奥希替尼联合贝伐珠单抗一线治疗EGFR T790M突变晚期NSCLC患者的有效性和安全性

目的探究奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗EGFRT 790M突变晚期非小细胞型肺癌(NSCLC)患者的有效性和安全性。方法选取82例EGFR T790M突变晚期NSCLC患者,按单双号分2组。对照组41例采用奥希替尼治疗,研究组41例采用奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗。经过4个周期的治疗,对2组治疗的有效性和安全性进行评估。结果治疗后研究组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))水平均高于对照组(P<0.05),研究组癌胚抗原(CEA)、人细胞角蛋白21-1(cyfra21-1)、糖类抗原CA125(CA125)水平低于对照组(P<0.05)。2组贫血、皮疹、肝功能损伤、胃肠道反应、蛋白尿和高血压等不良反应分级为1~2级,差异不显著(P>0.05)。结论奥希替尼联合贝伐珠单抗一线治疗EGFR T790M突变晚期NSCLC,可改善患者免疫功能,降低肿瘤标志物水平,临床疗效高,安全性佳。

奥西替尼二线治疗EGFR T790M突变非小细胞肺癌脑转移临床研究

目的:研究奥西替尼二线治疗EGFR T790M突变非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的临床疗效。方法:前瞻性选择一线治疗失败的EGFR T790M突变非小细胞肺癌脑转移患者100例。采用随机数字表法分为两组,各50例,观察组采用奥西替尼方案治疗,对照组采用培美曲塞+顺铂方案治疗。比较两组的治疗效果﹑脑转移肿瘤直径变化﹑血清肿瘤标志物及血管内皮生长因子(VEGF)水平及不良反应。结果:与对照组比较,观察组客观缓解率(68.0%与30.0%)及疾病控制率(88.0%与70.0%)明显较高(均P<0.05);治疗后与对照组比较,观察组患者脑部肿瘤直径明显缩小,血清癌胚抗原(CEA)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、VEGF水平明显降低,无进展生存期明显延长(均P<0.05);两组腹泻、皮疹、骨髓抑制、恶心呕吐等不良反应发生率比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:奥西替尼二线治疗EGFR T790M突变NSCLC脑转移可有效控制肿瘤进展,安全可行。

EGFR T790M突变非小细胞肺癌患者的临床病理学、免疫微环境特征及对预后预测的意义

背景与目的:表皮生长因子受体20号外显子T790M突变(epidermal growth factor receptor exon 20 threonine-tomethionine substitution mutation at position 790,EGFR T790M)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对第一/二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitor,EGFR TKI)的获得性耐药机制之一,EGFR T790M突变也可见于未经EGFR TKI治疗的NSCLC,本研究旨在比较原发性和获得性EGFR T790M突变NSCLC中的临床病理学特征和预后差异,进一步探讨NSCLC中获得性T790M突变的免疫微环境特征。方法:本研究回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院从2020年4月—2022年9月诊断的3762例NSCLC,其中2070例(55.02%)存在EGFR突变,556例(14.77%)接受EGFR TKI治疗。其中EGFR T790M突变的NSCLC 119例(3.16%),51例(1.35%)为原发性EGFR T790M突变,68例(1.81%)为获得性EGFR T790M突变。收集患者的临床资料,对原发性和获得性T790M突变NSCLC进行比较,采用多重免疫荧光组织化学(multiple immunofluorescence histochemistry,mIHC)探讨获得性T790M突变NSCLC免疫微环境特征。结果:原发性和获得性T790M突变在女性患者中的比例均高于男性;原发性T790M突变患者更为年轻;原发性和获得性T790M突变均更容易出现在差分化癌中;原发性T790M突变NSCLC患者中,程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达阳性率较高(60.00%);获得性T790M突变NSCLC患者中,PD-L1表达阳性率较低(22.39%)。获得性T790M突变NSCLC往往伴随着TP53改变(39.7%)。单因素Cox回归分析结果显示,间质表皮转化因子(mesenchymal to epithelial transition factor,MET)改变是出现获得性T790M突变的危险因素(P=0.0005)。原发性和获得性T790M突变的平均总生存期(overall survival,OS)差异无统计学意义(分别为35.4和37.3个月)。然而,获得性T790M突变患者复发和转移的比例较高。获得性T790M突变中,间质区域存在更多的免疫细胞浸润,如CD20^(+)B淋巴细胞、CD23^(+)B淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)^(-/+)细胞、CD20^(+)PD-1^(-/+)细胞及CD23^(+)PD-1^(-/+)细胞等。此外,研究发现EGFR伴有抑癌基因(tumor suppressor gene,TSG)改变时,肿瘤细胞与CD8+T淋巴细胞、CD20+B淋巴细胞、CD8^(+)PD-1^(+)细胞、CD20^(+)PD-1^(+)细胞和CD23^(+)PD-1^(+)细胞的平均距离较仅有EGFR突变更近。结论:相较于原发性T790M突变,获得性T790M突变的病例中,PD-L1阳性率较低。获得性T790M突变常伴有TP53改变,而MET改变则是引发获得性T790M突变的一个危险因素。虽然获得性T790M突变患者的复发和转移风险较高,但其平均OS与原发性T790M突变患者并无显著差异。获得性T790M突变患者中,伴有TSG突变时可改变免疫细胞的空间分布,有望从免疫治疗中获益。

伴EGFR-T790M突变非小细胞肺癌的治疗新进展

非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的85%〔1,2〕,且大部分患者就诊时已是局部晚期或已发生远处转移。以铂类药物为基础的标准一线治疗方案的反应率(RR)仅为30%,中位总生存期(OS)为12个月。近年来,靶向治疗已成为研究的热点〔3〕。在使用表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗后,几乎所有患者都会出现耐药而导致疾病进展,

奥希替尼治疗EGFR T790M阳性晚期肺腺癌患者出现重度血小板减少1例

报告1例晚期肺腺癌合并骨转移病例,经多线治疗后,血癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)进行性增高,服用一代表皮生长因子受体抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)易瑞沙(Iressa)约1年出现耐药,血液检测(易瑞沙治疗>16个月)及二次组织活检(易瑞沙治疗>22个月)均证实存在T790M突变。2018年7月首次口服三代EGFR-TKI奥希替尼80 mg,1次/d,约20 d,血小板即出现明显降低,停药后血小板有所恢复,继续应用奥希替尼80 mg,1次/d,再次出现血小板减少,期间血CEA有下降且病灶稳定,提示奥希替尼治疗有效,但出现血小板降低无法耐受。至2018年11月停用奥希替尼。至2019年3月病情明显进展,临床诊断“脑膜转移”后,再次应用奥希替尼80 mg,1次/d,仅3 d,血小板由97×109/L降至37×109/L,停用奥希替尼血小板回升至68×109/L,2019年4月4日考虑奥希替尼减量至40 mg,1次/d口服,但2019年4月8日复测血小板仅为21×109/L,再次停用奥希替尼口服。回顾本病例,如果能够在肿瘤负荷相对较小(易瑞沙治疗约1年)时,及时转换为奥希替尼治疗,预计患者能够取得相对更好的结局;提示真实世界中治疗方案的制订受到多种因素的影响,及时进行二次活检了解患者的基因状态也越来越重要。

奥希替尼与培美曲塞联合铂类化疗在EGFR T790M阳性非小细胞肺癌患者中的疗效比较

Mok TS,Wu YL,Ahn MJ,et al.Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-positive lung cancer[J].N Engl J Med,2017,376(7):629-640.2证据水平1b。3背景奥希替尼是一种第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI),选择性地作用于EGFR-TKI敏感突变和继发性T790M耐药突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者。奥希替尼与培美曲塞联合铂类化疗在第一代EGFR-TKI耐药后的NSCLC患者中的疗效和安全性尚不明确。

安罗替尼用于二线治疗EGFR T790M阴性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性分析

目的探讨安罗替尼在一线EGFR-TKI耐药后T790M阴性的晚期非小细胞肺癌中的疗效与安全性。方法回顾性收集2018年1月~2019年12月本中心一线EGFR-TKI耐药且EGFR T790M阴性的晚期非小细胞肺癌病例,比较安罗替尼组和全身化疗组的近期疗效、生存情况及不良反应。结果22例患者接受安罗替尼治疗,PR 14例,SD 4例,PD 4例;而35例接受全身化疗,其中PR 11例,SD 8例,PD 16例。安罗替尼组的ORR(63.6%vs.31.4%,P=0.017)和DCR(81.8%vs.54.3%,P=0.034)明显高于全身化疗组,安罗替尼组的中位PFS为5.3个月(4.1,6.5),而全身化疗组仅为3.1个月(2.8,3.4),差异有统计学意义(P=0.001)。安罗替尼常见毒副反应有乏力、高血压、蛋白尿等,绝大部分为轻中度。结论在一线EGFR-TKI耐药后EGFR T790M阴性的晚期非小细胞肺癌患者中,安罗替尼比全身化疗更加有效,且毒副反应可耐受。

酪氨酸激酶抑制剂在分子靶向治疗中对耐药非小细胞肺癌患者角蛋白、PAX-8及DNA EGFR基因T790M突变的影响

目的探讨表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)在分子靶向治疗中对耐药非小细胞肺癌(NSCLC)患者角蛋白、配对盒基因8(PAX-8)及对血浆中EGFR基因耐药位点T790M突变的影响。方法回顾性选取2018年1月至2019年1月延安市人民医院收治的52例耐药NSCLC患者作为研究对象,均予以EGFR-TKIs治疗。分析两组患者的近期疗效;分析患者治疗前后临床特征和CK、PAX-8阳性表达的分布;复发转移及CK、PAX-8表达的关系;比较治疗前后的EGFR基因耐药位点T790M突变情况;比较CK、PAX-8表达及T790M突变与术后生存时间。结果NSCLC患者治疗4周时的有效率、稳定率分别为59.62%、88.46%,高于治疗1周时(26.92%、75.00%),差异均有统计学意义(P<0.05)。NSCLC患者治疗4周时的CK、PAX-8阳性表达率分别为17.31%、21.15%,显著低于治疗前(40.38%、63.46%),差异均有统计学意义(P<0.05)。淋巴结上的CK、PAX-8阳性表发复发转移率分别为61.90%、72.73%,较阴性表达(35.48%、36.84%)均显著偏高,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗4周时血浆中的EGFR基因耐药位点T790M突变率为13.46%,显著低于治疗前(69.23%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后5年总生存率为65.38%(34/52),CK、PAX-8及T790M阳性表达者的生存率均显著低于阴性者。结论耐药NSCLC患者的CK、PAX-8及DNA EGFR基因耐药位点T790M阳性表达越高预后效果越差,针对这3项指标的具体阳性表达情况科学、合理的予以EGFR-TKIs治疗可有效地降低CK、PAX-8阳性表达及DNA EGFR基因耐药位点T790M变异,有较好的临床应用与推广价值。

不同治疗对肺癌患者血液循环游离DNA检测EGFR基因突变的影响及预后分析

背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变与肺腺癌患者TKI靶向治疗疗效和预后密切相关,常规组织分析其突变状态有诸多局限。本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血液循环游离DNA(cell-free DNA,cfDNA)检测EGFR基因突变在治疗前、传统化疗以及靶向治疗后的表达差异。分析血液cfDNA是否能准确检测EGFR基因突变并监测耐药基因T790M的变化,以及TKI在靶向治疗患者中的预后价值。方法应用ARMS(amplification refractory mutation system)法检测107例(50例治疗前、29例传统化疗和28例靶向治疗)肺癌患者配对血液和肿瘤组织样本的EGFR基因突变并比较其表达差异;计算检测的一致性、敏感性和特异性;分析血检对靶向治疗患者的预后价值。结果血浆cfDNA检测EGFR总突变率在107例肺癌患者中为56%(60例),而配对肿瘤组织样本检出率为77.6%(83例)。一一配对比较发现两者总体一致率为68.2%。血检的敏感性是72.3%,特异性为100%。依据治疗状态分组后发现治疗前组患者血液和肿瘤组织样本的检测一致率最高(74%,37/50),而靶向组一致率最低(57.1%,16/28),提示靶向治疗改变血浆cfDNA中EGFR基因状态。具体分析靶向组不一致病例发现50%新检出含T790M的双突变,提示靶向治疗后耐药基因出现。生存分析证实血检含T790M双突变组的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)均显著低于无T790M突变组。结论应用ARMS法检测血液循环游离DNA(circulating cell-free DNA,cfDNA)的EGFR基因突变是一种特异性高、敏感性好的检测方法。适用于治疗前晚期肺癌患者的EGFR基因突变状态检测。同时,适用于靶向治疗后监测T790M耐药突变状态及预测患者预后。

丙烯酸酯与苯胺嘧啶杂合的EGFR激酶抑制剂的研究

设计合成了8个苯胺嘧啶类EGFR激酶抑制剂8a-h,并对其抗EGFRT790M突变的NSCLC细胞增殖活性进行了研究。结果表明:所有的化合物对吉非替尼耐药性的NSCLC细胞株H1975具有一定的抗增殖活性,并强于吉非替尼;其中含N-甲基哌嗪的化合物8a-d活性优于含吗啉环的化合物8e-h,且丙烯酸酯与苯环之间的连接臂为一个碳原子的化合物(如8d和8h)的活性优于其它,因此,化合物8d具有较好的抗EGFRT790M突变NSCLC细胞增殖的活性,可作为先导化合物进行深入研究。

第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌临床治疗中的应用及研究进展

表皮生长因子受体(EGFR)是非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗最重要的靶点之一。目前,靶向EGFR突变的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已发展至第三代,广泛用于治疗伴有EGFR敏感突变和伴有EGFR T790M耐药突变的NSCLC患者。然而,第三代EGFR TKIs用药过程中不可避免地会出现继发耐药,限制了该类药物的长期使用和临床治疗预后。本文首先围绕已上市或处于临床研究的第三代EGFR TKIs,重点综述了它们的作用特点和临床疗效。其次,从EGFR依赖性耐药和EGFR非依赖性耐药两个方面,归纳了第三代EGFR TKIs发生继发耐药的潜在机制。最后,针对EGFR依赖性耐药、EGFR非依赖性耐药和机制不明确的耐药,分别总结了可能有效的后续用药策略,以期为以EGFR为靶点的药物开发和临床应用提供借鉴和参考。

EGFR基因靶向治疗非小细胞肺癌的研究进展

非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是现阶段临床发现的肺癌患者中发病率最高的一种类型,治疗手段匮乏,效果不甚理想,目前临床中研究热点是EGFR基因在NSCLC靶向治疗中的作用。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是基于EGFR基因作用而开发出来,用于治疗EGFR基因突变阳性的NSCLC患者。本文综述了EGFR基因靶向治疗非小细胞肺癌的研究进展。

阿特珠单抗、贝伐珠单抗联合化疗治疗EGFR-TKIs耐药后晚期非小细胞肺癌1例并文献复习

肺癌是发病率和病死率均较高的恶性实体肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占80%~90%。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)使用后普遍会出现获得性耐药,EGFR T790M突变是其耐药的主要原因,第三代TKIs的代表药物奥希替尼可针对EGFR T790M突变。免疫检查点抑制剂作为新兴的治疗方式,因其疗效显著和持久应答,为晚期NSCLC的治疗开创了新时代。本研究回顾性分析1例使用阿特珠单抗、贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期NSCLC患者,旨在探讨三代EGFR-TKIs获得性耐药情况下,联合治疗获益的可能性。

EGFR和ERBB2种系突变有望成为肺癌患者新的治疗靶点

在中国,吸烟和空气污染被认为是引发肺癌的最重要的危险因素。目前,对于肺癌发生的遗传决定因素的认识相对较少。国外研究显示,EGFR 突变的肺癌患者中存在1%~4%的T790M种系突变,这可能与肺癌的遗传风险相关;而有关中国人群中EGFR和ERBB2种系突变的频率及其在肺癌遗传易感性中的作用,则尚未被报道。

改良Blocker PCR检测EGFR-TKI耐药后非小细胞肺癌血浆EGFR T790M突变的价值

目的探讨改良PCR(Blocker PCR)方法在晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者血浆游离DNA(cell free DNA,cfDNA)中检测继发EGFR T790 M突变的应用价值。方法采用Blocker PCR方法对127例表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药后肺癌患者的血浆标本行EGFR敏感突变和T790 M突变检测,统计T790 M突变的检出率;为验证Blocker PCR血浆检测的可靠性,部分患者血浆标本行二代测序(next generation sequencing,NGS)和Blocker PCR配对比较;获得配对血浆和组织的病例行Blocker PCR配对检测。结果在127例采用Blocker PCR方法检测的EGFR-TKI耐药NSCLC患者中,T790 M耐药突变的检出率为40.15%(51/127),其中21.56%(11/51)为单纯T790 M耐药突变,78.44%(40/51)为T790 M合并原有EGFR敏感突变。组织与血浆配对检测中,EGFR-TKI耐药后二次活检组织标本T790 M的检出率为54.54%(6/11),血浆T790 M的检出率为43.75%(14/32)。在同时行Blocker PCR和二代测序基因检测的18例患者中,敏感突变位点及T790 M突变位点在两种检测方法中的一致率均为100%。结论在EGFR-TKI耐药后的NSCLC患者中使用Blocker PCR检测血浆T790 M突变是对组织活检的重要补充。

奥希替尼后线治疗EGFR T790M阳性非小细胞肺癌患者的经济性与疗效的回顾性研究

目的:通过比较奥希替尼与化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效及日均医疗费用,了解奥希替尼在EGFR T790M阳性NSCLC患者中的应用,为奥希替尼的临床应用提供循证医学证据。方法:回顾性分析2014—2020年该院呼吸与危重症医学科经第1代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗进展的339例NSCLC患者,根据治疗方案分为奥希替尼组、化疗组和其他治疗组,使用Graphpad和SPSS软件进行疗效和卫生经济学分析。结果:在疗效方面,奥希替尼组患者的无进展生存期明显长于化疗组(11.4个月vs.4.0个月,P<0.0001),总生存期较化疗组和其他治疗组更长(36.60个月vs.25.95个月vs.16.83个月,P<0.0001)。日均医疗费用比较,奥希替尼组患者明显低于化疗组(80.86元vs.150.32元,U=1947.000,P<0.0001),差异均有统计学意义。结论:对于经第1代EGFR-TKI治疗进展的T790M阳性NSCLC患者,奥希替尼作为后线治疗可能是一种高效、低毒且具有成本效益的选择。

EGFR(T790M)抑制剂的设计、合成及活性评价

表皮生长因子受体(EGFR)的T790M突变最为频发,也是肺癌临床治疗失败的主要原因之一。鉴于先导化合物B6优良的抗H1975细胞系和异植瘤活性,对其进行了EGFR(T790M)激酶抑制活性的确认,并使用Autodock软件确认了两者的相互作用。以EGFR(T790M)为靶点对B6进行定向结构修饰,所得目标化合物经NMR和MS表征后,联合体外激酶、细胞生物活性与Autodock软件解释它们的构效关系。结果表明,3-(苯并[d][1,3]二氧杂-5-基)-1-(1-(乙烯基磺酰基)哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺的抗H1975细胞增殖活性(IC_(50)=(1.16±0.24)μmol/L)与B6(IC_(50)=(0.91±0.36)μmol/L)相似,尽管其对EGFR(T790M)的抑制活性(IC_(50)=(148.2±7.2)nmol/L)不如B6(IC_(50)=(22.0±2.6)nmol/L)。以7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺为母核,取代基分别为胡椒环基和4-取代哌啶基者可开发活性更优的EGFR(T790M)抑制剂,指导后期研究。

获得性EGFR T790M突变晚期非小细胞肺癌患者序贯接受奥希替尼治疗的生存分析

目的分析获得性表皮生长因子受体(EGFR)20号外显子T790M突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者序贯接受奥希替尼治疗的总生存期及影响因素。方法收集二线序贯奥希替尼治疗的获得性T790M突变晚期NSCLC患者138例。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存率,Log-rank法进行单因素分析,COX风险回归模型进行多因素分析,分析患者序贯接受奥希替尼治疗的生存情况及影响因素。结果至末次随访,138例患者中99例发生死亡。一线一/二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的中位无进展生存期(PFS)PFS1为11个月(95%CI:10.1~11.9);奥希替尼的中位PFS2为10个月(95%CI:8.5~11.5);序贯接受奥希替尼治疗的中位PFS为24个月(95%CI:21.7~26.3),中位总生存期(OS)为32个月(95%CI:28.9~35.1)。通过单因素及多因素分析,PFS1是影响PFS及OS的独立预后因素(P<0.001)。结论奥希替尼序贯治疗获得性EGFR 20号外显子T790M突变的晚期NSCLC患者能获得良好的中位PFS(24个月)及中位OS(32个月)。

EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者1例

浙江省衢州市柯城区人民医院收治1例晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。患者,女,65岁,无吸烟史,无肿瘤家族史。因"右下肺癌术后13年余,来院复查"入院。胸部增强CT示:两肺多发恶性肿瘤,左肺上叶最大层面约3.6cm×3.2cm,右肺最大层面约5.9c m×3.5c m,左侧第1 2肋膨胀性骨质破坏。头颅增强M R I示:双侧颞叶异常强化灶,大小约0.5 cm×0.5 cm,考虑转移。左肺穿刺病理:(左)肺非小细胞癌,倾向腺癌。免疫组织化学:CK7(+),napsin-A(+),TTF-1(+),p40(-),p63(-),Ki-67(5%+)。基因检测:EGFRE19del突变。一线予"吉非替尼片(易瑞沙)"靶向治疗,治疗后肺部病灶明显缩小,颅内病灶消失。16个月左右后疾病进展,进展后血液EGFRT790M突变检测阳性,使用"甲磺酸奥西替尼片(泰瑞沙)"治疗,疾病持续缓解中。

EGFR T790M突变肺腺癌多发转移患者奥希替尼耐药后的化疗观察

目的评估EGFR T790M突变的肺腺癌多发转移患者奥希替尼耐药后一线化疗及靶向治疗的效果。方法观察2018年1月—2020年1月医院奥希替尼靶向耐药后一线化疗患者30例,除外颅内转移瘤患者。随机分组入组,其中观察组15例:培美曲塞+顺铂/卡铂+贝伐珠单抗+奥希替尼;对照组15例:培美曲塞+顺铂/卡铂+贝伐珠单抗。结果观察组有1例出现颅内转移,1例病灶稳定无明显变化,其余13例病灶获得有效控制;对照组有1例出现颅内转移,1例出现骨转移,2例病灶稳定无明显变化,观察组总体有效率86.67%优于对照组73.33%,P<0.05,差异有统计学意义。不良反应转氨酶异常观察组略高于对照组,其余恶心、呕吐、骨髓抑制、肾功能异常等观察组及对照组相当,无明显差异。结论EGFR T790M突变肺腺癌患者经化疗联合血管靶向及TKIs治疗有临床获益,且副作用可控。