血清sCD73与EGFR/ALK野生型非小细胞肺癌免疫治疗效果的相关性分析

目的 分析使用血清可溶性CD73(sCD73)作为潜在生物标记物的可能性,以优化EGFR/ALK野生型非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者免疫治疗选择。方法 2018年6月至2021年2月我院收治的112例接受程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂治疗的EGFR/ALK野生型NSCLC患者为对象。使用PD-1/PD-L1抑制剂之前收集基线血清数据,每3个治疗周期后进行疗效评估。根据实体肿瘤临床疗效评价标准1.1版,获得部分缓解(PR)或完全缓解(CR)的患者作为应答者,治疗期间出现疾病进展(PD)或疾病稳定(SD)患者作为无应答者。收集75例同期健康体检者的血清作为对照组。结果 NSCLC患者基线血清sCD73水平显著高于对照组[12.11(9.88,15.35)ng/ml vs. 6.97(5.12,9.65)ng/ml,Z=-9.276,P<0.001];应答者基线血清sCD73水平显著低于无应答者(P<0.05)。单变量和多变量COX回归分析表明,基线血清sCD73水平升高(>12.11 ng/ml)与较短的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)显著相关(P<0.05)。与高血清sCD73水平亚组患者相比,低水平亚组患者的PFS(5.3 m vs. 3.6 m,P=0.044)和OS(14.5 m vs. 11.0 m,P<0.001)。结论 血清sCD73可能是EGFR/ALK野生型NSCLC抗PD-1/PD-L1治疗的潜在生物标记物。

卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和奈达铂治疗EGFR/ALK野生型晚期非鳞状NSCLC的临床观察

目的观察卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和奈达铂治疗表皮生长因子受体(EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)野生型晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法回顾性收集2021年8月至2023年5月于重庆医科大学附属第一医院就诊的92例EGFR/ALK野生型晚期非鳞状NSCLC患者资料,根据治疗方案的不同分为奈达铂组(46例)和卡铂组(46例)。奈达铂组患者给予注射用卡瑞利珠单抗+注射用奈达铂+注射用培美曲塞二钠;卡铂组患者给予注射用卡瑞利珠单抗+卡铂注射液+注射用培美曲塞二钠。两组均以21 d为1个周期,所有患者至少完成2个周期的治疗。观察两组患者的近期疗效和不良反应发生情况,分析影响患者无进展生存期(PFS)的因素。结果两组患者的客观缓解率、疾病控制率、中位PFS、3~5级治疗相关不良事件(TRAE)发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。奈达铂组患者的1~2级肾脏和泌尿系统TRAE、心慌、心包积液发生率均显著低于卡铂,恶心、呕吐和食欲降低发生率显著高于卡铂组(P<0.05)。患者的性别、年龄、有无吸烟史、美国东部肿瘤协作组织评分和TNM分期均不是影响患者PFS的因素(P>0.05)。结论卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和奈达铂治疗EGFR/ALK野生型晚期非鳞状NSCLC的疗效显著,安全性较好。

非小细胞肺癌中PD-L1的表达与EGFR、ALK、KRAS基因突变的相关性及预后分析

目的探讨PD-L1在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达状态,分析PD-L1与EGFR、ALK、KRAS的相关性及其与NSCLC预后的关系。方法收集2017年1月-2022年4月第一师医院病理科确诊的164例NSCLC患者,采用免疫组化法及运用二代测序技术分别检测PD-L1的表达和EGFR、ALK、KRAS基因状态,分析NSCLC患者中PD-L1的表达与EGFR、KRAS、ALK基因的相关性及预后。结果PD-L1表达与年龄、性别、吸烟、种族、组织学、分期等均无关(P>0.05);根据相关性分析,PD-L1表达与EGFR基因突变呈负相关(R=-0.251,P<0.01),与ALK基因突变呈正相关性(R=0.232,P<0.01),与BRAF基因突变不相关(R=-0.036,P>0.05);通过1年期的生存性分析,PD-L1表达阳性的患者为67.9%,阴性的患者为84.1%。Kaplan-Meier生存分析:PD-L1阳性表达组的患者低于阴性表达组(χ^(2)=4.505,P<0.05)。结论NSCLC患者中PD-L1表达与肿瘤分期、EGFR和ALK基因突变相关,并且PD-L1阴性表达者相对于阳性表达者有更长的生存期。

沙利度胺联合化疗对EGFR野生型晚期非小细胞肺癌的影响

目的 观察沙利度胺联合化疗治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)野生型晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者的生活质量评分、不良反应发生率以及对血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)水平的影响。方法 纳入2021年1月至2022年12月在蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科接受治疗的EGFR野生型晚期NSCLC患者,共纳入100例。观察组为采用沙利度胺联合含铂两药化疗治疗患者;对照组为单用含铂两药化疗治疗的患者。观察组共纳入58例患者,给予含铂两药化疗方案治疗;同时口服沙利度胺片100 mg,每日一次,睡前服用;对照组共纳入42例患者,给予化疗方案剂量同上,两组化疗前常规给予止吐药物预防性治疗。比较用药后第7~14天两组患者生活质量各领域评分;比较两组患者治疗期间不良反应发生率;比较两组患者治疗后血清VEGF水平差异。结果 观察组患者第7~14天的躯体(79.18±8.59 vs 64.94±8.60)、角色(71.82±14.05 vs 59.00±12.10)、情绪功能(81.94±15.95 vs 69.71±11.38)、认知(74.53±11.74 vs 59.56±8.75)、社会功能(82.24±13.70 vs 66.82±10.11)和总体健康状况评分(70.81±9.67 vs 60.11±8.77)较对照组患者均明显提高,差异有统计学意义(P<0.05);疲倦(28.08±13.09 vs 38.53±14.23)、疼痛(27.44±8.17 vs 39.19±10.13)、失眠(38.07±12.12 vs 45.23±16.61)和食欲丧失症状评分(40.46±13.70 vs 47.61±17.15)则显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组间恶心呕吐、气促、便秘、腹泻和经济困难差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者化疗期间白细胞及血小板下降不良反应发生率低于对照组(20/58 vs 27/42;P<0.05);两组患者血清VEGF水平比较,观察组水平低于对照组,且差异有统计学意义(127.35±126.03 vs 183.86±120.55;P<0.05)。结论 沙利度胺对EGFR野生型晚期非小细胞肺癌化疗期间的生活质量起到改善作用,且降低不良反应发生率及VEGF水平。

帕博利珠单抗治疗EGFR基因突变阴性和ALK阴性的晚期或转移性非小细胞肺癌的预算影响分析

目的从国家医疗保障支付方的角度出发,基于真实世界数据预测将帕博利珠单抗(PEM)纳入国家医保后,其作为一线药物治疗晚期或转移性非小细胞肺癌对医保基金可能产生的影响,从而为医保部门决策提供依据。方法构建预算影响分析模型,以2023年为基线年,比较PEM未纳入医保和纳入医保后对未来5年(2024-2028年)医保基金支出的影响。目标人群为EGFR基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者;测算成本主要包括药品成本、不良反应处理成本、检查费用、入院监护费用等;以广东省183家医院2020-2022年PEM的配备率作为市场份额。采用单因素敏感性分析检验基础分析结果的稳健性。结果PEM未纳入医保时,2024-2028年目标人群的医保报销金额为493362.35万~515119.83万元;若将PEM纳入医保,上述数据范围为1187197.22万~1454057.10万元;两种情境下的医保报销增额为672077.39万~960694.75万元。PEM纳入医保后的医保报销金额占当年医保基金支出的比例分别为0.2980%、0.2621%、0.2288%、0.2082%、0.1857%,医保报销增额占当年医保基金支出增加部分的1.0840%、0.9957%、0.8886%、0.8863%、0.8616%,均呈逐年递减趋势。结论若将PEM纳入医保,由于其单价较高,导致医疗支出相应增加,将对医保基金支出产生较大冲击;但是,将该药用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者时,其医保报销金额占当年医保基金支出的比例以及医保报销增额占当年医保基金支出增长部分的比例均逐年降低。

非小细胞肺癌EGFR基因少见突变P733L对第1代和第3代EGFR-TKI敏感性的研究

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因少见突变P733L对第1代和第3代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的敏感性。方法:通过四唑盐比色法和平板克隆实验分析EGFR L858R和P733L肺癌细胞对第1代和第3代EGFR-TKI的敏感性;通过Transwell实验分析第1代和第3代EGFR-TKI对EGFR L858R和P733L肺癌细胞迁移的抑制作用;通过检测凋亡蛋白分析第1代和第3代EGFR-TKI促进EGFR L858R和P733L肺癌细胞凋亡的作用。结果:第1代和第3代EGFR-TKI对EGFR L858R和P733L细胞的增殖、克隆形成和细胞迁移都有抑制作用。与EGFR野生型肺癌细胞相比,第1代和第3代EGFR-TKI处理后,EGFR L858R和P733L细胞的EGFR激酶活性受到抑制,细胞凋亡明显增加。结论:EGFR P733L突变细胞对第1代和第3代EGFR-TKI的敏感性与EGFR L858R突变细胞的敏感性相似,本研究为EGFR基因少见突变从EGFR-TKI治疗中获益提供了实验证据。

EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展

肺癌是我国及世界各国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。在过去的几十年里,预测靶向治疗的致癌驱动基因的识别,推动了肺癌治疗从组织学向分子亚型的彻底转变,从而建立了精确医学的新模式。表皮生长因子受体(EGFR)基因激活突变是2004年在肺癌中发现的第一个分子预测生物标志物,随着EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的研制开发,晚期非小细胞肺癌进入了一个全新的靶向治疗时代。随着EGFR-TKIs类药物的迭代更新,药物的有效性、安全性以及相关的不良反应、耐药以及相互作用都是值得临床深入研究的内容。本文针对上述内容做一综述。

参莲胶囊联合奥希替尼对EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(气阴两虚证)的疗效分析

[目的]探讨参莲胶囊联合奥希替尼对EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(气阴两虚证)的疗效分析。[方法]选取2021年4月—2022年4月本院收治的表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期非小细胞肺癌患者110例,按照随机数表法分2组,对照组(55例)给予奥希替尼,研究组(55例)在对照组基础上加用参莲胶囊。比较两组治疗效果、用药安全性、欧洲癌症研究和治疗组织肿瘤患者生存质量量表(EORTCQLQ-LC43)评分以及癌胚抗原(CEA),细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1),糖类抗原125(CA125)。[结果]研究组总有效率高于对照组(P<0.01)。治疗后,两组患者血清CEA,CA125,CYFRA21-1水平明显低于治疗前(P<0.01),研究组血清CEA,CA125和CYFRA21-1水平明显低于对照组(P<0.05)。研究组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。治疗后研究组和对照组患者角色功能、生理功能、认知功能、社会功能、情感功能、总健康状况评分均较治疗前明显增加(P<0.05),治疗后研究组角色功能、生理功能、认知功能、社会功能、情感功能、总健康状况评分高于对照组(P<0.05)。[结论]参莲胶囊联合奥希替尼对EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(气阴两虚证)的治疗效果较好,并具有安全性,还可以有效降低血清CEA,CA125和CYFRA21-1水平,提高患者生活质量,在临床上有着广阔的应用前景。

基于EGFR/AKT和JAK2/STAT3通路研究α-常春藤皂苷单独或与顺铂联用对非小细胞肺癌细胞增殖与凋亡的影响

目的:探讨α-常春藤皂苷(α-Hed)诱导非小细胞肺癌(NSCLC)细胞凋亡的作用靶点及其潜在机制,明确α-Hed与顺铂(DDP)联用后对相应的靶点蛋白表达的影响。方法:采用CCK-8法检测不同浓度α-Hed处理后NSCLC细胞A549、H1299和PC-9的存活率,采用AnnexinⅤ-FITC/PI染色流式细胞术检测细胞凋亡率,采用WB法检测细胞中C-caspase-3和Bcl-2蛋白的表达。通过网络药理学相关方法筛选α-Hed的潜在靶点,利用分子对接法分析其结合效果,WB法检测靶点蛋白的表达。通过CCK-8法、细胞集落形成实验和WB法检测α-Hed与DDP联用对NSCLC细胞的抑制作用。结果:给药24和48 h后,10、15和20μmol/Lα-Hed可以显著抑制NSCLC细胞增殖活力(均P<0.01);与对照组相比,20μmol/Lα-Hed处理后细胞凋亡率显著升高(P<0.01);α-Hed可上调NSCLC细胞中C-caspase-3的表达(P<0.05),下调Bcl-2的表达(P<0.05)。网络药理学和分子对接筛选出结合亲和力小于-5 kcal/mol的靶点AKT1、STAT3、EGFR和JAK2。WB法检测结果显示,α-Hed处理后A549、H1299细胞中EGFR、p-AKT/AKT、p-STAT3/STAT3和JAK2蛋白的表达均明显下调(均P<0.05)。α-Hed与DDP联用后,更显著地抑制NSCLC细胞的增殖(P<0.01),进一步下调EGFR、p-AKT/AKT、p-STAT3/STAT3和JAK2蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:α-Hed通过下调EGFR和JAK2的表达抑制STAT3和AKT的磷酸化,诱导NSCLC细胞凋亡,与DDP联用后其抑制效果增强,EGFR/AKT和JAK2/STAT3通路也进一步被抑制。

参麦注射液联合阿美替尼对EGFR突变晚期非小细胞肺癌的近期疗效观察及安全性分析

目的观察参麦注射液联合阿美替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性分析。方法选择2020年1月至2022年12月EGFR突变阳性晚期NSCLC患者60例,采用随机数字表法分为观察组与对照组,每组各30例。观察组给予参麦注射液联合阿美替尼治疗,对照组给予阿美替尼治疗。结果观察组客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组和对照组治疗后KPS功能状态评分均高于治疗前,且观察组治疗前后KPS评分差值(20.00±13.13)高于对照组(11.00±10.23),差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者皮疹、白细胞减少、血小板减少发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论阿美替尼联合参麦注射液治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC患者,可改善患者ORR、DCR,提高患者生存质量,降低不良反应发生。

芍药苷通过影响EGFR/RhoA通路在非小细胞肺癌A549细胞中的抗肿瘤活性

目的:探究基于生信靶点和基础实验研究芍药苷(PF)对人非小细胞肺癌细胞(A549)的潜在抗肿瘤活性机制。方法:分别采用CCK-8实验、平板克隆实验、细胞划痕实验及流式细胞术实验检测PF对NSCLC细胞系A549生长、迁移和凋亡的影响;利用SwissTargetPrediction、PharmMapper和ChEMBL数据库检索PF的相关靶点,通过GeneCards、DisGeNET和OMIM数据库中检索NSCLC的靶点,使用STRING和DAVID数据库进行蛋白质-蛋白质分析与富集分析,运用SYBYL软件对排名前10靶点对应的蛋白质与PF进行分子对接,应用Western blot检测PF对p-AKT和p-EGFR和RhoA蛋白表达。结果:CCK-8和平板克隆实验表明PF能有效抑制肺癌细胞生长。50μmol/L和100μmol/L的PF在24 h对A549细胞的迁移率分别为22.89%、13.78%,低于空白组的55.85%(P<0.05)。PF在24 h对A549细胞的凋亡率高于对照组(P<0.05)。基因靶点预测与验证结果显示:PF与NSCLC的核心靶点为32个,对NSCLC富集分析发现,包含PI3K-AKT、MAPK、Ras、Rap1、雌激素、FoxO和VEGF信号通路等7条潜在作用通路。分子对接结果显示,与PF作用排名前三的蛋白质分别为RhoA、AKT和EGFR。与对照组相比,PF干预A549细胞后p-AKT和p-EGFR和RhoA的表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PF可能通过调控EGFR/RhoA通路抑制非小细胞肺癌A549细胞生长、迁移并促进其凋亡。

奥西替尼二线治疗EGFR T790M突变非小细胞肺癌脑转移临床研究

目的:研究奥西替尼二线治疗EGFR T790M突变非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的临床疗效。方法:前瞻性选择一线治疗失败的EGFR T790M突变非小细胞肺癌脑转移患者100例。采用随机数字表法分为两组,各50例,观察组采用奥西替尼方案治疗,对照组采用培美曲塞+顺铂方案治疗。比较两组的治疗效果﹑脑转移肿瘤直径变化﹑血清肿瘤标志物及血管内皮生长因子(VEGF)水平及不良反应。结果:与对照组比较,观察组客观缓解率(68.0%与30.0%)及疾病控制率(88.0%与70.0%)明显较高(均P<0.05);治疗后与对照组比较,观察组患者脑部肿瘤直径明显缩小,血清癌胚抗原(CEA)、神经特异性烯醇化酶(NSE)、VEGF水平明显降低,无进展生存期明显延长(均P<0.05);两组腹泻、皮疹、骨髓抑制、恶心呕吐等不良反应发生率比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:奥西替尼二线治疗EGFR T790M突变NSCLC脑转移可有效控制肿瘤进展,安全可行。

达可替尼与吉非替尼一线治疗EGFR Exon19/21突变型晚期非小细胞肺癌的疗效对比

目的对比达可替尼与吉非替尼一线治疗EGFR Exon19/21突变型晚期非小细胞肺癌的疗效。方法收集108例表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGER)突变型晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者资料,依据治疗方法的不同将患者分为2组,达可替尼组58例,吉非替尼50例。统计2组疗效。结果2组基线特征比较差异均无统计学意义(P>0.05)。达可替尼组与吉非替尼组近期疗效比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。随访截止2023年6月,2组患者均完成随访,无脱落病例。达可替尼组中位PFS长于吉非替尼组(12.6 vs 8.5个月,χ^(2)=34.009,P<0.001)。达可替尼组患者中位OS为23.1个月,吉非替尼组患者中位OS为16.3个月,2组间OS差异无统计学意义(χ^(2)=2.123,P=0.158)。2组患者不良反应发生情况比较,差异均无统计学意义(P<0.05),但是达可替尼组Ⅰ度、Ⅱ度胃肠道反应以及Ⅲ度、Ⅳ度痤疮发生率略高。结论达可替尼与吉非替尼一线治疗EGFR Exon19/21突变型晚期非小细胞肺癌的疗效相似,但是达可替尼组PFS更具优势,而吉非替尼相较达可替尼安全性略高。

EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌的诊疗现状及进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中最常见的突变类型,该类突变可因变异位点的不同而产生结构和功能的异质性。其中,EGFR 20外显子插入突变(exon 20 insertion,ex20ins)发生率约占所有EGFR突变NSCLC患者中的4%~12%,是仅次于EGFR 19外显子缺失突变及EGFR 21外显子L858R突变的类型。EGFR ex20ins突变由于插入位点的不同,也存在异质性,对现有针对EGFR的靶向药物敏感度不同,且大多数并不敏感,因此其治疗仍以化疗为主。随着对此类突变的深入研究,多种药物已进入临床阶段。该文对EGFR ex20ins突变的结构和功能、治疗进展等方面进行综述,以期为临床治疗提供新的思路。

ALK基因重排与非小细胞肺癌临床特征的关系研究

探讨间变性淋巴瘤激酶(ALK)发生基因重排与非小细胞肺癌临床特征的关系。方法 采用二代测序技术(NGS)检测广州医科大学第一附属医院收治的43例初诊且未经治疗的NSCLC患者的ALK基因突变情况,采用商用化学发光免疫分析试剂盒检测患者血清中D-二聚体、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原153(CA153)和糖类抗原125(CA125)等肿瘤标记物表达情况。采用单因素方差分析ALK基因重排(ALK-Positive)和ALK野生型基因(ALK-Negative)组的统计学差异。结果 共纳入NSCLC患者43例,其中ALK-Negative组患者20例,ALK-Positive患者组23例,相比ALK-Negative组,ALK-Positive组患者肿瘤大小、TNM分期、脉管癌栓、气道播散、神经侵犯、支气管壁侵犯、脏层胸膜以及壁层胸膜侵犯无显著性差异(P>0.05),而对比ALK-Negative组,ALK-Positive组患者发生淋巴结转移比率显著升高(ALK-Negative:25.00%,ALK-Positive组:60.86%),差异具有统计学差异(t=7.342,P=0.006),提示ALK发生基因重排与NSCLC患者发生淋巴结转移可能存在密切关联。结论 ALK发生基因重排与NSCLC患者发生淋巴结转移可能存在密切关联,为进一步研究非小细胞肺癌患者病情提供了数据参考。

EGFR T790M突变非小细胞肺癌患者的临床病理学、免疫微环境特征及对预后预测的意义

背景与目的:表皮生长因子受体20号外显子T790M突变(epidermal growth factor receptor exon 20 threonine-tomethionine substitution mutation at position 790,EGFR T790M)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对第一/二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitor,EGFR TKI)的获得性耐药机制之一,EGFR T790M突变也可见于未经EGFR TKI治疗的NSCLC,本研究旨在比较原发性和获得性EGFR T790M突变NSCLC中的临床病理学特征和预后差异,进一步探讨NSCLC中获得性T790M突变的免疫微环境特征。方法:本研究回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院从2020年4月—2022年9月诊断的3762例NSCLC,其中2070例(55.02%)存在EGFR突变,556例(14.77%)接受EGFR TKI治疗。其中EGFR T790M突变的NSCLC 119例(3.16%),51例(1.35%)为原发性EGFR T790M突变,68例(1.81%)为获得性EGFR T790M突变。收集患者的临床资料,对原发性和获得性T790M突变NSCLC进行比较,采用多重免疫荧光组织化学(multiple immunofluorescence histochemistry,mIHC)探讨获得性T790M突变NSCLC免疫微环境特征。结果:原发性和获得性T790M突变在女性患者中的比例均高于男性;原发性T790M突变患者更为年轻;原发性和获得性T790M突变均更容易出现在差分化癌中;原发性T790M突变NSCLC患者中,程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达阳性率较高(60.00%);获得性T790M突变NSCLC患者中,PD-L1表达阳性率较低(22.39%)。获得性T790M突变NSCLC往往伴随着TP53改变(39.7%)。单因素Cox回归分析结果显示,间质表皮转化因子(mesenchymal to epithelial transition factor,MET)改变是出现获得性T790M突变的危险因素(P=0.0005)。原发性和获得性T790M突变的平均总生存期(overall survival,OS)差异无统计学意义(分别为35.4和37.3个月)。然而,获得性T790M突变患者复发和转移的比例较高。获得性T790M突变中,间质区域存在更多的免疫细胞浸润,如CD20^(+)B淋巴细胞、CD23^(+)B淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)^(-/+)细胞、CD20^(+)PD-1^(-/+)细胞及CD23^(+)PD-1^(-/+)细胞等。此外,研究发现EGFR伴有抑癌基因(tumor suppressor gene,TSG)改变时,肿瘤细胞与CD8+T淋巴细胞、CD20+B淋巴细胞、CD8^(+)PD-1^(+)细胞、CD20^(+)PD-1^(+)细胞和CD23^(+)PD-1^(+)细胞的平均距离较仅有EGFR突变更近。结论:相较于原发性T790M突变,获得性T790M突变的病例中,PD-L1阳性率较低。获得性T790M突变常伴有TP53改变,而MET改变则是引发获得性T790M突变的一个危险因素。虽然获得性T790M突变患者的复发和转移风险较高,但其平均OS与原发性T790M突变患者并无显著差异。获得性T790M突变患者中,伴有TSG突变时可改变免疫细胞的空间分布,有望从免疫治疗中获益。

罕见ALK基因融合的晚期非小细胞肺癌1例报告

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌等的肺上皮来源的恶性肿瘤。NSCLC发生率约占肺癌总体的85%,常发生在中老年和有既往吸烟史的人群中,具有死亡率高、确诊时多为中晚期等特点。NSCLC常伴随基因突变的发生,近年来随着基因检测技术的蓬勃发展,NSCLC开展以分子分型为基础的靶向治疗愈加完善,大大延长了患者的生存周期。约3%~7%的NSCLC患者会存在间变淋巴瘤激酶(ALK)基因融合,其中最为常见的是EML4-ALK融合.

非小细胞肺癌第三代ALK抑制剂洛拉替尼的耐药机制及其相关研究进展

间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者除表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因之外最常见的驱动基因。ALK融合基因阳性的NSCLC患者能从ALK酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)靶向治疗中明显获益,但是患者最终会发生TKI耐药。探索ALK靶向治疗的耐药机制一直是研究重点。关于第一代和第二代ALK TKIs的耐药机制已有较多报道,第三代ALK TKI洛拉替尼的耐药机制亟待阐述。本文将主要从依赖ALK基因(即on-target resistance)和非依赖ALK基因(即off-target resistance)两方面阐述第三代ALK TKI洛拉替尼的耐药机制,重点总结了经序贯洛拉替尼治疗发生复合突变后对其他TKIs的敏感性以及旁路活化途径,一线洛拉替尼治疗潜在的耐药机制以及第四代ALK TKIs的研究进展,洛拉替尼治疗中液体活检动态监测的意义。

非IA期非小细胞肺癌EGFR罕见突变诊断模型构建

目的:结合血清肿瘤标志物(STMs)和其他临床特征构建预测模型,旨在预测表皮生长因子受体(EGFR)罕见突变的发生。方法:回顾性收集766例接受EGFR基因检测的非IA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,以评估几种临床特征和STMs对EGFR罕见突变的潜在预测价值。结果:构建了包含癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白-19片段(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、病理学和性别的Nomogram模型,用于预测EGFR罕见突变。曲线下面积(AUC = 0.793)表明模型具有良好的预测性能。结论:CEA、CYFRA21-1和SCC-Ag是预测非IA期NSCLC患者EGFR罕见突变的关键因素。将STMs与其他临床因素相结合的Nomogram模型可以有效预测EGFR罕见突变。

盐酸安罗替尼联合奥希替尼治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的临床意义

探究盐酸安罗替尼与奥希替尼联合疗法在EGFR突变晚期非小细胞肺癌治疗中的应用价值。方法 分析15例此类患者的回顾性数据,所有患者均接受此双重药物治疗,评估其治疗效果、治疗期间肿瘤标志物的变化以及副作用的发生情况。结果 15例患者中有60.00%的总体响应率。治疗后,CA125、CEA和CYFRA21-1等肿瘤标志物的血清水平显著下降(P<0.05),且不良反应的发生比例为33.33%。结论 EGFR突变晚期NSCLC患者采用盐酸安罗替尼联合奥希替效果较为显著,可有效降低肿瘤标志物含量水平,切毒副作用可控,值得在临床广泛推广。