EBV病毒感染相关噬血细胞综合征的诊治分析

目的探讨EBV病毒感染相关噬血细胞综合征患者的发病机制及临床诊治。方法对1例EBV病毒感染相关噬血细胞综合征(HLH)患者依据诊断指南进行诊断,使用甲强龙160mg q12h/天联合人免疫球蛋白20g/天共3天抑制免疫风暴治疗,同时降血氨、抗感染、纠正肝功及输注新鲜冰冻血浆、人血白蛋白、纤维蛋白原及血小板等支持治疗,对病例资料进行总结分析。结果患者经治疗后体温明显下降,生命体征稳定,病情有好转过程,但该患者最终因肝性脑病、呼吸功能衰竭而死亡。结论通过对本例HLH患者使用大剂量甲强龙及丙球冲击治疗阻断细胞因子风暴,同时联合控制感染、输注新鲜冰冻血浆、纤维蛋白原等支持治疗,能控制免疫失衡,并取得了积极的治疗效果。故大剂量丙种球蛋白联合大剂量甲强龙方案适用于多器官功能障碍的极重症HLH患者。

鼻咽癌患者EBV病毒载量对预后影响的相关性研究

探讨经不同放化疗方案对鼻咽癌患者EBV病毒载量的影响;分析EBV病毒载量与术后不良事件发生的相关性。方法 本收集雅安市人民医院2021-2022年收治的所有符合纳入排除标准的患者,共89例。治疗前收集一般临床资料,给予标准的放疗及化疗方案,采用荧光定量 PCR 的方法,对患者治疗前及治疗后血清样本中的 EBV 病毒载量进行定量检测。结合英国UKBionbank队列数据,采用倾向评分方式完成与本地数据匹配。使用IBM SPSS23.0软件对数据进行统计分析。结果 患者总体 5 年总生存率 77%,5 年无病生存率 68.9%,5 年无远处转移生存率 84.9%。治疗前血浆 EBV DNA 阳性与阴性者、放疗结束时血浆EBV DNA 阳性与阴性者 5 年总生存率、5 年无病生存率、5 年无远处转移生存率分别为:71.2%和 90.6%,62.2%和 86.1%,80.7%和 96%;35.6%和 81.7%,34.4% 和 72.3%,44.7% 和 88.7%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 血浆 EBV DNA 水平可作为判断鼻咽癌患者预后的重要血清学标志,治疗后随访期应复查血浆 EBV DNA 水平,对阳性者加强随访,改善患者预后。

EBV编码miRNAs在病毒感染和肿瘤发生中的功能和意义

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是一种172 kb大小的线性双链DNA病毒,与鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌等恶性肿瘤的发生密切相关. EBV编码的微小RNAs (miRNAs)可以调节病毒和宿主细胞基因的表达,并且在癌症发生发展中起着多种作用.本文综述了EBV编码的miRNAs (EBV-encoded miRNA,EBV miRNAs)在病毒感染和肿瘤发生、侵袭转移、抗凋亡、信号通路等方面的生物学功能,以及对于EBV相关肿瘤诊断标志物的潜在意义. EB病毒编码的miRNAs也可能成为进一步研究EBV相关肿瘤治疗的一个候选靶点.

人类疱疹病毒(EBV)与消化性溃疡的相关性研究

目的研究人类疱疹病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染和消化性溃疡(peptic ulcer disease,PUD)之间的关系。方法选取川北医学院附属医院PUD患者58例为PUD组,另选取95名健康人为健康对照组,其中包括43例十二指肠溃疡和15例胃溃疡,检测血清中的EBV活化抗原、Hp抗体以及Hp毒力因子CagA的含量。结果高滴度的抗EBV抗体IgG与发生十二指肠溃疡之间存在明显的相关性(P=0.022,OR=2.5);抗EBV抗体IGA阳性与胃溃疡发生相关(P=0.002,OR=10.1)。结论 EBV活化会增加胃和十二指肠上皮发生PUD的风险。

EB病毒潜伏感染致淋巴瘤细胞外泌体分泌和功能异常的研究进展

EB病毒(EBV)潜伏感染与多种淋巴系统肿瘤发生发展有着密切关系。外泌体(EXO)是细胞分泌的包含蛋白质、脂质、核酸等的功能性双层膜结构小体。近几年来有研究表明,EXO在肿瘤发生发展过程中起着重要作用,故对比EBV阴性和EBV阳性淋巴瘤细胞在EXO分泌数量与内容物方面的差异,了解EXO对淋巴瘤细胞和免疫细胞生物学行为的影响,对EBV潜伏感染通过外泌体途径影响淋巴瘤发生发展机制的研究具有重要意义。本综述重点阐述EBV潜伏感染对淋巴瘤细胞EXO分泌数量、内容物及其功能的影响。

EBV-LMP及二甲基亚砜对人鼻咽癌细胞生长分化的影响

目的：研究ＥＢＶ－ＬＭＰ及二甲基亚砜（ＤＭＳＯ）对人鼻咽癌（ＮＰＣ）细胞体外生长分化的影响。方法：以人高分化鼻咽癌细胞株（ＣＮＥ１）为对象，采用电穿孔基因转染技术，将重组ＥＢＶ－ＬＭＰ表达质粒转染ＣＮＥ１细胞，以载体质粒转染及ＣＮＥ１细胞为对照，用细胞体外增殖实验、流式细胞仪和免疫组化等方法，观察细胞生长分化的变化情况。结果：ＥＢＶ－ＬＭＰ在体外可明显促进ＣＮＥ１细胞的增殖，实验组与空白组及阴性对照组比较Ｐ＜０．０１，实验组Ｓ期细胞明显增多，细胞角蛋白表达显著下降（Ｐ＜０．０５），有向低分化鳞癌发展倾向；ＤＭＳＯ诱导后ＣＮＥ１细胞增殖力明显下降（Ｐ＜０．０１），细胞角蛋白表达显著增高（Ｐ＜０．０１）；ＬＭＰ可明显抑制ＤＭＳＯ对ＣＮＥ１细胞的诱导分化作用，转染细胞诱导后增殖力和角蛋白表达无显著改变（Ｐ＞０．０５）。结论：ＤＭＳＯ可在一定程度上诱导ＣＮＥ１细胞分化；ＥＢＶ－ＬＭＰ对ＣＮＥ１细胞生长有明显的促进作用，可抑制细胞分化及降低细胞对终末分化信号的反应。

大细胞间变型T细胞淋巴瘤与EBV关系

目的：研究大细胞间变型Ｔ细胞淋巴瘤（ＡＬＣ－ＴＣＬ）与ＥＢＶ之间的关系。方法：应用免疫组织化学、聚合酶链反应和ＲＮＡ原位杂交方法检测ＥＢＶ－ＤＮＡ的序列和ＥＢＶ编码ＲＮＡ。结果：检测的７例ＡＬＣ－ＴＣＬ，其中４例显示ＥＢＶ－ＤＮＡ和Ｅ－ＢＥＲ１／２阳性，两种检测方法的阳性率均为５７．１％（４／７）。

血浆EBV-DNA与淋巴瘤的病理类型及IPI评分的相关性研究

本次研究将210例初次诊断为非霍奇金淋巴瘤的患者,均给以检测血浆中EBV-DNA,随机分成B细胞性淋巴瘤(剔除伯基特淋巴瘤)(70例),T细胞淋巴瘤(70例),NK/T细胞淋巴瘤(70例)三组,分别统计各组中血浆中EBV-DNA的阳性率。比较运用卡方检验,比较这三组EBV感染率。B细胞淋巴瘤EBV-DNA阳性率达21.4%(15/70),T细胞淋巴瘤40.0%(28/70),NK/T细胞淋巴瘤47.4%(33/70)。三者比较有统计学差异(P<0.05),同时将210例初治的非霍奇金淋巴瘤的患者分别按IPI评分系统,依次完成IPI评分,并按低危组(0-1分),中危组(2-3分),高危组(4-5分),并分别统计这三组的血浆中的EBV-DNA的感染率,比较发现低危组EBV-DNA阳性率10.2%(8/78),中危组阳性率19.1%(13/70),高危组阳性率48.4%(31/64),三组比较有统计学差异。

儿童外周血单个核细胞EB病毒DNA载量检测在病情评估中的临床意义

目的探讨儿童外周血单个核细胞EB病毒(EBV)DNA载量检测在病情评估中的临床意义。方法统计2016年1月~2017年12月本院儿科收治的1171例发热患儿EBV检测阳性率。将符合纳入标准的146例EBV阳性的患儿,分为高病毒载量组和低病毒载量组,分析两组患儿的临床资料和实验室指标。结果以发热为主诉的患儿,EBV阳性率为20.32%,其中7岁以内的儿童比大龄儿童EBV阳性检测率高(P<0.05);高病毒载量组患儿扁桃体炎发生率、淋巴结肿大发生率和外周血异常淋巴细胞比例、淋巴细胞计数、淋巴细胞比例,以及血清中TBA、LD、LDH和CK-MB水平,均比低病毒载量组高(P<0.05);高病毒载量组患儿热退时间和住院天数比低病毒载量组长(P<0.05)。结论儿童外周血单个核细胞EB病毒DNA载量检测有助于病情评估,EBV载量可预测患儿的临床转归情况。

EBV阳性或微卫星不稳定性相关胃癌常见PD-L1表达

阻断PD-1通道已成为一种新的肿瘤治疗方法，为预测治疗反应，通过免疫组化法判读其配体（PD—L1）表达水平将有助于患者进行分层。研究表明，富于CD8^＋T细胞的实性肿瘤PD—L1表达增强，作者推测具有此类肿瘤微环境的EBV病毒阳性或微卫星不稳定性（MSI），胃癌PD—L1表达增加。

EB病毒感染相关肿瘤增殖性疾病的研究进展

EB病毒（EBV）感染在人群中非常普遍，通常以无临床症状的潜伏感染存在，EBV与机体多种恶性肿瘤如淋巴瘤、鼻咽癌等密切相关，由于EB感染相关疾病的异质性、普遍性，很多免疫功能受损患者以不明原因发热就诊于急诊，疾病的背后往往是合并淋巴瘤或EB病毒感染。本文就EB病毒的生物学特点、EB病毒相关的淋巴细胞增殖肿瘤和上皮源性肿瘤研究进展进行综述，以期提高对EB相关细胞增殖性疾病的临床认识。

EB病毒及其癌基因LMP1对上皮细胞的转化作用

EB病毒 (EBV)是一种人群感染率较高的致癌性疱疹病毒 ,与伯基特氏淋巴瘤、鼻咽癌的关系最为明确。近年来EBV在上皮源性肿瘤发生、发展中的作用受到众多学者的关注 ,而其癌基因LMP1在上皮源性肿瘤发病的病因学方面的作用更成为研究的热点。本综述就EBV进入上皮细胞、永生化上皮细胞的机制。

EB病毒在原发性扁桃体弥漫大B细胞淋巴瘤(PTDLBCL)中的表达及其临床意义

目的探讨EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)在原发性扁桃体弥漫大B细胞淋巴瘤(primary tonsillar diffuse large B cell lymphoma,PTDLBCL)内的感染情况及其临床病理学意义。方法采用EBV编码微小RNA(EBV encoded miRNA,EBERs)原位杂交(in situ hybridization,ISH)和EBV潜伏膜蛋白1(latent membrane protein 1,LMP1),PCR检测EBV在PTDLBCL(n=81)和原发性非扁桃体弥漫大B细胞淋巴瘤(primary nontonsillar diffuse large B cell lymphoma,PNTDLBCL)(n=42)、鼻腔NK/T细胞淋巴瘤(n=10)及慢性扁桃体炎(n=20)中的感染情况,并分析差异。结果 ISH结果显示,PTDLBCL中EBV的阳性率高于PNTDLBCL(t=5.603,P=0.018)。检测PTDLBCL中EBV,PCR阳性率显著高于ISH(t=11.139,P=0.001)。EBV阳性PTDLBCL者预后优于阴性者(t=5.683,P=0.017);与患者年龄、部位及性别的差异无统计学意义。结论EBV在PTDLBCL中高表达,其存在与患者预后正相关。检测PTDLBCL的EBV,LMP1PCR的敏感度高于EBERs ISH,而EBERs ISH的特异度高于LMP1PCR。

Epstein Barr病毒编码的microRNA bart7调节鼻咽癌放疗敏感性的机制

目的探讨Epstein Barr病毒(EBV)编码的microRNA bart7调节鼻咽癌放疗敏感性的机制。方法筛选75例鼻咽癌患者以及同期入院体检的30例健康人群为研究对象。比较两组间鼻咽癌患者EBV/DNA比率。测定鼻咽癌患者的microRNA bart7、EBV VCA IgA、EBV EA IgA、EBV Rta IgG等EBV相关肿瘤标志物阳性状态,分析EBV/DNA与microRNA bart7间的相关性。结果鼻咽癌患者血浆EBV/DNA比率高于健康人群(92.00%vs 3.33%,P<0.05)。放疗后鼻咽癌患者血浆EBV/DNA比率低于放疗前(30.67%vs 92.00%,P<0.05)。放疗后持续缓解的鼻咽癌患者血浆EBV/DNA阳性率低于复发/转移者(12.50%vs 39.22%,P<0.05)。放疗后鼻咽癌患者血浆microRNA bart7、EBV VCA IgA、EBV EA IgA、EBV Rta IgG阳性率均低于放疗前(P<0.05)。放疗后,持续缓解的鼻咽癌患者血浆microRNA bart7、EBV VCA IgA、EBV EA IgA、EBV Rta IgG阳性率均低于复发/转移者(P<0.05)。EBV/DNA阳性率与microRNA bart7阳性率呈正相关(P<0.05)。结论EBV可能通过调节其编码的microRNA bart7水平对鼻咽癌患者放疗敏感性产生影响。

EBV及HCMV活动性感染与自然流产的关系探讨

目的探讨EB病毒(EBV)、人巨细胞病毒(HCMV)活动性感染与自然流产的相互关系。方法选取我院2017年2月至2019年12月收治的120例自然流产孕妇作为观察组,另选取100例同期体检正常孕妇作为对照组。分析两组实验对象外周血EBV核心抗原(NA-IgG)、早期抗原(EA-IgM)、衣壳抗原(VCA-IgM)、衣壳抗体(VCA-IgG)、HCMV的DNA(HCMV-DNA)、IgM抗体(cMV-IgM),以及肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)等炎性细胞因子水平差异,比较二者的相关性。结果两组实验对象的NA-IgG、VCA-IgG阳性率无显著差别,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者的EA-IgM、VCA-IgM、HCMV-DNA、cMV-IgM阳性检出率显著高于对照组,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的TNF-α、IL-1、IL-6水平显著高于对照组,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析显示,EA-IgM、VCA-IgM、HCMV-DNA、cMV-IgM阳性与TNF-α、IL-1、IL-6水平均呈显著正相关(P<0.01)。结论EBV感染是自然流产的重要原因之一,HCMV感染会进一步引起孕妇免疫功能抑制,促使胎儿宫内感染并可能最终导致流产。

器官移植后EB病毒相关淋巴增殖性疾病的研究进展

移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)是器官移植后的严重且可能致命的并发症,EB病毒感染在发病机制中起关键作用,发病与移植前EB病毒血清学状态及移植类型、免疫抑制强度、移植年龄等因素密切相关。EBV检测在疾病诊断中至关重要。治疗应首先减低免疫抑制,多数病例还需要采用抗CD20单抗和(或)化疗等措施。本文就器官移植后EB病毒相关PTLD的研究现状作一综述。