SIB-IGRT联合埃克替尼治疗EGFR突变型肺腺癌脑转移的前瞻性随机对照研究

目的探讨同期加量的图像引导调强放疗(SIB-IGRT)联合埃克替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变型肺腺癌脑转移的效果。方法纳入70例EGFR突变型肺腺癌脑转移患者,按照随机数字表法将其分为同步治疗组和先放疗组,各35例。同步治疗组于埃克替尼靶向治疗第1天开始进行SIB-IGRT,先放疗组于埃克替尼靶向治疗前15 d开始进行SIB-IGRT。比较两组患者的近期疗效[疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)]、远期疗效[无进展生存时间(PFS)],以及不良反应发生情况。结果(1)同步治疗组患者的ORR、DCR均高于先放疗组,PFS长于先放疗组(均P<0.05);同步治疗组患者的恶心、呕吐、疲乏发生率均低于先放疗组(均P<0.05)。结论SIB-IGRT联合埃克替尼同步治疗可提高EGFR突变型肺腺癌脑转移患者的DCR及ORR,并可延长患者的PFS,不良反应较少,值得临床推广应用。

EGFR突变型肺腺癌脑转移预后的影响因素分析

探究EGFR突变型肺腺癌脑转移预后的影响因素,为临床治疗提供依据。方法选取2019年1月-2021年12月在本院确诊并治疗的EGFR突变型肺腺癌脑转移患者132例为研究对象,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,运用Cox回归模型进行预后影响因素分析。结果 132例EGFR突变型肺腺癌脑转移患者的中位生存时间为562天,Cox回归模型多因素分析显示患者的KPS评分、脑转移数目、是否颅外转移、转移后治疗方法是EGFR突变型肺腺癌脑转移预后的影响因素(P0.05)。结论 KPS评分、脑转移数目、颅外转移、转移后治疗方法是EGFR突变型肺腺癌脑转移患者预后的影响因素。对于脑转移患者不同病情发展情况,制定系统的治疗手段可提高患者生存率。

甲氨蝶呤鞘内注射对EGFR突变型奥希替尼耐药后肺腺癌脑膜转移患者的疗效及生存分析

背景与目的奥希替尼是治疗表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)突变肺腺癌患者的有效靶向治疗药物,然而,出现继发脑膜转移的耐药患者的后续治疗方式仍有待探讨。本研究旨在分析奥希替尼耐药后继发脑膜转移的患者接受甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)、鞘内注射的疗效、安全性和预后。方法回顾性分析2018年6月至2022年11月期间,34例接受甲氨蝶呤鞘内注射的奥希替尼治疗继发肺腺癌脑膜转移患者的临床资料。对比治疗前后患者的症状、实验室化验结果,分析治疗不良反应及生存期。结果进行MTX鞘内注射后,67.6%(23/34)的患者脑膜转移症状改善。其中,31例患者接受了增强头颅磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)复查,MRI结果提示,治疗前存在脑膜异常强化的10例患者中,30%(3/10)的患者强化较治疗前减轻。脑脊液化验提示,蛋白水平及肿瘤标志物水平较治疗前均有所下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。奥希替尼联合MTX鞘内注射的中位无进展生存期为2.6个月,中位总生存期为12.7个月。结论奥希替尼联合甲氨蝶呤鞘内注射治疗继发脑膜转移的EGFR突变型肺腺癌患者疗效显著,可延长患者生存期。

四川地区肺腺癌手术标本EGFR突变现状与临床病理特征分析

肺癌为全球发病率第二高的癌症,其死亡率居所有癌症首位[1],晚期非小细胞肺癌中使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后的无进展生存期比化疗后更长[2]。肺腺癌是非小细胞肺癌的常见组织学类型,EGFR突变在肺腺癌中最常见,但不同种族及地域突变种类和频率不同。本研究采用扩增阻滞突变系统(amplification refretory mutation system,ARMS)检测EGFR突变情况,探讨德阳地区EGFR突变与肺腺癌临床病理特征的关系。

伴微乳头及实性成分的浸润性肺腺癌患者EGFR基因突变状态和临床病理特征的相关性

目的:探讨伴微乳头及实体成分的浸润性肺腺癌EGFR基因突变状态及其临床病理特征。方法:回顾性筛选2018年09月至2023年03月就诊于上海市中医医院及上海市肺科医院808例术后病理为浸润性肺腺癌并行过基因检测的患者,根据是否伴有微乳头成分(micropapillary,MP)及实体成分(solid,SD)分为微乳头/实体型阳性组(MP/SD^(+))和微乳头/实体型阴性组(MP/SD-),又根据微乳头/实体型阳性组中微乳头及实体成分所占比例分为MP/SD^(+)(<10%)、MP/SD^(++)(10%~40%)、MP/SD^(++)+(>40%)三个亚组。用软件SPSS26.0分析基因突变情况与MP/SD状态以及与患者临床病理特征之间的关系。结果:808例患者中含有MP/SD成分的肺腺癌有396例(49%),MP/SD成分与性别、吸烟史、胸膜侵犯、脉管侵犯、胸腔播散、肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、EGFR突变状态等有关。579例(71.7%)患者检测到有EGFR突变,81.6%的MP/SD阳性(323/396)组中存在EGFR突变,MP/SD^(+)组EGFR突变率高于MP/SD-组(P<0.001)。EGFR基因突变类型以19-del和L858R为主(占90%),突变类型在MP/SD三个亚组中无明显差异(P=0.51)。结论:伴微乳头、实性成分结构的肺腺癌EGFR突变频率高于不伴有微乳头、实性成分结构的肺腺癌。

胸腔积液检测EGFR突变阳性的肺腺癌患者的临床特征

目的分析胸腔积液检测EGFR突变阳性的肺腺癌患者的临床特征。方法回顾性分析2020年1月至2022年12月蚌埠医学院第一附属医院收治的首次由胸腔积液中检测出EGFR突变阳性的肺腺癌患者的临床特征[包括性别、年龄、吸烟史、有无合并其他基础疾病(如COPD、心血管疾病、糖尿病等)、胸水部位、胸水性质、TNM分期等],采用SPSS 26.0软件进行统计分析。结果共筛选出符合入组条件的患者126例,其中EGFR外显子19缺失突变(19del)患者61例(48.41%),外显子21 L858R突变(21L858R)患者56例(44.44%),非经典突变患者9例(7.14%)。单因素分析显示:3种突变亚型在性别、年龄、吸烟史、有无合并COPD等方面差异均有统计学意义(均P<0.05),而在胸水部位、胸水性质、肿瘤大小及有无合并心血管疾病、糖尿病、有无远处转移、纵膈淋巴结转移等方面差异均无统计学意义(均P>0.05);多因素分析显示:21 L858R突变相对19del突变多好发于男性、年龄大、非吸烟、合并有COPD的患者;非经典突变相对于19del突变患者多好发于男性。结论3种突变亚型在性别、年龄、吸烟史、有无合并COPD等方面均有显著性差异;21 L858R突变多好发于男性、年龄大、非吸烟、合并有COPD的患者,而非经典突变多好发男性患者。但仍需要更多病例数研究论证。

EGFR敏感突变肺腺癌获得性耐药特征的单细胞转录组分析

目的 应用单细胞转录组探索表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变的肺腺癌靶向治疗获得性耐药后的分子特征及其肿瘤微环境。方法 6例EGFR敏感突变的晚期肺腺癌患者纳入了本研究,包括3例初治患者(初治组)和3例一线酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗耐药患者(耐药组),分别对其肿瘤活检样本进行单细胞转录组测序,比较两组患者肿瘤微环境组成、细胞簇功能表型及细胞相互作用等方面的差异。结果 整合数据后共获得63 184个细胞,耐药组募集了更高比例的肿瘤相关成纤维细胞和髓系细胞。上皮细胞层面,相关性分析显示转录因子CCAAT/增强子结合蛋白β(CEBPB)、Fos家族成员B(FOSB)、FOS和JUNB可能通过激活上皮-间质转化,促进肿瘤的进展;T细胞层面,弱杀伤、高耗竭KLRD1^(+)CD8^(+)T细胞和高耗竭MKI67^(+)CD8^(+)T细胞占比在耐药组更高,而强杀伤GZMK^(+)CD8^(+)T细胞在初治组占比更高;髓系细胞层面,本研究鉴定了一个新的脂质相关肿瘤相关巨噬细胞(LA_TAM)亚群,并且其在耐药组中的占比更高;细胞互作分析显示,相比于初治组,耐药组CD8^(+)T细胞与LA_TAM存在更强的细胞交互。结论 上调的促肿瘤转录因子、CD8^(+)T细胞免疫功能受损以及具有免疫抑制特性LA_TAM亚群的浸润可能参与了获得性耐药,为耐药后的治疗策略提供了潜在的研究方向。

PIK/Akt/mTOR信号通路在肺腺癌不同EGFR突变状态中的临床相关研究与预测价值

目的 探讨PIK/Akt/mTOR信号通路在肺腺癌不同表皮生长因子受体(EGFR)突变状态中与患者临床特征的相关性与预测价值。方法 采用二代基因测序法(NGS)检测342例2010-2019年于本院明确诊断肺腺癌的患者,其中DNA总量不少于150 ng, DNA降解程度≥C级,根据是否有EGFR突变将患者分为阳性组与阴性组,比较两组在肺腺癌患者不同临床病理特征中的分布差异;根据PIK/Akt/mTOR信号通路在342例肺腺癌患者中的分布情况,分析PIK/Akt/mTOR信号通路与EGFR不同突变状态和淋巴结转移的相关性,以及PIK信号通路在EGFR不同突变状态中的分布差异及与T790M突变状态的相关性。使用多元Logistic回归分析影响EGFR基因突变的因素。结果 (1)60岁以下的肺腺癌患者更易发生EGFR突变;(2)磷脂酰肌醇-4,5-双磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、磷脂酰肌醇3-激酶(PIK3CG)表达阳性的患者EGFR的突变频率更高;(3)PIK3CA突变阳性患者更易诱导T790M耐药突变;(4)PIK3CB、mTOR表达阳性的肺腺癌患者更易发生淋巴结转移。(5)年龄、PIK3CA、PIK3CG表达水平是预测EGFR突变的危险因素(P<0.05)。结论 肺腺癌EGFR突变在60岁以下的患者中更常见,PIK3CA、PIK3CG的表达与EGFR基因突变具有相关性,PIK3CA的阳性表达可能参与调节T790M耐药突变的发生,PIK3CB、mTOR表达阳性会增加肺腺癌患者淋巴结转移的风险,年龄、PIK3CA、PIK3CG是预测EGFR突变的危险因素。

EGFR突变的晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs治疗过程中脑转移的危险因素分析

目的 评估表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期肺腺癌患者酷氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗过程中脑转移的危险因素研究,为临床诊治提供参考。方法 回顾性分析2018年1月至2020年1月收治的134例EGFR突变晚期肺腺癌患者的临床资料,均随访至2023年4月30日。用Kaplan-Meier法计算脑转移的累积发病率,用多因素Cox回归分析脑转移的独立危险因素。结果 34例患者(25.4%)在EGFR-TKIs治疗过程中发生脑转移。多因素分析显示年龄≤53岁(HR:2.751,95%CI:1.326~5.707;P=0.007)、血清癌胚抗原≥23 ng/mL(HR:3.197,95%CI:1.512~6.758;P=0.002)和EGFR21外显子突变(HR:2.769,95%CI:1.355~5.659;P=0.005)是发生脑转移的独立高危因素。结论 EGFR突变的晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs治疗过程中脑转移的危险因素较多,临床上值得注意。

血浆EGFR外显子19和21突变指导进展期肺腺癌的靶向治疗

目的探讨血浆表皮生长因子受体(EGFR)外显子19和21基因突变指导进展期肺腺癌的靶向治疗。方法选择2022年1月至2023年1月南通市第三人民医院如皋港分院(本院)肿瘤科和南京大学医学院附属苏州医院(苏州科技城医院)肿瘤科采用靶向治疗的60例进展期肺腺癌患者作为腺癌组,其中本院20例、南京大学医学院附属苏州医院(苏州科技城医院)40例;另选择同期在南京大学医学院附属苏州医院(苏州科技城医院)体检的60名健康体检者作为健康组。两组患者均进行血浆EGFR基因突变检测。结果血浆EGFR突变检测显示,腺癌组EGFR突变检出率整体(46.67%,28/60)高于健康组(1.67%,1/60);腺癌组EGFR外显子19缺失突变检出率(30.00%,18/60)高于健康组(1.67%,1/60);腺癌组EGFR外显子21缺失突变检出率(16.67%,10/60)高于健康组(0);腺癌组野生型占比(53.33%,32/60)低于健康组(98.33%,59/60),差异有统计学意义(P<0.05)。外显突变患者靶向治疗后肿瘤直径为(2.76±1.03)cm,小于野生型患者的(4.52±1.24)cm,肿瘤体积为(8.96±1.74)cm^(3),小于野生型患者的(14.75±1.93)cm^(3);外显突变患者靶向治疗总有效率(67.86%,19/28)高于野生型患者(50.00%,16/32),疾病控制率(70.00%,21/28)高于野生型患者(56.25%,18/32),差异有统计学意义(P<0.05)。结论血浆EGFR基因突变检测可为进展期肺腺癌患者的靶向治疗提供一定的临床指导。

胸部CT在预测周围型浸润性肺腺癌EGFR基因突变中的应用研究

目的分析胸部计算机断层扫描(CT)在预测周围型浸润性肺腺癌表皮生长因子受体(EGFR)基因突变中的应用价值。方法选取邓州市疾病预防控制中心2020年1月到2023年2月的462例周围型浸润性肺腺癌患者实施胸部CT检测,对比不同组织学亚型(贴壁为主型、腺泡为主型、乳头为主型、微乳头为主型、实体为主型)的EGFR基因突变状态、胸部CT图像特征(部位、形态、磨玻璃密度影、最大直径、磨玻璃密度影中瘤直径比、空泡征、支气管充气征、毛刺、肿瘤不伴有囊腔样改变),并应用Logistic回归分析胸部CT影像特征与EGFR基因突变的相关性。结果本组EGFR基因突变共计180例(突变组),野生型共计282例(野生组),通过分析组织学亚型与EGFR基因突变状态的相关性显示,突变组中贴壁为主型占比显著高于野生组,差异具有统计学意义(P<0.05),其它类型比较差异无统计学意义(P>0.05)。通过分析胸部CT检查结果显示,野生组具有磨玻璃密度影占比显著高于突变组,肿瘤不伴有囊腔样改变占比显著低于突变组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果表明,具有磨玻璃密度影、肿瘤不伴有囊腔样改变对于预测EGFR基因突变具有非常重要的临床价值。结论胸部CT可较为准确的预测周围型浸润性肺腺癌EGFR基因突变。

埃克替尼联合恩度对EGFR突变阳性肺腺癌患者疗效及预后的影响

目的观察埃克替尼联合恩度对表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性肺腺癌患者的临床效果及预后的影响。方法回顾性选取124例晚期EGFR突变阳性肺腺癌患者为研究对象,根据治疗方案分为埃克替尼组(单用埃克替尼)及恩度联合组(埃克替尼联合恩度)。比较两组患者治疗前和治疗4周期时肿瘤标记物和免疫功能指标水平;比较两组近期疗效;观察两组治疗期间不良反应发生情况;采用Kaplan-Meier法比较两组患者远期疗效无进展生存时间(PFS)及总生存时间(OS)生存曲线。结果治疗4周期时,两组患者肿瘤指标及CD8^(+)水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且恩度联合组低于埃克替尼组(P<0.05);两组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均较治疗前升高(P<0.05),且恩度联合组高于埃克替尼组(P<0.05)。恩度联合组OS长于埃克替尼组(P<0.05)。两组患者近期疗效、PFS、不良反应比较,差异均无显著性(P>0.05)。结论埃克替尼联合恩度的二线治疗方案有助于提高EGFR突变阳性肺腺癌患者的总生存期,且安全性良好。

EGFR-TKI靶向治疗联合养阴解毒颗粒对EGFR基因突变型晚期肺腺癌疾病控制率、肿瘤标志物、不良反应的影响

目的:评价EGFR-TKI靶向治疗联合养阴解毒颗粒治疗表皮生长因子受体(Epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)基因突变型晚期肺腺癌患者的疗效,观察其疾病控制率、肿瘤标志物及不良反应。方法 :选取2019年6月—2021年2月河南省开封市通许县中医院收治的82例EGFR基因突变型晚期肺腺癌患者,按照治疗方法不同分为观察组41例、对照组41例,其中对照组给予养阴解毒颗粒,观察组给予EGFR-TKI靶向治疗+养阴解毒颗粒,治疗4个疗程,对比两组总有效率、生活质量量表(Quality of life questionnaire,QLQ-30)评分、肿瘤标志物[癌抗原125(Cancer antigen125,CA125)、癌胚抗原(Carcinoem bryonicantigen,CEA)、细胞角蛋白、血管内皮生长因子(Vascular epithahal growth factor,VEGF)、癌抗原242(Cancer antigen242,CA242)]水平及不良反应发生率。结果:观察组总有效率46.34%(19/41)、疾病控制率75.61%(10/41)显著高于对照组24.39%(31/41)、48.78%(20/41)(P<0.05);治疗4个疗程后两组QLQ-30评分均较治疗前升高,观察组血清QLQ-30评分高于对照组(P<0.05);治疗4个疗程观察组血清CEA、VEGF、CA125、CA242、细胞角蛋白水平低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 :EGFR-TKI靶向治疗+养阴解毒颗粒治疗EGFR基因突变型晚期肺腺癌患者可有效提高总有效率及疾病控制率,调节血清肿瘤标志物水平,提高生活质量,且具有一定安全性。

EGFR、ALK和ROS1基因突变与肺腺癌病理分型的相关性研究

分析多种基因突变与肺腺癌病理分型的相关性。方法 选取2022年1月-2022年12月229例行手术治疗的肺腺癌患者,入选患者均通过手术采集病理样本,均行基因检测,统计基因突变发生情况;并分析不同基因突变与肺腺癌病理分型的相关性。结果 本组229例患者中检测到基因突变163例(71.2%);EGFR基因突变患者中以女性、无吸烟史患者的所占比重较高(P<0.05),ALK基因突变患者中则以女性、年龄<60岁以及无吸烟史患者的所占比重较高(P<0.05),ROS1基因突变患者在性别、年龄、有无吸烟史的差异无意义(P>0.05);EGFR与ROS1基因突变患者中以滤泡型肺腺癌的所占比重最高(P<0.05),ALK基因突变患者中以实体性肺腺癌的所占比重最高(P<0.05)。结论 肺腺癌患者中EGFR基因突变与性别、吸烟有关,ALK基因突变与性别、年龄、吸烟史有关,而ROS1基因突变与性别、年龄、吸烟史无关;EGFR与ROS1基因突变患者中以滤泡型肺腺癌最为常见,而ALK基因突变患者中以实体性肺腺癌最为常见。

吉非替尼一线治疗EGFR突变型晚期肺腺癌的临床研究

目的探索吉非替尼作为一线治疗对EGFR突变型晚期肺腺癌疗效、不良反应及预后的影响。方法收集陕西省肿瘤医院内三科和西安交通大学第一附属医院呼吸科经组织病理学证实的EGFR突变型晚期肺腺癌患者(Ⅲ/Ⅳ期)45例。二代测序检测EGFR阳性突变位点。评估吉非替尼作为一线治疗对EGFR突变型肺腺癌患者的疗效、生存期、不同突变类型生存差异及不良反应。结果 45例患者CR 1例(2.2%),PD 2例(4.5%),PR 27例(60%),SD 15例(33.3%),疾病控制率(DCR)为95.5%,客观缓解率(ORR)为62.3%。EGFR阳性突变L858R 26例,19del 19例,两组患者的PR、SD、DCR和ORR均无统计学意义,而L858R CR和PD比例均显著高于19del患者;对所有患者进行3年的随访,无进展生存期(PFS)为(11.5±4.2)月,总生存期(OS)为(21.7±5.4)月。19del患者无进展生存期(13.2月)及总生存期(27.6月)显著高于L858R无进展生存期(9.8月)及总生存期(20.4月)。多因素生存分析示吉非替尼一线治疗EGFR突变阳型晚期肺腺癌的无进展生存期及总生存期与分化程度、临床分期、年龄、性别和吸烟无关,与突变位点有关。结论吉非替尼一线治疗EGFR突变型有较高的DCR和ORR,同时EGFR不同突变类型可能影响吉非替尼一线治疗晚期肺腺癌PFS和OS。

盐酸埃克替尼联合调强放疗治疗老年EGFR突变型Ⅲ期T1-3N2-3肺腺癌的临床观察

目的观察比较盐酸埃克替尼联合调强放疗(IMRT)与单药盐酸埃克替尼治疗老年EGFR突变型Ⅲ期T1-3N2-3肺腺癌的疗效和不良反应。方法 52例均已确诊的EGFR突变型Ⅲ期T1-3N2-3肺腺癌患者,随机分为观察组和对照组,每组26例。观察组采用盐酸埃克替尼口服联合IMRT,对照组采用盐酸埃克替尼单药口服。观察比较2组完全缓解率、无进展生存期,评价2组治疗不良反应。结果观察组完全缓解率为23. 1%,高于对照组的3. 8%(P <0. 05);观察组无进展生存期为(8. 9±1. 8)个月,长于对照组的(5. 4±1. 6)个月(P <0. 05);观察组白细胞减少率为46. 2%,高于对照组的11. 5%(P <0. 05),其余不良反应比较无明显差异,所有患者均耐受性尚可。结论盐酸埃克替尼联合IMRT治疗老年EGFR突变型Ⅲ期T1-3N2-3肺腺癌疗效好,且不良反应可以耐受。

肿瘤细胞蜡块EGFR突变检测在肺腺癌诊疗中的应用

目的 探讨ARMS荧光PCR法检测肺腺癌细胞蜡块EGFR基因突变的临床应用价值。方法 收集112例晚期肺腺癌患者的淋巴结细针穿刺、浆膜腔积液离心沉渣制作细胞蜡块,采用HE、免疫组化EnVision法染色,判断细胞形态学与免疫表型结果是否相符。应用ARMS荧光PCR法检测EGFR基因突变,分析其疗效。结果 肺腺癌细胞呈腺腔样、花环样、洋葱皮或桑葚样排列,细胞可呈二维片状或三维簇团状结构。免疫表型:腺癌细胞表达TTF-1、Napsin A、CK7、CEA和CK(AE1/AE3),不表达p63和p40、Syn、CD56和CgA,Ki-67增殖指数为5%~10%。PCR法检测有52例EGFR基因突变(检出率46.4%),其中18号外显子G719A突变1例,19号外显子缺失突变21例,20号外显子插入突变1例,21号外显子L858R突变26例、L861Q突变3例。统计分析显示:112例肺腺癌EGFR基因突变与标本来源差异有统计学意义。随访50例行EGFR-TKI治疗的突变患者,肿瘤客观缓解率达56.0%(28/50)。结论 采用ARMS荧光PCR法检测肿瘤细胞蜡块标本EGFR基因突变,为晚期肺癌患者EGFR-TKI靶向治疗提供可靠依据。

肺腺癌胸腔积液DNA倍体异常与EGFR突变的关系及其对患者预后的影响

目的:回顾性分析转移性肺腺癌胸腔积液细胞的DNA倍体异常和表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的关系,及其对肺腺癌患者预后的影响。方法:收集河北医科大学第四医院2012—2019年439例肺腺癌伴恶性胸腔积液患者的临床资料。使用计算机辅助DNA倍体定量分析系统检测胸腔积液中肺腺癌细胞DNA含量,计算大于5c细胞的百分比、大于9c细胞的数目、最大DNA指数(DI)值、大于5c细胞的平均DI值及非整倍体细胞峰。比较DNA倍体异常、EGFR基因突变各组间的差异,并检验DNA倍体异常与EGFR突变的相关性,分析DNA倍体异常及EGFR基因突变在肺腺癌预后中的价值。结果:439例肺腺癌患者中,共有244例(55.58%)检测出EGFR基因突变。与对照组比较,男性、有吸烟史、大于5c细胞的百分比<14%、大于9c细胞的数目<8、最大DI值<6、大于5c细胞的平均DI值<5的患者,其EGFR基因突变率降低(P<0.05)。不同非整倍体细胞峰的EGFR基因突变率不同,双峰和单峰比无峰的EGFR突变率高(P<0.05),而多峰与其他组的EGFR突变率差异无统计学意义(P>0.05)。与EGFR野生型患者相比,EGFR突变型患者的大于5c细胞的百分比、大于9c细胞的数目、最大DI值、大于5c细胞的平均DI值及非整倍体细胞峰的平均秩次更高(P<0.05),且上述5项指标均与EGFR突变均存在较弱的正相关关系(Kendall’s tau-b相关系数分别为0.186、0.153、0.110、0.156、0.148,均为P<0.05)。单因素生存分析显示,大于5c细胞的百分比≥14%、大于9c细胞的数目≥8、EGFR突变患者的中位总生存时间较对照组患者长(P<0.05)。多因素生存分析显示,EGFR基因突变是晚期肺腺癌患者的独立预后影响因素。结论:晚期肺腺癌患者中EGFR基因突变与DNA倍体异常存在关联,DNA倍体异常可能是预测EGFR基因突变的潜在指标。DNA倍体异常不是晚期肺腺癌患者的独立预后因素,但EGFR基因突变患者预后优于野生型患者。

PIK3CA突变对EGFR-TKIs治疗EGFR19/21突变肺腺癌疗效的影响

目的探讨PIK3CA突变对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗EGFR19/21突变肺腺癌疗效的影响。方法选择肺腺癌患者80例,其中PIK3CA与EGFR19/21共突变20例(共突变组)、EGFR19/21单突变60例(单突变组),均予第一代EGFR-TKIs(埃克替尼或吉非替尼)口服治疗。口服治疗28天评价疗效,之后每8~12周评价1次,记录最佳疗效,计算客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)。随访截至2022年12月31日或患者死亡,统计无进展生存期(PFS)、总体生存期(OS)。比较两组近期疗效(ORR、DCR)和远期疗效(PFS、OS)。采用单变量和多变量Cox回归模型分析PIK3CA与EGFR19/21共突变肺腺癌患者远期疗效的影响因素。结果共突变组与单突变组临床资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。共突变组ORR、DCR均低于单突变组,中位PFS、中位OS亦均低于单突变组(P均<0.05)。单变量Cox回归分析显示,年龄、ECOG评分可能与PIK3CA与EGFR19/21共突变肺腺癌患者PFS有关(P均<0.10);ECOG评分和EGFR突变类型可能与PIK3CA与EGFR19/21共突变肺腺癌患者OS有关(P均<0.10)。多变量Cox回归分析显示,年龄、ECOG评分均不是PIK3CA与EGFR19/21共突变肺腺癌患者PFS的独立影响因素(P均>0.05);ECOG评分是PIK3CA与EGFR19/21共突变肺腺癌患者OS的独立危险因素(P<0.05),而EGFR突变类型不是PIK3CA与EGFR19/21共突变肺腺癌患者OS的独立危险因素(P>0.05)。结论PIK3CA突变可导致EGFR-TKIs治疗EGFR19/21突变肺腺癌近期和远期疗效不佳,但PIK3CA突变并不是EGFR-TKIs治疗EGFR19/21突变肺腺癌远期疗效的独立危险因素。

1232例病灶最大径≤1 cm肺腺癌EGFR、ALK、ROS1基因状态及临床病理特征的回顾分析研究

目的:研究病灶最大径≤1 cm肺腺癌患者EGFR、ALK及ROS1基因状态。方法:收集2013年1月至2020年10月经华东医院病理科确诊为肺腺癌且病灶最大径≤1 cm,并行表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)和(或)原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS(ROS protooncogene 1,receptor tyrosine kinase,ROS1)检测的患者的临床病理资料,回顾性分析其EGFR、ALK、ROS1基因状态及其临床病理学特点。结果:纳入1232例病灶最大径≤1 cm肺腺癌患者,平均年龄54岁,男性387例,女性845例;多发病灶患者只选1个病灶。本组原位腺癌182例(14.8%),微浸润性腺癌778例(63.1%),浸润性非黏液性腺癌249例(20.2%),浸润性黏液腺癌23例(1.9%)。43.1%(352/817例)存在EGFR基因突变,其中46.9%(165/352例)为21L858R突变,40.6%(143/352例)为19Del突变,0.9%(3/352例)为18G719X/20S768I和21L858R/20S768I双突变。原位腺癌、微浸润性腺癌、浸润性非黏液性腺癌、浸润性黏液腺癌患者的EGFR突变率分别为31.0%(40/129)、42.0%(208/495)、58.4%(104/178)、0(0/15)。23.1%(3/13例)同一患者不同病灶EGFR突变检测结果不同(13例先后发生肺腺癌2灶,其中2例首次术后病灶为19Del突变阳性,第2次手术病灶示EGFR野生型;1例首次术后病灶为EGFR野生型,第2次病灶显示21L858R突变型。EGFR位点突变率与组织学类型、年龄相关,>60岁年龄者及浸润性非黏液性腺癌者突变率高,而与性别、吸烟无关。1.9%(22/1168例)ALK基因重排阳性,浸润性非黏液性腺癌(5.2%)及≤60岁年龄组2.6%)患者中阳性率高,含实性成分的腺癌ALK重排阳性率(22.2%,4/18)明显高于浸润性非黏液腺癌的阳性率(5.2%,12/233)和不含实性成分的腺癌(1.1%,12/1095)(P<0.05),且与性别、吸烟无关。0.8%(6/795例)的患者ROS1基因重排阳性,阳性率与性别、年龄、吸烟、组织学类型无关。382例患者同时检测EGFR、ALK、ROS1,其中40.6%(155/382)的肿瘤含此三者中一种突变或基因重排,未发现其中两者或三者共存现象。结论:本次单中心研究显示,病灶最大径≤1 cm的肺腺癌中,微浸润腺癌占多数(63.1%);至少40%存在EGFR、ALK、ROS1三者之一基因突变或重排改变,三者均与性别、吸烟无关。EGFR突变以21L858R和19Del最常见,在>60岁的患者及浸润性非黏液性腺癌患者中发生率高。ALK重排阳性率在60岁以下的患者及含实性成分的腺癌中高。最大径≤1 cm肺脉癌病灶中ROS1重排阳性率低。同一患者不同病灶间的分子检测结果可存在差异,对于多发病灶有必要分别进行多分子检测。