基于生物信息学分析E74样转录因子3在卵巢浆液性囊腺癌中的表达及作用机制

目的采用生物信息学方法探讨E74样转录因子3(ELF3)mRNA在卵巢浆液性囊腺癌中的表达水平,及其对卵巢浆液性囊腺癌的诊断、预后评估价值,并分析其可能的作用机制。方法从癌症基因组图谱数据库(TCGA)中获取2006至2021年内收录的379例卵巢浆液性囊腺癌组织样本和88例正常卵巢组织样本的临床信息以及ELF3 mRNA表达数据分析其表达差异,获取基因表达综合数据库(GEO)GSE38666数据集中12例正常卵巢上皮细胞及18例卵巢浆液性囊腺癌上皮细胞的测序结果进行ELF3 mRNA表达水平验证。比较卵巢浆液性囊腺癌组织与正常卵巢组织、卵巢浆液性囊腺癌上皮细胞与正常卵巢上皮细胞ELF3表达情况;比较不同临床病理特征患者卵巢浆液性囊腺癌组织ELF3 mRNA表达水平;分析ELF3 mRNA表达水平对卵巢浆液性囊腺癌的诊断价值;比较ELF3 mRNA高表达与低表达患者预后;富集分析ELF3在卵巢浆液性囊腺癌中可能参与的信号通路。结果卵巢浆液性囊腺癌组织ELF3 mRNA表达水平高于正常卵巢组织(P<0.05)。卵巢浆液性囊腺癌上皮细胞ELF3 mRNA表达水平高于正常卵巢上皮细胞(P<0.05)。不同国际妇产科协会(FIGO)等级、初始治疗效果、种族、组织学分级、肿瘤发生部位、血管侵犯、肿瘤残留的患者卵巢浆液性囊腺癌组织ELF3 mRNA表达水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05),年龄>60岁的患者卵巢浆液性囊腺癌组织ELF3 mRNA表达水平低于年龄≤60岁的患者(P<0.05)。ELF3 mRNA表达水平诊断卵巢浆液性囊腺癌的ROC曲线显示AUC为0.988,最佳截断值为4.450,灵敏度为0.988,特异度为0.977。ELF3 mRNA低表达患者总生存期和疾病特异性生存期均优于高表达患者(均P<0.05)。ELF3 mRNA表达相关的基因可能参与G蛋白偶联受体(GPCR)配体结合和神经元系统两条信号通路。结论ELF3 mRNA表达水平在卵巢浆液性囊腺癌中具有较高的诊断、预后评估价值,高表达患者预后较差,并可能通过GPCR配体结合和神经元系统两条信号通路发挥作用。

人表皮生长因子受体2对卵巢癌细胞凋亡、侵袭的影响及机制研究

目的 探讨人表皮生长因子受体2(HER2)对卵巢癌细胞A2780和SKOV3凋亡、侵袭的影响及机制。方法 收集27例卵巢癌患者的27对卵巢癌组织和癌旁组织作为组织样本,选取卵巢癌细胞(A2780细胞和SKOV3细胞)、卵巢上皮细胞HOSEpiC作为实验细胞。采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹法、免疫组织化学技术检测HER2、E74样ETS转录因子3(ELF3)、音猬因子(SHH)、GLIS家族锌指蛋白1(GLI1)等表达水平;采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法、流式细胞仪和Transwell小室实验检测A2780细胞和SKOV3细胞的活力、凋亡率和侵袭能力。结果 HER2蛋白和HER2 mRNA在卵巢癌组织中的表达均高于癌旁组织,HER2蛋白在A2780细胞、SKOV3细胞中的表达均高于HOSEPiC细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。A2780、SKOV3细胞中,与转染si-NC的细胞相比,转染si-HER2的细胞HER2蛋白表达水平降低,且细胞活力降低、细胞凋亡率增加、侵袭细胞数减少,差异有统计学意义(P<0.05)。A2780、SKOV3细胞中,转染si-HER2的细胞ELF3 mRNA表达均低于转染si-NC的细胞,且转染si-HER2+ELF3的细胞ELF3 mRNA表达均高于转染si-HER2+pcDNA的细胞,差异有统计学意义(P<0.05);与转染si-NC的细胞相比,转染si-HER2的细胞活力降低、细胞凋亡率增加、侵袭细胞数减少,差异有统计学意义(P<0.05);与转染si-HER2+pcDNA的细胞相比,转染si-HER2+ELF3的细胞活力增加、细胞凋亡率降低、侵袭细胞数增加,差异有统计学意义(P<0.05)。A2780、SKOV3细胞中,转染si-HER2的细胞SHH、GLI1蛋白表达均低于转染si-NC的细胞,转染si-HER2+ELF3的细胞SHH、GLI1蛋白表达均高于转染si-HER2+pcDNA的细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HER2沉默可通过调控ELF3/SHH通路促进卵巢癌细胞凋亡和抑制卵巢癌细胞侵袭,靶向抑制HER2或可成为治疗卵巢癌的一种有效策略。