EGF mRNA和EGFR mRNA在肝细胞癌组织中的表达及其意义

背景和目的有众多证据表明表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)家族在一系列恶性肿瘤的发生发展中起重要作用,但EGFR与肝癌的关系目前尚未明确。本文旨在探讨表皮生长因子(epidermalgrowthfactor,EGF)及其受体的mRNA在人肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)组织中的表达及其意义。方法用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测60例HCC患者癌组织及癌旁肝组织中EGFmRNA和EGFRmRNA的表达情况。结果EGFmRNA阳性率在肝癌组织中(60%,36/60)显著低于癌旁组织(80%,48/60)(P<0.05);EGFRmRNA阳性率在肝癌组织中(60%,36/60)显著高于癌旁组织(41.67%,25/60)(P<0.05)。EGFRmRNA在肝癌组织中的检出率与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发、肿瘤数目等明显有关,而与肿瘤直径、血清AFP水平、分化程度以及癌旁肝硬化无明显关系。EGFmRNA检出率与肿瘤直径明显有关,而与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发、肿瘤数目、血清AFP水平、分化程度以及癌旁肝硬化等无明显关系。结论本研究结果提示EGF可能与肝癌的发生、发展无关;而EGFR与肝癌的发生、发展及术后复发有关;可作为预测肝癌复发、转移的参考指标。

中药炎克宁汤剂对大鼠输卵管阻塞性不孕模型Bcl-2及EGFR mRNA表达的影响

目的:研究中药炎克宁汤剂对输卵管阻塞性不孕模型大鼠输卵管上皮Bcl-2及EGFR mRNA表达的影响。方法:96只8w～12w Wistar雌性大鼠随机分为正常对照组、模型组、妇乐冲剂组、炎克宁低中高剂量组,每组16只。造模后20d开始给药,给药后15d、30d处死各组大鼠。采用原位杂交法检测输卵管上皮细胞Bcl-2及EGFR mRNA的表达。结果:正常对照组输卵管未见有Bcl-2 mRNA表达,妇乐冲剂组与模型组比较15d、30dBcl-2mRNA表达明显升高(P<0.05),EGFR mRNA表达明显下降(P<0.05);炎克宁低剂量组Bcl-2及EGFR mRNA表达与模型组比较无显著差异;炎克宁中剂量组Bcl-2及EGFR mRNA表达与妇乐冲剂组比较无显著差异,与模型组比较有显著性差异(P<0.05);炎克宁高剂量组Bcl-2及EGFR mRNA表达与其他各组比较均有显著差异(P<0.05)。结论:解毒除湿、化瘀止痛治疗输卵管阻塞性不孕模型大鼠,能抑制输卵管细胞凋亡,可能与调节Bcl-2和EGFR mRNA蛋白表达有关。

EGFR m^(6)A修饰参与肺动脉高压发病机制的研究进展

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一种严重的心血管疾病,其发病机制尚不十分明确.N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m^(6)A)修饰是真核生物mRNA最普遍的内部修饰,m^(6)A通过调节mRNA的转录、翻译和降解,调控多种生物过程.最近的研究表明,mRNA m^(6)A修饰与PH的形成有关,同时,m^(6)A结合蛋白YTH-DF2在该过程中发挥重要作用.YTHDF2通过调控表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)mRNA的稳定性和转录水平,影响PH的发病过程.文章以m^(6)A修饰、YTHDF2和EGFR的关系为切入点,对近期PH领域相关研究成果进行综述.

离心机训练对正加速度暴露下大鼠胃溃疡愈合的影响

目的探讨离心机训练对正加速度(positive acceleration,+Gz)暴露下大鼠胃溃疡愈合情况及胃黏膜表皮生长因子受体mRNA(EGFR-mRNA)表达的影响。方法将雄性SD大鼠40只随机分成4组,分别为模型对照组(采用乙酸烧灼法建立大鼠胃溃疡模型)、模型+5 Gz组、模型+10 Gz组、离心机训练(12 d后)+模型+10 Gz组,每组10只,观察各组大鼠胃溃疡组织病理特征,测量溃疡面积大小,测定胃黏膜EGFR-mRNA含量。结果病理结果显示各组大鼠溃疡周围组织均有不同程度的炎症反应,模型+5 Gz组炎症较模型对照组严重而较模型+10 Gz组轻,离心机训练+模型+10 Gz组炎症较模型+10 Gz组减轻。+Gz暴露后,与模型对照组相比,模型+5 Gz组、模型+10 Gz组大鼠溃疡面积增大,且模型+10 Gz组面积增大明显,差异有统计学意义(P<0.05);与模型+10 Gz组相比,经离心机训练+模型+10 Gz组大鼠溃疡面积减小(P<0.05)。模型+5 Gz组胃黏膜EGFR-mRNA的含量较模型对照组降低,模型+10 Gz组较模型+5 Gz组降低(P<0.05);而经离心机训练后离心机训练+模型+10 Gz组胃黏膜EGFR-mRNA的含量明显高于模型+10 Gz组(P<0.05)。结论离心机训练可在一定程度上预防高+Gz暴露对溃疡愈合的延迟作用,其机制考虑与离心机训练后机体抗+Gz耐力增加有关,并可通过上调EGFR-mRNA表达对胃黏膜发挥保护作用。

上皮生长因子及其抗体对人癌细胞系生长的影响

本研究观察了上皮生长因子(EGF)抗EGF抗体和抗EGF受体抗体对3个目建的人胰腺癌细胞系(PC-1,PC-2,PC-3)和3个其它人癌细胞系(肺腺癌LETP,乳腺癌BCP37和胃腺癌SGL7901)生长的影响。结果表明:EGF仅对PC-1和LETP2个细胞系有轻度刺激生长的作用,对其它4个细胞系无明显作用。在有EGF存在的条件下,抗EGF抗体和抗EGF受体抗体对PC-1,LETP和SGL7901 3个细胞系有生长抑制作用。 用Northern核酸杂交技术研究表明这6个人癌细胞系中均有EGF受体mRNA的表达。结果表明:虽然这些细胞系中均有EGF受体的基因表达,但不一定对外源性EGF处理有反应。

反流食管炎组织EGFR与ODC及CDH mRNA表达与食管癌变相关性探讨

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)、鸟氨酸脱羧酶(ODC)及上皮钙黏蛋白(CDH)这3项指标在反流性食管炎的发生、发展及癌变过程中的变化情况。方法:健康SD大鼠34只,用随机数字表法分为2组,反流模型组28只,正常对照组6只。分别观察反流模型组术后5、17、28和40周,正常对照组于40周时食管黏膜的病理变化及检测EGFR、ODC、CDH mRNA的表达情况。结果:在反流性食管炎的发展过程中,EGFR mRNA和ODC mRNA随病程的进展逐渐增强,EGFR mRNA在正常、RE、BE和EAC间差异均有统计学意义,P<0.05;ODC mRNA在BE和EAC中明显高于正常和RE(P<0.05),BE和EAC相比差异也有统计学意义,P<0.05;CDH mRNA则呈逐渐下降的趋势,BE和EAC明显低于正常和RE,但BE和EAC间差异无统计学意义,P>0.05。结论:在混合反流造成黏膜损伤形成RE的同时,EGFR、ODC和CDH的表达增强,并随病程的发展逐渐增强;说明EGFR、ODC和CDH基因的高表达参与了从RE→BE→EAC的发展过程,是BE、EAC发生发展的早期分子事件。

针对表皮生长因子受体基因RNA干扰质粒表达载体的构建

目的:表皮生长因子受体(EGFR)是一种酪氨酸激酶跨膜受体,人类的多种恶性肿瘤的发生与表皮生长因子受体过度表达有关。EGFR已成为阳性表达肿瘤的重要治疗靶标。在哺乳动物细胞中,RNA干扰是通过与目的基因特异互补的21-23个硷基的小双链RNA来抑制该基因的表达。有研究表明表达小发夹RNA的载体能诱导产生更好的RNA干扰效果。本实验通过向pSIREN-Shuttle质粒插入一段可被转录成小发夹RNA的双链寡核苷酸序列(其中含有于EGFR基因序列相同的19nt序列)重构了RNAi质粒表达载体。通过细胞转染评价该载体对人鼻咽癌细胞株(HNE1)EGFR基因的mRNA表达抑制效果。结果显示HNE1细胞的EGFR基因mRNA被明显抑制。提示shRNA质粒表达载体介导对EGFR基因的RNA干扰可能是鼻咽癌干预治疗的一种有效手段。

耳针对生长因子及ACTH的效应

大鼠颌下腺为表皮生长因子（ＥＧＦ）的主要来源之一。ＥＧＦ可刺激垂体分泌ＡＣＴＨ。将大鼠分组为针刺与唾腺相关之“腮腺”耳穴组，针刺与垂体相关之“脑点”耳穴组和不施加针刺的对照组。测定痛阈并分别以原位杂交和免疫组织化学技术探测颗粒曲管（ＧＣＴ）细胞的ＥＧＦｍＲＮＡ、ＥＧＦ受体（ＥＧＦＲ）－免疫反应性（ＩＲ）及ＥＧＦ－ＩＲ和垂体ＡＣＴＨ－ＩＲ。结果显示针刺后ＥＧＦｍＲＮＡ及ＥＧＦＲ－ＩＲ提高；而ＥＧＦ－ＩＲ在两个耳针组变动均不显著；垂体ＡＣＴＨＩＲ仅在“脑点”组减弱，并且在ＡＣＴＨ变动与镇痛效应之间呈负相关。

耳针与ACTH及表皮生长因子的相关性研究

本实验将２４只ｗｉｓｔａｒ大鼠分为针刺与垂体相关之“脑点”耳穴组、针刺与唾腺相关之“腮腺”耳穴组和不施加针刺的对照组，对痛阈加以检测并分别以原位杂交和免疫组化技术检测颗粒曲管（ＧＣＴ）细胞的ＥＧＦ－ｍＲＮＡ、ＥＧＦ受体（ＥＧＦＲ）－免疫反应性（ＩＲ）、ＥＧＦ－ＩＲ及垂体ＡＣＴＨ－ＩＲ。结果显示针刺后ＥＧＦ－ｍＲＮＡ及ＥＧＦＲ－ＩＲ提高，ＥＧＦ－ＩＲ在两个耳针组变动不显著；ＡＣＴＨ－ＩＲ仅在“脑点”组减弱，且ＡＣＴＨ变动与镇痛效应是相关性。提示耳针穴位的“表”与激素、生长因子的“里”之间的相关具有特异性。

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