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流体剪应力对人脐静脉内皮细胞葡萄糖调节蛋白78和C/EBP同源蛋白表达的影响
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作者 张森 王先伟 +3 位作者 黄家明 张昊然 李梅 陈东 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期388-395,共8页
目的探索流体剪应力对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和C/EBP同源蛋白(CHOP)表达的影响。方法以HUVECs作为实验细胞,设计并构建流体动力学模拟实验系统,控制流体动力学模拟实验系统中灌流液的流速,以实现对实验细胞... 目的探索流体剪应力对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和C/EBP同源蛋白(CHOP)表达的影响。方法以HUVECs作为实验细胞,设计并构建流体动力学模拟实验系统,控制流体动力学模拟实验系统中灌流液的流速,以实现对实验细胞施加不同的流体剪应力。按实验细胞在实验系统中所承受的不同流体剪应力,将实验细胞分为低剪应力组(A组;0.4 Pa)、中剪应力组(B组;0.8 Pa)和高剪应力组(C组;1.2 Pa)。每组HUVECs包含3个细胞玻片,每个玻片经实验系统灌流液反复循环流经12 h。采用蛋白质印迹法对各组细胞中GRP78和CHOP蛋白水平进行检测,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应技术测定各组细胞GRP78和CHOP蛋白及其信使RNA(mRNA)相对水平。应用GraphPad Prism 8.0软件对数据进行统计学分析。结果(1)A、B、C组HUVECs中GRP78蛋白相对表达水平分别为1.33±0.46、0.93±0.34、0.64±0.30;多组间比较差异有统计学意义(F=36.17,P<0.05)。A组GRP78蛋白相对表达水平高于B组、C组(均P<0.01),B组GRP78蛋白相对表达水平高于C组(P=0.0013)。3组HUVECs中CHOP蛋白相对表达水平分别为:A组1.29±0.38,B组0.90±0.34,C组0.59±0.29;多组间比较差异有统计学意义(F=41.27,P<0.05)。A组CHOP蛋白相对表达水平高于B组、C组(均P<0.01),B组CHOP蛋白相对表达水平高于C组(P=0.0004)。(2)A、B、C组HUVECs中GRP78 mRNA相对表达水平分别为18.3±3.4、11.3±1.8、5.4±2.2;多组间比较差异有统计学意义(F=189.20,P<0.05)。A组GRP78 mRNA相对表达水平高于B组、C组(均P<0.01),B组GRP78 mRNA相对表达水平高于C组(P<0.01)。3组HUVECs中CHOP mRNA相对表达水平分别为:A组20.4±3.8,B组14.2±2.1,C组7.8±1.3;多组间比较差异有统计学意义(F=171.80,P<0.05)。A组CHOP mRNA相对表达水平高于B组、C组(均P<0.01),B组CHOP mRNA相对表达水平高于C组(P<0.01)。结论低流体剪应力可能增加HUVECs中GRP78、CHOP的蛋白及其mRNA表达水平。 展开更多
关键词 血流动力学 人脐静脉内皮细胞 内质网应激 流体剪应力 葡萄糖调节蛋白78 C/ebp同源蛋白
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番茄红素调节RAS同源基因家族成员A/Rho相关激酶信号通路对氧化低密度脂蛋白诱导脑血管内皮细胞凋亡的影响
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作者 张君臣 徐武华 钟丽 《实用临床医药杂志》 2023年第22期44-49,共6页
目的探讨番茄红素(LYC)调节RAS同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关激酶(ROCK)信号通路对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的脑血管内皮细胞(EC)凋亡的影响。方法未做任何处理的人脑微血管内皮细胞(HBMECs)设为NC组;采用ox-LDL处理的HBMECs分... 目的探讨番茄红素(LYC)调节RAS同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关激酶(ROCK)信号通路对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的脑血管内皮细胞(EC)凋亡的影响。方法未做任何处理的人脑微血管内皮细胞(HBMECs)设为NC组;采用ox-LDL处理的HBMECs分为ox-LDL组、LYC组(0.5μmol/L的LYC处理HBMECs)、溶血磷脂酸(LPA)组(5μmol/L RhoA/ROCK信号通路激活剂LPA处理HBMECs)、LYC+LPA组(0.5μmol/L的LYC以及5μmol/L LPA共同处理HBMECs);处理24 h后用于后续实验。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HBMECs细胞因子水平;CCK-8法检测HBMECs增殖;流式细胞术检测HBMECs凋亡率;Western blot检测细胞血小板内皮细胞黏附分子-1(CD31)、平滑肌(SM)22α、BCL-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(Bcl-2)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved-Caspase-3)、RhoA/ROCK通路相关蛋白表达。结果与NC组相比,ox-LDL组单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素(IL)-6、血管内皮细胞黏附分子1(VCAM-1)、HBMECs凋亡率、Bax、cleaved-Caspase-3、SM22α、RhoA、ROCK1蛋白水平升高,OD值、Bcl-2、CD31蛋白水平下降,差异有统计学意义(P<0.05);与ox-LDL组相比,LYC组MCP-1、IL-6、VCAM-1、HBMECs凋亡率、Bax、cleaved-Caspase-3、SM22α、RhoA、ROCK1蛋白水平降低,OD值、Bcl-2、CD31蛋白水平升高,差异有统计学意义(P<0.05),而LPA组趋势相反;LPA减弱了LYC对ox-LDL诱导的HBMECs凋亡的改善作用。结论LYC可能通过抑制RhoA/ROCK信号通路来减轻HBMECs凋亡。 展开更多
关键词 脑血管内皮细胞 RAS同源基因家族成员A/Rho相关激酶信号通路 番茄红素 氧化低密度脂蛋白 凋亡
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非小细胞肺癌矮小同源盒基因2和Ras相关结构域蛋白家族1A基因甲基化的意义
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作者 张旭光 达海丽 邢文婷 《河北医学》 CAS 2023年第10期1612-1617,共6页
目的:探究矮小同源盒基因(SHOX2)和Ras相关结构域蛋白家族1A(RASSF1A)基因甲基化与非小细胞肺癌(NSCLC)浸润、转移的关系。方法:采用甲基化特异性PCR法(MSP)分析NSCLC及其相应癌旁组织中SHOX2和RASSF1A基因启动子区甲基化状态,分析其甲... 目的:探究矮小同源盒基因(SHOX2)和Ras相关结构域蛋白家族1A(RASSF1A)基因甲基化与非小细胞肺癌(NSCLC)浸润、转移的关系。方法:采用甲基化特异性PCR法(MSP)分析NSCLC及其相应癌旁组织中SHOX2和RASSF1A基因启动子区甲基化状态,分析其甲基化状态与患者临床病理特征的关系。结果:NSCLC癌组织中SHOX2和RASSF1A基因启动子区甲基化率分别为68.97%(80/116)、33.62%(39/116),明显高于癌旁正常组织中的12.93%(15/116)、10.34%(12/116)(P<0.05);SHOX2和RASSF1A基因甲基化分布情况与NSCLC患者性别、年龄、吸烟史、肿瘤直径、分化程度无关(P>0.05),与其TNM分期、病理分型、淋巴结转移以及患者生存时间有关(P<0.05),TNM分期中Ⅲa+Ⅲb期患者SHOX2基因甲基化率明显高于Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05),鳞癌患者基因甲基化率明显高于腺癌患者(P<0.05),有淋巴结转移患者基因甲基化率明显高于无淋巴结转移患者(P<0.05),生存时间<2年患者基因甲基化率明显高于生存时间≥2年患者(P<0.05);TNM分期中Ⅲa+Ⅲb期患者RASSF1A基因甲基化率明显高于Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05),腺癌患者基因甲基化率明显高于鳞癌患者(P<0.05),有淋巴结转移患者基因甲基化率明显高于无淋巴结转移患者(P<0.05),生存时间<2年患者基因甲基化率明显高于生存时间≥2年患者(P<0.05)。结论:SHOX2和RASSF1A基因启动子区甲基化可能是NSCLC发生浸润以及转移的原因之一,检测SHOX2和RASSF1A基因启动子区甲基化可为NSCLC的诊断及预后评估提供参考价值。 展开更多
关键词 矮小同源盒基因 Ras相关结构域蛋白家族1A 非小细胞肺癌 甲基化
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氢分子通过激活自噬抑制C/EBP同源蛋白介导的巨噬细胞凋亡 被引量:5
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作者 田华 高聪聪 +6 位作者 郑冠琳 姚来彬 焦鹏 杨娜娜 孔雅茹 姚树桐 秦树存 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期1368-1375,共8页
目的:研究氢分子对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导巨噬细胞凋亡的影响,并探讨可能的分子机制。方法:体外培养鼠源RAW264.7巨噬细胞,处理前更换为饱和含氢培养基,分别给予3-甲基腺嘌呤(3-methyladenin... 目的:研究氢分子对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导巨噬细胞凋亡的影响,并探讨可能的分子机制。方法:体外培养鼠源RAW264.7巨噬细胞,处理前更换为饱和含氢培养基,分别给予3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA;5 mmol/L)和雷帕霉素(rapamycin,Rap;3μmol/L)预处理1 h,再加入ox-LDL(100 mg/L)继续培养24 h。分别采用MTT法和Annexin V-FITC双染法检测细胞活力和凋亡情况,试剂盒测定培养基中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性,Western blot法检测自噬标志分子beclin-1和内质网应激相关促凋亡蛋白C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)表达的变化,激光共聚焦显微镜观测细胞内微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)的表达变化。结果:氢分子显著抑制ox-LDL诱导的RAW264.7巨噬细胞活力降低、LDH漏出增加、细胞凋亡及CHOP表达上调;ox-LDL诱导巨噬细胞自噬反应,表现为beclin-1表达上调,LC3颗粒化聚集,而氢分子可进一步促进ox-LDL对细胞自噬的诱导作用,且氢分子的这种促进作用可被自噬抑制剂3-MA拮抗,而被自噬诱导剂Rap增强(P<0.01)。另外,氢分子对ox-LDL所致的巨噬细胞凋亡、细胞活力降低及CHOP上调的抑制作用也可被3-MA拮抗,而被Rap促进。在体外培养的人源THP-1巨噬细胞中也观察到类似的结果,即氢分子不仅可抑制ox-LDL诱导的细胞凋亡和CHOP上调,也可使beclin-1表达进一步上调(P<0.01)。结论:氢分子可通过下调CHOP表达抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞凋亡,其上游机制可能是通过激活自噬实现的。 展开更多
关键词 氢分子 C/ebp同源蛋白 细胞自噬 氧化型低密度脂蛋白 巨噬细胞 细胞凋亡
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蜂胶醇提物通过抑制C/EBP同源蛋白表达减轻氧化低密度脂蛋白诱导的血管内皮细胞凋亡 被引量:3
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作者 徐晓燕 邵夏炎 +5 位作者 刘映雪 李东轩 焦鹏 郝奇 田华 姚树桐 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1551-1557,共7页
目的:研究蜂胶醇提物(ethanol extract of propolis,EEP)对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导的血管内皮细胞凋亡的抑制作用,并探讨可能的分子机制。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein ... 目的:研究蜂胶醇提物(ethanol extract of propolis,EEP)对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导的血管内皮细胞凋亡的抑制作用,并探讨可能的分子机制。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),给予EEP(7.5、15和30 mg/L)、4-苯丁酸(4-phenylbutyric acid,PBA;4 mmol/L)预处理1 h,再加入ox-LDL(100 mg/L)或衣霉素(tunicamycin,TM;4 mg/L)继续培养24 h。分别采用MTT法和Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞活力和凋亡情况;试剂盒测定培养液乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)和细胞内caspase-3活性。分别采用Western blot和real-time PCR技术检测内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)凋亡途径关键蛋白C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)和Bcl-2的表达变化。结果:与ERS抑制剂PBA相似,EEP呈剂量依赖性地减轻ox-LDL所诱导的HUVECs损伤,表现为细胞活力增加(P<0.01或P<0.05),LDH漏出、凋亡率和caspase-3活性降低(P<0.05或P<0.01),且可抑制ERS诱导剂TM所致的HUVECs活力下降(P<0.05),以及LDH漏出、细胞凋亡率和caspase-3活性增加(P<0.05或P<0.01);与PBA相似,EEP可抑制ox-LDL所诱导的CHOP上调和Bcl-2下调(P<0.05或P<0.01);另外,与TM组比较,EEP预处理组CHOP蛋白和mRNA表达上调也受到明显抑制(P<0.05或P<0.01)。结论:EEP可减轻oxLDL所诱导的HUVECs凋亡,其机制可能与抑制CHOP介导的ERS凋亡途径有关。 展开更多
关键词 蜂胶醇提物 C/ebp同源蛋白 氧化低密度脂蛋白 血管内皮细胞 细胞凋亡
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大鼠局灶性脑缺血再灌注后凋亡分子C/EBP同源蛋白的表达变化 被引量:2
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作者 申向民 杨期东 +4 位作者 谭利明 刘运海 唐震宇 黄清 周琳 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期43-46,共4页
目的观察大鼠脑缺血再灌注后凋亡分子C/EBP同源蛋白的表达变化,探讨该分子对神经细胞凋亡的影响。方法制备SD大鼠大脑中动脉闭塞模型,逆转录聚合酶链反应法、免疫组织化学染色分别测定大鼠脑缺血半暗带区再灌注后不同时相C/EBP同源蛋白m... 目的观察大鼠脑缺血再灌注后凋亡分子C/EBP同源蛋白的表达变化,探讨该分子对神经细胞凋亡的影响。方法制备SD大鼠大脑中动脉闭塞模型,逆转录聚合酶链反应法、免疫组织化学染色分别测定大鼠脑缺血半暗带区再灌注后不同时相C/EBP同源蛋白mRNA及蛋白的表达变化;缺口末端标记法测定神经细胞凋亡。结果模型组C/EBP同源蛋白mRNA表达于再灌注后12h达高峰,其蛋白表达于再灌注后24h达高峰,与神经细胞凋亡变化趋势相平行。结论大鼠脑缺血再灌注可诱导C/EBP同源蛋白表达,C/EBP同源蛋白在缺血再灌注所致神经细胞凋亡中可能发挥重要作用。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 凋亡 C/ebp同源蛋白
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碱性成纤维细胞生长因子对局灶性脑缺血大鼠脑组织C/EBP同源蛋白表达的影响 被引量:2
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作者 邢雪松 吕威力 +1 位作者 曾亮 张国斌 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期770-773,共4页
目的:研究大鼠脑缺血再灌注后对C/EBP同源蛋白(C/EBP homogous protein,CHOP)表达的影响,探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对脑组织缺血再灌注神经元CHOP的调节作用及机制。方法:应用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型... 目的:研究大鼠脑缺血再灌注后对C/EBP同源蛋白(C/EBP homogous protein,CHOP)表达的影响,探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对脑组织缺血再灌注神经元CHOP的调节作用及机制。方法:应用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,大脑中动脉阻塞2h再灌注损伤12h,采用TUNEL法、免疫组织化学方法检测海马及皮质内神经元凋亡和CHOP的表达。结果:Sham组海马及皮质偶见凋亡细胞,皮质及海马神经元内少见CHOP免疫反应阳性细胞;I/R组海马及皮质神经元凋亡增加,缺血再灌注损伤后皮质及海马神经元内CHOP阳性表达高于假手术组。bFGF组海马及皮质神经元凋亡减少,皮质及海马神经元内CHOP表达较I/R组减少。结论:bFGF减少缺血神经元凋亡,抑制脑缺血诱导的CHOP表达,对脑缺血再灌注海马及皮质神经元具有保护作用。 展开更多
关键词 脑缺血 碱性成纤维细胞生长因子 C/ebp同源蛋白 神经元 凋亡 大脑皮质 海马
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葛根素基于内质网蛋白核心/信号分子/C/EBP同源蛋白通路对脂多糖诱导成骨细胞骨保护素及核因子-κB受体mRNA表达的影响 被引量:4
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作者 王海珍 王丽娟 贠云飞 《安徽医药》 CAS 2021年第2期227-232,F0002,共7页
目的探讨基于内质网蛋白核心/信号分子/C/EBP同源蛋白(GRP78/PERK/CHOP)通路研究葛根素对脂多糖(LPS)诱导成骨细胞骨保护素(OPG)和核因子-κB受体(RANKL)mRNA表达的影响。方法体外培养小鼠胚胎成骨细胞前体细胞MC3T3-E1,采用随机数字表... 目的探讨基于内质网蛋白核心/信号分子/C/EBP同源蛋白(GRP78/PERK/CHOP)通路研究葛根素对脂多糖(LPS)诱导成骨细胞骨保护素(OPG)和核因子-κB受体(RANKL)mRNA表达的影响。方法体外培养小鼠胚胎成骨细胞前体细胞MC3T3-E1,采用随机数字表法分为对照组、模型组、4-苯基丁酸钠盐(内质网应激抑制剂,4-PBA)组、葛根素组、葛根素+4-PBA组,除对照组,其余各组以LPS处理MC3T3-E1细胞建立成骨细胞炎症模型,以茜素红染色、碱性磷酸酶(ALP)试剂盒分别检测各组细胞矿化结节相对比例、ALP活性,判定细胞成骨分化情况;以酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测各组细胞培养基上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;以实时荧光定量(qRT-PCR)检测各组细胞成骨相关基因(Runx2)、骨桥蛋白(OPN)、骨钙素(OCN)mRNA水平及OPG、RANKL mRNA水平;以免疫印迹检测细胞GRP78、PERK、CHOP蛋白表达。结果与对照组相比,模型组MC3T3-E1细胞矿化结节相对比例[(8.23±1.18)%比(100.00±0.00)%]、ALP活性[(0.49±0.12)U/mgprot比(1.57±0.35)U/mgprot]、细胞Runx2[(0.41±0.05)比(1.01±0.13)]、OPN[(0.39±0.04)比(1.02±0.15)]、OCN[(0.40±0.03)比(0.99±0.14)]及OPG mRNA[(0.41±0.11)比(1.03±0.17)]水平明显降低(P<0.05),细胞培养基上清液中TNF-α[(602.43±20.01)pg/mL比(381.86±18.16)pg/mL]及IL-6水平[(483.63±16.61)pg/mL比(280.15±11.18)pg/mL]、细胞RANKL mRNA[(3.03±0.62)比(0.99±0.13)]水平及GRP78[(1.31±0.24)比(0.19±0.05)]、PERK[(1.23±0.27)比(0.33±0.08)]、CHOP蛋白[(1.21±0.28)比(0.31±0.07)]表达明显升高(P<0.05)。与模型组相比,4-PBA组、葛根素组、葛根素+4-PBA组MC3T3-E1细胞矿化结节相对比例、ALP活性、细胞Runx2、OPN、OCN及OPG mRNA水平均升高(P<0.05),细胞培养基上清液中TNF-α及IL-6水平、细胞RANKL mRNA水平及GRP78、PERK、CHOP蛋白表达均降低(P<0.05)。与4-PBA组、葛根素组分别相比,葛根素+4-PBA组MC3T3-E1细胞矿化结节相对比例、ALP活性、细胞Runx2、OPN、OCN及OPG mRNA水平均升高(P<0.05),细胞培养基上清液中TNF-α及IL-6水平、细胞RANKL mRNA水平及GRP78、PERK、CHOP蛋白表达均降低(P<0.05),4-PBA组与葛根素组上述各项指标比较均差异无统计学意义(P>0.05)。结论葛根素可上调OPG mRNA水平,下调RANKL mRNA水平,降低LPS诱导的成骨细胞炎症反应,拮抗LPS对成骨细胞成骨分化的抑制作用,可能是通过下调GRP78/PERK/CHOP通路实现的。 展开更多
关键词 异黄酮类 植物提取物 内质网蛋白核心/信号分子/C/ebp同源蛋白通路 葛根素 脂多糖 成骨细胞 OPG RANKL mRNA表达
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内质网应激前后肝癌细胞中C/EBP同源蛋白及X-盒-结合蛋白-1的表达 被引量:1
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作者 李利波 潘娅 陈腾祥 《贵阳医学院学报》 CAS 2016年第9期1033-1036,共4页
目的:观察内质网应激(ERS)标志蛋白X-盒-结合蛋白-1(XBP-1)和C/EBP同源蛋白(CHOP)在正常肝细胞及不同分化程度肝癌细胞中的表达。方法:将培养获得的正常肝细胞LO2、高分化肝癌细胞株Hep G2及低分化肝癌细胞株SMMC-7721细胞分为无水乙醇... 目的:观察内质网应激(ERS)标志蛋白X-盒-结合蛋白-1(XBP-1)和C/EBP同源蛋白(CHOP)在正常肝细胞及不同分化程度肝癌细胞中的表达。方法:将培养获得的正常肝细胞LO2、高分化肝癌细胞株Hep G2及低分化肝癌细胞株SMMC-7721细胞分为无水乙醇未处理组(ERS前组)和无水乙醇处理组(ERS组),ERS组的3种细胞分别给予无水乙醇处理获得ERS细胞模型;采用Western Blot方法检测3种细胞ERS前后XBP-1、CHOP表达。结果:在ERS前组中,XBP-1表达从高到低依次为LO2、Hep G2、SMMC-7721;ERS组中,XBP-1在3种细胞中的表达都上调,与ERS前组比较差异有统计学意义(P<0.05),增加量从高到低依次为SMMC-7721、LO2及Hep G2,3种细胞间两两比较差异无统计学意义(P>0.05);ERS前后,Hep G2细胞中均无CHOP表达;ERS前组中,CHOP表达高低依次为SMMC-7721、LO2;ERS组中,CHOP在LO2细胞及SMMC-7721细胞表达均上调,与ERS前组比较差异有统计学意义(P<0.05),而在SMMC-7721细胞中表达上调更明显(与LO2细胞比较,P<0.05)。结论:发生ERS后,LO2、Hep G2及SMMC-7721细胞中XBP-1的表达水平都升高,分化程度低的SMMC-7721细胞中的XBP-1及CHOP的表达升高更明显。 展开更多
关键词 肝肿瘤 肝细胞 内质网应激 X-盒-结合蛋白-1 C/ebp同源蛋白
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C/EBP同源蛋白-10在缺血缺氧诱导人主动脉平滑肌细胞迁移中的作用
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作者 滕林 周飞 +8 位作者 杨伟 姜玉蓉 曹春雨 杨简 王雅琴 陈勇 李松 丁家望 杨俊 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第17期2817-2820,共4页
目的:探讨人主动脉血管平滑肌细胞(T/G HA-VSMC)在缺血缺氧时内质网应激蛋白CHOP-10的表达与细胞迁移的关系。方法:将传代培养的T/G HA-VSMC分为正常对照组及缺血缺氧组。缺血缺氧组又分为CHOP-10基因沉默组以及阿托伐他汀干预组;24 h... 目的:探讨人主动脉血管平滑肌细胞(T/G HA-VSMC)在缺血缺氧时内质网应激蛋白CHOP-10的表达与细胞迁移的关系。方法:将传代培养的T/G HA-VSMC分为正常对照组及缺血缺氧组。缺血缺氧组又分为CHOP-10基因沉默组以及阿托伐他汀干预组;24 h后采用RT-PCR和Western blot法检测细胞中CHOP-10的表达;ELISA法检测细胞培养液中MMP-9及MMP-2的浓度;Transwell趋化小室测试细胞迁移情况。结果:与正常对照组相比,缺血缺氧组CHOP-10表达明显升高(P<0.01),细胞培养液中MMP-9及MMP-2的浓度明显增加(P<0.01),且细胞迁移率也显著增加(P<0.01)。而CHOP-10基因沉默或用阿托伐他汀干预后,MMP-9及MMP-2的分泌减少,且显著抑制细胞的迁移率(P<0.01)。结论:缺血缺氧可引起人VSMC内质网应激,通过上调CHOP-10的表达及基质金属蛋白酶的分泌促进细胞迁移;而下调CHOP-10或阿托伐他汀干预可能影响通过CHOP-10的表达减轻内质网应激抑制细胞迁移。 展开更多
关键词 内质网应激 C/ebp同源蛋白-10 血管平滑肌细胞 阿托伐他汀
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增强子结合蛋白CEBP家族与慢性粒细胞白血病的关系研究
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作者 孙成铭 姚声涛 朱元方 《贵州医药》 CAS 2008年第8期754-755,共2页
关键词 慢性粒细胞白血病 转录因子家族 增强子结合蛋白 C/ebpΑ 亮氨酸拉链 C/ebpΒ C/ebpε 蛋白质因子
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内质网应激通过C/EBP同源蛋白调控死亡受体5对肝星状细胞凋亡的影响 被引量:2
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作者 谢加力 李俊 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第2期159-166,共8页
目的:研究内质网应激(ERS)与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对肝星状细胞凋亡的影响以及在凋亡过程中二者相互关系。方法:以大鼠肝星状细胞HSC-T6为研究对象,使用毒胡萝卜素作为内质网应激诱导剂,熊去氧胆酸作为内质网应激抑制剂,... 目的:研究内质网应激(ERS)与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对肝星状细胞凋亡的影响以及在凋亡过程中二者相互关系。方法:以大鼠肝星状细胞HSC-T6为研究对象,使用毒胡萝卜素作为内质网应激诱导剂,熊去氧胆酸作为内质网应激抑制剂,SP600125作为c-Jun氨基末端激酶(JNK)抑制剂,将HSC-T6分成正常组、DMSO组、TRAIL组、毒胡萝卜素组、熊去氧胆酸组、siCHOP组及SP600125组。利用流式法检测毒胡萝卜素诱导HSC-T6凋亡程度;应用小分子RNA干扰技术沉默CHOP基因;免疫组化法检测Caspase-8表达;RT-PCR与Western blot法检测ERS标志性蛋白C/EBP同源蛋白(CHOP)及肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)受体死亡受体5(DR5)的表达。结果:随着毒胡萝卜素浓度增加(1μmol/L,2μmol/L,4μmol/L,8μmol/L,16μmol/L),可诱导HSC-T6发生不同程度的凋亡。RT-PCR与Western blot结果表明ERS标志性蛋白CHOP可诱导TRAIL受体DR5及Caspase-8表达上调;同时,siCHOP及JNK抑制剂SP600125的应用,均可使HSC细胞中DR5及下游Caspase-8的表达随之减少。结论:CHOP和JNK可能是调节DR5表达的潜在因子,两者在诱导肝星状细胞凋亡的过程中发挥着重要的作用。 展开更多
关键词 内质网应激 肝星状细胞 C/ebp同源蛋白 C-JUN氨基末端激酶 死亡受体5
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支气管抽吸物中矮小同源盒2和Ras相关结构域家族蛋白1ADNA甲基化检测对早期肺癌诊断价值的Meta分析 被引量:3
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作者 张文川 赵佳宝 +1 位作者 王哲 杨向红 《癌症进展》 2022年第17期1756-1761,1766,共7页
目的系统分析支气管抽吸物(包括支气管肺泡灌洗液和冲洗液)中矮小同源盒2(SHOX2)和Ras相关结构域家族蛋白1A(RASSF1A)DNA甲基化对肺癌的诊断效能。方法检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、Clinical Trail、CNK... 目的系统分析支气管抽吸物(包括支气管肺泡灌洗液和冲洗液)中矮小同源盒2(SHOX2)和Ras相关结构域家族蛋白1A(RASSF1A)DNA甲基化对肺癌的诊断效能。方法检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、Clinical Trail、CNKI、万方数据库发表的关于SHOX2和RASSF1A甲基化对肺癌诊断价值的文献,检索日期截至2021年5月11日,进行数据提取和质量评价,使用Stata 16.0软件进行Meta分析。结果本研究共纳入20篇文献,中文文献8篇,英文文献12篇。Meta分析结果显示:SHOX2甲基化诊断肺癌合并后的灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比和曲线下面积(AUC)分别为0.73、0.90、7.50、0.30和0.86。RASSF1A甲基化诊断肺癌合并后的灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比和AUC分别为0.51、0.96、14.10、0.50和0.82。SHOX2和RASSF1A甲基化联合诊断肺癌合并后的灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比和AUC分别为0.78、0.87、5.80、0.26、0.90。结论支气管抽吸物中SHOX2和RASSF1A甲基化对肺癌的诊断价值较高,对CT检查可疑肺癌的患者,其可能是肺癌早期筛查的重要手段。 展开更多
关键词 肺癌 DNA甲基化 矮小同源盒2 Ras相关结构域家族蛋白1A META分析
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C/EBP同源蛋白在紫檀芪抗人肺鳞癌Calu-1细胞中作用机制的研究
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作者 庞赛楠 孙大为 +5 位作者 王俊峰 任凤海 卜建龙 孔祥龙 朱开彬 徐世东 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第19期3365-3369,共5页
目的:探讨紫檀芪(PT)抗人肺鳞癌Calu-1细胞作用机制及内质网应激(ERS)相关蛋白C/EBP同源蛋白(CHOP)在其中的作用。方法:实验分为对照组、PT组(15、30、45μmol/L),分别检测各组Calu-1细胞活力值、凋亡率、ROS含量及Caspase-3活性,以及C... 目的:探讨紫檀芪(PT)抗人肺鳞癌Calu-1细胞作用机制及内质网应激(ERS)相关蛋白C/EBP同源蛋白(CHOP)在其中的作用。方法:实验分为对照组、PT组(15、30、45μmol/L),分别检测各组Calu-1细胞活力值、凋亡率、ROS含量及Caspase-3活性,以及CHOP蛋白和凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax)含量的变化。CHOP小干扰RNA(siRNA)特异性抑制CHOP蛋白表达后,PT(0、30μmol/L)处理细胞24h,重复上述检测。结果:PT有效抑制Calu-1细胞增殖,促进凋亡(P<0.05),显著增加ROS含量及Caspase-3活性(P<0.05),并呈浓度依赖效应;Western blot检测结果显示PT上调CHOP及Bax的表达(P<0.05),抑制Bcl-2的表达(P<0.05);CHOPsiRNA转染显著抑制CHOP表达,同时抑制PT对Calu-1细胞的上调CHOP蛋白表达和促凋亡作用(P<0.05)。结论:紫檀芪可有效抑制肺鳞癌Calu-1细胞活力、促进细胞凋亡,此作用可能与激活内质网应激相关蛋白CHOP有关。 展开更多
关键词 紫檀芪 肺鳞癌 C/ebp同源蛋白 凋亡
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磷酸化蛋白激酶样内质网激酶、C/EBP同源蛋白在慢性间歇低氧大鼠肺组织中的表达变化及意义 被引量:5
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作者 张嘉宾 张盼盼 +2 位作者 王红阳 寇育乐 王玲 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第15期38-43,共6页
目的探讨慢性间歇低氧(CIH)大鼠肺组织中磷酸化的蛋白激酶样内质网激酶(p-PERK)、CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)同源蛋白(CHOP)表达变化及意义。方法将60只大鼠随机分成正常组(UC组)、CIH组,每组各自分成3、7、14、21和28 d 5个时间亚组... 目的探讨慢性间歇低氧(CIH)大鼠肺组织中磷酸化的蛋白激酶样内质网激酶(p-PERK)、CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)同源蛋白(CHOP)表达变化及意义。方法将60只大鼠随机分成正常组(UC组)、CIH组,每组各自分成3、7、14、21和28 d 5个时间亚组。采用HE法观察UC组和CIH组大鼠肺组织病理形态变化;采用免疫组织化学法检测p-PERK、CHOP蛋白表达及两者的相关性;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测两组大鼠肺组织CHOP mRNA表达。结果 1CIH组肺泡壁及间质轻度水肿,少量炎症细胞浸润,肺泡结构紊乱,部分肺泡融合;UC组大鼠肺组织无明显病理变化。2CIH组肺组织p-PERK、CHOP蛋白表达高于UC组,于21 d表达最高。3CIH组肺组织CHOP mRNA表达高于UC组,于21 d表达最高。4P-PERK、CHOP表达的上调呈正相关。结论慢性间歇低氧可引起肺组织损伤,而p-PERK、CHOP蛋白的活化表达在慢性间歇低氧大鼠肺组织的损伤中可能存在一定的作用。 展开更多
关键词 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 慢性间歇低氧 磷酸化蛋白激酶样内质网激酶 C/ebp同源蛋白 肺损伤
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橙皮素通过激活内质网应激C/EBP同源蛋白诱导人神经胶质瘤细胞凋亡实验研究 被引量:2
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作者 韩福新 马善波 张蕊 《陕西中医》 CAS 2021年第9期1183-1188,共6页
目的:分析橙皮素(HES)对人神经胶质瘤细胞凋亡的影响及相关分子机制。方法:将人神经胶质瘤U251细胞分为100μmol/L橙皮素组、200μmol/L橙皮素组、400μmol/L橙皮素组、600μmol/L橙皮素组、800μmol/L橙皮素组、阴性对照组、4-苯基丁酸... 目的:分析橙皮素(HES)对人神经胶质瘤细胞凋亡的影响及相关分子机制。方法:将人神经胶质瘤U251细胞分为100μmol/L橙皮素组、200μmol/L橙皮素组、400μmol/L橙皮素组、600μmol/L橙皮素组、800μmol/L橙皮素组、阴性对照组、4-苯基丁酸(4-PBA)组、橙皮素加4-苯基丁酸组、转染对照组、C/EBP同源蛋白(CHOP)低表达组、橙皮素加转染对照组、橙皮素加CHOP低表达组。采用CCK-8法检测细胞增殖活性,Hoechst 33258染色法和Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡率,qRT-PCR法检测CHOP mRNA表达水平,Western blot法检测细胞凋亡蛋白和内质网应激(ERS)蛋白表达水平。结果:HES对胶质瘤U251细胞的增殖抑制作用呈剂量和时间依赖性,与阴性对照组比较,HES可诱导U251细胞凋亡,上调Caspase-3、剪切Caspase-3、多聚ADP核糖聚合酶(PARP)、剪切PARP蛋白以及CHOP、ERS蛋白分子伴侣葡萄糖调节蛋白78、X盒结合蛋白1(XBP-1)、激活转录因子6蛋白表达量和磷酸化真核起始因子2α/eIF2α。4-PBA可逆转HES引起的ERS蛋白和凋亡蛋白表达变化;干扰CHOP表达可逆转HES对凋亡蛋白的调控作用。结论:HES通过介导ERS途径CHOP诱导胶质瘤细胞凋亡。 展开更多
关键词 橙皮素 胶质瘤 内质网应激 C/ebp同源蛋白 细胞凋亡 细胞增殖
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喉鳞癌中三磷酸腺苷酶家族蛋白2、抗磷酸化致癌基因和张力蛋白同源的磷酸酶基因的表达及意义
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作者 朱赟 王小红 《中国医药导报》 CAS 2015年第20期4-6,19,共4页
目的检测喉鳞癌中三磷酸腺苷酶家族蛋白2(ATAD2)、抗磷酸化致癌基因(C—MYC)和张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)的表达,分析其临床价值。方法收集2012年3月-2014年2月经宁波市鄞州第二医院诊断并行喉鳞癌根治术的患者99例,选择... 目的检测喉鳞癌中三磷酸腺苷酶家族蛋白2(ATAD2)、抗磷酸化致癌基因(C—MYC)和张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)的表达,分析其临床价值。方法收集2012年3月-2014年2月经宁波市鄞州第二医院诊断并行喉鳞癌根治术的患者99例,选择术中留取的癌组织标本作为观察组,选择其中78例患者癌旁正常组织标本为对照组。采用免疫组化检测二组中ATAD2、C—MYC和PTEN的表达。结果观察组中ATAD2(63.64%比12.82%)和C—MYC(70.71%比16.67%)表达的阳性率明显高于对照组。PTEN的表达明显低于对照组(20.20%比82.50%),差异有高度统计学意义(P〈0.01)。观察组中ATAD2、C—MYC和PTEN表达的阳性率与肿瘤体积、淋巴结转移、脉管浸润和Ki67的表达有关(P〈0.05)。相关性分析显示观察组中ATAD2与C—MYC的表达呈正相关(r=0.43,P〈0.05),ATAD2与PTEN的表达呈负相关(r=~0.46,P〈0.05)。结论喉鳞癌组织中ATAD2、C—MYC高表达、PTEN低表达,对肿瘤的发生和进展有促进作用,ATAD2与C—MYC、PTEN可能具有一定的协同作用。 展开更多
关键词 喉鳞癌 三磷酸腺苷酶家族蛋白2 抗磷酸化致癌基因 张力蛋白同源的磷酸酶基因
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基于生物信息学分析PRDM家族在甲状腺癌中的表达及临床意义
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作者 李娜 曹状 +3 位作者 程显斌 向新 胡雪 王思佳 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第1期15-21,共7页
目的探讨PRD-BF1和RIZ同源结构域蛋白(PRDM)家族在甲状腺癌中的表达及与甲状腺癌患者预后的关系,对部分家族成员在甲状腺癌中的作用机制进行初步分析。方法运用UALCAN数据库分析PRDM家族在甲状腺癌中的表达;UALCAN数据库分析PRDM家族与... 目的探讨PRD-BF1和RIZ同源结构域蛋白(PRDM)家族在甲状腺癌中的表达及与甲状腺癌患者预后的关系,对部分家族成员在甲状腺癌中的作用机制进行初步分析。方法运用UALCAN数据库分析PRDM家族在甲状腺癌中的表达;UALCAN数据库分析PRDM家族与甲状腺癌预后的关系;StarBase和HMDD数据库分析与PRDM家族成员相互作用的上游miRNA;StarBase数据库分析与PRDM家族成员相互作用的下游靶基因;DAVID数据库对PRDM家族成员相互作用的下游靶基因进行生物学功能注释。结果PRDM1、PRDM3在甲状腺癌组织中表达水平明显高于正常组织(P<0.05)。PRDM2、PRDM4、PRDM5、PRDM6、PRDM8、PRDM10、PRDM11、PRDM15、PRDM16在甲状腺癌组织中表达水平明显低于正常组织(P<0.05)。PRDM6、PRDM11、PRDM12、PRDM16与甲状腺癌的患者预后高度相关(P<0.05)。在甲状腺癌中与PRDM6相关并具有统计学意义的miRNA为hsa-miR-20a-5p、hsa-miR-625-5p(P<0.05)。对与PRDM6相关的下游靶基因预测并进行生物学功能注释,PRDM6可通过与靶基因的作用参与DNA损伤修复等生物学过程。结论PRDM家族的表达与甲状腺癌相关,部分家族成员的表达与甲状腺癌预后及临床病理特征密切相关。PRDM家族成员PRDM6可通过与上游miRNA及下游靶基因的相互作用,参与甲状腺癌的发生发展。PRDM家族,特别是PRDM6,可能成为甲状腺癌诊治的新靶点。 展开更多
关键词 PRD-BF1和RIZ同源结构域蛋白(PRDM)家族 生物信息学分析 甲状腺癌
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C/EBP同源蛋白促进动脉移植片和动脉粥样硬化斑块中平滑肌细胞的增殖
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作者 齐丹 曲爱娟 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期174-174,共1页
C/EBP同源蛋白(CHOP)是介导内质网应激(ER stress)引起的未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)的主要效应分子,它促进动脉粥样硬化斑块局部的巨噬细胞凋亡,从而加速动脉粥样硬化进程,但CHOP不依赖于髓系细胞而促动脉粥... C/EBP同源蛋白(CHOP)是介导内质网应激(ER stress)引起的未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)的主要效应分子,它促进动脉粥样硬化斑块局部的巨噬细胞凋亡,从而加速动脉粥样硬化进程,但CHOP不依赖于髓系细胞而促动脉粥样硬化的作用机制尚不明确。最近美国哥伦比亚大学Ira Tabas的研究小组利用血管平滑肌细胞特异性CHOP敲除的APOE^-/-小鼠揭开了上述谜底。 展开更多
关键词 CHOP 粥样硬化斑块 平滑肌细胞 C/ebp 细胞特异性 未折叠蛋白 移植片 巨噬细胞 作用机制 同源蛋白
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普列克底物蛋白同源结构域家族A成员1蛋白在肿瘤中的研究进展
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作者 赵士博 马汉俊 +2 位作者 吴忠港 凌博 叶广彬 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期863-867,共5页
普列克底物蛋白同源结构域家族A成员1蛋白(PHLDA1)又称TDAG51,其异常表达与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。本文对PHLDA1的基因结构、生物学特性及其在乳腺癌、胃癌、肝癌、黑色素瘤和骨肉瘤等多种恶性肿瘤中的研究进展进行综述,以期... 普列克底物蛋白同源结构域家族A成员1蛋白(PHLDA1)又称TDAG51,其异常表达与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。本文对PHLDA1的基因结构、生物学特性及其在乳腺癌、胃癌、肝癌、黑色素瘤和骨肉瘤等多种恶性肿瘤中的研究进展进行综述,以期更全面综合地了解PHLDA1基因及其对肿瘤诊断治疗的临床意义。 展开更多
关键词 普列克底物蛋白同源结构域家族A成员1蛋白 生物特性 肿瘤 研究进展
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