ELN基因对血管疾病影响的研究进展

ELN基因位于7q11,参与全身各处细胞外基质中弹性蛋白的合成。血管壁的弹性和抗张能力主要由90%的弹性蛋白和10%的微纤维共同组成的弹性纤维赋予,ELN基因的缺失或异常改变对血管壁的弹性和抗张能力都有显著影响,进而导致以动脉狭窄为特征的不同程度心血管疾病的发生。故本文就近年来国内外对主动脉瓣上狭窄、Williams综合征、收缩期高血压、颅内动脉瘤的研究进展进行简要总结,为探明相应疾病的发病机制以及临床诊疗方向提供切入点及参考。

CFH ELN基因多态性与PCV及隐匿性CNV的相关性

目的探讨补体因子H（CFH）Y402Hrs3753394基因多态性、弹性蛋白（ELN）rs2301995基因多态性与中国北方人群息肉状脉络膜血管病变（PCV）及隐匿性脉络膜新生血管膜（CNV）疾病的关系。方法选取PCV患者25例（PCV组）和隐匿性CNV患者22例（CNV组）及健康体检者23例（对照组）。采集所有受试者的外周血，提取DNA，通过聚合酶联（PCR）技术扩增后测序，检测CFH与ELN单核苷酸多态性，分析基因变异结果与PCV及隐匿性CNV疾病的相关性。结果PCV组和CNV组的CFHY402H基因SNPrs3753394位点的基因型及等位基因发生频率分别与对照组比较明显增高，差异有统计学意义（P〈0．05），PCV组的ELN基因SNPrs2301995位点TT基因型及T、C等位基因发生频率分别与对照组比较明显增高，差异有统计学意义（P〈0．05或0．01）。SNPrs2301995与PCV具有相关性，而与隐匿性CNV无相关性。结论中国北方人群CFHY402H基因SNPrs3753394位点与ELN基因SNPrs2301995住点基因分布频率的检测可作为PCV和隐匿性CNV疾病的鉴别诊断，并为这两种疾病的预防及治疗提供新的思路。

江西汉族人群散发颅内动脉瘤的影响因素及其对ELN、LIMK-1基因多态性的影响

目的探讨江西汉族人群散发颅内动脉瘤的影响因素及其对弹性蛋白(ELN)、LIM激酶1(LIMK-1)的影响,为临床提供一定的理论参考。方法回顾性分析2016年6月至2020年6月我院收治的江西汉族散发颅内动脉瘤患者100例及同期收治的100名健康人群临床资料,分别视为疾病组和对照组,同时测定ELN、LIMK-1基因片段,分析散发颅内动脉瘤的危险因素,比较两组基因多态性差异。结果两组在性别、年龄、血压水平、血糖水平、吸烟频率、家族史方面比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示,高龄、高血压、高血糖、高吸烟频率、家族史是颅内动脉瘤的独立危险因素(P<0.01)。两组ELN基因的3'-UTR(+502)、3'-UTR(+659)和LIMK-1基因的Pro(-961)、Pro(-428)、Pro(-187)五个位点的分布频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论高龄、高血压、高血糖、高吸烟频率是颅内动脉瘤发病的危险因素,ELN、LIMK-1基因多态性对江西汉族人群颅内动脉瘤有明显的影响。

建立计算机化系统保障CGT研发数据完整性的实践与探讨

细胞和基因治疗(Cell and Gene Therapy,简称CGT)近年来获得快速发展。由于CGT的起始物料差异大,工艺流程具有特异性等特点,造成研发数据完整性合规难度大等的问题。文章介绍了一种根据CGT研发特点而开发的计算机化系统:它整合了电子实验记录本(ELN)及部分实验室信息管理系统(LIMS)的功能,可最大程度确保研发人员的操作、记录符合GMP规范,确保研发数据真实可靠,符合数据完整性和新药申报要求。

常染色体显性遗传性皮肤松弛症1例及基因突变检测

目的探讨1例常染色体显性遗传皮肤松弛症(ADCL)患儿致病基因及表型。方法收集ADCL患儿临床资料,采用全外显子测序技术对患儿及其父母行基因检测,并通过Sanger测序进行验证。结果患儿为15岁女性,眼角、口角、面颊及颈部皮肤松弛下垂明显,呈“猎犬貌”,腋窝、腹股沟及膝关节处可见皮肤松弛下垂皱褶。测序结果示患儿ELN基因第33号外显子存在c.2318delG(p.G773fs*40)移码变异,受检人父亲、母亲该位点均无变异,为新发变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南,该变异为可能致病性变异(PVS1 Moderate+PM2+PS2)。结论ELN基因第33号外显子c.2318delG(p.G773fs*40)杂合变异为新发变异,本研究结果扩展了ELN基因变异的致病位点。

一例表现为主动脉瓣狭窄的非典型Williams-Beuren综合征患儿的遗传学诊断及分析

目的对1例主动脉瓣狭窄的患儿进行遗传学诊断,分析其发病机制。方法采用常规G显带染色体分析、微阵列比较基因组杂交(array comparative genomic hybridization,aCGH)及多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)技术分析患儿及其父母的染色体核型和基因组拷贝数变异。结果患儿及其父母的外周血染色体核型均未见异常。aCGH检测显示患儿7q11.23区存在278 kb杂合缺失,与Williams-Beuren综合征(Williams-Beuren syndrome,WBS)关键区部分重叠,涉及WBS的关键致病基因之一ELN。MLPA检测证实患儿存在上述缺失,患儿父母未发现染色体微重复/微缺失。结论患儿7q11.23区杂合缺失为新发突变。ELN基因单倍剂量不足可能是其发生主动脉瓣狭窄的原因,诊断为非典型WBS。