姜黄素类似物EF24对HepG2及斑马鱼胚胎发育的影响

为探讨姜黄素类似物EF24对肝癌细胞的影响以及对脊椎动物的毒性,以EF24对HepG2和斑马鱼胚胎进行处理,发现低浓度的EF24对HepG2达到较好的杀伤效果,IC50为29.38 umol/L。对斑马鱼胚胎,当受精卵发育6 h为敏感期,EF24的安全浓度达100 mg/L。而从400 mg/L高浓度开始出现畸形和死亡,如卵黄弥散、胚胎在外包期死亡、囊胚期胚胎动物极弥散、脊柱弯曲、发育不全等现象。EF24是一种对肝癌细胞有较强的杀伤效果且安全的潜在药物。

单羰基姜黄素类似物EF24对胃癌细胞凋亡和焦亡的影响研究

目的:研究单羰基姜黄素类似物EF24对胃癌SGC-7901细胞凋亡和焦亡的影响。方法:常规培养胃癌BGC-823和SGC-7901细胞,给予不同浓度的EF24处理细胞,MTT法检测胃癌细胞的活性,细胞集落法检测EF24对SGC-7901细胞集落形成的影响,流式细胞术分别检测EF24对SGC-7901细胞凋亡的影响和细胞内活性氧簇(ROS)含量变化对SGC-7901细胞生长抑制情况的影响,Western Blotting法检测EF24作用SGC-7901细胞对Bcl-2和Bax蛋白的影响,显微成像初步验证EF24通过升高ROS对SGC-7901细胞焦亡的影响。结果:与对照组比较,EF24呈浓度依赖抑制胃癌细胞生长(P<0.05或P<0.01),对BGC-823和SGC-7901胃癌细胞的半抑制浓度(IC50)分别为4.35μmol·L^-1和4.96μmol·L^-1;EF24呈浓度依赖性抑制SGC-7901胃癌细胞集落形成,促进细胞凋亡和促凋亡蛋白Bax的表达,抑制抑凋亡蛋白Bcl-2的表达(P<0.05或P<0.01);EF24升高SGC-7901胃癌细胞内ROS的含量并诱导细胞凋亡和焦亡(P<0.05或P<0.01)。结论:EF24能够抑制胃癌细胞生长,升高SGC-7901细胞的ROS含量,从而诱导细胞凋亡和焦亡。

姜黄素衍生物EF24的抗肿瘤机制研究进展

姜黄素是最早由Vogel和Pelletier从草本植物姜黄的根茎中分离得到的一种酚性天然药物,因其抗肿瘤谱广,不良反应小,美国国立肿瘤研究所已将其列为第3代肿瘤化学预防药物.但是姜黄素的治疗效果却由于口服给药后吸收率低而受到阻碍,Ames等人已开发出一系列比姜黄素水溶性更好的衍生物,其中一种叫3,5-(E)-二(2-氟亚苄基)哌啶-4-酮醋酸盐(EF24),他在多种肿瘤细胞系中表现出比姜黄素更好的细胞毒性效能.

新型姜黄素类似物EF24抗癌机制的研究进展

EF24为一种新合成的新型姜黄素类似物,同样具有广谱抗肿瘤作用,但其抗癌机制仍没有明确定论。本文从EF24抑制NF-κB信号通路、导致细胞增殖周期阻滞、抑制硫氧还蛋白还原酶1、非受体酪氨酸激酶(Src)磷酸化及保护蛋白二硫键异构酶(PDI)、抑制范可尼贫血信号通路等方面,阐述目前EF24抗癌机制的研究进展。

姜黄素类似物EF24诱导A549细胞自噬及凋亡关系的研究

从细胞自噬及凋亡关系角度探讨姜黄素类似物EF24对人肺腺癌细胞（A549）的杀伤机理。选用不同浓度的EF24对体外培养的A549处理,采用MTT方法检查细胞存活率,吖啶橙染色观察细胞形态,蛋白质免疫印迹（Western blot）方法检测与细胞自噬及凋亡相关蛋白的表达及对AMPK-mTOR-S6K信号通路的影响。结果显示,EF24作用24 h的IC50为8.5μmol/L,对A549细胞生长抑制作用优于姜黄素,而接近顺铂。自噬及凋亡蛋白检测显示,在4μmol/L、8μmol/L时A549细胞以自噬为主,在16μmol/L时以凋亡为主;加入100 nmol/L自噬抑制剂渥曼青霉素（wortmannin）后,细胞存活率同比升高。同时还发现,随着EF24浓度的增加,细胞内AMPK-Thr172磷酸化水平上升,mTOR-Ser2481、S6K-Thr389磷酸化水平的下调。由此可见,EF24可通过AMPK的激活下调mTOR-S6K途径抑制细胞生长,在EF24浓度4~8μmol/L范围内,自噬对凋亡起到促进作用。

姜黄素类似物EF24的抗肿瘤机制与应用

姜黄素是从姜黄属植物姜黄根茎中提取的酚性色素，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多方面药理作用。研究表明，联苯二氟铜（EF24）是一种新型姜黄素类似物，EF24可以诱导肿瘤细胞凋亡、阻滞细胞周期、抑制细胞侵袭与转移，与其他药物联合使用时具有增敏效果，在不增加细胞毒性的情况下，在多种肿瘤细胞株中表现出比姜黄素更高的抗肿瘤活性与生物利用度，有望作为一种具有潜力的抗癌新药。

新型IKKβ激酶抑制剂的体外抗胃癌活性

目的:探究新型EF24类IKKβ激酶抑制剂H18的体外抗胃癌活性。方法:利用分子对接模拟H18与IKKβ的结合模式;利用MTT实验检测H18对胃癌细胞BGC-823抑制生长的作用;集落克隆实验检测H18对BGC-823增殖的影响;利用DAPI染色检测细胞凋亡情况;利用Western blot实验分析H18对胃癌细胞BGC-823的NF-κB信号通路的影响。结果:H18可与IKKβ的变构位点结合;H18对BGC-823细胞72 h IC_(50)为(1.7±0.3)μmol/L;与IKK抑制剂BMS-345541相比,H18明显抑制细胞的增殖,而对凋亡无明显影响;H18可对胃癌细胞NF-κB信号通路产生明显抑制作用。结论:H18具有良好的体外抗胃癌活性,是一种具有研发前景的IKKβ抑制剂。

以成纤维细胞生长因子受体1为靶点的姜黄素类似物的抗肿瘤活性研究

目的寻找以成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)为靶点,并具有良好抗肿瘤活性的小分子抑制剂。方法通过改造单羰基姜黄素类似物3,5-双(2-氟苯亚甲基)哌啶-4-酮(EF24),合成了其类似物[3,5-双(2-溴苯亚甲基)哌啶-4-酮,B6];采用FGFR1酪氨酸激酶实验验证其靶向性;MTT法检测EF24和B6对正常人肝细胞HL7702、4种肿瘤细胞(人大细胞肺癌NCl-H460、人胃癌细胞SGC-7901、人小细胞肺癌A549、人星形胶质瘤细胞株U251)增殖的影响;Western blotting法检测B6(2.5、5、10μmol/L)对NCl-H460细胞bFGF/FGFR下游信号蛋白表达的影响;Caspase-3试剂盒检测Caspase-3因子的表达。结果 EF24类似物B6可以以FGFR1为靶点,抑制NCI-H460细胞FGFR1以及下游信号蛋白丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)和细胞外调节蛋白(ERK1/2)的磷酸化,抑制肿瘤细胞的增殖,促进细胞凋亡。结论成功改造并获得靶向FGFR1的EF24类似物B6,其具有良好的体外抗肿瘤活性,为寻找FGFR1抑制剂候选抗肿瘤药物提供新思路。

姜黄素诱导NSCLC细胞凋亡机制探讨

目的肺癌位居我国居民癌症发病率和死亡率的首位,其中非小细胞癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占80%,筛选高效低毒的抗癌药物尤为迫切。本研究拟探讨姜黄素对NSCLC细胞的可能作用机制。方法用不同浓度的姜黄素(0、10、20、30μmol/L)或活性氧清除剂(CAT和NAC)加姜黄素处理肺癌细胞A549和SPC-A1,采用流式细胞术检测细胞周期、细胞凋亡率、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平和线粒体膜电位的变化,蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白LC3、P62和细胞凋亡相关蛋白PARP、Caspase-3和Caspase-9的表达变化。结果姜黄素抑制非小细胞肺癌细胞株A549和SPC-A1增殖及克隆形成,主要将细胞阻滞在G_2/M期,0、10、20和30μmol/L姜黄素处理的A549细胞G_2/M期细胞百分比分别为(12.67±2.52)%、(22.67±2.52)%、(27.00±2.01)%和(42.33±4.04)%,SPC-A1细胞G_2/M期细胞百分比分别为(9.33±2.52)%、(18.33±1.53)%、(20.67±2.52)%和(30.67±1.53)%。0、10、20和30μmol/L姜黄素处理A549细胞凋亡率分别为(4.40±1.02)%、(7.31±1.52)%、(9.32±1.08)%和(13.97±1.98)%,P<0.05;SPC-A1细胞凋亡率分别为(4.38±1.22)%、(5.98±0.75)%、(9.42±1.25)%和(16.13±3.09)%,P<0.05。姜黄素导致ROS水平增高、线粒体膜电位降低和线粒体自噬的发生,并且呈剂量依赖性,而应用ROS清除剂可以减弱以上药物作用。相关信号转导通路蛋白表达与以上细胞生物行为改变表现一致。结论姜黄素通过ROS途径诱导NSCLC细胞发生线粒体自噬,是一种有潜力的抗癌药物。