^(153)Sm-EDTMP治疗癌性骨痛的影响因素

目的 探讨15 3 Sm 乙二胺四亚甲基膦酸 (EDTMP)治疗癌性骨痛效果的影响因素。方法对 76例首次应用15 3 Sm EDTMP治疗的肿瘤骨转移疼痛患者 ,分别按主要疼痛部位、原发癌类型、病灶骨与正常骨组织 (T/NT)放射性比值、骨转移灶数目、骨转移灶占全身骨骼放射性总计数的百分率以及骨转移灶占全身骨骼总面积的百分率进行分组疗效与统计检验 ,并对以上 6种因素及性别、年龄和治疗剂量进行单因素与多因素回归分析。结果 76例患者首次治疗后疼痛缓解的总有效率为6 9 74 %。前列腺癌和乳腺癌疗效明显好于肺癌 ( χ2 =1 1 .1 86 ,P <0 .0 1 ) ;腰痛和腰痛伴其他部位疼痛疗效明显好于髋关节或下肢疼痛 ( χ2 =1 8.980 ,P <0 .0 1 ) ;T/NT比值为 1 .2～ 2 .0时疗效明显好于T/NT <1 .2 0时 ( χ2 =1 2 .894 ,P <0 .0 1 )。多因素回归分析提示影响疗效的显著因素依次为主要疼痛部位、原发癌类型、骨转移灶占全身骨骼放射性总计数的百分率 ,而治疗剂量、骨转移数目、性别、年龄等对疗效的影响不显著。结论 原发癌为前列腺癌与乳腺癌骨转移者、疼痛主要以腰痛或腰痛伴其他部位疼痛者及T/NT为 1 .2～ 2 .0者 ,行15 3 Sm EDTMP治疗疗效更佳。

单次剂量^(153)Sm-EDTMP治疗肿瘤性骨痛的疗效观察

目的：用相对客观的标准比较单次注射、两种剂量的放射性核素姑息治疗骨转移癌性痛疼的效果及副作用。材料与方法：经多中心协作，７３例接受１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ注射，３７ＭＢｑ／ｋｇ或１８．５ＭＢｑ／ｋｇ两种剂量，从止痛剂用量、主观感觉、功能改善、化验及临床等，连续观察１６周进行比较。结果：两种剂量的止痛效果、止痛时间、副作用类型及程度等无差别，总止痛效率８６．３％；疗效持续时间为８．２±４．５周；５０％病例有血相改变，１０例有肝功改变；副作用均在４～６周内恢复；１０例无效。结论：单次１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ注射是有效的骨痛姑息治疗技术；疗效与副作用均与剂量无关；１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ治疗转移癌性骨痛，需要进一步客观、科学评价。

骨膦和^153Sm—EDTMP治疗骨转移癌

本文报道应用骨膦和／或１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ内照射治疗骨转移癌７４例。骨膦组２１例，１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ组２６例，对骨痛止痛有效率分别为８５．７％和８０．８％，对骨病变有效率分别为９．５％和１９．２％。而联合应用骨膦和１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ治疗３１例，止痛有效率和骨病变有效率分别为９３．５％和４５．２％，后者与前２组相比有显著差异（Ｐ＜０．０５）。三组毒副反应均少见。由此提示，骨膦＋１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ疗效显著，安全可靠，可能是当今治疗多发性骨转移癌的优选疗法。

Sm-EDTMP稳定常数的测定及其在血浆模型中的平衡组分

为了解153 Sm EDTMP 在血液中的平衡组分,采用电位滴定法测定了 EDTMP 的质子化常数和 Sm EDTMP的稳定常数。EDTMP的质子化常数为:lgβ2 =22.69±0.02,lgβ3 =30.54±0.03,lgβ4 =36.93±0.02,lgβ5=42.15±0.01,lgβ6 =45.02±0.03,lgβ7 =46.14±0.02;Sm EDTMP的稳定常数为: lg KSmL=22.62±0.02,lg KSmLH=29.93±0.02,lg KSmLH2 =36.18±0.03。在生理pH条件下,EDTMP主要以LH3 形式存在, Sm EDTMP 主要以 SmLH 形式存在。血浆模型中,在生理 pH 条件下, Sm 主要以带负电荷的SmLH和SmL形式存在,Sm EDTMP通过人体肾脏排泄;在低 pH(pH<6)条件下,以 Sm 柠檬酸组分存在,表明153Sm EDTMP在人体中肝摄取很低。同时,平衡组分中游离 Sm3+ 含量很低,说明 Sm EDTMP有很高的血浆稳定性,不用加入过量配体来防止标记物解离。EDTMP在血浆模型中主要以 LH3 形式存在,没有出现EDTMP的钙配合物组分,说明配体EDTMP不会使患者血钙明显降低。

骨肿瘤治疗剂^(153)Sm-EDTMP的研究

通过两步反应合成EDTMP(Ethylene Diamine Tetramethylene Phosphonic Acid,乙二胺四亚甲基酸。在中国原子能科学研究院重水堆辐照富集的^(152)Sm_2O_3(^(152)Sm富集丰度95.84%),制备^(153)Sm_2Cl_3,研究溶靶条件,分析其γ能谱及β能谱。利用螯合反应制备^(153)Sm-EDTMP,研究温度、pH值,反应时间和反应物加入摩尔比对其标记率的影响。初步的动物实验表明:^(153)Sm-EDTMP骨组织吸收高,非骨组织低,血液清除快。

^(153)Sm-EDTMP治疗多发性骨转移癌

用１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ（ｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｅｎｅＰｈｏｓｐｈｏｎｉｃａｃｉｄ）治疗多发性骨转移癌６０例，其原发灶均经病理及细胞学证实。静脉一次给予量为１４．８～２９．６ＭＢｑ／ｋｇ体重，多数病人（５０／６０）按１８．５ＭＢｑ／ｋｇ体重计算治疗剂量，一般病人治疗１～４次，两次治疗间隔为４～８周。止痛有效率为８１．７％（４９／６０），给药前２周内９９ｍＴｃ－ＭＤＰ与给药后１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ全身骨显像进行观察比较。随访１～１２个月，认为１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ治疗多发性骨转移癌疗效好、副反应小。

^(177)Lu-EDTMP的药盒法制备、大鼠体内生物分布及显像

通过反应堆辐照Lu2O3,再经化学处理制得177LuCl3溶液;制备了不同配比的含钙EDTMP药盒,并对其进行了177Lu标记;完成了177Lu-EDTMP在大鼠体内的生物分布及显像实验。标记实验结果表明,制得的177Lu标记自制EDTMP药盒可获得95%以上的标记率,且标记溶液的稳定性较好,在室温下放置一周后,放化纯度>95%。生物分布及显像实验结果显示,药盒法制备的177Lu-EDTMP骨摄取高且滞留时间长,在注药1 h后骨的放射性摄取率>3%ID.g-1,而在注药11 d后仍保持在2%ID.g-1以上,注药后13 d,显像图片中全身骨骼仍可清晰显示;主要经肾清除,血液清除快,注药3 h后,在血液及肌肉中的摄取率已接近本底水平;显像结果显示,除膀胱外其它主要器官及软组织中均未见明显的放射性浓集,体现出其作为骨痛治疗药物的良好体内分布特性。

骨转移癌骨痛首次应用^(153)Sm-EDTMP疗效分析

骨转移癌骨痛首次应用１５３ＳｍＥＤＴＭＰ疗效分析高硕周荫保谭建徐家骅１５３Ｓｍ乙二胺四甲基膦酸（ＥＤＴＭＰ）用于治疗骨转移癌骨痛，能针对骨转移灶，即靶治疗，对正常组织损伤小，副作用少。我们在临床使用后发现首次应用的止痛效果个体差异较大，现分析报道...

^(153)Sm-EDTMP治疗多发骨转移瘤的剂量效应关系初步观察

背景与目的:核素内照射治疗的剂量计算一直是核医学研究的热点和难点之一,用蒙特卡罗法(MonteCarlo,MC)计算153Sm-乙二胺四甲撑膦酸(Samarium-153ethylenediaminetetramethylenephosphonicacid,153Sm-EDTMP)治疗多发性骨转移患者骨转移灶、骨髓等靶器官的吸收剂量,初步探讨病灶吸收剂量与153Sm-EDTMP止痛疗效的关系。方法:选择鼻咽癌、乳腺癌伴全身多发骨转移患者4例,患者骨痛剧烈,骨痛评分Ⅳ级,按0.65×37MBq/kg药量静脉注射,行153Sm-EDTMP内照射治疗。基于患者的时序性SPECT/CT扫描和累积尿液的放射性强度测定,确定患者的药物代谢动力学特点,利用MCEGS4程序计算骨转移灶和其它靶器官的吸收剂量及其分布。观察骨痛症状的缓解状况和生活质量的改善情况。结果:153Sm-EDTMP治疗后,患者骨痛明显减轻,骨痛评分达Ⅱ级,持续3～4周。骨转移灶和其它靶器官的三维吸收剂量分布图显示:病灶内剂量分布不均匀。骨转移灶的最高吸收剂量约为4.9～5.9Gy,病灶边缘的吸收剂量为2.0Gy左右,以病灶区最高剂量为参考点,则骨髓剂量为0.48～1.1Gy,骨皮质剂量为0.51～0.85Gy;病灶周围软组织的吸收剂量为0.01～0.14Gy。结论:按常规单次153Sm-EDTMP治疗,骨转移病灶远未达到30Gy姑息剂量水平,虽有一定的止痛结果,但止痛持续时间短,疗效有限,与临床观察结果一致。

^(153)Sm-EDTMP治疗转移癌性骨痛疗效相关因素分析

目的 探讨影响153 Sm 乙二胺四亚甲基磷酸盐 (EDTMP)治疗转移癌性骨痛疗效的相关因素。方法 按国际原子能机构区域合作计划组织中国多中心研究 ,3年内收集153 Sm EDTMP治疗转移癌性骨痛 2 34例 ,根据治疗响应分为有效及无效 2组 ,比较其个人情况 ,临床特点 ,原发病种 ,骨转移特点及治疗方法等因素 ,以SAS软件进行分组与多因素分析。结果 183例治疗有效 ,5 1例治疗无效 ,2组间在年龄、非核素治疗、153 Sm EDTMP用量、转移灶数目、占骨骼比重、放射性摄取程度等方面无明显差别。但无效组中男性 (4 3例 ,84.3% )、肺癌 (34例 ,6 6 .7% )、脊柱、骨盆与下肢转移的比例明显不同于有效组。多因素分析证实患者性别、肿瘤类型和转移部位与治疗效果相关。结论 153 Sm EDTMP治疗对肺癌。

^(177)Lu-EDTMP和^(177)Lu-DOTMP的制备及其生物分布

研究了乙二胺四甲撑膦酸(EDTMP)和四膦酸亚甲基-四氮杂环十二烷(DOTMP)的177Lu标记,优化了标记条件,并对标记物在正常小鼠体内的生物分布进行了研究。177Lu-EDTMP的最佳标记条件为:EDT-MP 25 mg、177LuCl3溶液100μL(12.8 MBq)、pH8,100℃下反应30 min;177Lu-DOTMP的最佳标记条件为:DOTMP6.3 mg、177LuCl3溶液100μL(5 MBq),pH9,100℃下反应15 min。177Lu-EDTMP和177Lu-DOT-MP均具有较好的体外稳定性,室温下存放7 d,放化纯度仍>98%。生物分布结果显示,177Lu-EDTMP和177Lu-DOTMP主要浓聚于骨组织,经肾脏排泄,177Lu-DOTMP较177Lu-EDTMP的血液清除快。该结果表明两者都具有良好的骨靶向性。

^（90）Y—EDTMP治疗骨转移疼痛的初步应用

采用９０Ｙ－ＥＤＴＭｐ治疗骨转移疼痛病人７２例（１５６人次）。５３例随访资料表明，止痛效果显著者１３例，有效者２８例，总有效率达７７．４％（４１／５３）。其中１７例病人外周血象一过性下降，７例发生用药后瞬间反应性疼痛加重。未发现不可逆骨髓抑制现象及肝功能受损。结果表明，９０Ｙ－ＥＤＴＭＰ治疗骨转移疼痛效果好，副作用少，使用方便，适合于各种恶性肿瘤骨转移患者。

^(153)Sm-EDTMP 治疗肺癌骨转移

目的 探讨1 53Sm EDTMP治疗肺癌骨转移的临床效果。方法 1 1 0例肺癌伴骨转移的患者接受该治疗。采用两次给药法 ,第一次先注射示踪剂量 ,分别计算尿排谢率、骨摄取率、骨累积活性、红骨髓的吸收剂量、总用药量以后 ,再注射第二次剂量。结果 疼痛完全缓解者 38例 ,中度缓解者 6 0例 ,总止痛有效率为 89.1 % (98/1 1 0 )。患者疼痛缓解出现的时间为 3h～ 4周 (7.5d± 6 .3d) ,疼痛完全缓解维持的时间范围为 2～ 4周。 1 1 0例中有 1 2例病灶消失 (CR) ,Karnofsky评分上升 2 0分左右 ,减少或取消止痛药 ;2 0例患者转移病灶数量减少、病灶缩小 (PR) ,Karnofsky评分上升 1 0～ 1 5分。转移灶治疗总有效率为 2 9.1 % (32 /1 1 0 )。 35例患者的白细胞和血小板计数与治疗前比较 ,有明显减少 ,1～ 3月后恢复到治疗前水平。结论 1 53Sm EDTMP治疗肺癌骨转移是一种安全。

^(153)Sm-EDTMP与云克联合治疗转移性骨肿瘤疼痛的临床价值

为探讨153 Sm -EDTMP(153 钐 -乙二胺四亚甲基膦酸 )与云克 (99Tc -MDP ,即99锝 -亚甲基二膦酸盐 )联合治疗转移性骨肿瘤疼痛的临床价值。对 2 10例癌骨转移患者分别用153 Sm -EDTMP单独治疗或与云克联合治疗 ,观察其疗效。结果显示 ,153 Sm -EDTMP单独治疗组 ,止痛有效率为 83.7% ,转移灶消失或缩小的总有效率为 2 1.6% ;153 Sm -EDTMP与云克静脉滴注联合治疗组 ,止痛有效率为 94 .7% ,转移灶消失或缩小的总有效率为 35 .1%。后者明显高于单独治疗组。表明153 Sm -EDTMP联合云克静脉滴注对恶性肿瘤多发性骨转移所致疼痛有明显疗效 ,且安全无副作用。联合治疗组疗效优于单独治疗组。

^(117)Sn^m(Ⅳ)-EDTMP在体外骨模型上的吸附——Ⅰ.在羟基磷灰石上的吸附

研究了^(117)Sn^m(Ⅳ)及^(117)Sn^m(Ⅳ)-EDTMP在体外骨模型羟基磷灰石(HA)上的吸附及解吸特性,探讨了其骨吸附机理。吸附研究表明:^(117)Sn^m(Ⅳ)及^(117)Sn(Ⅳ)-EDTMP在HA上都有明显的吸附,其对^(117)Sn^m(Ⅳ)的吸附量大于对^(117)Sn^m(Ⅳ)-EDTMP的吸附量;pH对吸附有明显影响,酸性条件最有利于吸附,弱碱性条件最不利于吸附;温度对吸附几乎没有影响。解吸研究表明:生理盐水和EDTMP对^(117)Sn^m(Ⅳ)-EDTMP的解吸量大于对^(117)Sn^m(Ⅳ)的解吸量。^(117)Sn^m(Ⅳ)-EDTMP的吸附机理研究初步表明:当吸附量小于60μmol/g时,络合物以整个配位络合物吸附为主;当吸附量大于60μmol/g时,配位络合物整体吸附与^(117)Sn^m(Ⅳ)从配体到HA的转移络合同时存在。

^(117)Sn^m(^(188)Re、^(153)Sm)-EDTMP的制备及在小鼠体内的生物分布比较

本工作通过合成得到配体EDTMP,制备出标记率较高的117Snm(188Re、153Sm)配合物。对3种配合物的体外稳定性、亲脂性进行了考察;对其生物分布作了初步探索,评价了188Re-EDTMP、117Snm-EDTMP作为骨肿瘤治疗药物的可能性。结果表明,3种配合物都易于被骨摄取,但188Re-EDTMP的体内稳定性较差,容易被洗脱,需要进一步改善;与已用于临床应用的153Sm-EDTMP相比,117Snm-EDTMP的小鼠体内分布与其趋势比较一致,在靶组织(脑骨和四肢骨)上的浓集率较高,显示出可用于骨系统疾病治疗的可能性,有进一步研究的价值。

^(153)Sm-EDTMP与^(89)Srcl放射治疗肿瘤骨转移疼痛的评估

目的:对比研究放射性核素制剂153钐-乙二铵四甲基磷酸(153Sm-EDTMP)与89氯化锶(89Srcl)治疗肿瘤骨转移疼痛的疗效。方法:对123例肿瘤骨转移患者按个人意愿结合家庭经济情况分组,Ⅰ组:153Sm-EDTMP治疗组;Ⅱ组:89Srcl治疗组。对治疗前后行SPECT全身骨扫描及骨痛评估。结果:153Sm-EDTMP及89Srcl治疗肿瘤骨转移疼痛的有效率分别为77.78%、81.82%;153Sm-EDTMP及89Srcl治疗肺癌、乳腺癌、前列腺癌及其他肿瘤骨转移有效率分别为64.71%、89.47%、90.00%、62.50%;72.73、86.67%、100%、75.00%,存在明显差异(P<0.05);153Sm-EDTMP及89Srcl治疗肿瘤骨转移疼痛起效时间分别为(10.1±3.2)天、(7.3±1.8)天,止痛持续时间分别为(25.5±8.3)周、(30.1±10.4)周,治疗花费分别为(4.1±0.5)千元、(8.3±0.8)千元,存在明显差异(P<0.01);153Sm-EDTMP及89Srcl治疗肿瘤骨转移疼痛的不良反应率分别为4.4%、3.0%,存在明显差异(P<0.05)。结论:153Sm-EDTMP及89Srcl治疗肿瘤骨转移疼痛均可取得较高有效率,三种常见肿瘤有效率从高到低分别前列腺癌、乳腺癌、肺癌,起效时间、持续时间及治疗花费均有明显差异,应结合患者具体情况选用。

乳腺癌多发性骨转移的预后和^153Sm—EDTMP治疗结果

分析乳腺癌多发性骨转移的预后和153Sm 乙二胺四甲基膦酸 (EDTMP)治疗结果。方法 :回顾分析1992年至1998年131例接受了153Sm EDTMP治疗的乳腺癌多发性骨转移病人。所有病人经病理或细胞学证实为乳腺癌。骨转移灶经骨显像、X光片、CT和/或MRI诊断证实。结果 :全组病人总的5年生存率为59 % ,骨转移后5年生存率和中位生存期分别为18 5 %和15个月。转移局限于骨的病人比骨转移合并其它部位转移的病人生存期长 ,其相应的骨转移后5年生存率分别为26 3 %和13 7 %。所有多发性骨转移疼痛病人接受153Sm EDTMP治疗,治疗有效率为81 7 % ,其中完全缓解34 4 % ,部分缓解47 3 % ,无效率为18 3 %。骨核素治疗效果和预后相关 ,完全缓解的病人骨转移后生存率明显优于部分缓解或无效病人 ,其5年生存率分别为32 8 % ,10 4 %和11 4 % (P<0 001)。结论 :乳腺癌骨转移是一个相对缓慢的临床过程 ,153Sm EDTMP是多发性骨转移疼痛的有效治疗手段 。

^(89)SrCl_(2)和^(153)Sm-EDTMP对肺癌骨转移性疼痛疗效比较

目的 评价89SrCl2 对肺癌骨转移性疼痛镇痛效果及不良反应。方法 对 57例确诊为肺癌骨转移的病人分成二组进行临床对比研究 ,1 4例应用89SrCl2 (89Sr组 )和 43例用1 53Sm EDTMP(1 53Sm组 )。结果 89SrCl2 和1 53Sm EDTMP对骨痛止痛有效率分别为 78 6%和79 1 % ,二组比较差异无显著性 ,但前者的疗效维持时间明显长于后者 ,且安全、适合家庭治疗。结论 对经济条件好 ,不便到医院治疗的肺癌多发骨转移患者可首选89SrCl2