EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的药物评价研究

目的:通过药品临床综合评价的方法,比较晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗药物(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼)的临床综合价值,旨在为医院临床合理用药和目录准入决策提供参考。方法:参照卫健委《抗肿瘤药品临床综合评价技术指南》对6种晚期NSCLS治疗药品(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼)进行药物经济性、适宜性和可及性评价。结果:6种EGFR-TKIs药物中奥希替尼以及通过一致性评价的带量采购药品阿法替尼、吉非替尼具有成本-效用优势。而在适宜性和可及性方面,6个品种的适宜性评价均为优,可及性方面部分医院和医保定点药店配备率不高。结论:(1)通过一致性评价的国家集采药品阿法替尼、吉非替尼药物经济学优势更高。(2)国谈纳入时间及国家集采对新型抗肿瘤药物的经济学优势、配备率和可及性有显著影响,医院和医保定点药店需提高EGFR-TKIs的配备率充分满足患者治疗需求。

EGFR突变的晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs治疗过程中脑转移的危险因素分析

目的 评估表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期肺腺癌患者酷氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗过程中脑转移的危险因素研究,为临床诊治提供参考。方法 回顾性分析2018年1月至2020年1月收治的134例EGFR突变晚期肺腺癌患者的临床资料,均随访至2023年4月30日。用Kaplan-Meier法计算脑转移的累积发病率,用多因素Cox回归分析脑转移的独立危险因素。结果 34例患者(25.4%)在EGFR-TKIs治疗过程中发生脑转移。多因素分析显示年龄≤53岁(HR:2.751,95%CI:1.326~5.707;P=0.007)、血清癌胚抗原≥23 ng/mL(HR:3.197,95%CI:1.512~6.758;P=0.002)和EGFR21外显子突变(HR:2.769,95%CI:1.355~5.659;P=0.005)是发生脑转移的独立高危因素。结论 EGFR突变的晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs治疗过程中脑转移的危险因素较多,临床上值得注意。

EGFR-TKIs耐药与EGFR突变非小细胞肺癌中PD-L1表达的研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂可改善EGFR突变的非小细胞肺癌患者生存期。然而部分患者表现出原发性/获得性耐药,疗效间存在差异。PD-L1表达水平可作为免疫检查点抑制剂治疗的预测性生物标志物,PD-1/PD-L1抑制剂已被批准用于晚期NSCLC的一线治疗。研究表明,部分EGFR突变NSCLC患者免疫治疗效果欠佳,可能与其肿瘤微环境相关。本文就EGFR突变患者的肿瘤微环境与PD-L1的联系、PD-L1在EGFR突变的非小细胞肺癌患者中表达率及与EGFR-TKIs疗效等方面的研究进行综述。

肺炎患者放疗后EGFR-TKIs相关口腔黏膜炎的针对性护理干预分析

肺癌患者在接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)药物治疗后往往伴随着口腔黏膜炎等不良反应,而有效的护理干预对于减轻患者症状、提高生活质量至关重要。然而,目前对于这方面的专业性护理策略仍需要深入研究。本研究旨在通过对肺癌患者放疗后EGFR-TKIs相关口腔黏膜炎的针对性护理干预进行全面分析,探讨不同护理干预对口腔黏膜炎的改善效果,并提出相应的护理对策。方法 选取2020年1月至2022年1月我院口腔黏膜病科就诊的EGFR-TKIs相关口腔黏膜炎患者,根据其接受的护理方式分为对照组和观察组。通过比较两组患者的一般资料、口腔黏膜炎的改善情况以及患者的舒适度和满意度,进行统计学分析。结果 本研究共纳入使用EGFR-TKIs药物后引发相关口腔黏膜炎的肺癌患者100例,其中,观察组中,护理干预后口腔黏膜炎的显效率(61.67%)和总有效率(91.67%)显著高于对照组(37.50%和65.00%),差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组的舒适率(78.33%)和满意度(96.67%)也明显优于对照组,而极度不舒适的发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论 本研究表明,在肺癌患者接受EGFR-TKIs药物治疗后引发口腔黏膜炎的情况下,针对性护理干预方案能够显著改善口腔黏膜炎症状,提高患者的舒适度和满意度。

血脂与接受EGFR-TKIs治疗的Ⅳ期非小细胞肺癌患者预后的相关性

目的:探讨血脂与接受EGFR-TKIs治疗的IV期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者生存预后的相关性。方法:回顾性收集EGFR-TKIs治疗的IV期EGFR突变的NSCLC患者的临床资料、首次治疗前血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)]水平,随访无疾病进展生存期(PFS)和总生存期(OS),用Rstudio(survminer包)软件确定治疗前各血脂最佳截断值,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,COX回归分析影响患者PFS、OS的预后因素。结果:共纳入90例NSCLC患者,19外显子缺失41例,21外显子L858R阳性39例,其他类型突变10例;接受埃克替尼、吉非替尼或其他EGFR-TKIs作为首次抗肿瘤治疗的患者分别为31例、41例、18例。治疗前TC≥4.08mmol/L、HDL-C≥1.20 mmol/L组较对照组PFS和OS延长(P <0.001),多因素COX风险模型分析显示初治前血清TC、HDL-C高水平组是接受EGFR-TKIs治疗IV期NSCLC患者PFS、OS的独立预后因素(P值均<0.001)。结论:治疗前高血清TC、HDL-C是接受EGFR-TKIs靶向治疗的IV期NSCLC患者PFS、OS的保护性因素,并有可能成为潜在预测指标。

EGFR状态及EGFR-TKIs对晚期肺腺癌培美曲塞疗效及维持时间的影响

目的 研究有无EGFR突变、不同的EGFR突变类型、一线使用不同类型的EGFR-TKIs(一二代、三代TKIs)治疗在后续培美曲塞的治疗疗效及治疗持续时间(DOT)之间是否存在差异。方法 收集238例患者的临床资料,依据有无EGFR突变分为研究组与对照组。研究组均为EGFR突变,一线EGFR-TKIs治疗耐药后选择含培美曲塞方案化疗;对照组均为EGFR野生型,一线治疗为含培美曲塞方案。分析患者的基线资料、培美曲塞的疗效及治疗持续时间。结果 两组患者中位培美曲塞DOT差异具有显著性(10.1月vs 5.31月,P<0.001);EGFR野生型组和突变组中,DCR差异有统计学意义(100.0%vs 87.9%,P<0.001);在EGFR突变组中,敏感突变和少见突变患者的DCR差异有统计学意义(90.8%vs 72.2%,P=0.026)。多因素分析发现:EGFR突变状态与培美曲塞DOT独立相关(P<0.001)。结论 与EGFR野生型患者直接使用培美曲塞相比,EGFR-TKIs耐药后的EGFR突变患者使用培美曲塞持续时间更短、DCR率更低,且EGFR经典敏感突变患者的培美曲塞DCR高于少见及复合突变患者。

EML4-ALK、BRCA1基因多态性对晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗疗效及患者预后的影响

目的探讨EML4-ALK、BRCA1基因多态性对晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗疗效及患者预后的影响。方法选取晚期非小细胞肺癌患者共83例,检测所有患者的EML4-ALK及BRCA1基因类型,对比各基因型患者的疾病控制率以及1年内的生存情况。结果所有患者共检测出EML4-ALK阳性10例,其中V1型7例、V2型3例。所有患者的BRCA1分型包括:Ser/Gly 50例、Ser/Ser 20例、Gly/Gly 13例。EML4-ALK阳性患者的疾病控制率与阴性患者无明显差别(P>0.05)。各BRCA1基因型患者的疾病控制率由高到低依次为Ser/Gly、Ser/Ser、Gly/Gly(P<0.05)。EML4-ALK阳性患者的1年无进展生存率以及1年总生存率与EML4-ALK阴性患者比较无明显差别(P>0.05);BRCA1基因的3种分型患者两两比较显示,Ser/Gly患者的1年无进展生存率高于Ser/Ser及Gly/Gly患者(P<0.05),Ser/Ser及Gly/Gly患者的1年无进展生存率比较无明显差别(P>0.05)。Ser/Gly患者的1年总生存率高于Ser/Ser患者(P<0.05),而与Gly/Gly患者比较无明显差别(P>0.05);Ser/Ser患者的1年总生存率与Gly/Gly患者比较无明显差别(P>0.05)。结论EML4-ALK阳性不会影响EGFR-TKIs对晚期非小细胞肺癌患者的治疗效果及预后,BRCA1基因多态性可影响晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs的治疗效果及患者预后。

第三代EGFR-TKIs耐药机制及第四代EGFR抑制剂研究进展

在高达50%的肺腺癌患者中检测到表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)的发展,已经彻底改变了肺癌的治疗。目前EGFR-TKIs已发展为三代。克服了第一/二代耐药的第三代EGFR-TKIs在患者存活方面显示出显著优势。然而,与其他靶向治疗一样,新的EGFR突变以及其他耐药机制在治疗后迅速出现,对旨在克服这种化学耐药性的癌症治疗构成了巨大的障碍。在本篇综述中,我们总结了对第三代EGFR抑制剂耐药的分子机制以及正在进行的解决和克服这种化学抗性的努力。并且还讨论了第四代EGFR-TKIs的现状,这些抑制剂在克服对第三代EGFR-TKIs的耐药性方面具有重要价值,在临床中似乎有更大的治疗效益。

中医药联合EGFR-TKIs治疗NSCLC耐药的分子机制及研究进展

通过检索中国知网、万方、维普、PubMed等数据库,搜索中医药治疗非小细胞肺癌耐药的临床及机制研究,并对文献进行分析总结。阐述中医药联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)耐药的相关研究进展。中医药在非小细胞肺癌治疗中能够起到减毒增效的作用,联合EGFR-TKIs能延缓或逆转耐药。现对近几年中医药联合EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌的临床和实验研究进行探讨,发现中医药在改善EGFR-TKIs的不良反应、延缓或逆转EGFR-TKIs耐药方面具有独特作用。

养正消积胶囊联合EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的效果研究

探析养正消积胶囊联合EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的效果。方法:选择2021年10月~2022年12月我院100例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,随机分为观察组、对照组,每组各50例,对照组给予空胶囊与EGFR-TKIs类药物治疗;观察组口服养正消积胶囊治疗的同时予EGFR-TKIs类药物。观察两组患者临床疗效、中医症候变化、生活质量情况、不良反应以及免疫功能指标。结果:治疗后,观察组临床疗效明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者中医症候变化均得到改善,且观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组的认知功能、躯体功能、角色功能、情绪功能以及社会功能等生活质量均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组的胃肠道反应、恶心呕吐、贫血以及脱发等不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05),观察组的白细胞下降及食欲减退发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者T细胞亚群及NK细胞均得到改善,且观察组CD4 水平、CD4 /CD8 和NK细胞水平均明显对照组,而CD8 水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:予以晚期非小细胞肺癌患者养正消积胶囊联合EGFR-TKIs治疗能够延缓疾病进展,提升患者免疫功能及生活质量,值得临床运用推广。

中医药治疗非小细胞肺癌EGFR-TKIs相关性腹泻的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)是我国最常见的恶性肿瘤,EGFR-TKI作为靶向药物治疗晚期NSCLC效果显著。但EGFR-TKIs相关性腹泻的发生会影响患者的生活质量,降低靶向治疗的依从性,耽误疾病的治疗。中医药在治疗EGFR-TKIs相关性腹泻方面具有一定的优势,甚至可以辅助靶向药物预防疾病复发与转移。文章对现有文献进行总结和提炼,概述中医药治疗EGFR-TKIs相关性腹泻的进展。

Nrf2在EGFR基因突变肺腺癌中的表达及其与EGFR-TKIs疗效间的相关性研究

背景与目的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)是含有EGFR基因敏感突变肺腺癌患者一线治疗首选药物,但其疗效存在个体差异。已有研究表明核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)在肺癌患者中存在个体表达差异,且其与化疗药物疗效相关。Nrf2激活可抑制EGFR-TKIs在EGFR基因突变细胞株中的敏感性。本研究旨在探讨Nrf2在含有EGFR基因突变肺腺癌患者中的表达及其与一线EGFR-TKIs疗效的相关性。方法应用免疫组化检测31例进展期含有EGFR基因突变的肺腺癌患者组织标本中Nrf2的表达。结果含有EGFR基因突变的进展期肺腺癌患者中Nrf2表达存在个体差异,Nrf2阳性率为77.4%,Nrf2核高表达率为38.7%;Nrf2在核内的表达水平与EGFR-TKIs缓解程度、无进展生存期(progression free survival,PFS)相关(P<0.05),而与性别、年龄、吸烟、分化程度、EGFR基因突变状态和总生存期(Overall survival,OS)无关(P>0.05)。Nrf2阳性程度与PFS和OS显著相关(P<0.05),Nrf2阳性组中位PFS、OS低于阴性组(P<0.05)。多因素分析表明Nrf2在肿瘤细胞核内的表达水平是EGFR-TKIs PFS的独立预测因素,Nrf2在肿瘤细胞内的整体阳性程度是OS的独立预测因素(P<0.05)。结论 Nrf2在含有EGFR基因突变的肺腺癌患者中的表达水平与EGFR-TKIs疗效相关,Nrf2可能成为预测EGFR-TKIs疗效的一个理想指标。

分阶段中药内服联合外洗治疗晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs相关皮疹的临床研究

[目的]观察中医辨证论治联合中药外洗治疗晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinaseinhibitor,EGFR-TKI)相关皮疹的临床疗效。[方法]入组出现EGFR-TKI相关皮疹的晚期非小细胞肺癌患者63例,随机分为中医治疗组32例和对照组31例,中医治疗组根据皮疹发展的不同阶段及表现,中医辨证分为风热型(初期)、湿热型(中期)、阴虚型(晚期),分别予消风散、萆薢渗湿汤、沙参麦冬汤内服1剂/日,同时予中药外洗2次/日;对照组予红霉素软膏外用2次/日,合并感染予米诺环素100mg 2次/日口服。治疗疗程均为6周。观察治疗前后皮疹分级与中医临床症状的变化。[结果]中医治疗组有效25例,稳定4例,无效3例,有效率78.13%;对照组有效7例,稳定11例,无效13例,有效率22.6%,中医治疗组较对照组EGFR-TKIs相关皮疹改善明显,差异有统计学意义(P<0.05)。中医治疗组与对照组治疗前肺癌中医症状评分分别为35.38±3.69与34.38±4.21,差异无统计学意义(P>0.05);中医治疗组治疗后中医症状评分为29.59±3.06,较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗后中医症状评分为33.29±4.08,较治疗前差异无统计学意义(P>0.05);治疗后中医治疗组中医症状评分优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]中医分阶段辨证治疗联合中药外洗能显著改善晚期非小细胞肺癌患者EGFR-TKIs治疗相关皮疹,改善患者的中医临床症状。

非小细胞肺癌中EGFR基因状态的检测对EGFR-TKIs疗效的预测价值

近几年,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是肿瘤学药物研发的一个重要靶点。EGFR的小分子抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)成为目前非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)靶向治疗的热点。临床研究表明,EGFR-TKIs的临床疗效存在明显的个体差异,EGFR分子的存在状态影响TKI的疗效。EGFR外显子突变、EGFR拷贝数增加的患者对TKI的疗效较好,而存在KRAS突变患者提示对TKI耐药。

上皮间质转化在非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药中的研究进展

肺癌是全世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,其中大约80%是非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer, NSCLC)。目前分子靶向治疗已成为NSCLC的一线治疗方法,其中表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)越来越多地应用于临床治疗,但EGFRTKI的获得性耐药成为制约EGFR-TKI继续使用的瓶颈。上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是上皮细胞转化为间质表型细胞的生物学现象,可促进肺癌转移、侵袭以及肿瘤细胞获得干性。此外,EMT也是引起NSCLC对EGFR-TKIs耐药的原因之一。有研究发现,逆转NSCLC细胞的间质表型,耐药的细胞能恢复对吉非替尼的敏感性,提示靶向EMT的治疗,或能阻止甚至是逆转NSCLC细胞对EGFR-TKIs的耐药,本文对EMT在NSCLC EGFRTKIs耐药中的研究进展作一综述。

长链非编码RNA在非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药中的研究进展

携带表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs),如吉非替尼长期治疗后,其中的绝大部分患者会最终发生获得性耐药,导致疾病进展。EGFR-TKIs耐药涉及多种机制。目前对长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在EGFR-TKIs耐药中的作用还知之甚少。本文旨在对lncRNAs在NSCLC EGFR-TKIs耐药中的研究进展进行综述。

晚期非小细胞肺癌恶性胸腔积液IL-6水平与EGFR-TKIs治疗疗效及预后的关系

目的:探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)恶性胸腔积液中白介素-6(interleukin-6,IL-6)与接受表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)治疗的疗效和预后的关系。方法:回顾性分析2014年01月至2017年05月在我院呼吸内科病理确诊NSCLC恶性胸腔积液73例患者的临床资料,采用流式荧光法检测胸腔积液中IL-6水平,蛋白磷酸化流式分析技术检测外周血单个核细胞中pSTAT1和pSTAT3表达,通过Kaplan-Meier法构建生存曲线,Cox比例风险模型行多因素分析。结果:整体入组患者的客观缓解率为64.4%,高IL-6组17例客观缓解率为41.2%,低IL-6组56例客观缓解率为71.5%,低IL-6组客观缓解率优于高IL-6组(P=0.006),所有完全缓解患者均为低IL-6组。高IL-6组和低IL-6组治疗失败时间(time to treatment failure,TTF)和总生存期(overall survival,OS)比较结果分别为:6.8个月vs 10.5个月(P<0.0001),20.5个月vs 26.4个月(P=0.0003)。多因素回归分析示IL-6水平是影响TTF(P<0.001,OR 6.190,95%CI 3.136~12.221)和OS(P<0.001,OR 6.28895%CI 3.060~12.925)的预后因素。在CD4+T淋巴细胞中,高IL-6组pSTAT1表达低于低IL-6组(P<0.001),两组间pSTAT3表达均无明显差异。结论:恶性胸腔积液中IL-6水平可能是预测EGFR敏感突变型NSCLC接受EGFR-TKIs治疗的患者临床预后的有效指标。

第三代EGFR-TKIs耐药之初探

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFRTKIs)靶向治疗已成为EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的一线治疗方法。第三代EGFR-TKIs用于一、二代TKIs耐药EGFR T790M突变NSCLC的治疗,给晚期肺癌患者带来更多的生存获益。然而,第三代EGFR-TKIs应用一段时间后不可避免地会出现耐药。肿瘤的异质性决定了耐药机制的多样性,第三代EGFR-TKIs的耐药包括依赖EGFR通路(新发突变、T790M减少或消失和EGFR基因扩增等)和不依赖EGFR通路(旁路途径的激活和细胞表型的转变)两大类,现就此问题进行简单的综述。

培美曲塞+卡铂二线治疗方案对EGFR-TKIs一线治疗失败的NSCLC患者疗效及生存质量的影响

目的:研究培美曲塞+卡铂二线治疗方案在治疗表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)一线治疗失败的非小细胞肺癌(NSCLC)中的疗效及生存质量的影响。方法:回顾性分析2016年5月至2018年5月江苏省徐州市肿瘤医院收治的80例EGFR-TKIs一线治疗失败的NSCLC患者,按随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组40例,观察组患者进行培美曲塞+卡铂(AP)治疗,对照组患者行多西他赛+卡铂(DP)治疗,比较两组治疗后生活质量与治疗效果,并绘制生存曲线,评价其无疾病进展生存时间(PFS)与总生存时间(OS)。结果:治疗3个月后评估两组生活质量,观察组患者FACT-L量表中身体状况及肺功能状况得分高于对照组(P<0.05);随访时间2~12个月,中位随访时间5个月,截止随访结束时,共63例患者死亡,两组均无患者获得完全缓解,但观察组疾病进展发生率低于对照组,客观缓解率高于对照组(P<0.05);绘制Kaplan-Meier曲线图发现,观察组中位PFS(mPFS)为5.5个月,对照组mPFS为3.5个月,两组mPFS差异显著(P<0.05);观察组OS为9.1个月,对照组OS为7.2个月,两组OS差异显著(P<0.05);对照组白细胞减少发生率显著高于观察组(P<0.05),其他不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:AP在治疗EGFR-TKIs耐药性NSCLC患者中具有较好的应用价值,相比于DP方案,其能有效延长患者mPFS、OS。

小剂量阿帕替尼逆转晚期NSCLC第一代EGFR-TKIs继发性耐药临床研究

目的观察小剂量阿帕替尼加原靶向药物治疗对第一代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)继发性耐药的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。方法对2016年3月-2016年11月期间,11例接受厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼治疗后出现影像学进展的晚期NSCLC患者,在继续按原剂量服用原靶向药物的基础上加用阿帕替尼250 mg口服,每日1次,每4周进行CT复查,并观察相关毒副反应。结果 11例患者中2例在12周内进展,1例自行停药,8例病情稳定并继续接受治疗,中位疾病进展时间(TTP)为12周。1例出现3+蛋白尿,2例皮疹,2例Ⅱ级乏力,2例食欲减退。结论对第一代EGFRTKIs耐药的晚期NSCLC患者采用小剂量阿帕替尼加原靶向药物治疗,部分患者可以显示良好的疗效,并且毒副反应轻微。