贝伐珠单抗联合放疗治疗EGFR野生型肺腺癌脑转移的临床研究

目的探究贝伐珠单抗联合放疗治疗表皮生长因子受体(EGFR)野生型肺腺癌脑转移的临床效果。方法于2020年5月至2022年5月采用随机数字表法将40例EGFR野生型肺腺癌脑转移患者分为参照组(全脑放疗+瘤区推量调强放疗)和试验组(贝伐珠单抗联合全脑放疗+瘤区推量调强放疗)各20例,对干预效果进行分析比较。结果与参照组20.00%相比,试验组50.00%治疗总有效率显著更高(P<0.05),治疗前研究对象的Karnofsky(KPS)评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIH Stroke Scale,NIHSS评分)、格拉斯哥昏迷计分(Glasgow Coma Scale,GCS)评分水平对比无显著差异(P>0.05),治疗后试验组KPS评分、GCS评分高于参照组,NIHSS评分低于参照组(P<0.05);在不良事件发生率上,参照组40.00%与试验组50.00%相比无显著差异(P>0.05);试验组无进展生存时间(PFS)、总生存期(OS)显著高于参照组(P<0.05)。结论将贝伐珠单抗联合放射治疗应用于EGFR野生型肺腺癌脑转移患者可显著提升疗效,改善精神状态、神经功能,提升生活质量,延长PFS、OS。

EGFR野生型肺腺癌的治疗策略

肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（non—small．cell lungcancer，NSCLC）约占肺癌的80％，而肺腺癌的发病率上升速度明显快于鳞癌，已成为NSCLC最常见的类型，约占每年全球确诊的新增肺癌病患的40％。

四川地区肺腺癌手术标本EGFR突变现状与临床病理特征分析

肺癌为全球发病率第二高的癌症,其死亡率居所有癌症首位[1],晚期非小细胞肺癌中使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后的无进展生存期比化疗后更长[2]。肺腺癌是非小细胞肺癌的常见组织学类型,EGFR突变在肺腺癌中最常见,但不同种族及地域突变种类和频率不同。本研究采用扩增阻滞突变系统(amplification refretory mutation system,ARMS)检测EGFR突变情况,探讨德阳地区EGFR突变与肺腺癌临床病理特征的关系。

培美曲塞+顺铂联合安罗替尼治疗EGFR野生型晚期肺腺癌的临床研究

目的探究培美曲塞+顺铂联合安罗替尼治疗EGFR野生型晚期肺腺癌的临床疗效。方法选取高州市人民医院2020年3月31日~2022年3月30日收治的60例EGFR野生型晚期肺腺癌患者,采用随机数字法分为研究组和对照组,每组30例。对照组采用传统的培美曲塞+顺铂双药化疗方案,研究组采用培美曲塞+顺铂联合安罗替尼治疗。评估两组临床疗效、生活质量、不良反应。结果研究组客观缓解率以及疾病控制率均高于对照组(P<0.05);与治疗前相比,治疗后研究组QLQ-C30评分高于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率为13.33%,与对照组的16.67%相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论培美曲塞+顺铂联合安罗替尼治疗EGFR野生型晚期肺腺癌患者具有良好的临床疗效,可有效提高生活质量,安全性较高,不易引发不良反应。

伴微乳头及实性成分的浸润性肺腺癌患者EGFR基因突变状态和临床病理特征的相关性

目的:探讨伴微乳头及实体成分的浸润性肺腺癌EGFR基因突变状态及其临床病理特征。方法:回顾性筛选2018年09月至2023年03月就诊于上海市中医医院及上海市肺科医院808例术后病理为浸润性肺腺癌并行过基因检测的患者,根据是否伴有微乳头成分(micropapillary,MP)及实体成分(solid,SD)分为微乳头/实体型阳性组(MP/SD^(+))和微乳头/实体型阴性组(MP/SD-),又根据微乳头/实体型阳性组中微乳头及实体成分所占比例分为MP/SD^(+)(<10%)、MP/SD^(++)(10%~40%)、MP/SD^(++)+(>40%)三个亚组。用软件SPSS26.0分析基因突变情况与MP/SD状态以及与患者临床病理特征之间的关系。结果:808例患者中含有MP/SD成分的肺腺癌有396例(49%),MP/SD成分与性别、吸烟史、胸膜侵犯、脉管侵犯、胸腔播散、肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、EGFR突变状态等有关。579例(71.7%)患者检测到有EGFR突变,81.6%的MP/SD阳性(323/396)组中存在EGFR突变,MP/SD^(+)组EGFR突变率高于MP/SD-组(P<0.001)。EGFR基因突变类型以19-del和L858R为主(占90%),突变类型在MP/SD三个亚组中无明显差异(P=0.51)。结论:伴微乳头、实性成分结构的肺腺癌EGFR突变频率高于不伴有微乳头、实性成分结构的肺腺癌。

胸腔积液检测EGFR突变阳性的肺腺癌患者的临床特征

目的分析胸腔积液检测EGFR突变阳性的肺腺癌患者的临床特征。方法回顾性分析2020年1月至2022年12月蚌埠医学院第一附属医院收治的首次由胸腔积液中检测出EGFR突变阳性的肺腺癌患者的临床特征[包括性别、年龄、吸烟史、有无合并其他基础疾病(如COPD、心血管疾病、糖尿病等)、胸水部位、胸水性质、TNM分期等],采用SPSS 26.0软件进行统计分析。结果共筛选出符合入组条件的患者126例,其中EGFR外显子19缺失突变(19del)患者61例(48.41%),外显子21 L858R突变(21L858R)患者56例(44.44%),非经典突变患者9例(7.14%)。单因素分析显示:3种突变亚型在性别、年龄、吸烟史、有无合并COPD等方面差异均有统计学意义(均P<0.05),而在胸水部位、胸水性质、肿瘤大小及有无合并心血管疾病、糖尿病、有无远处转移、纵膈淋巴结转移等方面差异均无统计学意义(均P>0.05);多因素分析显示:21 L858R突变相对19del突变多好发于男性、年龄大、非吸烟、合并有COPD的患者;非经典突变相对于19del突变患者多好发于男性。结论3种突变亚型在性别、年龄、吸烟史、有无合并COPD等方面均有显著性差异;21 L858R突变多好发于男性、年龄大、非吸烟、合并有COPD的患者,而非经典突变多好发男性患者。但仍需要更多病例数研究论证。

EGFR敏感突变肺腺癌获得性耐药特征的单细胞转录组分析

目的 应用单细胞转录组探索表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变的肺腺癌靶向治疗获得性耐药后的分子特征及其肿瘤微环境。方法 6例EGFR敏感突变的晚期肺腺癌患者纳入了本研究,包括3例初治患者(初治组)和3例一线酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗耐药患者(耐药组),分别对其肿瘤活检样本进行单细胞转录组测序,比较两组患者肿瘤微环境组成、细胞簇功能表型及细胞相互作用等方面的差异。结果 整合数据后共获得63 184个细胞,耐药组募集了更高比例的肿瘤相关成纤维细胞和髓系细胞。上皮细胞层面,相关性分析显示转录因子CCAAT/增强子结合蛋白β(CEBPB)、Fos家族成员B(FOSB)、FOS和JUNB可能通过激活上皮-间质转化,促进肿瘤的进展;T细胞层面,弱杀伤、高耗竭KLRD1^(+)CD8^(+)T细胞和高耗竭MKI67^(+)CD8^(+)T细胞占比在耐药组更高,而强杀伤GZMK^(+)CD8^(+)T细胞在初治组占比更高;髓系细胞层面,本研究鉴定了一个新的脂质相关肿瘤相关巨噬细胞(LA_TAM)亚群,并且其在耐药组中的占比更高;细胞互作分析显示,相比于初治组,耐药组CD8^(+)T细胞与LA_TAM存在更强的细胞交互。结论 上调的促肿瘤转录因子、CD8^(+)T细胞免疫功能受损以及具有免疫抑制特性LA_TAM亚群的浸润可能参与了获得性耐药,为耐药后的治疗策略提供了潜在的研究方向。

PIK/Akt/mTOR信号通路在肺腺癌不同EGFR突变状态中的临床相关研究与预测价值

目的 探讨PIK/Akt/mTOR信号通路在肺腺癌不同表皮生长因子受体(EGFR)突变状态中与患者临床特征的相关性与预测价值。方法 采用二代基因测序法(NGS)检测342例2010-2019年于本院明确诊断肺腺癌的患者,其中DNA总量不少于150 ng, DNA降解程度≥C级,根据是否有EGFR突变将患者分为阳性组与阴性组,比较两组在肺腺癌患者不同临床病理特征中的分布差异;根据PIK/Akt/mTOR信号通路在342例肺腺癌患者中的分布情况,分析PIK/Akt/mTOR信号通路与EGFR不同突变状态和淋巴结转移的相关性,以及PIK信号通路在EGFR不同突变状态中的分布差异及与T790M突变状态的相关性。使用多元Logistic回归分析影响EGFR基因突变的因素。结果 (1)60岁以下的肺腺癌患者更易发生EGFR突变;(2)磷脂酰肌醇-4,5-双磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、磷脂酰肌醇3-激酶(PIK3CG)表达阳性的患者EGFR的突变频率更高;(3)PIK3CA突变阳性患者更易诱导T790M耐药突变;(4)PIK3CB、mTOR表达阳性的肺腺癌患者更易发生淋巴结转移。(5)年龄、PIK3CA、PIK3CG表达水平是预测EGFR突变的危险因素(P<0.05)。结论 肺腺癌EGFR突变在60岁以下的患者中更常见,PIK3CA、PIK3CG的表达与EGFR基因突变具有相关性,PIK3CA的阳性表达可能参与调节T790M耐药突变的发生,PIK3CB、mTOR表达阳性会增加肺腺癌患者淋巴结转移的风险,年龄、PIK3CA、PIK3CG是预测EGFR突变的危险因素。

EGFR突变的晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs治疗过程中脑转移的危险因素分析

目的 评估表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期肺腺癌患者酷氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗过程中脑转移的危险因素研究,为临床诊治提供参考。方法 回顾性分析2018年1月至2020年1月收治的134例EGFR突变晚期肺腺癌患者的临床资料,均随访至2023年4月30日。用Kaplan-Meier法计算脑转移的累积发病率,用多因素Cox回归分析脑转移的独立危险因素。结果 34例患者(25.4%)在EGFR-TKIs治疗过程中发生脑转移。多因素分析显示年龄≤53岁(HR:2.751,95%CI:1.326~5.707;P=0.007)、血清癌胚抗原≥23 ng/mL(HR:3.197,95%CI:1.512~6.758;P=0.002)和EGFR21外显子突变(HR:2.769,95%CI:1.355~5.659;P=0.005)是发生脑转移的独立高危因素。结论 EGFR突变的晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs治疗过程中脑转移的危险因素较多,临床上值得注意。

血浆EGFR外显子19和21突变指导进展期肺腺癌的靶向治疗

目的探讨血浆表皮生长因子受体(EGFR)外显子19和21基因突变指导进展期肺腺癌的靶向治疗。方法选择2022年1月至2023年1月南通市第三人民医院如皋港分院(本院)肿瘤科和南京大学医学院附属苏州医院(苏州科技城医院)肿瘤科采用靶向治疗的60例进展期肺腺癌患者作为腺癌组,其中本院20例、南京大学医学院附属苏州医院(苏州科技城医院)40例;另选择同期在南京大学医学院附属苏州医院(苏州科技城医院)体检的60名健康体检者作为健康组。两组患者均进行血浆EGFR基因突变检测。结果血浆EGFR突变检测显示,腺癌组EGFR突变检出率整体(46.67%,28/60)高于健康组(1.67%,1/60);腺癌组EGFR外显子19缺失突变检出率(30.00%,18/60)高于健康组(1.67%,1/60);腺癌组EGFR外显子21缺失突变检出率(16.67%,10/60)高于健康组(0);腺癌组野生型占比(53.33%,32/60)低于健康组(98.33%,59/60),差异有统计学意义(P<0.05)。外显突变患者靶向治疗后肿瘤直径为(2.76±1.03)cm,小于野生型患者的(4.52±1.24)cm,肿瘤体积为(8.96±1.74)cm^(3),小于野生型患者的(14.75±1.93)cm^(3);外显突变患者靶向治疗总有效率(67.86%,19/28)高于野生型患者(50.00%,16/32),疾病控制率(70.00%,21/28)高于野生型患者(56.25%,18/32),差异有统计学意义(P<0.05)。结论血浆EGFR基因突变检测可为进展期肺腺癌患者的靶向治疗提供一定的临床指导。

胸部CT在预测周围型浸润性肺腺癌EGFR基因突变中的应用研究

目的分析胸部计算机断层扫描(CT)在预测周围型浸润性肺腺癌表皮生长因子受体(EGFR)基因突变中的应用价值。方法选取邓州市疾病预防控制中心2020年1月到2023年2月的462例周围型浸润性肺腺癌患者实施胸部CT检测,对比不同组织学亚型(贴壁为主型、腺泡为主型、乳头为主型、微乳头为主型、实体为主型)的EGFR基因突变状态、胸部CT图像特征(部位、形态、磨玻璃密度影、最大直径、磨玻璃密度影中瘤直径比、空泡征、支气管充气征、毛刺、肿瘤不伴有囊腔样改变),并应用Logistic回归分析胸部CT影像特征与EGFR基因突变的相关性。结果本组EGFR基因突变共计180例(突变组),野生型共计282例(野生组),通过分析组织学亚型与EGFR基因突变状态的相关性显示,突变组中贴壁为主型占比显著高于野生组,差异具有统计学意义(P<0.05),其它类型比较差异无统计学意义(P>0.05)。通过分析胸部CT检查结果显示,野生组具有磨玻璃密度影占比显著高于突变组,肿瘤不伴有囊腔样改变占比显著低于突变组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果表明,具有磨玻璃密度影、肿瘤不伴有囊腔样改变对于预测EGFR基因突变具有非常重要的临床价值。结论胸部CT可较为准确的预测周围型浸润性肺腺癌EGFR基因突变。

1232例病灶最大径≤1 cm肺腺癌EGFR、ALK、ROS1基因状态及临床病理特征的回顾分析研究

目的:研究病灶最大径≤1 cm肺腺癌患者EGFR、ALK及ROS1基因状态。方法:收集2013年1月至2020年10月经华东医院病理科确诊为肺腺癌且病灶最大径≤1 cm,并行表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)和(或)原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS(ROS protooncogene 1,receptor tyrosine kinase,ROS1)检测的患者的临床病理资料,回顾性分析其EGFR、ALK、ROS1基因状态及其临床病理学特点。结果:纳入1232例病灶最大径≤1 cm肺腺癌患者,平均年龄54岁,男性387例,女性845例;多发病灶患者只选1个病灶。本组原位腺癌182例(14.8%),微浸润性腺癌778例(63.1%),浸润性非黏液性腺癌249例(20.2%),浸润性黏液腺癌23例(1.9%)。43.1%(352/817例)存在EGFR基因突变,其中46.9%(165/352例)为21L858R突变,40.6%(143/352例)为19Del突变,0.9%(3/352例)为18G719X/20S768I和21L858R/20S768I双突变。原位腺癌、微浸润性腺癌、浸润性非黏液性腺癌、浸润性黏液腺癌患者的EGFR突变率分别为31.0%(40/129)、42.0%(208/495)、58.4%(104/178)、0(0/15)。23.1%(3/13例)同一患者不同病灶EGFR突变检测结果不同(13例先后发生肺腺癌2灶,其中2例首次术后病灶为19Del突变阳性,第2次手术病灶示EGFR野生型;1例首次术后病灶为EGFR野生型,第2次病灶显示21L858R突变型。EGFR位点突变率与组织学类型、年龄相关,>60岁年龄者及浸润性非黏液性腺癌者突变率高,而与性别、吸烟无关。1.9%(22/1168例)ALK基因重排阳性,浸润性非黏液性腺癌(5.2%)及≤60岁年龄组2.6%)患者中阳性率高,含实性成分的腺癌ALK重排阳性率(22.2%,4/18)明显高于浸润性非黏液腺癌的阳性率(5.2%,12/233)和不含实性成分的腺癌(1.1%,12/1095)(P<0.05),且与性别、吸烟无关。0.8%(6/795例)的患者ROS1基因重排阳性,阳性率与性别、年龄、吸烟、组织学类型无关。382例患者同时检测EGFR、ALK、ROS1,其中40.6%(155/382)的肿瘤含此三者中一种突变或基因重排,未发现其中两者或三者共存现象。结论:本次单中心研究显示,病灶最大径≤1 cm的肺腺癌中,微浸润腺癌占多数(63.1%);至少40%存在EGFR、ALK、ROS1三者之一基因突变或重排改变,三者均与性别、吸烟无关。EGFR突变以21L858R和19Del最常见,在>60岁的患者及浸润性非黏液性腺癌患者中发生率高。ALK重排阳性率在60岁以下的患者及含实性成分的腺癌中高。最大径≤1 cm肺脉癌病灶中ROS1重排阳性率低。同一患者不同病灶间的分子检测结果可存在差异,对于多发病灶有必要分别进行多分子检测。

EGFR状态及EGFR-TKIs对晚期肺腺癌培美曲塞疗效及维持时间的影响

目的 研究有无EGFR突变、不同的EGFR突变类型、一线使用不同类型的EGFR-TKIs(一二代、三代TKIs)治疗在后续培美曲塞的治疗疗效及治疗持续时间(DOT)之间是否存在差异。方法 收集238例患者的临床资料,依据有无EGFR突变分为研究组与对照组。研究组均为EGFR突变,一线EGFR-TKIs治疗耐药后选择含培美曲塞方案化疗;对照组均为EGFR野生型,一线治疗为含培美曲塞方案。分析患者的基线资料、培美曲塞的疗效及治疗持续时间。结果 两组患者中位培美曲塞DOT差异具有显著性(10.1月vs 5.31月,P<0.001);EGFR野生型组和突变组中,DCR差异有统计学意义(100.0%vs 87.9%,P<0.001);在EGFR突变组中,敏感突变和少见突变患者的DCR差异有统计学意义(90.8%vs 72.2%,P=0.026)。多因素分析发现:EGFR突变状态与培美曲塞DOT独立相关(P<0.001)。结论 与EGFR野生型患者直接使用培美曲塞相比,EGFR-TKIs耐药后的EGFR突变患者使用培美曲塞持续时间更短、DCR率更低,且EGFR经典敏感突变患者的培美曲塞DCR高于少见及复合突变患者。

埃克替尼联合恩度对EGFR突变阳性肺腺癌患者疗效及预后的影响

目的观察埃克替尼联合恩度对表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性肺腺癌患者的临床效果及预后的影响。方法回顾性选取124例晚期EGFR突变阳性肺腺癌患者为研究对象,根据治疗方案分为埃克替尼组(单用埃克替尼)及恩度联合组(埃克替尼联合恩度)。比较两组患者治疗前和治疗4周期时肿瘤标记物和免疫功能指标水平;比较两组近期疗效;观察两组治疗期间不良反应发生情况;采用Kaplan-Meier法比较两组患者远期疗效无进展生存时间(PFS)及总生存时间(OS)生存曲线。结果治疗4周期时,两组患者肿瘤指标及CD8^(+)水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且恩度联合组低于埃克替尼组(P<0.05);两组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均较治疗前升高(P<0.05),且恩度联合组高于埃克替尼组(P<0.05)。恩度联合组OS长于埃克替尼组(P<0.05)。两组患者近期疗效、PFS、不良反应比较,差异均无显著性(P>0.05)。结论埃克替尼联合恩度的二线治疗方案有助于提高EGFR突变阳性肺腺癌患者的总生存期,且安全性良好。

EGFR、ALK和ROS1基因突变与肺腺癌病理分型的相关性研究

分析多种基因突变与肺腺癌病理分型的相关性。方法 选取2022年1月-2022年12月229例行手术治疗的肺腺癌患者,入选患者均通过手术采集病理样本,均行基因检测,统计基因突变发生情况;并分析不同基因突变与肺腺癌病理分型的相关性。结果 本组229例患者中检测到基因突变163例(71.2%);EGFR基因突变患者中以女性、无吸烟史患者的所占比重较高(P<0.05),ALK基因突变患者中则以女性、年龄<60岁以及无吸烟史患者的所占比重较高(P<0.05),ROS1基因突变患者在性别、年龄、有无吸烟史的差异无意义(P>0.05);EGFR与ROS1基因突变患者中以滤泡型肺腺癌的所占比重最高(P<0.05),ALK基因突变患者中以实体性肺腺癌的所占比重最高(P<0.05)。结论 肺腺癌患者中EGFR基因突变与性别、吸烟有关,ALK基因突变与性别、年龄、吸烟史有关,而ROS1基因突变与性别、年龄、吸烟史无关;EGFR与ROS1基因突变患者中以滤泡型肺腺癌最为常见,而ALK基因突变患者中以实体性肺腺癌最为常见。

贝伐珠单抗联合培美曲塞/顺铂方案一线治疗EGFR野生型晚期肺腺癌的效果分析

目的探讨贝伐珠单抗联合培美曲塞/顺铂方案一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)野生型晚期肺腺癌的疗效及安全性。方法收集本院2014年6月至2017年1月经病理确诊的62例晚期肺腺癌患者(首次基因检测为EGFR野生型),其中研究组32例接受贝伐珠单抗联合培美曲塞/顺铂方案,对照组30例仅接受培美曲塞/顺铂方案,分别采用实体瘤的疗效评价标准(RECIST)1.1和美国国立癌症研究所通用毒性反应标准(NCI-CTC)3.0版评价疗效和不良反应,Kaplan-Meier法进行生存分析。结果全组均可评价近期疗效。研究组的有效率和疾病控制率分别为65.6%(21/32)和90.6%(29/32),高于对照组的33.3%(10/30)和66.7%(20/30),差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组的中位无进展生存期和总生存期分别为8.0个月(95%CI:7.2～9.0个月)和19.0个月(95%CI:16.9～21.1个月),均长于对照组的6.0个月(95%CI:4.9～7.1个月)和15.0个月(95%CI:13.7～16.3个月),差异有统计学意义(P<0.05)。两组的药物不良反应主要表现为骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损伤。研究组的高血压发生率较对照组高,但差异接近有统计学意义(P=0.053)。结论贝伐珠单抗联合培美曲塞/顺铂方案对EGFR野生型晚期肺腺癌具有较好的疗效,且患者的耐受性较好,在临床治疗中有一定推广价值。

吉非替尼联合化疗治疗靶向治疗失败的EGFR T790M野生型晚期肺腺癌的疗效观察

目的:探讨吉非替尼联合化疗治疗靶向治疗失败的EGFR T790M野生型晚期肺腺癌的疗效和安全性。方法:63例靶向治疗失败的EGFR T790M野生型的晚期肺腺癌患者分为口服吉非替尼(250 mg qd)联合化疗[(培美曲塞(500 mg/m^2d_1)+顺铂(75 mg/m^2d_1)]组(联合组33例)和培美曲塞(500 mg/m^2d_1)+顺铂(75 mg/m^2d_1)化疗组(化疗组30例),21天为一个周期。对患者的近期疗效和毒副反应进行比较。结果:联合组共33例,其中CR 0例,PR 13例,SD 14例,PD 6例;化疗组共30例,其中CR 0例,PR 11例,SD 12例,PD7例。两组的客观缓解率分别为39.4%和36.7%,两者差异无统计学意义(P>0.05)。两组疾病控制率分别为81.8%和76.7%,两者差异无统计学意义(P>0.05)。联合组中位无疾病进展期显著高于化疗组(6.2个月vs 4.6个月,P<0.05)。两组的血液学毒性和非血液学毒性发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:吉非替尼联合化疗二线治疗EGFR T790M野生型晚期肺腺癌疗效可靠,毒副反应可耐受。

EGFR野生型肺腺癌患者一线化疗方案选择影响因素分析

目的晚期肺癌一线化疗方案的有效率无明显差异,而在不良反应和药物经济学方面存在明显区别。本研究探讨晚期表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)野生型肺腺癌患者一线化疗方案应用状况并分析其原因。方法回顾性分析广州医科大学附属第一医院2009-12-01-2014-11-30收治的738例晚期EGFR野生型肺腺癌患者5种不同一线方案应用状况和影响因素,观察其近期疗效和不良反应。结果临床常用5种不同一线方案的患者例数分别为:吉西他滨含铂双药(GP组)358例,紫杉醇含铂双药(TP组)157例,多西他赛含铂双药(DP组)99例,培美曲塞含铂双药(PP组)93例,长春瑞滨含铂双药(NP组)31例。5组之间疗效差异无统计学意义,仅PP方案的疾病控制率较其他4个方案为优,χ2=4.01,P=0.038。5种方案不良反应:NP方案在3级以上白细胞减少方面明显高于其他方案,χ2=3.33,P=0.042;TP和DP方案在口腔炎、周围神经炎、3级及以上脱发的发生率方面明显高于其他方案,均P<0.05;GP方案而在血小板减少及谷丙转氨酶升高方面明显高于其他方案,χ2=3.21,P=0.043;PP方案在乏力方面明显高于其他方案,χ2=3.93,P=0.041;而5种方案在贫血、恶心、呕吐、腹泻、血肌酐升高和皮疹不良反应发生率差异无统计学意义。5种不同方案过去5年使用比例由高到低分别为,GP 48.51%>TP 21.27%>DP 13.41%>PP12.60%>NP 4.20%,这与5位制定化疗方案的主任医师对5个不同一线方案的平均评分排序完全一致。方案选择具体原因分析提示不良反应、使用便捷性、经济原因、医保政策4个因素是影响方案选择的主要原因,而疗效因素由于其本身差异并不明显,故并非是影响方案选择的主要原因。NP方案由于其不良反应和使用便捷性评分较低而总评分最低,而GP方案由于各方面均无明显劣势而总评分最高。结论过去5年晚期EGFR野生型肺腺癌患者常用的5种一线方案使用率顺序依次为GP>TP>DP>NP>PP。5种方案疗效未见明显差异,并非是影响方案选择的主要原因。方案的选择与制定方案的具体医生推荐有明显相关性,而具体原因主要集中在不良反应、使用便捷性、经济原因和医保政策4个因素。

安罗替尼联合AN方案一线治疗晚期野生型肺腺癌的回顾性研究

目的:探讨安罗替尼联合AN方案一线治疗晚期野生型肺腺癌的临床效果。方法:将上饶市人民医院肿瘤科2020年2月—2022年2月收治的68例晚期野生型肺腺癌患者的临床资料进行回顾性分析,按治疗方案分作AN化疗组(n=35)、安罗替尼联合组(n=33)。比较两组近期疗效、肿瘤标志物水平及预后。结果:两组客观缓解率(ORR)比较,差异无统计学意义(P>0.05);安罗替尼联合组疾病控制率(DCR)为81.82%,高于AN化疗组的54.29%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)及细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组CEA、VEGF、CYFRA21-1较治疗前均降低,且安罗替尼联合组均低于AN化疗组(P<0.05)。安罗替尼联合组Ⅰ+Ⅱ级疲乏发生率高于AN化疗组(P<0.05);两组Ⅲ+Ⅳ级疲乏,Ⅰ+Ⅱ级与Ⅲ+Ⅳ级咯血、骨髓抑制、肝肾毒性、胃肠道反应及手足综合征比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。经log-rank检验,安罗替尼联合组无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)均长于AN化疗组(P<0.05)。结论:应用安罗替尼联合AN方案一线治疗晚期野生型肺腺癌具有一定疗效,肿瘤标志物水平获得改善,预后较好,且毒副反应在可控范围内。

细胞蜡块、肺原发灶和转移灶组织在肺腺癌EGFR/ALK/ROS1基因联合检测中的应用

目的探讨用457例肺腺癌患者的不同样本进行EAR(EGFR/ALK/ROS1)基因联合检测的意义。方法纳入2020年1月至2022年8月经病理确诊为肺腺癌患者457例,分别对415例肺组织标本(131例活检标本和284例手术切除标本)、32例浆膜腔积液细胞蜡块、10例转移灶组织进行EAR基因联合检测,比较肺组织标本与细胞蜡块、转移灶组织EAR基因异常检出情况。结果(1)457例肺腺癌患者EAR突变总检出率为64.3%(294/457),EGFR/ALK/ROS1分别为56.2%(257/457)、4.8%(22/457)、3.3%(15/457);肺组织标本、细胞蜡块、转移灶组织EAR基因检出率分别为:62.7%(260/415)、84.4%(27/32)、70.0%(7/10),三者数据检出率存在着统计学差异(P<0.05),其中细胞蜡块与肺活检组织检出率相比,有统计学差异(P<0.017)。(2)131例活检标本与284例手术切除标本EAR基因检出率分别为52.7%(69/131)、67.3%(191/284),手术切除标本比活检标本有更高的EAR基因检出率,差异有统计学意义(P<0.05)。结论细胞蜡块在EAR基因检测方面具有最高的突变检出率,当肺腺癌患者临床难以获取活检组织时,可以替代用于基因检测;肺手术切除标本比活检标本有更高的EAR基因突变检出率。