带状疱疹后遗神经痛免疫机制及相关治疗靶点的研究进展

带状疱疹后遗神经痛是带状疱疹后一种严重影响患者生活质量的持续疼痛后遗症,病程可持续多年且治疗效果差。目前带状疱疹后遗神经痛发病机制尚不完全清楚,越来越多的研究表明其与免疫系统密切相关。本文重点概述了神经免疫系统及外周免疫系统在带状疱疹后遗神经痛发病机制中的作用并进一步探讨相关治疗靶点,为带状疱疹后遗神经痛的治疗提供新的理论思路。

CT-MRI同体位图像融合在高级别脑胶质瘤放射治疗靶区勾画中应用

目的探讨同体位MRI图像(MRIsim)与CT模拟定位图像融合在高级别脑胶质瘤放射治疗靶区勾画中的临床应用价值。方法选择20例脑胶质瘤术后放射治疗患者,其中男性13例,女性7例;年龄39~69岁,平均年龄45.5岁;全部为单发病变;均已行全切或不全切手术,全部经病理组织诊断证实;世界卫生组织(WHO)分级Ⅲ级6例,Ⅳ级14例。将每例患者的同体位MRIsim、常规MRI影像(MRIconv)分别与CT模拟定位图像融合。运用Dice相似指数(DSC)和豪斯多夫距离(HD)算法来评价配准的精确度。在CT与MRIsim融合图像(Fusion-CT MRIsim)、CT与MRIconv融合图像(Fusion-CT MRIconv)上分别勾画危及器官(OAR)及靶区[大体肿瘤靶区(GTV)、临床肿瘤靶区(CTV)]。评估两种融合图像(即Fusion-CT MRIsim组和Fusion-CT MRIconv组)OAR勾画体积、GTV、CTV及剂量学差异。结果融合精确度评估:除全脑外,Fusion-CT MRIsim组其余OAR DSC均高于Fusion-CT MRIconv组(P<0.05);Fusion-CT MRIsim组OAR HD小于Fusion-CT MRIconv组(P<0.05)。OAR勾画体积比较:Fusion-CT MRIsim组OAR勾画体积与Fusion-CT MRIconv比较,差异无统计学意义(P>0.05)。靶区:Fusion-CT MRIsim组GTV、CTV小于Fusion-CT MRIconv组[(118.2±8.0)cm^(3)vs(125.3±8.1)cm^(3)、(234.3±12.8)cm^(3)vs(256.0±13.4)cm^(3)],差异有显著统计学意义(均P=0.000)。剂量学比较:Fusion-CT MRIsim组D_(max)-PTV、D_(mean)-PTV与Fusion-CT MRIconv组[(6432.9±23.0)cGy vs(6430.4±25.2)cGy、(6159.0±13.7)cGy vs(6166.2±17.3)cGy]比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论CT-MRI同体位融合图像配准精确度高,可降低全脑平均剂量(D_(mean))及缩小GTV及CTV,是高级别脑胶质瘤术后精确放射治疗值得广泛应用的临床方法。

不同消融方式联合靶向治疗对非小细胞肺癌的疗效及对患者血清指标的影响

目的:探讨不同消融方式联合靶向治疗对非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及对患者血清指标的影响。方法:选取98例NSCLC患者,根据手术方式的差异将其分为两组。研究组46例采用氩氦刀冷冻消融联合靶向治疗,对照组52例采用射频消融联合靶向治疗,比较两组患者的临床疗效、不良反应发生率以及治疗前后肿瘤相关指标、肺功能、免疫功能情况。结果:两组的总有效率比较无统计学差异(P>0.05);治疗前两组的肿瘤相关指标比较无统计学差异(P>0.05),而治疗后两组的肿瘤相关指标均降低(P<0.05);治疗后,研究组的总并发症发生率显著低于对照组(P<0.05)。术后,两组患者用力肺活量(FVC)值、第1秒用力呼气容积(FEV1)值显著均低于术前(均P<0.05);但组间术后FVC值和FEV1值比较无统计学差异(均P>0.05)。术后,两组患者簇分化抗原4^(+)(CD4^(+))、CD4^(+)/CD8^(+)显著高于治疗前,CD8^(+)显著低于治疗前,且研究组优于对照组(均P<0.05)。治疗后1个月,研究组的预后情况显著优于对照组(P<0.05)。结论:两种消融技术联合靶向治疗NSCLC的疗效一致,但氩氦刀冷冻消融治疗NSCLC可显著降低并发症的发生率,进而改善免疫功能短期预后。

初始不可切除肝癌行介入联合靶免转化治疗后序贯手术的疗效分析

目的评估初始不可切除的晚期肝癌行局部介入治疗联合系统靶免转化治疗后序贯手术切除的临床疗效,分析其安全性、可行性。方法回顾性收集并分析西安交通大学医学院附属三二〇一医院自2021年6月至2023年4月期间收治的10例初始不可切除的晚期肝癌病人的临床资料。结果10例病人中,男性8例,女性2例,中位年龄55岁(33~72岁);Child-Pugh分级标准A级6例,B级4例;中国肝癌分期Ⅱb期4例,Ⅲa期6例;转化治疗前肿瘤最大径为13 cm,甲胎蛋白>400μg/L者7例,甲胎蛋白<400μg/L者3例;合并门静脉癌栓者6例,无门静脉癌栓者4例;转化治疗方案:肝动脉灌注化疗栓塞+靶免治疗的有6例、肝动脉灌注化疗+靶免的有4例,转化治疗过程中合并高血压4例、乏力2例、腹泻1例;中位转化时间为4个月;转化结束后术前的中位甲胎蛋白水平为7.2μg/L,肿瘤最大径缩小至8.8 cm,影像学评估完全缓解4例,部分缓解3例,疾病稳定3例;转化后行手术切除:3例行肝脏部分切除(2例右后叶切除,1例VI段切除),7例行半肝切除(2例左半肝切除,5例右半肝切除);经腹腔镜手术7例,开腹手术3例。中位手术时间为40 min,中位出血量为400 mL,术后中位住院时间为8 d,中位拔除腹腔引流管时间为7 d。术后病理提示病理学完全缓解3例,病理学部分缓解有7例,微血管侵犯分级M0(无微血管侵犯)有8例,M1(≤5个微血管侵犯)有2例,术后切缘均为阴性。术后中位随访时间为8个月,1例复发,无病例死亡。结论部分初始不可切除的晚期肝癌病人,行介入联合靶免转化治疗后序贯手术切除,疗效确切,安全性可。

影像组学和人工智能在预测非小细胞肺癌免疫及靶向治疗生物标志物表达状态上的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)是癌症相关死亡的主要原因,晚期预后很差,免疫及靶向治疗的出现大大提高了患者的总生存期。因此,明确肿瘤生物标志物极为重要。病理检查是获得肿瘤生物标志物的金标准,但因其存在局限性而使得检测效果欠佳,临床需引入一种全面非侵入性方法来解决这一问题。影像组学和人工智能方法的出现为无创预测免疫及靶向治疗生物标志物提供了可能。现就影像组学和人工智能在预测NSCLC免疫及靶向治疗生物标志物表达状态上的应用进行综述。

系统性红斑狼疮患者应用靶向B细胞治疗后发生中枢神经系统病变文献病例分析

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者经靶向B淋巴细胞生物制剂治疗后发生中枢神经系统不良反应的临床特征。方法检索国内外相关数据库(截至2023年5月),收集系统性红斑狼疮患者经贝利尤单抗、利妥昔单抗治疗后发生中枢神经系统病变的病例报告类文献,提取患者的基本信息、贝利尤单抗或利妥昔单抗用药情况(用法用量、单用或联用、联用方案等)、中枢神经系统病变发生时间、临床表现、影像学特征、临床治疗及转归等,并进行描述统计分析。结果检索到进行性多灶性脑白质病(PML)患者14例,发病年龄(50.71±11.45)岁;可逆性后部脑病综合征(PRES)患者24例,发病年龄(30.67±14.93)岁。纳入有详细病例报道的患者共7例,7例患者均未合并HIV感染、恶性肿瘤及其他自身免疫性疾病。7例患者均经磁共振检查确诊,均未行脑组织活检。临床表现:癫痫5例,视物模糊或视力丧失3例,构音障碍或失语2例,头痛2例,昏迷1例,血压升高4例。最终7例患者中1例死亡。结论应用靶向B细胞治疗后,SLE患者中枢神经系统副作用多发生在疾病活动期且合并使用其他免疫抑制剂时。患者的临床表现容易与神经精神狼疮混淆,导致病情延误,提示在使用靶向B细胞生物制剂治疗时,应评估SLE患者发生中枢神经系统副作用的潜在风险。

胃癌靶向及免疫治疗进展

胃癌是中国常见的消化道恶性肿瘤,具有发病率和死亡率高、进展期患者占比高的特点。既往胃癌的治疗以化疗为主,HER2阳性胃癌可应用曲妥珠单抗。由于胃癌的高度异质性,以致胃癌的药物研发及临床研究进展不尽人意。近几年,随着免疫治疗的进展及新靶点在胃癌中的探索,胃癌治疗取得了重大突破。本文就胃癌靶向和免疫治疗研究进展作简要综述。

“放-靶-免”组合在微卫星稳定型晚期结直肠癌三线治疗中的价值初步探索

目的:探讨“放-靶-免”联合治疗模式在微卫星稳定型(MSS)晚期结直肠癌患者三线治疗中的临床价值及毒副反应评估。方法:回顾性分析我院肿瘤中心接受上述联合治疗模式的MSS亚型晚期结直肠癌患者,对其治疗疗效及毒副反应进行评估。结果:5例接受“放-靶-免”联合治疗模式的MSS亚型晚期结直肠癌患者中最佳疗效评价为部分缓解的1例,疾病稳定的2例,疾病进展的2例,疾病控制率(DCR)为60.0%(3/5)。而在毒副反应方面,5例患者均未出现III-IV级毒副反应。结论:“放-靶-免”组合模式有望为难治性的MSS亚型的晚期结直肠癌三线治疗提供新的策略,当然该结论仍需要更大的样本量进行验证。

如何选择靶向B细胞治疗方案

早在2014年,在陈楠教授的带领下,瑞金医院肾脏科率先将利妥昔单抗(Rituximab,RTX)应用于肾脏疾病的治疗。最初,这种疗法用于治疗难治性肾病综合征(nephrotic syndrome,NS),如反复复发的微小病变(minimal change disease,MCD)和局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS),血管炎和重症狼疮肾炎。

零维纳米碳基靶向药物递送系统在肿瘤治疗中的研究进展(综述)

【目的】零维纳米碳基靶向药物递送系统是以具有良好稳定性和生物相容性的纳米碳材料作为药物载体,担载药物、基因以及靶向组分构建的药物递送复合体,在肿瘤治疗领域具有重要的应用价值。【方法】对零维纳米碳基药物载体的结构、靶向药物递送系统的构建及其在化学治疗、基因治疗和诊疗一体化中的应用进行综述。首先,对零维纳米碳材料进行分类。其次,从靶向修饰和药物担载两个方面总结纳米碳基靶向药物递送系统的构建策略。最后,对零维纳米碳基靶向药物递送系统的应用进展进行综述,进而给出其目前在肿瘤治疗中所面临的问题。【结论】为零维纳米碳基靶间药物递送系统在生物医学领域的广泛应用提供可借鉴的理论和实践经验。

三维斑点追踪显像监测靶向治疗HER2阳性乳腺癌患者心肌损伤的临床价值

目的探讨三维斑点追踪成像(3D-STI)监测HER2阳性乳腺癌患者靶向治疗后心功能变化的临床价值,以及评估早期心肌损害的有效方法。方法选择2018年3月至2021年2月于解放军总医院第七医学中心首次接受曲妥珠单抗靶向治疗的HER2阳性乳腺癌患者65例。根据年龄分组,<60岁为A组(n=34),≥60岁为B组(n=31)。检测两组患者治疗前及治疗3月、6月、12月和治疗结束后6月的三维斑点追踪显像参数左室整体纵向应变(LVGLS)、二维超声心动图左室射血分数(LVEF),血清心肌损伤指标心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI),N末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)质量。分别比较组间及组内不同时间的参数,采用Pearson检验评估LVGLS与cTnI的相关性。结果治疗前,两组患者的LVGLS、LVEF及cTnI、NT-proBNP和CK-MB水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12月,B组LVEF值较治疗前减低。治疗3月、6月、12月,B组LVGLS值较治疗前逐渐减低;B组LVGLS水平低于A组。治疗3月、6月、12月,B组cTnI、NT-proBNP、CK-MB水平较治疗前逐渐增高;B组cTnI、NT-pro BNP、CK-MB水平高于A组。与治疗12月的参数比较,治疗后6月,两组LVGLS增高,cTnI、NT-proBNP、CK-MB水平均减低。三维斑点追踪参数LVGLS与血清心肌损伤指标cTnI呈负相关(r=-0.82,P<0.05)。结论三维斑点追踪参数LVGLS能早期检测HER2阳性乳腺癌患者靶向治疗后的心肌损伤,客观反映心肌损伤程度,与血清心肌损伤指标水平相关。3D-STI在监测靶向药物治疗HER2阳性乳腺癌患者的早期心脏毒性具有临床价值。

基于赋能理论的自我管理方案在肝癌行靶向联合免疫治疗患者中的应用

目的:探讨基于赋能理论的自我管理方案在肝癌行靶向联合免疫治疗患者中临床应用效果。方法:前瞻性选取2022年4月至7月温州医科大学附属第一医院行靶向治疗联合免疫治疗肝癌患者60例作为研究对象,采用信封法分成对照组和观察组,每组30例。对照组采用常规的护理方案;观察组在其基础上实施基于赋能理论的自我管理方案干预,进行个性化赋能。比较2组患者出院后1个月的自我管理效能感以及生活质量得分情况。结果:干预后观察组自我效能感及各维度得分有明显提高,均高于对照组(P<0.05);观察组在整体生活质量、躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能及疲倦、恶心呕吐、呼吸困难、失眠、腹泻、食欲丧失症状方面较对照组明显改善(P<0.05)。结论:运用赋能理论的自我管理干预方案,可以有效增强靶向联合免疫治疗肝癌患者的自我管理效能感,提高其战胜疾病的自信心和自我管理能力,能够改善患者的生活质量。

UBR5对肝细胞癌临床病理特征和预后的影响及靶向治疗的潜在价值分析

目的:探讨肝细胞癌组织中泛素蛋白连接酶E3成分N-识别蛋白5(UBR5)的表达对患者临床病理特征和预后的影响及临床价值。方法:收集肝细胞癌患者的肿瘤组织和癌旁组织,免疫组织化学检测组织中UBR5的表达并将患者分为UBR5阴性组和阳性组。比较UBR5阳性表达对患者临床病理特征及对术后3年生存率的影响。Cox回归分析影响患者预后的危险因素。利用转染技术敲低HepG2细胞中UBR5的表达,分析敲低UBR5后对细胞周期和凋亡率的影响。结果:UBR5阴性表达组62例,阳性组105例,UBR5阳性表达对肿瘤分化程度、肿瘤长径和肿瘤分期有影响(均P<0.05)。UBR5阳性表达组术后3年存活率为70.5%,低于UBR5阴性表达组的85.5%(χ^(2)=4.441,P=0.035)。Cox多因素回归分析显示,肿瘤低分化程度、肿瘤长径>5 cm、肿瘤分期Ⅲ~Ⅳ期、UBR5阳性表达为影响患者预后的危险因素(均P<0.05)。敲低HepG2细胞中UBR5的表达后G1期细胞增加、G2期细胞减少,细胞凋亡率显著增加(均P<0.05)。结论:UBR5阳性表达影响患者的预后,敲低肝细胞癌细胞中UBR5的表达可能是有效的靶向治疗方法。

靶向B细胞:免疫性肾小球疾病治疗模式探索

基于糖皮质激素和经典免疫抑制剂的传统方案是免疫介导的肾小球疾病的主要疗法,但面临诸多挑战,如部分患者疗效不佳、无法耐受、频繁复发等。近年来,生物制剂在肾脏病领域得到了广泛应用,尤其是靶向B淋巴细胞的生物制剂,为难治性肾小球疾病找到了潜在的治疗新策略。靶向治疗的高特异性具有极高的临床价值,但如何合理、有效、安全地使用靶向B细胞生物制剂仍存在诸多问题,不同疾病的治疗方案和疗效评估,也需要进一步探索。

探究安罗替尼靶向治疗联合化疗治疗晚期乳腺癌的临床疗效

目的 分析安罗替尼靶向治疗联合化疗治疗晚期乳腺癌的临床效果。方法 选取晚期乳腺癌患者76例,采用数字随机表法分为观察组和对照组,每组38例。对照组接受化疗治疗,观察组采用安罗替尼靶向治疗联合化疗治疗。比较两组患者近期疗效、治疗期间不良反应发生率及身体健康状况评分。结果 治疗前,观察组和对照组的卡氏功能状态量表(KPS)评分比较差异不明显(P>0.05);治疗后,观察组KPS评分(87.63±9.86)分高于对照组的(76.84±8.35)分,组间差异有统计学意义(t=5.148,P<0.05)。观察组客观缓解率(ORR)为68.42%,高于对照组的44.74%,组间差异有统计学意义(χ^(2)=4.338,P<0.05)。观察组高血压发生率36.84%、肝功能异常发生率52.63%、血脂异常发生率42.11%均低于对照组的15.79%、26.32%、21.05%,组间差异有统计学意义(χ^(2)=4.343、5.507、3.897, P<0.05)。两组患者骨髓抑制、蛋白尿发生率比较差异不明显(P>0.05)。结论 晚期乳腺癌通过安罗替尼靶向治疗联合化疗治疗效果更佳,能够提高肿瘤的控制率,改善患者身体健康状况。

采用Cell-SELEX技术的核酸适配体在肿瘤靶向治疗的研究进展

阐述细胞-配体指数富集系统进化(Cell-SELEX)技术特点,以及通过该技术筛选得到的核酸适配体在肿瘤靶向治疗中的应用进展和挑战,通过查阅近年的相关文献,综述核酸适配体作为药物及药物载体在肿瘤靶向治疗中的应用研究进展。结果表明:基于Cell-SELEX技术筛选得到的核酸适配体在肿瘤靶向治疗中的疗效显著,可开发成为肿瘤靶向治疗的潜力药物及良好的药物载体。

靶向治疗联合放化疗在肺癌脑转移患者中的应用效果分析

目的:分析靶向治疗联合放化疗在肺癌脑转移患者中的应用效果。方法:选取2021年1月—2023年1月滨州市中心医院收治的80例肺癌脑转移患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,各40例。对照组实施标准的放化疗方案,观察组在对照组基础上实施靶向治疗。比较两组治疗效果。结果:观察组总控制率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.023)。治疗后,两组血管内皮生长因子A、血管内皮生长因子B、乳酸脱氢酶、癌胚抗原水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组局部复发率、远端转移率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P=0.039)。结论:靶向治疗联合放化疗在肺癌脑转移患者中的应用效果显著,可改善病理指标,降低局部复发率、远端转移率、不良反应总发生率。

CDK4/6抑制剂联合内分泌、靶向一线治疗HR+/HER2+晚期乳腺癌疗效分析

目前乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤第一位,且乳腺癌出现年轻化趋势,年轻乳腺癌患者,恶性程度高,进展迅速,预后相对较差。本文通过总结1例HR+/HER2+乳腺癌患者晚期一线应用CDK4/6抑制剂联合内分泌联合靶向治疗,并取得相对较好的临床疗效,生活质量得到极大改善,为更多年轻晚期乳腺癌患者的临床治疗提供新的治疗方案及思路。

NF-κB信号通路与多发性骨髓瘤发病机制的相关性及靶向治疗作用的研究进展

通过对核因子kappa B信号通路进行阐述,分析其与多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)发病机制的关系,及对其靶向治疗的相关研究进行综述,分析其现存的问题和未来发展的方向,以期为MM的靶向治疗提供新思路。

靶向CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合治疗策略在恶性肿瘤治疗中的应用及其作用机制研究进展

阻断CD47/SIRPα抑制性信号传导是目前最受关注的免疫检查点抑制策略之一,然而单独靶向CD47/SIRPα信号轴具有血液毒性高、疗效较弱等缺陷。靶向CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合靶向治疗性抗体、适应性免疫疗法、化疗、放疗、光热免疫疗法等治疗方式,可通过多种通路激活免疫系统,充分发挥抗肿瘤效应。靶向CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合靶向治疗性抗体,可以增加肿瘤的选择性活性,而且还可减少红细胞毒性。CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合适应性免疫疗法的双重免疫疗法,可以最大程度遏制肿瘤细胞的免疫逃逸,可能成为最有效的联合治疗策略。靶向CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合化疗、放疗能产生更强的抗肿瘤效果,有助于消除未知部位的微转移灶和提高局部及远处的无复发生存率。同时,靶向CD47/SIRPα信号轴免疫疗法联合光热免疫疗法可以直接消除肿瘤并诱导持续免疫反应,杀死残留或转移性肿瘤,并通过免疫记忆细胞的产生来预防癌症复发,是未来联合治疗策略的方向。