DC-CIK细胞联合厄洛替尼对EGFR基因突变阳性的晚期肺腺癌患者外周血T淋巴细胞亚群影响研究

目的探讨DC-CIK细胞联合厄洛替尼对EGFR基因突变阳性的晚期肺腺癌患者外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法选取我院2012年6月~2016年8月间收治的EGFR基因突变阳性的晚期肺腺癌患者42例,按随机数字表法分为两组,每组21例。对照组采用厄洛替尼治疗;实验组采用DC-CIK细胞联合厄洛替尼治疗;治疗1个月为1周期,共治疗3个周期。治疗前后分别采血检测血清T淋巴细胞亚群、CEA、CA125、IFN-γ、IL-2及VEGF等,同时对比临床疗效及安全性。结果对照组有效率[57.14%(12/21)]低于实验组[85.71%(18/21)](P<0.05);与治疗前比较,两组治疗后CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+升高,CD8^+降低,治疗后血清IL-2、IFN-γ升高,CEA、CA125降低,治疗后血清VEGFA、VEGFB、VEGFC降低(P<0.05);与对照组比较,实验组治疗后CD4^+、CD4^+/CD8^+较高,CD8^+较低,治疗后血清IL-2、IFN-γ较高,CEA、CA125较低,治疗后血清VEGFA、VEGFB、VEGFC较低(P<0.05);对照组不良反应发生率为38.10%(8/21),与实验组不良反应发生率42.86%(9/21)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DC-CIK细胞联合厄洛替尼对EGFR基因突变阳性的晚期肺腺癌疗效确切,降低IL-2、IFN-γ等炎症因子及CEA、CA125等肿瘤标志物,提高免疫功能。

EGFR基因突变阳性肺腺癌脑转移患者治疗后颅内失败的临床研究

背景EGFR基因突变阳性肺腺癌脑转移患者的治疗仍是目前的研究热点和有争议的问题,没有标准的治疗模式。目的探讨EGFR基因突变阳性肺腺癌脑转移患者经脑转移治疗后发生颅内失败的相关因素。方法回顾性收集2011年1月至2018年6月河北医科大学第四医院确诊为EGFR突变阳性肺腺癌脑转移患者282例,整理282例患者的一般资料,包括年龄、性别、吸烟状况、卡氏评分、颅外控制情况、颅外转移器官数目、脑转移数目、脑转移症状、脑转移时间、脑转移治疗方案、肺原发灶治疗情况及肺癌专用诊断评估预后分级(Lung-molGPA)。全脑放疗结束4周或口服靶向药物4周评价颅内疗效并开始进行随访,记录脑转移后生存时间(OS-BM)、颅内无进展时间(iPFS)、颅内控制时间。采用Kaplan-Meier法绘制脑转移后生存曲线和颅内无进展生存曲线,治疗后颅内失败相关影响因素分析及亚组分析采用多因素Logistic回归分析。结果(1)基本信息:282例EGFR基因突变阳性肺腺癌脑转移患者随访时间为3.0~94.8个月,中位随访时间为28.4个月。282例患者3年生存率为28.5%,中位OS-BM为45个月;3年颅内无进展生存率为38.4%,中位iPFS为24个月。(2)颅内失败患者分析:48.9%(138/282)的患者发生颅内失败;发生颅内失败患者的脑转移症状、脑转移治疗方式、Lung-molGPA与未发生颅内失败患者比较,差异均有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,脑转移治疗方式是发生颅内失败的影响因素〔OR=1.992,95%CI(1.308,3.437),P=0.004〕;脑转移治疗方式中全脑放疗联合或不联合靶向药物治疗患者3年颅内无进展生存率为51.6%,高于单纯靶向药物治疗患者的26.7%(χ^(2)=10.769,P=0.001)。(3)颅内失败患者亚组分析:以中位颅内失败时间10.0个月为界限,分为早失败组71例和晚失败组67例;早失败组3年生存率为5.9%,低于晚失败组的42.1%(χ^(2)=51.888,P<0.001);多因素Logistic回归分析显示,颅外转移器官数目是脑转移治疗后颅内早失败的影响因素〔OR=0.336,95%CI(0.126,0.894),P=0.029〕;颅外转移器官数目≥4个患者3年颅内无进展生存率为4.2%,低于颅外转移器官数目≤3个患者的14.0%(χ^(2)=4.993,P=0.025)。结论EGFR突变阳性肺腺癌脑转移患者脑转移治疗后颅内失败影响因素为脑转移治疗方式,应用全脑放疗联合或不联合靶向药物治疗较单纯靶向药物治疗可以延缓颅内失败时间,约降低50%的颅内失败风险。颅外转移器官数目与脑转移治疗后颅内较早发生失败相关,颅外转移器官数目≥4个的患者发生颅内失败会更早。

EGFR-TKIs联合化疗一线治疗EGFR基因突变阳性晚期肺腺癌的疗效观察

目的观察EGFR-TKIs联合化疗一线治疗EGFR基因突变阳性晚期肺腺癌的疗效及不良反应。方法选取2014年1月-2019年1月中国人民解放军总医院第七医学中心收治的EGFR基因突变阳性晚期肺腺癌患者46例,根据治疗方法不同分为观察组23例和对照组23例。对照组采用EGFR-TKIs治疗,观察组采用EGFR-TKIs联合化疗治疗。比较2组近期疗效、无进展存活期(PFS)、总存活期(OS)及不良反应。结果观察组患者总有效率为73.91%,高于对照组的47.83%,差异有统计学意义(χ^(2)=3.286,P=0.047)。观察组患者的肿瘤无进展存活期(PFS)、总存活期(OS)均长于对照组(P<0.01)。2组非血液系统毒性发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组白细胞减少发生率高于对照组(χ^(2)=23.365,P=0.000)。结论采用EGFR-TKIs联合化疗一线治疗EGFR基因突变阳性的晚期肺腺癌的疗效较好,但血液毒性发生率会增加,仍需进一步临床研究。

胸部CT在预测周围型浸润性肺腺癌EGFR基因突变中的应用研究

目的分析胸部计算机断层扫描(CT)在预测周围型浸润性肺腺癌表皮生长因子受体(EGFR)基因突变中的应用价值。方法选取邓州市疾病预防控制中心2020年1月到2023年2月的462例周围型浸润性肺腺癌患者实施胸部CT检测,对比不同组织学亚型(贴壁为主型、腺泡为主型、乳头为主型、微乳头为主型、实体为主型)的EGFR基因突变状态、胸部CT图像特征(部位、形态、磨玻璃密度影、最大直径、磨玻璃密度影中瘤直径比、空泡征、支气管充气征、毛刺、肿瘤不伴有囊腔样改变),并应用Logistic回归分析胸部CT影像特征与EGFR基因突变的相关性。结果本组EGFR基因突变共计180例(突变组),野生型共计282例(野生组),通过分析组织学亚型与EGFR基因突变状态的相关性显示,突变组中贴壁为主型占比显著高于野生组,差异具有统计学意义(P<0.05),其它类型比较差异无统计学意义(P>0.05)。通过分析胸部CT检查结果显示,野生组具有磨玻璃密度影占比显著高于突变组,肿瘤不伴有囊腔样改变占比显著低于突变组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果表明,具有磨玻璃密度影、肿瘤不伴有囊腔样改变对于预测EGFR基因突变具有非常重要的临床价值。结论胸部CT可较为准确的预测周围型浸润性肺腺癌EGFR基因突变。

奥希替尼联合培美曲塞/铂类对表皮生长因子受体合并TP53基因突变的非小细胞肺癌疗效及预后分析

目的探究奥希替尼联合培美曲塞/铂类对EGFR合并TP53突变的非小细胞肺癌(NSCLC)疗效及预后分析。方法选取中国人民解放军联勤保障部队第904医院在2016年1月至2022年6月间诊治的80例表皮生长因子受体合并TP53基因突变的NSCLC患者纳入本次研究,随机数字法分为对照组(40例)和研究组(40例)。对照组行奥希替尼治疗,研究组行奥希替尼联合培美曲塞/铂类化疗治疗。对两组临床疗效、血清指标水平、用药安全性以及预后进行对比分析。结果研究组总缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)均优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)水平均低于治疗前(P<0.05),研究组低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组白细胞介素4(IL-4)、血管内皮生长因子(VEGF)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平均低于治疗前(P<0.05),研究组低于对照组(P<0.05)。两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。研究组随访1年后的生存率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组生存质量测定表(EORTC QLQ-C30)评分高于治疗前(P<0.05),研究组高于对照组(P<0.05)。结论奥希替尼联合培美曲塞/铂类化疗方案用于EGFR合并TP53基因突变的NSCLC的临床治疗,可有效发挥抗肿瘤效果,下调炎症水平,提升疗效,改善患者预后,且用药具有较高安全性,不会明显增加不良反应。

“宣威”多结节非小细胞肺癌驱动基因突变分析

目的:探讨多结节非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的驱动基因突变情况与临床病理特征的关系,为多结节NSCLC患者治疗提供分子诊断依据。方法:本研究共纳入2018年1月至2023年10月间云南省肿瘤医院分子诊断中心检测的121例多结节NSCLC患者的253个肺结节肿瘤组织标本,以第二代测序(NGS)技术或扩增阻滞突变系统PCR(ARMS-PCR)技术检测多结节NSCLC组织中驱动基因突变情况,分析其与患者临床病理特征的关系,比较不同结节间肺癌驱动基因的突变异质性。结果:与非“宣威”NSCLC相比,“宣威”多结节NSCLC患者驱动基因突变具有显著的地域特点,表现在“宣威”患者具有较低(20%)的EGFR敏感突变(L858R、19-del)及较高(27.26%)的EGFR少见突变(主要为G719/S768I、G719);“宣威”多结节NSCLC患者的KRAS突变率(27.27%)亦显著高于非“宣威”患者突变率(12.59%)(P<0.05)。此外,“宣威”多结节NSCLC患者驱动基因突变不一致率高达69.23%,远高于非“宣威”患者驱动基因突变不一致率(55.07%)(P<0.05)。结论:“宣威”多结节NSCLC患者具有较高的EGFR少见突变及KRAS突变率,同一患者不同病灶之间存在更高的驱动基因突变异质性,本研究将为“宣威”多结节NSCLC的诊疗策略提供更多的选择。

胸腔积液检测EGFR突变阳性的肺腺癌患者的临床特征

目的分析胸腔积液检测EGFR突变阳性的肺腺癌患者的临床特征。方法回顾性分析2020年1月至2022年12月蚌埠医学院第一附属医院收治的首次由胸腔积液中检测出EGFR突变阳性的肺腺癌患者的临床特征[包括性别、年龄、吸烟史、有无合并其他基础疾病(如COPD、心血管疾病、糖尿病等)、胸水部位、胸水性质、TNM分期等],采用SPSS 26.0软件进行统计分析。结果共筛选出符合入组条件的患者126例,其中EGFR外显子19缺失突变(19del)患者61例(48.41%),外显子21 L858R突变(21L858R)患者56例(44.44%),非经典突变患者9例(7.14%)。单因素分析显示:3种突变亚型在性别、年龄、吸烟史、有无合并COPD等方面差异均有统计学意义(均P<0.05),而在胸水部位、胸水性质、肿瘤大小及有无合并心血管疾病、糖尿病、有无远处转移、纵膈淋巴结转移等方面差异均无统计学意义(均P>0.05);多因素分析显示:21 L858R突变相对19del突变多好发于男性、年龄大、非吸烟、合并有COPD的患者;非经典突变相对于19del突变患者多好发于男性。结论3种突变亚型在性别、年龄、吸烟史、有无合并COPD等方面均有显著性差异;21 L858R突变多好发于男性、年龄大、非吸烟、合并有COPD的患者,而非经典突变多好发男性患者。但仍需要更多病例数研究论证。

胸腔积液癌细胞EGFR基因突变与NSCLC患者外周血NLR、LMR的关系

目的 分析胸腔积液癌细胞表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)水平的关系。方法 选取82例NSCLC患者,采用Sanger测序法检测患者胸腔积液癌细胞EGFR基因突变,分析其与临床特征的关系。检测外周血淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数水平,并计算NLR、LMR,分析EGFR基因突变与NLR、LMR的关系。结果82例NSCLC患者中胸腔积液癌细胞出现EGFR突变共24例(29.27%),EGFR基因突变与肿瘤位置有关系,周围型者EGFR基因突变率较中央型高(P<0.05)。EGFR基因突变型者外周血NLR低于野生型者,LMR高于野生型者(P<0.05)。ROC曲线分析显示,NLR低水平、LMR高水平者胸腔积液癌细胞EGFR基因突变率较高(P<0.05)。结论 NSCLC外周血NLR低水平、LMR高水平患者更易发生胸腔积液癌细胞EGFR基因突变。

基于PET/CT的非小细胞肺癌EGFR基因突变的预测

肺癌是癌症中极为高发且死亡率极高的一种。近年来,针对EGFR突变的靶向治疗方式取得了良好的临床效果,但目前的EGFR突变状态的检测方式主要是基于肿瘤样本的活检,不仅样本获取困难,还可能会带给病人极大的痛苦。因此提出了一种基于深度学习的非小细胞肺癌EGFR基因突变的预测方法,使用Resnet50作为主干网络建立深度学习模型,通过对图像特征、临床特征和影像组学特征的有效融合,实现对EGFR基因突变的预测。所提出的方法取得了0.831的AUC。

EGFR-TKI靶向治疗联合养阴解毒颗粒对EGFR基因突变型晚期肺腺癌疾病控制率、肿瘤标志物、不良反应的影响

目的:评价EGFR-TKI靶向治疗联合养阴解毒颗粒治疗表皮生长因子受体(Epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)基因突变型晚期肺腺癌患者的疗效,观察其疾病控制率、肿瘤标志物及不良反应。方法 :选取2019年6月—2021年2月河南省开封市通许县中医院收治的82例EGFR基因突变型晚期肺腺癌患者,按照治疗方法不同分为观察组41例、对照组41例,其中对照组给予养阴解毒颗粒,观察组给予EGFR-TKI靶向治疗+养阴解毒颗粒,治疗4个疗程,对比两组总有效率、生活质量量表(Quality of life questionnaire,QLQ-30)评分、肿瘤标志物[癌抗原125(Cancer antigen125,CA125)、癌胚抗原(Carcinoem bryonicantigen,CEA)、细胞角蛋白、血管内皮生长因子(Vascular epithahal growth factor,VEGF)、癌抗原242(Cancer antigen242,CA242)]水平及不良反应发生率。结果:观察组总有效率46.34%(19/41)、疾病控制率75.61%(10/41)显著高于对照组24.39%(31/41)、48.78%(20/41)(P<0.05);治疗4个疗程后两组QLQ-30评分均较治疗前升高,观察组血清QLQ-30评分高于对照组(P<0.05);治疗4个疗程观察组血清CEA、VEGF、CA125、CA242、细胞角蛋白水平低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 :EGFR-TKI靶向治疗+养阴解毒颗粒治疗EGFR基因突变型晚期肺腺癌患者可有效提高总有效率及疾病控制率,调节血清肿瘤标志物水平,提高生活质量,且具有一定安全性。

维吾尔族肺腺癌患者的EGFR基因突变分析

背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种跨细胞膜糖蛋白,属于受体型酪氨酸激酶家族。以吉非替尼为代表的EGFR酪氨酸激酶抑制剂对于EGFR突变的肺癌患者显示出良好的治疗效果,然而EGFR的突变率在不同民族和不同种族的人群中表现出较大差异。本研究旨在分析维吾尔族中肺腺癌患者肿瘤组织的EGFR基因突变情况,同时比较维吾尔族与汉族肺腺癌患者肿瘤组织EGFR基因突变率的差异性。方法收集临床肺腺癌患者石蜡包埋组织标本138例,包括68例维吾尔族和70例汉族肺腺癌的样本,采用ARMS(amplification refractory mutation system,ARMS)PCR扩增方法检测EGFR基因外显子18、19、20及21的突变,χ2分析对比维吾尔族和汉族肺腺癌EGFR基因突变差异。结果 138例肺腺癌患者中有43例EGFR基因突变,总突变率为31.2%,其中维吾尔族突变11例,突变率为16.2%,汉族突变32例,突变率为45.7%,维吾尔族肺腺癌EGFR突变率与汉族肺腺癌EGFR突变率比较有明显差异(P<0.001),突变以外显子19-del和L858R为主要突变点。结论维吾尔族中肺腺癌EGFR基因突变率为16.2%,汉族中EGFR基因突变率为45.7%,维吾尔族肺腺癌EGFR突变率明显低于我国汉族EGFR基因突变。

中国人原发性肺腺癌EGFR基因突变分析

目的探讨原发性肺腺癌表皮生长因子受体(EGFR)基因突变特点,及其与临床特征(性别、临床分期、吸烟情况)的关系。方法采用PCR扩增和基因测序,检测133例原发性肺腺癌EGFR外显子18,19,20和21的突变情况,同时分析其突变与临床特征的关系。结果133例中检测到EGFR基因突变50例(37.6%,50/133),EGFR基因突变与性别和吸烟史相关,与临床分期无关。结论使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗前进行EGFR基因检测非常必要。

非小细胞肺癌的EGFR表达与EGFR基因突变的比较

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)免疫组化表达与EGFR基因突变的关系及其临床意义。方法对130例手术切除的非小细胞肺癌组织应用免疫组化方法检测EGFR表达,同时应用基因测序方法检测EGFR基因突变,研究EGFR表达与EGFR基因突变的关系。结果130例NSCLC中有38例EGFR基因突变,突变率为29.2%。EGFR阳性率为67.7%。EGFR表达与基因突变无关(P>0.05),结论EGFR免疫组化表达与EGFR基因突变无关,不能作为筛选EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗NSCLC的指标。

EGFR基因突变及HER2/HER3蛋白表达水平与吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效的关系

背景与目的:吉非替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效不一,如何选择对吉非替尼敏感的患者,提高药物的疗效是临床中的难点。本研究探讨了中国人群中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的突变及HER2/HER3蛋白表达与吉非替尼治疗局部晚期或转移性NSCLC疗效的关系。方法:2002年5月至2005年2月,符合入组条件的106例患者每日口服250mg吉非替尼一次,直至疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。收集吉非替尼治疗前的肿瘤组织。提取基因组DNA后,采用nest PCR技术扩增EGFR基因的18～24外显子,并从正反两个方向进行DNA测序和分析。同时采用免疫组化法检测84例肿瘤组织中的HER2/HER3蛋白的表达。结果:106例肿瘤标本中32例(30.2%)发生了突变。HER2高表达患者的有效率显著高于低表达的患者(36.8%vs.17.4%,P=0.044)。HER2/HER3的表达水平与疾病进展时间(TTP)及总生存期(OS)无关,但HER2/HER3高表达的患者生存期较低表达组略长(9.1个月vs.6.1个月,P=0.725;9.0个月vs.6.1个月,P=0.862)。而HER2和HER3同时高表达的患者,这种趋势更为明显。EGFR基因突变伴HER2高表达及HER2/HER3同时高表达的患者对吉非替尼更敏感。结论:对于中国人群,联合检测肿瘤组织中EGFR基因突变及HER2/HER3蛋白表达水平可以更好地预测吉非替尼对晚期NSCLC的疗效。

三种常见先天性长QT综合征的基因突变特点及致病性评估流程

先天性长QT综合征(LQTS)是一类编码心脏离子通道的基因突变,以癫痫、尖端扭转型室速、晕厥和猝死为主要表现的一组常染色体遗传病。因其突变基因与临床表型的一致性较好,临床上常用基因型确定临床分型。随着基因检测技术的发展,LQTS的基因诊断也取得了一定进展,包括基因的突变特点、致病规律、致病风险预测、电生理功能验证筛选出的“假阳性”突变以及初见雏形的致病性评估流程。本文就三种常见LQTS,即LQT1-3在上述领域的研究进展进行综述。

结直肠癌K-ras基因突变与Ras、EGFR、p53蛋白表达的相关性

目的探讨结直肠癌中K-ras基因突变对其自身及Ras、EGFR和p53蛋白表达的影响及意义。方法应用免疫组化SP法和实时荧光定量PCR Taqman-ARMS探针法,检测50例结直肠癌和20例正常肠黏膜组织中Ras、EGFR和p53蛋白的表达及K-ras基因的突变情况。结果结直肠癌中Ras、EGFR和p53蛋白表达水平明显高于正常肠黏膜(P<0.05);其K-ras基因突变率为44%,正常组织中未检出突变(P<0.05)。Ras蛋白阳性表达与肿瘤分化程度相关(P<0.05),与浸润深度、病理分期、淋巴结转移无关;EGFR蛋白表达与浸润深度相关(P<0.05),与分化程度、病理分期、淋巴结转移无关;p53蛋白表达与淋巴结转移、病理分期相关(P<0.05),与分化程度、浸润深度无关。结直肠癌组织中K-ras基因突变与Ras蛋白表达呈负相关性(P<0.05),与EGFR、p53蛋白表达无相关性;EGFR与Ras蛋白的表达具有正相关性(P<0.05)。结论 K-ras基因突变及Ras、EGFR、p53蛋白高表达均为结直肠癌发生的重要分子事件,与肿瘤分化、浸润及转移密切相关,对其进行联合检测有助于结直肠癌的预后评估及靶向治疗药物的选择。

430例中国非小细胞肺癌患者EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA基因突变状态及其临床意义

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancers,NSCLC)患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号通路中EGFR、Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)、B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(B-Raf proto oncogene serine/threonine protein kinase,BRAF)和磷脂酰肌醇-3-激酶α亚单位(phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha,PI3KCA)基因的突变状态及其临床意义,为酪氨酸酶抑制剂(tyrasin kimase inhibitor,TKI)临床用药与科学研究提供依据。方法:采用Sur Plex-x TAG70plex液相芯片技术平台检测中国430例NSCLC患者的福尔马林固定石蜡包埋(formalin fixed paraffin embedded,FFPE)组织中EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA基因的突变状态,分析基因的突变率及其与临床病理特征的关系。结果:EGFR、KRAS、BRAF和PIK3CA的突变率分别为41.2%,7.9%,0.7%和3.7%。EGFR外显子19、21在女性患者中的突变率明显高于男性(P<0.01),在肺腺癌患者中的突变率明显高于其他类型肺癌(P<0.01),在无吸烟史患者中的突变率高于有吸烟史的患者(P<0.01)。相反地,KRAS突变在男性患者中的突变率高于女性(P<0.05),在肺腺癌中的突变率高于肺鳞癌(P<0.005),有吸烟史患者的突变率高于无吸烟史患者(P<0.01)。在肺腺癌患者中PIK3CA的突变率明显低于其他类型肺癌(P<0.01)。结论:EGFR和KRAS基因突变率与性别、组织学类型及吸烟史密切相关。在检测中发现EGFR和KRAS双突变,此外PIK3CA突变并非与EGFR和KRAS突变互斥。

湖南地区238例非小细胞肺癌EGFR基因突变状态分析

目的：评价湖南地区非小细胞肺癌患者EGFR基因突变状态及其与临床特征之间的关系。方法收集2012年1月至2013年6月中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院手术切除的非小细胞肺癌石蜡包埋组织238例，采用PCR扩增结合直接基因测序的方法，对组织DNA中EGFR基因第18-21外显子突变进行检测。结果在238例非小细胞肺癌中，EGFR突变的检出率为35.3％（84/238）。其中，第18、19、20、21号外显子突变占总突变的比例分别为2.4％（2/84）、67.9％（57/84）、3.6％（3/84）、26.2％（22/84）。19号外显子的突变均为第746-753密码子的碱基缺失，以Del E746-A750为主；21号外显子突变类型以L858R为主。女性EGFR基因的突变率显著高于男性，不吸烟者显著高于吸烟者（P〈0.05）。而EGFR基因的突变率与非小细胞肺癌患者的年龄、临床分期和淋巴结转移均无相关性（P〉0.05）。结论湖南地区的非小细胞肺癌EGFR基因突变以19、21外显子为主，且19外显子的突变率高于21外显子，多见于女性、腺癌、不吸烟患者。

非小细胞肺癌EGFR基因突变的表现及其与肿瘤标记物的相关性

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)EGFR基因突变位点状态,分析其与血清肿瘤标记物NSE、CEA、CYFRA21-1、TSGF间的关系。方法:回顾性分析240例NSCLC患者组织标本中EGFR不同位点基因突变状态,分析基因突变率与患者性别、年龄、吸烟史和组织分型间的关系及NSCLC患者19、21突变位点与肿瘤标记物NSE、CEA、CYFRA21-1、TSGF的相关性。结果:240例标本突变135例,18号外显子突变2例(1.5%);19号外显子突变47例(34.8%);20号外显子突变7例(5.2%);21号外显子突变71例(52.6%);双突变8例(5.9%)。EGFR突变主要发生在19、21号外显子上,其中19号外显子突变与组织分型有关(P<0.05),与年龄、性别、吸烟史无关(P>0.05);21号外显子突变与组织分型、吸烟史、性别有关(P<0.05),与年龄无关(P>0.05)。EGFR突变组肿瘤标志物NSE、CEA、CYFRA21-1、TSGF的表达水平与未突变组之间差异无统计学意义(P>0.05),19、21号外显子突变的肿瘤标记物NSE、CEA、CYFRA21-1、TSGF之间的差异也无统计学意义(P>0.05)。结论:NSCLC的EGFR突变中19、21号外显子突变率显著高于其他类型,这对于指导临床合理应用EGFR-TKIs药物治疗有重要的意义。而肿瘤标记物NSE、CEA、CYFRA21-1、TSGF在突变组与未突变组之间、19和21号外显子突变之间的差异均无统计学意义。因此,血清肿瘤标记物可能不足以作为评估EGFR突变的指标。

云南不同地区非小细胞肺癌EGFR基因突变检测分析

目的探讨云南不同地区非小细胞肺癌（NSCLC）患者的表皮因子生长受体（EGFR）基因突变情况。方法收集2012年5月～2015年1月本院云南不同地区NSCLC患者手术标本250例，其中昆明86例，宣威81例，其他地区83例。运用ARMS-Taqman探针法检测标本中EGFR基因突变情况。结果昆明地区86例中，48例（55．8％）存在EGFR基因突变，其中19Del、L858R占总突变的81．3％（39／48），有4例同时存在19Del、L858R突变；宣威地区81例中，43例（53．1％）存在EGFR基因的突变，其中19Del占总突变的14．0％（6／43），L858R占总突变的34．9％（15／43），G719X及S768I占总突变的41．9％（18／43），有4例同时存在G719X、S768I双突变；其他地区83例中，40例（48．2％）存在EGFR基因的突变，其中19Del、L858R占总突变的77．5％（31140）。结论云南大部分地区EGFR基因突变情况与国内报道一致，主要以EGFR基因19Del及L858R突变为主；而宣威地区NSCLC患者中，EGFR基因突变主要以L858R为主，19Del的突变低于云南其他地区。S768I则明显高于云南其他地区。