA、HPV DNA检测及阴道镜指下宫颈活检,将活检组织病理学诊断作为的标准。分析高危HPV亚型中E6/E7 mRNA和HPV DNA表达水平,并比较二种检测在各细胞学、组织学的检出率等。结果:以细胞学诊断为标准,HPV E6/E7 mRNA阳性率与HPV DNA阳性率无差异(P>0.05)。以病理为金标准,发现两种检测在CIN2+的检测阳性率均高于慢性宫颈炎组以及CIN1级,其中慢性宫颈炎检测上HPV DNA的阳性率高于HPV E6/E7 mRNA阳性率,HPV DNA的总体阳性率也高于HPV E6/E7 mRNA阳性率(均P<0.05)。以病理为金标准,CIN1级为阴性,CIN2+为阳性,HPV E6/E7 mRNA检测的特异性(84.2%)高于HPV DNA检测(51.4%),阳性预测值(71.7%)与符合率(81.8%)均高于HPV DNA检测(45.2%、62.1%)(均P<0.05),两种检测方法灵敏度及阴性预测值无差异(P>0.05)。结论:HPV E6/E7 mRNA检测可以提高宫颈病变筛查的特异性和阳性预测值,可为宫颈病变分流管理提供指导。