重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植后EB病毒相关淋巴增殖性疾病临床分析

目的 分析重型再生障碍性贫血(SAA)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后EB病毒(EBV)相关淋巴增殖性疾病(PTLD)的临床表现、病理特征、治疗、影响因素及预后。方法 回顾性分析2018年1月至2020年6月在郑州大学第一附属医院诊断的12例SAA allo-HSCT后EBV相关PTLD患者的临床资料,观察PTLD的发病率、影响因素、临床表现、疗效及生存情况。结果 101例行allo-HSCT的SAA患者中,12例发生EBV相关PTLD,总发生率11.88%,中位发病时间为HSCT后68.5(47~95)d。广谱抗生素治疗无效的发热9例,浅表淋巴结肿大10例,扁桃体肿大1例,肝脏占位1例。7例病理确诊的患者中,1例单形性PTLD,2例多形性PTLD,4例为弥漫大B细胞淋巴瘤。7例患者CD20及EBER均阳性。12例患者均接受了减量免疫抑制剂联合利妥昔单抗为基础治疗;7例患者获得完全缓解,3例部分缓解,总有效率83.33%;5例死亡,2例死于疾病进展,3例死于重症感染,总死亡率为41.67%。PTLD患者的总生存期(OS)较非PTLD患者明显缩短(P=0.001)。危险因素分析显示预处理方案含有氟达拉滨(FLU)、应用CD25单抗、合并巨细胞病毒(CMV)-DNA血症的患者发生EBV相关PTLD的风险更高(OR=6.426,P=0.036;OR=5.453,P=0.028;OR=7.558,P=0.025)。结论 SAA allo-HSCT后EBV相关PTLD发病率相对较高,是严重影响SAA HSCT患者OS的并发症。预处理方案含有FLU、应用CD25单抗、合并CMV-DNA血症是SAA HSCT患者发生EBV相关PTLD的危险因素。HSCT后动态监测EBV-DNA载量、早期识别高危患者、早期诊断、早期治疗对于改善患者的预后至关重要。减量免疫抑制剂联合利妥昔单抗为基础的治疗安全有效。

EB病毒相关的T/NK细胞淋巴增殖性疾病的研究进展

EB病毒相关的T/NK细胞淋巴增殖性疾病(EBV-T/NK LPD)包括慢性活动性EBV感染(CAEBV)、EBV相关的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(EBV-HLH)和T/NK恶性疾患等。以T或NK细胞的异位感染为特征,发病的潜在机制复杂,包括T或NK细胞遗传学异常。频繁的致死转归是由于EBV感染的T/NK细胞恶性转化和发生HLH和CAEBV。治疗策略尚需进一步探讨和完善。

TGF-β与移植后淋巴组织增生性疾病相关性探讨

目的探究转化生长因子-β(TGF-β)在移植后淋巴组织增生性疾病(PTLD)发生、发展中的作用。方法建立人鼠PTLD嵌合模型40个,随机分为观察组及对照组各20个,观察组注射抗TGF-β单克隆抗体125μg/只,每周3次,对照组注射等量PBS缓冲液至小鼠死亡。注射第9周每组各取10只测定两组成瘤率并通过流式细胞仪来检测肿瘤中细胞免疫表型;比较每组另10只的生存时间。结果观察组成瘤率低于对照组(P=0.003,<0.01),而生存时间明显高于对照组(t=35.78,P<0.05),两组T、B淋巴细胞水平有统计学意义(P<0.05)。结论TGF-β可以促进PTLD的发生。

异基因造血干细胞移植后EB病毒感染情况分析

目的分析异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后EB病毒感染情况。方法回顾性分析2010年1月至2011年12月于北京大学血液病研究所行allo-HSCT患者的临床资料。结果720例患者中男469例，女251例，中位年龄30（2～67）岁，其中66例患者发生EBV感染，累积发生率为（9．3±1．1）％，中位发生时间54．5（18～253）d。在HLA全相合、HLA半相合及非血缘移植患者中移植后1年EBV感染累积发生率分别为（1．3±0．7）％、（13．7±1．7）％和（9．1±4．4）％。在其中HLA半相合移植中EBV血症、临床诊断EBV病及淋巴细胞增殖性疾病（PTLD）的累积发生率分别为（5．8±1．1）％、（5．7±1．1）％和（2．3±0．7）％。所有感染EBV患者的总病死率为（33．9±5．9）％，不同EBV疾病患者的病死率：PTLD为（63．6±15．8）％，临床诊断的EBV病为（42．3±9．9）％，单纯EBV血症为（13．8±6．5）％。单因素和多因素分析均显示预处理过程中使用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）是allo—HSCT后EBV感染及EBV病发生的独立危险因素。结论EBV感染是allo-HSCT后常见的合并症，尤其是EBV相关疾病及PTLD的患者病死率高，其发生的独立危险因素是预处理过程中使用ATG。

造血干细胞移植后EB病毒相关PTLD的诊疗进展

移植后淋巴细胞增殖性疾病(post-transplant lymphoproliferative disease,PTLD)是患者接受实体器官移植或造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)后由于免疫抑制而发生的一组由良性到恶性增殖的淋巴系统增殖性疾病,其发病与受体免疫功能抑制和Epstein-Barr病毒(EBV)感染相关。

苯丙酮尿症患者并发种痘样水疱病样EB病毒感染相关淋巴组织增殖性疾病1例

患者女,14岁,全身红斑、溃疡伴脓性分泌物6个月。皮损组织病理示:镜下表皮局部坏死、结痂,棘细胞水肿,局部水疱形成,真皮内可见大片坏死,淋巴细胞、组织细胞增生,EBER阳性。免疫组织化学示:CD3(+)、CD43(+)。原位杂交:EBER(+)。诊断:EB病毒感染相关淋巴组织增殖性疾病。

异基因造血干细胞移植后EBV感染临床危险因素分析

目的 分析异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后EBV感染情况及其危险因素.方法 回顾性分析2012年1月1日至2014年7月31日单中心736例行allo-HSCT患者的临床资料,观察EBV血症、临床诊断的EBV相关疾病（EBV病）及淋巴细胞增殖性疾病（PTLD）发生情况,并分析其危险因素.结果 736例患者中男302例,女434例,中位年龄31（2～62）岁,其中181例患者发生EBV感染,总发生率为24.6％,EBV感染发生的中位时间为57（16～892）d.EBV感染患者中,EBV血症163例（90.0％）,EBV病13例（7.2％）,PTLD 5例（2.8％）.130例患者EBV病毒载量高于1.0＆#215; 104拷贝数/ml,其中67例使用利妥昔单抗抢先治疗,该组患者EBV病及PTLD总发生率显著低于未使用利妥昔单抗抢先治疗患者（6.0％对22.2％,P=0.009）.所有感染EBV患者的总病死率为27.6％,单纯EBV血症病死率为24.5％,EBV病病死率为53.8％,PTLD病死率为60.0％.单因素及多因素分析均提示预处理过程中采用抗胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）、HLA不全相合移植、慢性移植物抗宿主病（cGVHD）及CMV感染是allo-HSCT后发生EBV感染的独立危险因素.且EBV初次感染发生时间与采用骨髓或脐血移植（OR=1.156,95％CI1.022～2.250,P=0.039）及cGVHD的发生（OR=0.620,95％ CI 0.453～0.849,P=0.003）密切相关.结论 EBV感染为allo-HSCT后常见并发症,EBV病及PTLD病死率高.EBV感染发生的独立危险因素为处理过程中采用ATG、HLA不全相合移植、cGVHD及CMV感染,采用利妥昔单抗抢先治疗能明显减少EBV相关疾病的发生.