达可替尼与吉非替尼一线治疗EGFR Exon19/21突变型晚期非小细胞肺癌的疗效对比

目的对比达可替尼与吉非替尼一线治疗EGFR Exon19/21突变型晚期非小细胞肺癌的疗效。方法收集108例表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGER)突变型晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者资料,依据治疗方法的不同将患者分为2组,达可替尼组58例,吉非替尼50例。统计2组疗效。结果2组基线特征比较差异均无统计学意义(P>0.05)。达可替尼组与吉非替尼组近期疗效比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。随访截止2023年6月,2组患者均完成随访,无脱落病例。达可替尼组中位PFS长于吉非替尼组(12.6 vs 8.5个月,χ^(2)=34.009,P<0.001)。达可替尼组患者中位OS为23.1个月,吉非替尼组患者中位OS为16.3个月,2组间OS差异无统计学意义(χ^(2)=2.123,P=0.158)。2组患者不良反应发生情况比较,差异均无统计学意义(P<0.05),但是达可替尼组Ⅰ度、Ⅱ度胃肠道反应以及Ⅲ度、Ⅳ度痤疮发生率略高。结论达可替尼与吉非替尼一线治疗EGFR Exon19/21突变型晚期非小细胞肺癌的疗效相似,但是达可替尼组PFS更具优势,而吉非替尼相较达可替尼安全性略高。

阿帕替尼联合埃克替尼治疗EGFR基因21号外显子L858R突变型NSCLC的临床观察

目的探究对表皮生长因子受体(EGFR)基因21号外显子L858R突变型非小细胞肺癌(NSCLC)采用阿帕替尼联合埃克替尼治疗的临床效果。方法将EGFR基因21号外显子L858R突变型NSCLC患者101例按随机数表法分为观察组(n=51)与对照组(n=50)。观察组采用阿帕替尼联合埃克替尼治疗,对照组仅采用埃克替尼治疗,治疗时间为56 d,2个周期。比较2组近期疗效、不良反应,并采用K-M生存分析曲线图分析2组远期疗效。结果观察组与对照组的客观缓解率(ORR)(74.51%vs 74.00%)与疾病控制率(DCR)(92.16%vs 94.00%)差异均无统计学意义(P>0.05);治疗期间2组未出现2级以上不良反应,观察组高血压和蛋白尿发生率分别为52.94%、50.98%,分别高于对照组的16.00%、10.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组生存率显著高于对照组(69.3%vs 43.1%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论EGFR基因21号外显子L858R突变型NSCLC采用阿帕替尼联合埃克替尼治疗,可延长患者的无进展生存时间,不良反应的发生可接受。

非小细胞肺癌原发灶与脑转移灶EGFR基因突变状况的一致性研究

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)原发灶与脑转移灶的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变状况,分析两者之间是否存在一致性。方法收集2003年1月至2011年12月31例NSCLC脑转移患者的肺原发灶和脑转移灶石蜡包埋组织标本,应用DNA直接测序法进行EGFR突变分析,如发现两者突变不一致则进一步采用增殖阻碍突变系统(ARMS)验证。结果 31例NSCLC肺原发灶中,8例存在19外显子E746-A750缺失突变、4例为21外显子L858R点突变;在31例脑转移灶样本中,8例为19外显子E746-A750缺失突变,3例存在21外显子L858R点突变,EGFR突变类型在脑转移灶和肺原发灶的分布差异无统计学意义(P=0.793)。共有16.1%(5/31)的肺原发灶和脑转移灶EGFR突变状况不一致,其中男性4例,女性1例;3例腺癌(2例脑转移灶19外显子缺失突变而肺原发灶阴性突变,1例肺原发灶21外显子点突变而脑转移灶阴性突变),1例鳞癌和1例非典型类癌(均为脑转移灶阴性突变而肺原发灶19外显子缺失突变)。结论 NSCLC原发病灶及脑转移灶EGFR基因突变存在不一致性。

上皮-间质转化对EGFR突变型非小细胞肺癌细胞株PC-9放射敏感性的影响

目地:探讨上皮-间质转化(EMT)在EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)细胞EGFR-TKI获得性耐药前后放射敏感性变化中的作用。方法:选用EGFR19外显子缺失突变的人肺腺癌细胞PC-9及对吉非替尼获得性耐药的PC-9/AB。采用免疫印迹法检测EMT相关蛋白;划痕实验检测细胞迁移能力;CCK-8法、克隆形成实验以及流式细胞术检测细胞放射敏感性。结果:PC-9/AB出现EMT,其放射敏感性显著低于PC-9(P<0.05);逆转EMT的PC-9/AB-CDH1放射敏感性较PC-9/AB恢复(P<0.05);PC-9/TGF发生EMT的同时放射敏感性下降(P<0.05)。结论:EMT是EGFR突变型NSCLC细胞EGFR-TKI耐药后发生放射抵抗的机制之一,该机制可能通过TGF-β通路实现。

非小细胞肺癌患者组织原发灶和转移灶中EGFR基因突变的研究

目的研究晚期非小细胞肺癌(NSCLC)原发灶和转移灶EGFR基因突变情况,探讨其相关性。方法收集原发灶288例,其中配对转移灶184例,统计得出EGFR基因突变率并分析原发灶与转移灶EGFR基因的一致性、EGFR基因突变与临床基线资料间的关系。结果 EGFR基因突变率原发灶为38.89%。EGFR基因突变率配对原发灶为35.87%,配对转移灶为40.76%;配对的184对原发灶、转移灶组织中,转移灶基因突变而对应的原发灶基因野生16例,原发灶基因突变而对应的转移灶基因野生7例;转移灶较原发灶检出EGFR基因突变率高,两者差别有统计学意义(χ~2=100.807,P=0.000);转移灶和原发灶EGFR基因突变的一致率好(κ=0.740),通过转移灶判断原发灶基因突变的情况,敏感性为89.39%,特异性为86.44%。结论非小细胞肺癌中转移灶可以预测原发灶EGFR基因突变情况,在难以取得原发灶的情况下转移灶可以作为EGFR基因突变检测的备选手段。

老年EGFR突变非小细胞肺癌耐药后PD-1抑制剂免疫治疗37例临床分析

目的 分析老年晚期表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突变非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)患者应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)继发耐药后应用程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)抑制剂免疫治疗的疗效和耐受性。方法 回顾性收集65岁及以上晚期EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者在EGFR-TKI继发耐药后应用PD-1抑制剂免疫治疗患者37例,记录患者的临床、病理特征、治疗等情况。按照年龄是否小于或大于等于70岁,将患者分为两组。分析治疗效果以及耐受性,并评价其与患者年龄分组以及各临床病理特征的关系。结果 37例老年患者中疗效评价显示客观缓解率为27.0%,疾病控制率达到86.5%。患者接受免疫治疗1~30个周期,免疫治疗的无疾病进展生存期(progression free survival,PFS)波动于0.9~25.7个月,中位PFS为5.3个月。免疫治疗的PFS与患者的性别、年龄分组、EGFR突变类型、免疫治疗药物、免疫治疗前程序性死亡配体1(programmed death ligand1,PD-L1)表达状态无关。EGFR-TKI耐药后一线免疫治疗组PFS中位数为7.70(95%CI:4.97~10.43)个月较后线免疫治疗组的PFS 1.60(95%CI:0.00~6.35)个月延长,差异具有统计学意义(P=0.035)。共7例发生3级及以上的不良反应。其中3级肺炎2例(5.4%)。3级及以上的不良反应发生率在两个年龄组无差异。结论 晚期老年EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者在EGFR-TKI继发耐药后早期应用PD-1抑制剂免疫联合治疗有较好临床疗效而且耐受性较好。

吉非替尼联合放化疗对EGFR突变型非小细胞肺癌患者的效果

目的:观察吉非替尼联合放化疗对EGFR突变型非小细胞肺癌患者的效果。方法:回顾性分析2019年1月至2020年1月该院收治的74例EGFR突变型NSCLC患者的临床资料,按照治疗方法不同将其分为对照组与观察组各37例。对照组采用多西他赛、顺铂化疗联合放疗,观察组在对照组基础上联合吉非替尼片治疗。比较两组临床疗效、不良反应发生率、肿瘤标志物[胸苷激酶1(TK1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织抑制金属蛋白酶-1(TIMP-1)]水平、生存率。结果:观察组疾病控制率为81.08%,高于对照组的59.46%,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P<0.05);治疗后,两组TK1、MMP-9、TIMP-1水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组6个月生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组1年、1.5年、2年生存率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:吉非替尼联合放疗与多西他赛、顺铂化疗用于EGFR突变型NSCLC患者可提高DCR和远期生存率,降低肿瘤标志物水平,其效果优于多西他赛、顺铂化疗联合放疗。

EGFR-TKI联合同步放疗治疗EGFR突变型转移性非小细胞肺癌的疗效及安全性评价

目的:评价EGFR-TKI联合同步放疗治疗EGFR突变型转移性非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法:对2011年3月至2014年3月我院收治的EGFR突变型转移性非小细胞肺癌患者60例的临床资料进行统计分析。结果:联合治疗组患者治疗的总有效率83.3%(25/30)高于单独治疗组53.3%(16/30),差异具有统计学意义(P<0.05),PFS、OS均长于单独治疗组,差异具有统计学意义(P<0.05),1年、2年生存率66.7%(20/30)、13.3%(4/30)均高于单独治疗组43.3%(13/30)、3.3%(1/30),差异具有统计学意义(P<0.05),但两组患者的皮疹、腹泻、恶心、呕吐、乏力、贫血、白细胞减少、血小板减少、放射性肺炎、放射性食管炎、放射性脑病等不良反应发生率之间的差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论:EGFR-TKI联合同步放疗治疗EGFR突变型转移性非小细胞肺癌安全有效。

盐酸埃克替尼治疗EGFR突变型老年非小细胞肺癌的临床疗效与安全性分析

目的:探讨盐酸埃克替尼治疗EGFR突变型老年非小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法:选择2015年4月至2017年6月接受治疗的EGFR突变型老年非小细胞肺癌患者110例,随机数字法分为对照组(n=55例)和观察组(n=55例)。对照组采用吉非替尼治疗,观察组采用盐酸埃克替尼治疗,采用酶联免疫吸附试验测定两组患者血清C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-2受体(IL-2R)水平,比较两组患者临床疗效及安全性。结果:观察组治疗4周后有效率为34. 55%,高于对照组25. 45%(P <0. 05);两组患者治疗前炎症因子水平差异无统计学意义(P> 0. 05);两组化疗后CRP、SAA、IL-6及IL-2R水平均得到提高;观察组治疗4周后CRP、SAA、IL-6及IL-2R水平,均低于对照组(P <0. 05);观察组治疗4周后药物毒副反应发生率为21. 82%,低于对照组的32. 73%(P <0. 05)。结论:将盐酸埃克替尼用于治疗EGFR突变型老年非小细胞肺癌患者有助于提高临床疗效,降低炎症因子水平,安全性较高,值得推广应用。

BRAIN研究:EGFR-TKI首次挑战全脑放疗

众所周知，脑转移在晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中较常见，约20%~25%的初诊晚期肺癌患者会发生脑转移。近30%的晚期肺癌最终会发生脑转移，预后较差［1］。脑转移患者的治疗比较棘手，全脑放疗（whole brain irradiation，WBI）是脑转移患者的传统标准治疗方案，但其会增加患者认知功能下降的风险。Ⅱ期CTONG0803研究结果显示［2］，对于EGFR突变阳性NSCLC脑转移患者，单药使用厄洛替尼治疗脑转移病灶的有效率很不错，患者的中位生存时间数据非常好。吴一龙等教授看到了此临床现状，牵头启动了BRAIN研究（CTONG1201）［3］。

补肺化瘀汤联合吉非替尼治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的探究补肺化瘀汤联合吉非替尼治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌的临床应用价值。方法选取2017年6月至2019年6月本院收治的80例EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,采用计算机随机分组法分为对照组与观察组,每组40例。对照组采用吉非替尼治疗,观察组在对照组基础上联合补肺化瘀汤治疗,比较两组生活质量、中医症候积分变化情况及不良事件发生率。结果治疗前,两组生活质量评分及中医症候积分比较差异无统计学意义;治疗后,两组生活生活质量评分均高于治疗前,中医症候积分均低于治疗前,且观察组生活质量评分明显高于对照组,中医症候积分明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论对EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者采用补肺化瘀汤联合吉非替尼治疗,可显著改善临床症状,提升生活质量,且可减少不良反应,增强药物疗效,延缓耐药,值得临床推广应用。

奥希替尼+培美曲塞及贝伐单抗三联化疗 对EGFR突变型NSCLC的疗效分析

目的探讨奥希替尼、培美曲塞、贝伐单抗三联化疗对表皮生长因子受体(EGFR)突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性。方法对2016年7月至2018年12月威海市中心医院收治并确诊的106例EGFR突变型NSCLC患者临床资料进行回顾性分析,根据资料中患者的治疗方法不同纳入对照组和观察组,各53例。对照组男31例、女22例,年龄(60.37±3.54)岁,给予培美曲塞和贝伐单抗治疗。观察组男26例、女27例,年龄(60.82±3.57)岁,给予奥希替尼、培美曲塞、贝伐单抗联合治疗。比较两组患者化疗疗效、血清肿瘤标志物、不良反应以及预后生存情况。计量资料采用独立样本t检验及配对t检验,计数资料采用χ^(2)检验。结果治疗后,观察组治疗总有效率和疾病控制率分别为81.13%(43/53)、92.45%(49/53),均明显高于对照组60.38%(32/53)、77.36%(41/53),差异均有统计学意义(χ^(2)=5.517、4.711,P=0.019、0.030)。治疗前,两组患者癌抗原125(CA125)、角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后,观察组CA125、CYFRA21-1、CEA水平分别为(38.69±4.69)U/ml、(2.51±0.52)μg/L、(17.69±3.19)μg/L,均低于对照组(54.23±5.36)U/ml、(4.91±0.73)μg/L、(26.73±5.34)μg/L,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=1.485,P=0.223)。对照组患者的3年生存率为52.83%(28/53),明显低于观察组73.58%(39/53),差异有统计学意义(χ^(2)=5.972,P=0.015)。结论奥希替尼、培美曲塞、贝伐单抗三联化疗对EGFR突变型NSCLC患者的治疗效果好,且不会增加不良反应,同时能够改善患者预后。

NSCLC浅表淋巴结与原发灶EGFR突变检测及靶向药疗效分析

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)原发灶与浅表淋巴结转移灶EGFR基因突变情况及靶向药治疗疗效。方法:选取医院经组织病理确诊的NSCLC,根据标本来源分为浅表淋巴结组与肿瘤原发灶组。比较两组EGFR基因突变情况及靶向药治疗后的无进展生存期(PFS)。结果:271例肿瘤原发灶与56例浅表淋巴结的EGFR突变率,分别为36.9%与62.5%,P=0.001。回归分析显示性别、吸烟、病理类型与基因突变有关,与标本来源无关。接受靶向药治疗的35例淋巴结组与103例原发灶组的PFS差异无统计学意义(P=0.152)。COX多因素回归分析显示PFS与肿瘤分期、PS评分有关,而与检测标本类型无关。结论:浅表转移淋巴结与肿瘤原发灶一样,同样适合行基因检测。

肿瘤靶向药物治疗EGFR突变型非小细胞肺癌的临床效果研究

探讨肿瘤靶向药物治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变型非小细胞肺癌的临床效果。选取44例在我院治疗的EGFR突变型非小细胞肺癌患者,分为试验组和参照组,对比两组的临床疗效及不良反应发生率。结果表明:试验组的临床疗效显著优于参照组(P<0.05);不良反应发生率与参照组相比差异不显著,无统计学意义(P>0.05)。肿瘤靶向药物治疗EGFR突变型非小细胞肺癌的临床效果确切,可有效抑制肿瘤进展,具有较高的用药安全性。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期表皮生长因子受体突变型非小细胞肺癌的效果及对免疫功能的影响

目的:探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变型非小细胞肺癌的效果及对免疫功能的影响。方法:选取2021年1月-2022年1月菏泽医学专科学校附属医院收治的80例晚期EGFR突变型非小细胞肺癌患者,使用随机数字表法将其分为观察组(n=40)及对照组(n=40)。两组均接受盐酸吉西他滨和顺铂治疗,此基础上,对照组加用多西紫杉醇治疗,观察组加用吉非替尼治疗。对比两组客观有效率、疾病控制率、肿瘤标志物指标、免疫功能指标及不良反应发生率。结果:观察组客观有效率及疾病控制率均高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、糖类抗原125(CA125)及血管内皮生长因子(VEGF)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组以上各项指标均降低,且观察组均低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组CD3+、CD4+、CD8+水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组CD3+、CD4+水平均升高,观察组均高于对照组,CD8+水平均降低,观察组低于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率(5.00%)低于对照组(20.00%)(P<0.05)。结论:EGFR-TKI可显著降低晚期EGFR突变型非小细胞肺癌患者肿瘤标志物的表达水平、改善其免疫功能,减少不良反应的发生,安全有效。

双靶联合化疗对晚期EGFR突变型NSCLC患者生存期及脑转移发生率的影响研究

观察贝伐珠单抗联合顺铂及培美曲塞方案化疗+EGFR-TKI靶向治疗对晚期EGFR突变型非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)患者无进展生存期及脑转移发生率的影响。选取贵州省安顺市人民医院2017年1月-2023年1月收治的80例晚期EGFR突变型NSCLC患者为研究对象,将患者分为单纯化疗组、EGFR-TKI组、贝伐珠单抗组以及联合治疗组,按化疗两个周期的时间评价各组患者临床疗效,记录不良反应发生率以及耐药性。研究结果显示,联合治疗组的DCR、ORR均高于其他三组,联合治疗组患者出现的不良反应可耐受,但不良反应发生率明显高于其他三组(P>0.05)。联合治疗组的脑转移发生率低于其他三组(P<0.05)。研究发现,贝伐珠单抗联合顺铂及培美曲塞方案化疗+EGFR-TKI靶向治疗可优化晚期EGFR突变型NSCLC患者的临床疗效,不良反应可耐受,同时还能够减少获得性耐药的发生。

非小细胞肺癌中miR-320a靶向PD-L1对肿瘤免疫调节的影响

目的探讨miR-320a对EGFR突变型非小细胞肺癌细胞中PD-L1的表达以及免疫抑制的影响。方法采用qRT-PCR、western blot和flow cytometry法检测EGFR野生型的H460和A549细胞以及EGFR突变型的HCC827和H1975细胞中miR-320a和PD-L1的表达水平。运用生物信息学工具TargetScan和双荧光素酶报告基因实验预测并验证miR-320a与PD-L1的3’UTR结合。采用Annexin V-FITC/PI双染法检测T细胞的凋亡率以及采用MTT法检测H1975细胞的存活率。结果EGFR突变型的HCC827和H1975细胞中,miR-320a呈较低表达,而PD-L1呈较高表达。miR-320a mimics可下调PD-L1的表达、抑制PD-L13’UTR的荧光素酶活性以及缩短PD-L1 mRNA的半衰期。此外,miR-320a mimics还可抑制T细胞的凋亡和降低H1975细胞的存活率。结论miR-320a与PD-L13’UTR结合可促进PD-L1 mRNA的降解,下调PD-L1的表达,进而减弱肿瘤免疫抑制。miR-320a有望成为EGFR突变型非小细胞肺癌患者使用免疫治疗的新型分子标志物。

贝伐珠单抗联合阿美替尼治疗表皮生长因子受体突变型Ⅳ期非小细胞肺癌的临床研究

目的探究贝伐珠单抗注射液联合甲磺酸阿美替尼片治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变型Ⅳ期非小细胞肺癌的临床疗效。方法选取2021年1月—2023年1月临汾市中心医院收治的94例EGFR突变型Ⅳ期非小细胞肺癌患者作为研究对象,按随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组,每组各47例。对照组患者口服甲磺酸阿美替尼片,110 mg/次,1次/d。治疗组在对照组基础上静脉滴注贝伐珠单抗注射液,15 mg/kg,每3周输注1次。两组均持续治疗12周。比较两组的临床疗效、生活质量和血清因子水平。结果治疗后,治疗组的疾病控制率为82.98%,高于对照组的59.57%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组卡氏评分表(KPS)评分、生活质量量表(SF-36)评分较治疗前均显著升高,血清正五聚蛋白3(PTX3)、趋化因子配体20(CCL20)水平较治疗前均显著降低(P<0.05),且治疗组生活质量评分、血清因子水平较对照组更优(P<0.05)。结论贝伐珠单抗注射液联合甲磺酸阿美替尼片治疗EGFR突变型Ⅳ期非小细胞肺癌可有效提高疾病控制效果,显著改善患者生活质量,调节血清中PTX3、CCL20水平。