系统性红斑狼疮合并EB病毒阳性T细胞淋巴增殖性疾病1例报道

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种常见的自身免疫性疾病,其发病机制尚未完全明确。EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是一种与多种自身免疫性疾病相关的病毒,与SLE发病及发展密切相关。EB病毒阳性淋巴细胞增殖性疾病(Epstein-Barr virus positive lympho proliferative disease,EBV+LPD)是一类由EBV感染而引起的谱系性疾病,分为EBV+B淋巴细胞淋巴增殖性疾病(EBV+B-LPD)和EBV+T/NK细胞淋巴增殖性疾病(EBV+T/NK-LPD),其中T/NK细胞型仅见于东亚国家和部分北美国家,常见于儿童,成人发病少见。

儿童系统性EB病毒阳性T细胞淋巴增殖性疾病临床病理学分析

目的:探讨儿童系统性EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)阳性T细胞淋巴增殖性疾病(EBV-positive T-cell lymphoproliferative disease of childhood,儿童EBV+TLPD)的临床病理学特征。方法:对3例儿童EBV+TLPD进行临床特点、病理学形态及免疫表型特征比较,EBV原位杂交和T细胞受体γ(T cell receptorγ,TCRγ)基因重排检测。结果:3例儿童EBV+TLPD患儿发病年龄分别为2岁、7岁和10岁。就诊时均表现为发热,肝、脾、淋巴结肿大,肝功能异常,例2患儿伴有皮疹症状。实验室检查证实体内存在EBV感染。病理组织形态:淋巴结结构破坏,扩张副皮质区内毛细血管后微静脉树枝状增生,伴多量小至中等大异型淋巴细胞弥漫增生。免疫组织化学:肿瘤细胞表达细胞毒T细胞相关标记:CD3、CD5、T-bet和TIA-1均阳性,粒酶B 2例阳性,CD4和CD8 2例双阳性、1例双阴性,CD56、CD21和CXCL13均阴性;原位杂交检测3例均EBV阳性;TCRγ基因PCR检测2例阳性。结论:儿童EBV+TLPD是一种少见的活化细胞毒T细胞的外周T细胞淋巴瘤,EBV原位杂交和分子克隆技术分析有助于诊断。我国病例与国际报道病例临床病理特征基本一致。

鼻内EB病毒感染相关T/NK细胞淋巴组织增生性疾病1例

患者男性,23岁。因左侧鼻部肿胀伴血涕1个月余于2023年5月就诊于河北省沧州中西医结合医院。体检发现左侧脸面肿胀,触之疼痛,无发热恶寒等不适,外院抗感染后效果不佳。实验室检查示:血象及炎性指标正常,男性肿瘤标记物正常,乳酸脱氢酶升高。EB病毒DNA 83 800 copies/mL,抗EB病毒衣壳抗体IgG 99.5 U/mL,抗EB病毒衣壳抗体IgM1.56 U/mL,抗EB病毒早期抗体IgM 0.04 COI,抗EB病毒核抗体IgG 70.6 U/mL。

TIME原则为基础的临床决策支持工具应用于1例EB病毒阳性T/NK淋巴组织增生性疾病致皮肤大面积溃疡患者的护理

总结TIME原则为基础的临床决策支持工具(CDST)应用于1例EB病毒阳性T/NK淋巴组织增生性疾病致全身多处皮肤大面积溃疡患者的护理经验。护理要点包括早期识别溃疡发生的原因,积极治疗原发病;准确持续地评估患者及其伤口;多学科会诊确保诊疗的整体性和全面性;积极识别障碍因素并进行风险管控;根据不同的伤口愈合阶段提供不同的换药方案,随时评价治疗效果;适时进行疼痛管理;改善患者营养状况;给予患者健康教育及心理护理,提高患者应对能力。经过367 d的伤口换药后患者创面全部愈合,造血干细胞移植后基因检查未检测出EB病毒DNA,患者转归良好。

重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植后EB病毒相关淋巴增殖性疾病临床分析

目的 分析重型再生障碍性贫血(SAA)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后EB病毒(EBV)相关淋巴增殖性疾病(PTLD)的临床表现、病理特征、治疗、影响因素及预后。方法 回顾性分析2018年1月至2020年6月在郑州大学第一附属医院诊断的12例SAA allo-HSCT后EBV相关PTLD患者的临床资料,观察PTLD的发病率、影响因素、临床表现、疗效及生存情况。结果 101例行allo-HSCT的SAA患者中,12例发生EBV相关PTLD,总发生率11.88%,中位发病时间为HSCT后68.5(47~95)d。广谱抗生素治疗无效的发热9例,浅表淋巴结肿大10例,扁桃体肿大1例,肝脏占位1例。7例病理确诊的患者中,1例单形性PTLD,2例多形性PTLD,4例为弥漫大B细胞淋巴瘤。7例患者CD20及EBER均阳性。12例患者均接受了减量免疫抑制剂联合利妥昔单抗为基础治疗;7例患者获得完全缓解,3例部分缓解,总有效率83.33%;5例死亡,2例死于疾病进展,3例死于重症感染,总死亡率为41.67%。PTLD患者的总生存期(OS)较非PTLD患者明显缩短(P=0.001)。危险因素分析显示预处理方案含有氟达拉滨(FLU)、应用CD25单抗、合并巨细胞病毒(CMV)-DNA血症的患者发生EBV相关PTLD的风险更高(OR=6.426,P=0.036;OR=5.453,P=0.028;OR=7.558,P=0.025)。结论 SAA allo-HSCT后EBV相关PTLD发病率相对较高,是严重影响SAA HSCT患者OS的并发症。预处理方案含有FLU、应用CD25单抗、合并CMV-DNA血症是SAA HSCT患者发生EBV相关PTLD的危险因素。HSCT后动态监测EBV-DNA载量、早期识别高危患者、早期诊断、早期治疗对于改善患者的预后至关重要。减量免疫抑制剂联合利妥昔单抗为基础的治疗安全有效。

成人系统性EB病毒阳性T淋巴细胞增殖性疾病1例并文献复习

EB病毒阳性淋巴细胞增殖性疾病（Epstein—Bar rvirus positive lymphoproliferative disease，EBV＋LPD）既往被归于慢性活动性EB病毒感染（chronic active Epstein—Barr virus in—fection，CAEBV）范畴，是一组界于肿瘤和非肿瘤疾病之间的疾病。

急性儿童系统性EB病毒阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病临床病理观察

目的:探讨急性儿童系统性EB病毒阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病的发病机制、临床病理特征及鉴别诊断要点,以缩短诊断时间和减少误诊。方法:结合文献分析1例急性儿童系统性EB病毒阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病死亡病例的临床症状和体征、病理特征及免疫组织化学、EBER原位杂交、基因克隆重排结果等。结果:急性儿童系统性EB病毒阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病临床上主要表现为嗜血综合征,包括发热、淋巴结及肝脾肿大、外周血三系减少,可伴有腹水及胸腔积液,血清EB病毒载量增高、血清铁蛋白明显增高,肝肾功能、凝血、血脂等均异常;骨髓涂片示异型淋巴细胞约占18%,并可见嗜血现象。淋巴结活检示其结构破坏,淋巴滤泡减少,T区明显扩大,可见轻-中度异型淋巴细胞;淋巴窦扩张,组织细胞增生,可见嗜血现象,间质血管增生。免疫组化证实EB病毒感染的细胞毒性T细胞构成病变主体;EBER原位杂交部分淋巴细胞胞核阳性;淋巴结组织标本基因重排示TCR基因发生克隆性重排,患者在发病第27天因多脏器衰竭死亡。结论:急性儿童系统性EB病毒阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病是一种系统性病变,部分患者病情急剧恶化死于严重并发症。该病病情多较复杂,且与其它疾病存在重叠或交叉,早期确诊困难,目前证实其中T淋巴细胞增生为克隆性增生,为T细胞淋巴瘤。应提高对其病理认识,并紧密结合临床、检验、免疫表型、基因重排等因素,减少治疗延误。

成人EB病毒相关T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病临床及实验特征

本研究分析成人EB病毒相关的T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病(EBV+T/NK-LPD)的临床及实验室检查特征,探讨成人EBV+T/NK-LPD早期诊断和临床预后。对2005年至2012年间在我院诊断的19例EBV+T/NK-LPD患者临床病理资料进行回顾性分析。结果表明:男11例,女8例,中位年龄32岁(20-70岁);起病至确诊时间平均3.5个月,中位生存时间为2.5个月;持续不明原因发热、肝脾大、肝功能损害、间质性肺炎为常见首发表现;血细胞减少出现在18例患者中,所有患者具有β2-MG、LDH、TNF、IL-6水平升高及血EBV-DNA阳性(中位拷贝数>106);骨髓细胞形态表现为异常大颗粒淋巴细胞、组织细胞增多或伴噬血现象;骨髓流式细胞检查易见CD5、CD7缺失的T/NK淋巴细胞;骨髓活检显示,10例患者可见异常淋巴细胞间质浸润,6例可见少量大细胞成灶性浸润;骨髓免疫组织化学检测表明,异常细胞表达为CD3+CD56+NK细胞2例,CD3+CD8+T细胞11例,CD3+CD4+细胞3例;全部病例表达细胞胞质内抗原(TIA-1)和EBER;3例淋巴结活检病理主要为反应性增生。全部患者死于进行性的多器官功能衰竭。结论:成人EBV+T/NK-LPD以发热和肝脾大为主要临床表现,实验室检查以外周血EBV-DNA持续升高、EB病毒感染T/NK淋巴细胞组织浸润并有多器官进行性损伤的炎症反应综合征,临床多数预后不良,上述特征性临床表现及实验室检查有助于成人EBV+T/NK-LPD的及时诊断。

EBV阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病3例临床病理观察

目的探讨EBV阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病的临床病理特征。方法报道3例EBV阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病，从临床表现、病理形态学、免疫表型、EBER原位杂交和T细胞受体基因重排等方面进行研究，并结合相关文献进行讨论。结果1例成人型系统性EBV阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病以发热起病，肝脾受累明显，肝窦和脾窦内小淋巴细胞浸润伴较多嗜血细胞，免疫组化示浸润淋巴细胞以T细胞为主，EBER（＋），基因重排未见单克隆条带。2例种痘水疱病样淋巴瘤以面部、躯干及四肢反复出疹样皮损伴破溃、痂皮形成为主要表现，真皮及皮下脂肪组织内见小～中等大小淋巴细胞浸润，以血管中心性浸润为特征，表达T细胞抗原和EBER，2例均显示TCR受体基因单克隆性重排。结论EBV阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病临床表现不特异，组织学易误诊为炎性反应性病变或嗜血细胞综合症，T细胞受体基因重排能够帮助明确本类疾病的恶性本质。

儿童EB病毒阳性T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病21例临床病理特点及预后分析

目的:分析儿童EB病毒阳性T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病临床病理特征及预后。方法:回顾性分析了21例儿童EB病毒阳性T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病的临床病理资料,采用Kaplan-Meier法分析预后影响因素。结果:21例儿童EBV-T/NK-LPDs中男孩12例,女孩9例,发病年龄2~14岁(中位年龄8岁)。CAEBV 9例,HV-LPD 8例,CSEBV + TCL 4例,发病年龄分别为7~14岁(中位年龄10岁),2~12岁(中位年龄6岁)、6~12岁(中位年龄8.5岁)。临床主要表现为发热(17/21)、肝脏肿大(15/21)、脾脏肿大(14/21)、淋巴结肿大(11/21)和皮疹(10/21),伴全血细胞减少(10/21)、肝功能异常(9/21)、凝血功能障碍(7/21)、HLH (7/21)及肾功能异常(3/21)。21例患儿全血EBV-DNA拷贝数明显升高,超过104 copies/ml。组织病理特点为EB病毒感染的淋巴细胞增生,细胞形态多样。免疫组化:CD3、TIA-1阳性,部分合并CD56阳性。EBER原位杂交阳性。Ki-67增殖指数10%~90%。2例CAEBV、2例CSEBV + TCL及1例HV-LPD患儿检测到TCRγ基因克隆性重排。治疗策略包括抗病毒、糖皮质激素、联合化疗和HLH方案,1例患儿接受造血干细胞移植。随访20例患儿,随访时间0.3~59个月,死亡16例,存活4例。单因素分析结果:血小板减少(P = 0.013)、LDH升高(P = 0.003)、胆红素升高(P = 0)、肾功能异常(P = 0.02)、凝血功能障碍(P = 0)、合并HLH (P = 0)是预后不良的影响因素。结论:儿童EBV-T/NK-LPDs临床罕见,侵袭性强,接受抗病毒、糖皮质激素或按HLH方案治疗,病死率仍高。血小板减少、LDH升高、胆红素升高、肾功能异常、凝血功能障碍、合并HLH与不良预后相关。

EB病毒相关的T/NK细胞淋巴增殖性疾病的研究进展

EB病毒相关的T/NK细胞淋巴增殖性疾病(EBV-T/NK LPD)包括慢性活动性EBV感染(CAEBV)、EBV相关的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(EBV-HLH)和T/NK恶性疾患等。以T或NK细胞的异位感染为特征,发病的潜在机制复杂,包括T或NK细胞遗传学异常。频繁的致死转归是由于EBV感染的T/NK细胞恶性转化和发生HLH和CAEBV。治疗策略尚需进一步探讨和完善。

利妥昔单抗及EB病毒特异细胞毒T淋巴细胞治疗移植后淋巴细胞增殖性疾病1例并文献复习

目的了解移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)治疗新进展并报告1例应用利妥昔单抗(商品名美罗华)及EB病毒特异细胞毒T淋巴细胞(EBV-CTL)治疗PTLD的效果。方法对1例异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后合并PTLD的患儿进行分析,并复习相关文献。结果经应用美罗华及EBV-CTL治疗,患儿病情得以控制并治愈,未见治疗相关不良反应。结论美罗华及EBV-CTL对PTLD治疗效果明显,安全性较好,可提高PTLD的治愈率。

EB病毒相关T/NK细胞淋巴增殖性疾病的造血干细胞移植现状

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是1964年由Epstein和Barr在非洲Burkitt淋巴瘤儿童的组织中发现的一种嗜B淋巴细胞的双链DNA病毒[1],属于疱疹病毒科γ亚科中唯一能引起人类感染的淋巴滤泡病毒。EBV感染呈全球性分布,但多见于亚洲和南美洲人口。EBV通常情况下感染B细胞,而T/NK细胞也可能为主要受累细胞。

儿童异基因造血干细胞移植术后EB病毒相关淋巴组织增殖性疾病13例临床分析

目的探讨儿童异基因造血干细胞移植术后EB病毒相关淋巴组织增殖性疾病的临床特征及诊治效果。方法收集2016年1月~2019年3月深圳市儿童医院13例发生EB病毒相关淋巴组织增殖性疾病的患者资料,对该13例患者临床特征、诊断以及治疗效果进行分析。结果13例移植后淋巴组织增殖性疾病患者均为EB病毒引发,临床表现主要有淋巴结肿大(92.3%)、发热(76.9%)、鼻塞(53.8%)。有12例患者接受美罗华联合治疗,1例接受单独化疗方案治疗。其中8例患者完全缓解,3例部分缓解,2例死亡,疾病缓解率为84.6%(11/13),死亡率为15.4%(2/13)。结论淋巴组织增殖性疾病与EB病毒活化有密切关系,患者常表现出淋巴结肿大、发热、鼻塞等,临床应当结合患者临床表现及EB病毒DNA载量变化结果对淋巴组织增殖性疾病进行有效诊断,并在早期使用美罗华联合化疗以提高临床疗效。

EB病毒相关的NK细胞淋巴增殖性疾病的诊断和治疗

EB病毒(EBV)常使淋巴细胞和上皮细胞两者受染,并诱导具复制性的和潜伏的(持续的)感染,导致多种疾病。淋巴细胞潜伏EBV感染引发异质性淋巴增殖性疾病(LPD),如B细胞LPD和T/NK细胞LPD。源于T细胞和NK细胞的LPD有时有重迭的临床症状和组织学和免疫学特征,因为两种类型的细胞来源于共同的前体细胞。但细胞系的测定在淋巴系新生物分类中是重要的,在大多数场合联合现代技术可从T细胞LPD中区分出NK细胞LPD。因为NK细胞LPD其临床特征、预后和诊断存在异质性,有单或多克隆性(或寡克隆性),本文阐明有关EBV-NK-LPD最近的研究和临床发现,以建立诊断和治疗策略。

移植后淋巴增殖性疾病患者的临床分析

目的:分析移植后淋巴增殖性疾病(post-transplant lympho-proliferative disease,PTLD)的临床特点,探讨该病发生的危险因素。方法:选取陆军军医大学第二附属医院2017年1月至2023年12月病理诊断为PTLD的患者10例为研究组。分析10例PTLD患者的移植预处理方案、抗胸腺细胞球蛋白(anti-themocyte globulin,ATG)使用情况、供/受者EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染情况等因素对PTLD发生及转归的影响。按照1∶4比例个体匹配,选取同时期同一移植中心40例造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)患者为对照组,比较2组一般情况及检查检验指标,对PTLD的相关风险因素进行logistic回归分析。结果:本研究10例PTLD患者主要表现为发热及淋巴结肿大:颈部4例,腹股沟、耳后、腹腔各1例;回肠、肺脏、肝脏淋巴组织增生各1例。病理类型以单形性变为主,共8例,多形性变2例。B细胞来源9例,以高增殖活性B细胞淋巴瘤为主,可疑T细胞来源1例。logistic回归分析显示免疫抑制剂使用时间和供者EB病毒水平与PTLD发生相关:PTLD组免疫抑制剂使用时间低于对照组[131.50(61.00,197.75)d vs.244.50(142.00,424.00)d,Z=2.547,P<0.05],PTLD组供者EBV DNA阳性比例显著高于对照组(75.0%vs.17.4%,χ^(2)=5.888,P<0.05);患者年龄、疾病诊断、移植预处理方案、供受者关系、供受者血型、人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)相合程度、移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)预防方案、ATG使用情况、巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)/BK病毒(BK virus,BKV)/JC病毒(JC virus,JCV)水平、移植前后EB病毒水平、GVHD与PTLD发生无明显相关性(P>0.05)。发生PTLD后,R-CHOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松龙)治疗组生存时间长于未治疗和非R-CHOP治疗组[(345.13±110.84)d vs.(9.00±7.51)d/21.00 d,P<0.05]。结论:供者EB病毒DNA水平和免疫抑制剂使用时间与PTLD发生呈现相关性,提示移植前需监测供者EB病毒水平,阳性供者应给予相应治疗;移植后发生PTLD患者首先会减停免疫抑制剂,所以会造成免疫抑制剂使用时间长是PTLD发生保护性因素的假象。发生PTLD后,及时进行R-CHOP方案治疗能明显改善患者预后及生存时间。

原发皮肤CD4阳性小/中等大小T细胞淋巴增殖性疾病1例

患者男性,58岁,半年前无明显诱因发现左侧颞部近眼眶处有一红肿结节,于2020年7月就诊我院皮肤科。结节大小1 cm×1 cm×0.3 cm,质地硬,无压痛,活动差,与周围组织分界清楚,无破溃,无瘙痒(图1)。患者体温正常,血常规、肝肾功能分析正常,患者颈部CT、胸部CT、全腹部CT以及盆腔CT均未见明显异常,未查见异常淋巴结肿大。胃肠镜检查未发现明显病变。未扪及浅表淋巴结肿大。患者否认“结核”等传染病史。

系统性EBV阳性T细胞淋巴增生性疾病及其研究进展

系统性EB病毒阳性T细胞淋巴增生性疾病(EpsteinBarr virus positive T-cell lymphoproliferative disorders,EBV+TLPD)是WHO(2008)淋巴造血组织肿瘤分类中首次命名的一类EB病毒相关淋巴增生性疾病,该文对EBV+T-LPD的主要临床病理学表现、诊断与鉴别诊断以及发病机制及其研究进展等方面进行综述。

儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)的诊治及预后

目的探讨儿童异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后淋巴细胞增殖性疾病(allo-HSCT post-transplantation lymphoproliferative disease,PTLD)的诊治及预后。方法收集接受alloHSCT的患儿200例,其中5例患儿发生PTLD。分析allo-HSCT后EB病毒重激活的危险因素,并结合5例患者的临床资料分析allo-HSCT后PTLD患者的治疗及预后。结果对EB病毒重激活的6种危险因素进行单因素分析发现,性别、血型与EB病毒重激活的发生无相关性(P>0.05),原发病种、HLA匹配度、干细胞来源、GAHD与EB病毒重激活的发生率相关(P<0.05)。多因素分析发现,HLA完全相符的患儿EB病毒重激活的发生率较低(P<0.05),发生GAHD的患者发生EB病毒重激活的概率明显增加(P<0.05)。5例PTLD患者的EBV-DNA载量较高,均在104以上;PTLD患者的平均发病时间为65.6 d。5例患者随访过程中,1例因多脏器功能衰竭而死亡。结论 PTLD的发生与EB病毒的重激活密切相关,可通过降低危险因素的发生率、预防阶段使用利妥昔单抗清除供者和宿主的记忆B细胞等方法,降低EB病毒的重激活,从而减少PTLD的发生。

成年人EB病毒相关T/NK细胞淋巴增殖病的诊断

EBV+T/NK-LPD在成年人发病少见,大部分病程呈暴发性,预后极差。疾病无特征性临床表现及病理组织学改变,不易诊断。本文就成年人EBV相关的T/NK细胞淋巴增殖病的诊断做探讨,讨论的问题包括EBV感染活动标志、细胞因子的表达和EBV克隆性扩增。