奥希替尼联合培美曲塞/铂类对表皮生长因子受体合并TP53基因突变的非小细胞肺癌疗效及预后分析

目的探究奥希替尼联合培美曲塞/铂类对EGFR合并TP53突变的非小细胞肺癌(NSCLC)疗效及预后分析。方法选取中国人民解放军联勤保障部队第904医院在2016年1月至2022年6月间诊治的80例表皮生长因子受体合并TP53基因突变的NSCLC患者纳入本次研究,随机数字法分为对照组(40例)和研究组(40例)。对照组行奥希替尼治疗,研究组行奥希替尼联合培美曲塞/铂类化疗治疗。对两组临床疗效、血清指标水平、用药安全性以及预后进行对比分析。结果研究组总缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)均优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)水平均低于治疗前(P<0.05),研究组低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组白细胞介素4(IL-4)、血管内皮生长因子(VEGF)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平均低于治疗前(P<0.05),研究组低于对照组(P<0.05)。两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。研究组随访1年后的生存率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组生存质量测定表(EORTC QLQ-C30)评分高于治疗前(P<0.05),研究组高于对照组(P<0.05)。结论奥希替尼联合培美曲塞/铂类化疗方案用于EGFR合并TP53基因突变的NSCLC的临床治疗,可有效发挥抗肿瘤效果,下调炎症水平,提升疗效,改善患者预后,且用药具有较高安全性,不会明显增加不良反应。

晚期非小细胞肺癌EGFR-TP53共突变的研究进展

随着二代基因检测(next generation sequencing,NGS)技术的快速发展及广泛应用,多种共突变基因被我们发现。许多研究表明,共突变在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)的反应和耐药起着重要作用。其中,TP53作为EGFR突变型NSCLC最常见的共突变基因,已被证明是一代、二代及三代EGFRTKIs治疗预后差的重要因素,如何为EGFR-TP53共突变的晚期NSCLC患者选择最佳的治疗策略,目前仍在探索中。本文就近年来关于晚期NSCLC患者EGFR-TP53共突变的研究进展作一综述。

异基因造血干细胞移植治疗TP53突变合并髓系恶性转化的SDS 1例报道并文献复习

目的:探讨TP53突变合并髓系恶性转化的Shwachman-Diamond综合征(Shwachman-Diamond syndrome,SDS)患者的病例特征及治疗方案,提高对该病的认识。方法:通过检索知网、PubMed、Web of Science和Embase数据库中有关TP53突变合并髓系恶性转化的SDS患者的相关文献,总结归纳此类患者的病例特征、治疗过程与预后,分析了1例明确诊断为TP53突变合并AML-MR的SDS患儿的诊治经过。结果:本例SDS患儿血液系统方面主要表现为全血细胞减少,随着年龄的增长,发生MDS转化,最终进展为AML-MR,体细胞获得性TP53突变可能是其发生髓系恶性转化的驱动因子。异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,Allo-HSCT)是此类患者的唯一治愈方式,本例患儿在移植前选择阿扎胞苷(Azacitidine,AZA)联合维奈克拉(Venetoclax,VEN)进行桥接及时控制疾病进展,低强度骨髓预处理方案提升预后,术后恢复良好,然而移植一年后因疾病快速进展而去世。既往报道的10例经过移植的同类患者均未取得良好疗效和预后。结论:TP53突变是本例SDS患儿发生髓系恶性转化的早期驱动因子,且可能在晚期进展中也发挥着驱动作用。在Allo-HSCT前后选择合适的处理方案可能是提高TP53突变合并髓系恶性转化的SDS患者移植预后的潜在方式。此外,提升对本病的认识及进行及时监测,在发生恶性转化之前进行移植也有助于提升本病的预后。

TP53-R273H/R273C基因突变数字PCR检测方法研究

TP53基因是肿瘤的抑制基因,也是癌症中常用的靶向检测基因。R273H和R273C是TP53基因检测中常见的热点突变。为了建立这2个突变的微滴式数字聚合酶链式反应(ddPCR)检测方法,针对突变位点分别设计了2套ddPCR方法,验证了探针的特异性,并对退火温度和引物探针浓度进行了优化。结果显示,所建立的方法具有良好的特异性和重复性,ddPCR法与重量法之间的相关系数为0.9997和0.9996。R273H和R273C的检出限均为0.02%,定量限均为0.05%。这2套方法可用于准确检测TP53-R273H和TP53-R273C基因突变,为临床应用提供支持。

TP53基因突变急性髓系白血病患者临床及分子生物学特征分析

目的:分析TP53基因突变急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者临床及分子生物学特征。方法:回顾性分析2017年7月至2023年5月就诊于徐州医科大学附属淮安医院256例初发AML患者临床资料,均行聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)结合一代测序技术检测,统计TP53基因突变频率,分析TP53基因突变患者临床、实验室特征、分子学特征、核型特征及总生存期。结果:TP53基因突变频率为7.8%;TP53基因突变组年龄、世界卫生组织(WHO)分型,白细胞(white blood cell,WBC)计数和骨髓原始细胞与TP53基因无突变组具有显著性差异(P<0.05);TP53基因突变组中检测出BCR-ABL、NPM1突变、CEBPA突变、RUNX1-RUNX1T1、MLL相关融合基因、FLT3-ITD突变及CBFβ-MYH11突变分子学异常发生率与TP53基因无突变组无显著性差异(P>0.05);TP53基因突变组中单体核型、复杂核型、异常核型、-17/17p-、-7/7q-和-3/3q-检出率与TP53基因无突变组具有显著性差异(P<0.05);TP53基因无突变组总生存期显著优于TP53基因突变组患者(P<0.05);单因素和多因素Cox回归分析结果显示,WBC和TP53基因突变均为AML患者的独立影响因素(均P<0.05)。TP53基因突变AML患者具有一定临床及分子生物学特征,伴有TP53基因突变患者生存预后不佳。

信迪利单抗联合含铂双药化疗治疗TP53基因突变非小细胞肺癌的疗效探究

目的探讨TP53基因突变非小细胞肺癌联用信迪利单抗和含铂双药化疗治疗的疗效。方法选取南通市通州区人民医院于2020年3月—2023年2月收治的72例TP53基因突变非小细胞肺癌患者为研究对象,用随机数表法分为对照组和观察组,各36例。对照组采用含铂双药化疗,观察组采用信迪利单抗+含铂双药化疗治疗,比较两组患者治疗疗效,免疫球蛋白指标水平、T细胞亚群指标水平、肿瘤标志物水平和不良反应情况。结果观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者免疫球蛋白指标、肿瘤标注物水平、免疫功能指标差异无统计学意义(P均>0.05);治疗后,观察组免疫球蛋白指标、CD4^(+)均高于对照组,观察组肿瘤标志物水平、CD8^(+)均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);两组患者不良反应发生情况对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论TP53基因突变非小细胞肺癌联用信迪利单抗和含铂双药化疗能够获得较为理想的效果,不仅能够提高免疫功能水平,同时还能够降低肿瘤标志物水平,延缓肿瘤发展,且不会增加更多的不良反应。

TP53基因突变对晚期EGFR基因突变型肺腺癌患者进行EGFR-TKIs治疗疗效的影响

目的:探讨各类型TP53基因突变对晚期EGFR基因突变型肺腺癌(LUAD)患者进行表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗疗效的影响。方法:回顾性分析142例晚期EGFR基因突变型LUAD患者的住院病历资料,分析比较其中EGFR单基因突变患者与各种EGFR/TP53基因共突变患者的临床特征,并进行生存分析。采用多因素Cox回归模型分析EGFR/TP53基因共突变与这些患者进行EGFR-TKIs治疗疗效及预后的关系。结果:1)142例患者中有EGFR/TP53基因共突变患者87例(占61.3%),EGFR单基因突变患者55例(占38.7%)。其中EGFR/TP53基因共突变患者的mPFS、DCR、ORR分别为9.1个月、85.0%、32.1%,EGFR单基因突变患者的mPFS、DCR、ORR分别为13.1个月、96.3%、52.7%。EGFR/TP53基因共突变患者与EGFR单基因突变患者的mPFS、DCR、ORR相比,差异有统计学意义(P<0.001、P=0.015、P=0.033)。2)在142例晚期EGFR基因突变型LUAD患者合并的各类型TP53基因突变中,TP53基因第5、第6、第7、第8外显子突变最为常见。在其中EGFR基因19外显子缺失突变患者合并的各类型TP53基因突变中,TP53基因第5、第6、第8外显子突变较为多见。在EGFR基因21外显子L858R突变患者合并的各类型TP53基因突变中,TP53基因第5、第6外显子突变较为多见。在亚组分析中,190组患者与19/6组患者、19/7组患者、19/8组患者的mPFS(14.7个月vs.6.5个月、8个月、8.8个月)相比,差异有统计学意义(P=0.012、P=0.017、P=0.010)。210组患者与21/6组患者、21/7组患者的mPFS(11.3个月vs.8.5个月、4.7个月)相比,差异有统计学意义(P=0.037、P=0.012)。EGFR/TP53基因共突变患者接受EGFR-TKIs治疗后的PFS与其EGFR基因突变类型无关(P=0.900)。3)进行多因素Cox回归模型分析的结果显示,TP53基因突变类型是EGFR/TP53基因共突变患者接受EGFR-TKIs治疗后PFS的独立预测因素(P<0.001)。结论:TP53基因突变对EGFR基因突变型LUAD患者进行EGFR-TKIs治疗的疗效存在显著影响。相比于EGFR单基因突变的LUAD患者,合并TP53基因第6、第7、第8外显子突变的LUAD患者其PFS更短,预后更差。

TP53-EGFR共突变对非小细胞肺癌预后及治疗的研究进展

非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)是全球癌症相关死亡的主要原因。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI)是目前NSCLC患者靶向表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor, EGFR)突变的标准一线治疗方法,然而原发性或获得性耐药会导致治疗中断和疾病进展。TP53突变是EGFR突变型NSCLC患者中最常见的共突变,研究表明TP53-EGFR共突变提示患者预后不良,对这类突变患者的治疗方案尚未达成共识。本文就TP53突变在晚期EGFR突变型NSCLC患者中的预后价值和TP53-EGFR共突变晚期NSCLC患者治疗的研究进展进行综述。

TP53共突变对驱动基因阳性肺癌靶向治疗疗效的影响及对策

非小细胞肺癌(NSCLC)的发生发展常与致癌驱动基因变异有关。虽然靶向这些驱动基因的药物取得显著疗效,但TP53共突变已被证实是肺癌靶向治疗疗效差的重要因素。针对合并TP53突变的驱动基因变异肺癌患者,联合化疗或抗血管治疗等新策略取得了重要进展。鉴于此,该文总结了TP53共突变对驱动基因阳性肺癌靶向治疗疗效的影响,以及对这部分肺癌患者最佳治疗策略的探索。

TP53与EGFR共存突变对NSCLC患者一线TKI治疗预后影响的研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)常见单突变患者临床特征研究已经得到广泛认可,对于有敏感突变晚期患者酪氨酸激酶抑制(tyrosine kinase inhibitor,TKI)已成为标准一线治疗优选方案,但是,在此类患者中约有20%-30%会显示出对TKI的原发耐药,其潜在机制尚不清楚。随着二代基因检测技术的发展,全基因组高通量检测已开始在临床应用。人们越来越多地发现与单个基因突变相比,EGFR与其他多个基因共突变也较常见,且大多被证明与预后较差有关。而在这些共突变中,TP53突变最常见,因其突变位点的随机性和复杂性,目前仍被认为是不可用药的靶点。近年来更多的关注点聚焦在TP53突变对治疗效果及预后的预测价值上,但由于结果不一致,还未达到临床应用。本文综述了近几年国内外关于TP53与EGFR共突变对NSCLC患者一线TKI治疗的影响以及对预后预测作用的研究进展,以期为有EGFR伴TP53共突变的NSCLC患者的靶向治疗提供更多的思路。

结直肠癌K-ras基因突变与Ras、EGFR、p53蛋白表达的相关性

目的探讨结直肠癌中K-ras基因突变对其自身及Ras、EGFR和p53蛋白表达的影响及意义。方法应用免疫组化SP法和实时荧光定量PCR Taqman-ARMS探针法,检测50例结直肠癌和20例正常肠黏膜组织中Ras、EGFR和p53蛋白的表达及K-ras基因的突变情况。结果结直肠癌中Ras、EGFR和p53蛋白表达水平明显高于正常肠黏膜(P<0.05);其K-ras基因突变率为44%,正常组织中未检出突变(P<0.05)。Ras蛋白阳性表达与肿瘤分化程度相关(P<0.05),与浸润深度、病理分期、淋巴结转移无关;EGFR蛋白表达与浸润深度相关(P<0.05),与分化程度、病理分期、淋巴结转移无关;p53蛋白表达与淋巴结转移、病理分期相关(P<0.05),与分化程度、浸润深度无关。结直肠癌组织中K-ras基因突变与Ras蛋白表达呈负相关性(P<0.05),与EGFR、p53蛋白表达无相关性;EGFR与Ras蛋白的表达具有正相关性(P<0.05)。结论 K-ras基因突变及Ras、EGFR、p53蛋白高表达均为结直肠癌发生的重要分子事件,与肿瘤分化、浸润及转移密切相关,对其进行联合检测有助于结直肠癌的预后评估及靶向治疗药物的选择。

特瑞普利单抗联合含铂双药化疗治疗TP53基因突变非小细胞肺癌的疗效

目的 研究特瑞普利单抗联合含铂双药化疗治疗TP53基因突变非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法 选取64例TP53基因突变NSCLC患者,随机分为对照组与研究组,各32例。2组采用含铂双药化疗方案治疗,研究组基于此联合特瑞普利单抗治疗。比较2组疗效、T细胞亚群指标(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)水平、免疫球蛋白指标(IgA、IgG、IgM)水平及不良反应情况。结果 研究组有效率(78.13%)高于对照组(53.13%)(P<0.05)。治疗后2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前下降,但研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05)。治疗后2组IgA、IgG、IgM水平较治疗前下降,但研究组IgA、IgG、IgM水平高于对照组(P<0.05)。2组治疗期间发生的胃肠道反应、肝肾功能异常及白细胞、血小板减少等情况,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 特瑞普利单抗联合含铂双药化疗可有效改善TP53基因突变NSCLC患者病情,提高机体免疫功能,且具有一定安全性。

异基因造血干细胞移植治疗伴TP53基因突变的髓系肿瘤31例临床分析

目的:研究异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)治疗伴TP53基因突变髓系肿瘤患者的疗效和预后相关因素。方法:纳入2016年1月至2019年12月我院allo-HSCT治疗的患者267例,回顾分析31例伴TP53突变髓系肿瘤患者的临床特征和治疗结果,并与236例无TP53突变患者比较分析。结果:伴和不伴有TP53突变患者中位年龄分别为55(2665)岁和41(767)岁(P=0.001);移植时突变组缓解期患者比例(45.2%)显著低于无突变组(64.8%)(P=0.004)。供受者ABO血型相合比例显著低于无突变组(35.5%比53.0%,P=0.013)。所有移植时未缓解(no remission,NR)患者移植后均获得完全缓解(complete remission,CR);植入率、粒系和巨核系植入时间2组无差别。伴TP53突变患者ⅡⅣ度急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)发生率(33.3%)与无突变组相当(30.0%)(P=0.648);移植后1年中重度慢性GVHD (chronic GVHD,cGVHD)发生率2组相当(18.5%比20.3%,P=0.831)。TP53突变患者与无突变组患者2年累积复发率(cumulative incidences of relapse,CIR)分别为65.6%±1.4%比15.1%±0.1%(P=0.035),2年无复发生存(relapse free survival,RFS)率(10.1%±8.6%比72.2%±3.7%,P<0.001)及总生存(overall survival,OS)率(19.4%±10.7%比74.0%±3.4%,P<0.001)显著降低。多因素分析显示,年龄(≥55岁)、移植时NR同时是伴TP53突变的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)和骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者OS和RFS的预后不良因素,移植前NR患者复发风险是CR患者的3.591倍[风险比(hazard ratio, HR)=3.591, 95%置信区间(confidence interval,CI):1.13611.355, P=0.029]。减低强度预处理(reduced intensity conditioning,RIC)预处理方案、高危核型和未发生cGVHD分别是OS和RFS的预后不良因素。发生cGVHD患者的CIR率显著下降(HR=0.558, 95%CI:0.0825.493, P=0.034)。结论:早期获得缓解并行allo-HSCT是治疗伴TP53突变的AML和MDS的首选方法,高龄、高危核型、移植时NR及RIC预处理方案及未发生cGVHD是影响TP53突变患者移植后生存时间的危险因素。

新发胚系TP53突变致Li-Fraumeni综合征相关急性B淋巴细胞白血病1例

患者男性,13岁。因持续性腰背部疼痛伴有间断性牙龈出血及鼻出血半个月于2020年10月就诊于潍坊市人民医院。血常规:白细胞(WBC)3.99×10^(9)/L,血红蛋白(HGB)101 g/L,血小板(PLT)55×10^(9)/L,C反应蛋白(CRP)138.3 mg/L。实验室检查:腹部彩超示肝左叶前后径8.0 cm,肝右叶斜径16.1 cm;脾大,20.4 cm×5.8 cm。骨髓形态:原始幼稚淋巴细胞占61%,外周血原始幼稚淋巴细胞占17%。免疫分型:异常B淋巴细胞占有核细胞的14.7%,普通型急性B淋巴细胞白血病(acute B lymphoblastic leukemia,BALL)。骨髓染色体:46,XY[7]。

TP53等位基因状态对骨髓增生异常综合征患者临床表现和预后的影响

目的:探讨TP53等位基因状态在骨髓增生异常综合征(MDS)患者中的临床意义。方法:回顾性分析2019年1月至2021年12月在苏州大学附属第一医院进行二代测序的858例MDS患者的临床资料。结果:患者中位年龄为52岁,中位随访时间为23.8(0.4-109.6)个月。401例患者(46.7%)至少有一个染色体异常,其中,复杂核型106例,单体核型78例。共发现103例TP53突变,突变率为12%。与TP53野生型患者相比,各种类型的染色体异常情况明显更多见于TP53突变型患者(均P<0.001)。TP53突变型患者相比野生型具有更低的血红蛋白含量、更低的血小板计数和更高的骨髓原始细胞比例(均P<0.05),总生存期(OS)也明显更短。在97例可评估的患者中,33例(34%)为单等位基因TP53突变,64例是双等位基因突变。与单等位基因相比,双等位基因TP53突变亚组中患者的染色体异常比例更高,共突变数目更少。单等位基因患者的中位OS为33.6个月,而双等位基因患者仅为11.4个月(HR=2.138,95%CI:1.053-4.343,P>0.05)。TP53野生型患者的中位OS未达到,野生型、单等位基因和双等位基因TP53突变患者中位OS比较存在明显差异(P<0.001)。多因素Cox回归分析结果显示,双等位基因TP53突变为患者不良预后的独立预测因子(HR=2.808,95%CI:1.487-5.003,P=0.001),而单等位基因TP53突变与野生型TP53不是。结论:伴TP53突变的患者预后不良,双等位基因TP53突变相比单等位基因TP53突变预后更差,并且独立地影响MDS患者的预后。

重新研究TP53基因突变和免疫组化的关系——157例弥漫型胶质瘤的对照分析

p53免疫组化与TP53突变状态之间的关系一直存在争议。本组研究重新评估p53免疫组化提示TP53突变状态的价值。通过外显子测序,共检测了157例弥漫型胶质瘤（ WHO Ⅱ～Ⅳ级）冷冻组织的TP53基因第4～10外显子。对应所有病例的福尔马林固定石蜡包埋组织检测p53免疫组化（克隆号DO-7）,评估表达强度和比率。66例突变病例中发现72个突变,包括60个错义突变,5个无义突变,4个缺失和3个剪切位点变异。通过 ROC曲线分析发现大于10%的肿瘤细胞强阳性可最大程度地提示突变。

靶向+化疗治疗EGFR+TP53共变的老年肺腺癌患者的临床疗效及安全性

目的探究表皮生长因子受体(EGFR)+TP53共变对靶向+化疗治疗老年肺腺癌患者治疗效果的影响。方法回顾94例老年肺腺癌患者的临床资料,根据基因突变及治疗方式分为A组(n=24,EGFR突变,靶向治疗)、B组(n=20,EGFR+TP53共变,靶向治疗)、C组(n=24,EGFR突变,化疗+靶向治疗)、D组(n=26,EGFR+TP53共变,化疗+靶向治疗),评价4组近期疗效、远期疗效及安全性。结果A组疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)高于B组,明显低于D组(P<0.05),C、D组部分缓解(PR)、DCR、ORR明显高于B组(P<0.05)。A组无进展生存时间(PFS)、总生存期(OS)较B组长,D组较B组长,差异有统计学意义(P<0.05)。4组均出现不同程度毒副反应(白细胞减少、贫血、血小板减少、谷丙转氨酶、肌酐、皮疹、腹泻、口腔溃疡),不良反应发生率组间对比无统计学意义(P>0.05)。结论TP53对老年肺腺癌患者靶向治疗有负向作用,EGFR+TP53双共变时靶向结合化疗更好,而化疗改变TP53负向的影响,提高靶向联合化疗治疗效果,延长生存时间,安全性高。

二代测序检测乳腺癌PIK3CA、TP53、PTEN基因突变及其临床意义

目的:研究二代测序(NGS)检测乳腺癌磷脂酰肌醇激酶-3催化亚基α基因(PIK3CA)、肿瘤蛋白p53基因(TP53)、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)的突变及临床意义。方法:收集2015年7月—2018年12月苏州大学附属第一医院的81例乳腺癌组织。使用基于NGS的108基因panel对PIK3CA、TP53、PTEN这3个突变率最高的基因进行基因状态检测,再结合患者病理及临床资料进行分析。结果:在81例乳腺癌标本中,PIK3CA基因突变率为58.02%,TP53基因突变率为60.49%,PTEN基因突变率为11.11%。3个基因总突变率为87.65%。PIK3CA基因突变率与乳腺癌患者相关临床病理因素无明显相关(P>0.05)。ER阴性或PR阴性或HER-2阳性的患者更容易出现TP53基因突变(P=0.001、0.002、0.028);组织学分级差的患者更易伴随TP53突变(P<0.001);Ki67≥15%的患者更容易伴随TP53突变(P=0.022)。PTEN基因突变率与PR阴性有关(P=0.025)。结论:TP53突变与ER或PR阴性、组织学分级较差、Ki67较高有关,提示预后较差。NGS作为近两年发展起来的一种比较先进的测序方法,可有效筛选乳腺癌相关基因突变,为临床医师提供有效信息,由此促进乳腺癌迈入精准治疗,改善患者预后。

伴TP53基因突变的套细胞淋巴瘤的治疗进展

套细胞淋巴瘤(MCL)是恶性淋巴系统肿瘤中基因组最不稳定的类型,主要为DNA修复基因发生突变。而其中TP53基因突变是独立于sMIPI评分和Ki-67增殖指数的明确不良预后因素;存在TP53基因突变的患者无法通过含有利妥昔单抗和大剂量阿糖胞苷的强诱导方案和自体造血干细胞移植获得生存受益。虽然伊布替尼是近年来在MCL的治疗中推荐地位不断提高的小分子BTK抑制剂,但并未克服TP53突变的不良预后影响。目前研究表明,新药联合治疗,如BCL-2抑制剂联合伊布替尼或来那度胺、伊布替尼和利妥昔单抗的三联方案或许可以克服TP53基因突变带来的不良预后影响,对该类患者安全有效的治疗方法正在探索中。

TP53基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤中作用的研究进展

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是全世界范围内发病率和病死率较高的恶性肿瘤之一。目前以药物治疗为主的综合治疗可有效改善DLBCL患者的转归,但仍有部分患者疗效不佳。抑癌基因TP53在肿瘤发生、发展过程中发挥着至关重要的作用,其表达变化与肿瘤细胞增殖、侵袭及迁移密切相关。TP53基因突变对DLBCL的发生、发展及预后分层的影响是近年研究的热点。深入研究TP53基因突变对DLBCL预后的影响,可为其靶向治疗及预后判断提供信息参考,且具有重要的临床应用价值。