EBV阳性淋巴瘤组织中EBNA1基因多态性研究

EBV与多种人类肿瘤的发生有关，如伯基特淋巴瘤（Burkitt＇s lymphoma，BL）、霍奇金病（Hodgkin＇s disease， HD）、鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）以及胃癌等［1］。EBV潜伏感染和细胞转化能力被广泛认为是其致癌的基础，目前已知EBV多种潜伏期基因编码产物可引起细胞转化，其中核抗原家族基因（EBNAs）编码产物中的EBNA1是唯一在所有EBV相关肿瘤中均表达的蛋白，当病毒潜伏感染时，其在基因组的维持、复制和转录过程中发挥重要作用［2］。EBNA1重复序列可通过顺式作用方式抑制抗原递呈细胞对自身的加工处理，使CTL不能识别自身免疫表位从而逃避机体免疫应答［3］。EBNA1由N端（AA 1-89）、甘氨酸和丙氨酸重复序列（AA 90-327）以及C端（AA 328-641）组成，对EBNA1基因变异的分析多集中在C端。Bhatia等［4］和Gutiérrez等［5］根据突变热点AA487的变化及AA466-527之间的变异，将EBNA1基因分为P-ala、P-thr、V-val、V-leu和V-pro 5种亚型。本研究对EBV阳性淋巴瘤组织中EBNA1编码基因多态性进行了检测和分析，旨在探讨EBNA1多态性在EBV阳性淋巴瘤发生中的意义。

基于EBNA1和oriP的载体在基因治疗中的应用研究进展

非病毒载体用于基因治疗的主要问题是导入靶细胞的效率较低,目的基因表达水平低,疗效持续时间也较短。EBNA1和oriP元件使引入该元件的质粒在真核细胞内保持为游离体、转运入核、转录增强。质粒携带的目的基因能够获得较高的转染效率,高水平、持续的表达。基于EBNA1 oriP的质粒在肿瘤、单基因缺陷先天性疾病、TNF相关的炎性疾病的基因治疗中显示了良好的应用前景。EBNA1 oriP元件用于构建人工染色体,携带目的基因的调控序列,可望实现可调控的基因治疗。