EGF受体Ⅲ型突变体在肿瘤治疗中的研究进展

EGFRⅢ型变异体 (或EGFRvⅢ )是一种新型的肿瘤特异性靶点。EGFRvⅢ是正常分子经过遗传学重排成为肿瘤特异性靶点的最好例证。由于仅在肿瘤细胞中发现EGFRvⅢ ,可以应用它设计靶向性药物选择性治疗肿瘤 ,而不影响正常细胞 ,避免传统治疗中所见的副作用。以表达EGFRvⅢ的细胞为靶点的治疗方式有三种 :1 )作为毒性抗体或修饰病毒的直接靶点 ,2 )利用EGFRvⅢmRNA的特异性核酶或EGFRvⅢ及其下游信号传导分子的特异性抑制剂进行治疗 ,3)利用EGFRvⅢ触发免疫反应。概括介绍了肿瘤特异性标记物EGFRvⅢ在肿瘤治疗中的研究进展。

靶向notch1的siRNA对U87-EGFRv Ⅲ胶质瘤细胞株凋亡和放射敏感度的影响

目的探讨靶向notch1的siRNA对过表达EGFRvⅢ的U87胶质瘤细胞株U87-EGFRvⅢ凋亡和放射敏感度的影响。方法利用脂质体转染合成的si RNA转染U87-EGFRvⅢ细胞。用RT-PCR和免疫印迹法来分别检测notch1的蛋白和m RNA的表达水平;用AnnexinⅤ-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡情况;用平板集落形成实验检测转染后细胞的放射敏感度。结果合成的notch1 siRNA可有效抑制notch1在m RNA和蛋白水平的表达(P<0.05)。转染notch1 si RNA作用后细胞凋亡率比对照组明显增加(P<0.05)。平板集落形成实验初步证明notch1 siRNA可提高U87-EGFRvⅢ细胞的放射敏感度。结论下调notch1基因可促进U87-EGFRvⅢ细胞的凋亡和提高其放射敏感度,为研究notch1基因在肿瘤放疗中的作用及其靶向联合治疗胶质瘤提供基础。