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EML4-ALK与EGFR基因突变共存型非小细胞肺癌研究进展 被引量:25
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作者 曾珠 吴一龙 《中国肺癌杂志》 CAS 2011年第11期880-884,共5页
肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)占肺癌的80%-85%。分子靶向治疗是目前NSCLC最热门也是最具前景的领域之一,其中的热点分子包括表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR... 肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)占肺癌的80%-85%。分子靶向治疗是目前NSCLC最热门也是最具前景的领域之一,其中的热点分子包括表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(echinoderm microtubuleassoci atedprotein like4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)等。既往研究认为EML4-ALK融合基因与EGFR突变不能共存。近期陆续报道了EML4-ALK融合基因与EGFR突变共存的病例。本文就EML4-ALK融合基因及EGFR突变基因的分子结构、发生率和目前已报道双突变患者的临床特点等进行综述。 展开更多
关键词 肺肿瘤 ELM4-alk融合基因 表皮生长因子受体
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Role of the STAT3/survivin signaling pathway in the EML4-ALK-positive lung adenocarcinoma cell line H2228 before and after crizotinib-induced resistance
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作者 Haiyan Peng Wenhua Zhao +5 位作者 Cuiyun Su Xiangqun Song Aiping Zeng Huilin Wang Ruiling Ning Shaozhang Zhou 《The Chinese-German Journal of Clinical Oncology》 CAS 2015年第2期73-77,共5页
Objective This study investigated the role of the STAT3/survivin signaling pathway in the EML4-ALK- positive lung adenocarcinoma cell line H2228 before and after crizotinib-induced resistance. The mecha- nism of resis... Objective This study investigated the role of the STAT3/survivin signaling pathway in the EML4-ALK- positive lung adenocarcinoma cell line H2228 before and after crizotinib-induced resistance. The mecha- nism of resistance was studied. Methods Cell viability was determined using the MTT assay. Crizotinib-induced apoptosis in H2228 and H2228 crizotinib-resistant cells treated with the indicated doses of crizotinib was measured at different times (24 h, 48 h, 72 h) using flow cytometry. The levels of p-ALK, ALK, p-STAT3, STAT3, and survivin after treatment of cells with 0, 0.3, and 1 pM crizotinib for 72 h were determined using Western blot analysis. DNA sequencing was used to identify mutations in H2228 crizotinib-resistant cells. Results The crizotinib IC50 values in H2228 and H2228 crizotinib-resistant cells at 72 h were 334.5 nM and 3418 nM, respectively. The resistance index of 1-12228 crizotinib-resistant cells was 10.20. Crizotinib induced apoptosis in H2228 cells and reduced the levels of p-ALK, p-STAT3, and survivin. In contrast, no changes in the levels of p-ALK, p-STAT3, and survivin were observed in H2228 crizotinib-resistant cells. The mutations 2067G--,A and 2182G--,C in EML4-ALK were present in the H2228 crizotinib-resistant cells. Conclusion Crizotinib decreased the viability of H2228 cells in a dose- and time-dependent manner. In the STAT3/survivin pathway, downregulation of p-ALK, p-STAT3, and survivin might contribute to crizo- tinib-induced apoptosis in H2228 ceils. However, the STAT3/survivin pathway in H2228 crizotinib-resistant cells was unaffected by crizotinib treatment. Acquired resistance in H2228 cells might be related to ALK mutations. 展开更多
关键词 eml4-alk fusion gene H2228 cell line CRIZOTINIB apoptosis STAT3/survivin signaling path- way
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人Toll样受体4胞浆内段融合蛋白表达载体的构建与表达 被引量:3
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作者 刘靖华 孙学刚 +7 位作者 李志杰 秦清和 龚小卫 邓鹏 刘亚伟 王静珍 赵克森 姜勇 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 2003年第3期163-166,共4页
目的 :构建人 Toll样受体 4胞浆内段 ( h TL R4C) His融合蛋白表达载体并在原核表达与纯化 ,以研究其功能及鉴定与其相互作用的蛋白。方法 :采用 PCR方法扩增 h TL R4基因编码区的胞浆内段 ,并将其重组于 p ET Dsb A2 .0载体中。重组质... 目的 :构建人 Toll样受体 4胞浆内段 ( h TL R4C) His融合蛋白表达载体并在原核表达与纯化 ,以研究其功能及鉴定与其相互作用的蛋白。方法 :采用 PCR方法扩增 h TL R4基因编码区的胞浆内段 ,并将其重组于 p ET Dsb A2 .0载体中。重组质粒经酶切、序列鉴定分析后 ,转化大肠杆菌 BL 2 1( DE3)。结果 :用异丙基β D硫代半乳糖 ( IPTG)诱导产生 h TL R4胞浆内段的 His Dsb A融合蛋白 ,继而纯化获得了分子量约 42 kd的融合蛋白。结论 :本研究成功地构建了 h TL R4胞浆内段融合蛋白表达载体并获得高效表达 ,为进一步研究提供了重要的实验材料。 展开更多
关键词 TOLL样受体 融合蛋白 蛋白表达
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在大肠杆菌高效表达人白细胞介素4融合蛋白
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作者 马大龙 郭淑君 +1 位作者 郑蕾 陈慰峰 《北京医科大学学报》 CSCD 1990年第4期241-245,共5页
将在真核细胞表达的pCD-huIL-4质粒,经EcoRV及Bam H1酶切,获人IL-4 cDNA的 EcoRV—Bam H1片段,插入经相应 EcoRV及Bam H1酶切处理的pEX-2ΔH质粒,构成pR-hlL-4质粒。此质粒包含除5’-端9个bp缺失外的编码人成熟1L-4分子的全部bp序列。pR... 将在真核细胞表达的pCD-huIL-4质粒,经EcoRV及Bam H1酶切,获人IL-4 cDNA的 EcoRV—Bam H1片段,插入经相应 EcoRV及Bam H1酶切处理的pEX-2ΔH质粒,构成pR-hlL-4质粒。此质粒包含除5’-端9个bp缺失外的编码人成熟1L-4分子的全部bp序列。pR-hlL-4质粒酶切图谱鉴定正确,转化E.colipop 2136菌,表达分子量为60 kd的融合蛋白,它占全部菌体蛋白的30%。表达的融合蛋白无可测出的人IL-4的BCGF或TCGF活性。以融合蛋白免疫小鼠及家兔制成的抗血清,在免疫斑点试验中,与人rIL-4及融合蛋白呈特异反应,表明融合蛋白中具有人IL-4抗原分子。 展开更多
关键词 白细胞介素 大肠杆菌 融合蛋白
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注射用重组人CTLA4-抗体融合蛋白在健康人体的药动学 被引量:2
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作者 邵威 文爱东 +3 位作者 孙晓莉 贾艳艳 杨志福 周敏 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期333-335,共3页
目的:研究注射用重组人CTLA4-抗体融合蛋白(CTLA4-Ig)在中国健康人体内的药动学特征。方法:27例健康受试者随机分为1,10,20 mg·kg^-13个剂量组,每组9例,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定人血清CTLA4-Ig浓度。结果:1,10,20 m... 目的:研究注射用重组人CTLA4-抗体融合蛋白(CTLA4-Ig)在中国健康人体内的药动学特征。方法:27例健康受试者随机分为1,10,20 mg·kg^-13个剂量组,每组9例,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定人血清CTLA4-Ig浓度。结果:1,10,20 mg·kg^-13个剂量组Tmax均为0.0416 d;Cmax分别为(18.4±1.6),(186.9±24.7)和(416.8±34.4)mg·L^-1,消除相半衰期t1/2分别为(15.13±2.62),(14.21±2.35)和(11.77±1.24)d,AUC0-84 d分别为(171±28),(1 490±231)和(2 977±362)mg·d·L^-1。结论:在1-20mg·kg^-1剂量范围内单次静脉滴注重组人CTLA4-抗体融合蛋白Cmax和AUC呈线性增长,与剂量呈正比。体内代谢呈线性代谢特征,与国外报道基本一致。 展开更多
关键词 重组人CTLA4-抗体融合蛋白 酶联免疫吸附测定法 药动学
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注射用重组人CTLA4-抗体融合蛋白的耐受性 被引量:1
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作者 邵威 文爱东 孙晓莉 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期490-492,共3页
目的研究注射用重组人CTLA4-抗体融合蛋白(CTLA4-Ig,抗类风湿关节炎药)在健康志愿者体内的耐受性和安全性。方法随机选择健康志愿者27例,分别单次静脉滴注CTLA4-Ig 1、10、20 mg·kg^(-1),动态观测健康志愿者用药后的血、尿常规、... 目的研究注射用重组人CTLA4-抗体融合蛋白(CTLA4-Ig,抗类风湿关节炎药)在健康志愿者体内的耐受性和安全性。方法随机选择健康志愿者27例,分别单次静脉滴注CTLA4-Ig 1、10、20 mg·kg^(-1),动态观测健康志愿者用药后的血、尿常规、血沉、心电图检查、胸片检查、血液生化检查等。结果各组受试者体检及实验室检查各项指标均在正常范围。给药后,生命体征和实验室检查均未见有临床意义的改变,试验中未见严重不良反应发生。结论单次静脉滴注rhCTLA4-Ig 1~20 mg·kg^(-1)对人体是安全的,耐受性良好。 展开更多
关键词 重组人CTLA4-抗体融合蛋白 耐受性 血沉
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人神经营养素-4基因的原核表达与纯化
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作者 孙元田 肖冰 +3 位作者 徐洁杰 潘克俭 陈平 胡火珍 《四川大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期588-591,共4页
以人外周血淋巴细胞基因组DNA为模板,用PCR方法扩增出神经营养素4基因(NT 4)成熟蛋白的DNA序列,并将其克隆到表达载体pET32a中,在大肠杆菌BL21(DE3)中经异丙基βD 半乳糖苷(Isopropyl beta D thiogalactopyranoside,IPTG)诱导后高效特... 以人外周血淋巴细胞基因组DNA为模板,用PCR方法扩增出神经营养素4基因(NT 4)成熟蛋白的DNA序列,并将其克隆到表达载体pET32a中,在大肠杆菌BL21(DE3)中经异丙基βD 半乳糖苷(Isopropyl beta D thiogalactopyranoside,IPTG)诱导后高效特异表达了分子量约为35kD的蛋白,诱导表达的蛋白主要存在于包涵体中,经Ni2+ NTA树脂亲和层析纯化,得到了纯度达94%的NT 4成熟蛋白的融合蛋白为进一步研究NT 展开更多
关键词 人神经营养素-4 原核表达 融合蛋白 分离纯化
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人4-1BBL融合蛋白的表达及鉴定
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作者 汤复根 陈昌杰 +1 位作者 耿英华 吴俊英 《蚌埠医学院学报》 CAS 2008年第2期135-138,共4页
目的:在TOP10大肠埃希菌pTrcHisB系统中表达人4-1BBL(h4-1BBL)融合蛋白,并对其进行鉴定。方法:应用RT-PCR方法,从Raji细胞中克隆h4-1BBL基因中的CDS序列,构建pTrcHisB-h4-1BBL原核表达载体,测序后,经IPTG诱导表达,Westernblot鉴定h4-1BB... 目的:在TOP10大肠埃希菌pTrcHisB系统中表达人4-1BBL(h4-1BBL)融合蛋白,并对其进行鉴定。方法:应用RT-PCR方法,从Raji细胞中克隆h4-1BBL基因中的CDS序列,构建pTrcHisB-h4-1BBL原核表达载体,测序后,经IPTG诱导表达,Westernblot鉴定h4-1BBL融合蛋白的表达情况。结果:成功构建了重组载体pTrcHisB-h4-1BBL,重组蛋白是带6个His标记的h4-1BBL融合蛋白。结论:重组载体pTrcHisB-h4-1BBL成功表达了h4-1BBL融合蛋白,为进一步研究其功能奠定了一定的基础。 展开更多
关键词 大肠埃希菌 细胞株 4-BBL pTrcHisB质粒 融合蛋白
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EML4-ALK 融合基因在Ⅰ期肺癌患者中分布趋势及临床意义 被引量:2
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作者 孙建 丁嘉安 +3 位作者 张宪伟 朱俊杰 凌臻栋 陶增跃 《中华胸心血管外科杂志》 CSCD 2017年第1期41-43,50,共4页
目的:检测Ⅰ期肺癌患者EML4-ALK融合基因突变情况,初步探讨EML4-ALK融合基因在Ⅰ期肺癌患者中的突变分布特征及其在肺癌治疗中的临床意义。方法收集2013年2月至2014年12月在上海市第一人民医院分院胸外科接受手术治疗,病理分期为Ⅰ期... 目的:检测Ⅰ期肺癌患者EML4-ALK融合基因突变情况,初步探讨EML4-ALK融合基因在Ⅰ期肺癌患者中的突变分布特征及其在肺癌治疗中的临床意义。方法收集2013年2月至2014年12月在上海市第一人民医院分院胸外科接受手术治疗,病理分期为Ⅰ期的256例肺癌患者肿瘤组织,提取RNA,逆转录成cDNA,采用ARMS法对EML4-ALK融合基因进行检测,根据阳性质控、阴性质控和RNA质控对EML4-ALK融合类型分析判断。结果256例Ⅰ期肺癌患者中17例(6.64%) EML4-ALK融合基因突变,肺腺癌的突变率(16/207,7.73%)高于肺鳞癌(1/39,2.56%)、肺腺鳞癌(0/4,0)和大细胞癌(0/5,0)的突变率;年龄<63岁肺癌患者的突变率(14/139,10.07%)显著高于年龄≥63岁的肺癌患者的突变率(3/117,2.56%),P =0.009;EML4-ALK 融合与肿瘤侵及脏层胸膜组发生率(9/80,11.25%)显著高于未侵及脏层胸膜组发生率(8/176,4.55%),P=0.045;EML4-ALK在早期肺癌中更倾向于1型融合。结论 EML4-ALK融合基因的发生与患者的年龄和肿瘤是否侵及脏层胸膜相关,在Ⅰ期肺癌患者中多发生1型融合。 展开更多
关键词 肺癌 eml4-alk融合蛋白 分子靶向治疗
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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对中重度银屑病患者血清脂肪因子水平的影响:前瞻性非随机对照试验 被引量:6
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作者 乔菊 李峰 +2 位作者 何春霞 吴超 晋红中 《协和医学杂志》 CSCD 2019年第3期243-248,共6页
目的分析注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对中重度斑块型银屑病患者血清脂联素(adiponectin,APN)、视黄醇结合蛋白4 (retinol binding protein 4,RBP4)、瘦素(leptin,LEP) 3种脂肪因子水平的影响。方法选取2016年11月至2... 目的分析注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对中重度斑块型银屑病患者血清脂联素(adiponectin,APN)、视黄醇结合蛋白4 (retinol binding protein 4,RBP4)、瘦素(leptin,LEP) 3种脂肪因子水平的影响。方法选取2016年11月至2018年5月在北京协和医院皮肤科就诊的30例中重度斑块型银屑病患者作为治疗组,同时选取在本院健康医学部进行体检的25名健康人作为健康对照组。治疗组均给予重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白50 mg皮下注射,每周1次,共12次。检测健康对照组及治疗组治疗前(基线)和治疗后12周血清APN、RBP4、LEP的浓度;分析两组之间以及治疗组治疗前后血清脂肪因子水平是否存在差异,并采用Spearman相关分析法评估治疗组基线血清APN、RBP4、LEP表达水平与银屑病皮损面积和严重程度指数(psoriasis area and severity index,PASI)之间有无线性相关关系。结果治疗组基线APN水平[9. 73(6. 69,12. 37)比(14. 25 (10. 53,23. 28),P <0. 001]、LEP水平[0. 42 (0. 17,2. 60)比3. 90 (1. 38,7. 20),P=0. 002]较健康对照组降低, RBP4较健康对照组升高[12. 29 (10. 62, 21. 33)比9. 13 (7. 36,15. 78),P=0. 024];治疗组治疗后APN水平[11. 95 (8. 12,15. 26)比9. 73 (6. 69, 12. 37), P=0. 027]、LEP水平[2. 84 (1. 04,9. 34)比0. 42 (0. 17,2. 60),P<0. 001]较治疗前明显升高,而RBP4水平较治疗前差异无统计学意义(P=0. 125);基线APN、RBP4、LEP浓度均与PASI无线性相关关系。结论脂肪因子可能参与了银屑病的慢性炎症过程,抗肿瘤坏死因子α治疗可能改善银屑病的炎症状态。 展开更多
关键词 银屑病 脂联素 视黄醇结合蛋白4 瘦素 重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白
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Discordant tumor response in the treatment of ALK-rearranged non-small cell lung cancer leads to the diagnosis of synchronous multiple primary lung cancer
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作者 Benny Johnson Maged Khalil 《Case Reports in Clinical Medicine》 2013年第1期16-19,共4页
The advent of targeted molecular therapy against the EML4-ALK fusion gene is the latest therapeutic intervention for a subset of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Crizotinib (Xalkori) is an orally avai... The advent of targeted molecular therapy against the EML4-ALK fusion gene is the latest therapeutic intervention for a subset of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Crizotinib (Xalkori) is an orally available small molecule tyrosine kinase inhibitor proven in clinical trials to significantly impact progression free survival and overall response rate. We present a case of a 56-year-old male with NSCLC whose lack of a positive treatment response to this therapy led to the clinical suspicion and identification of the underdiagnosed entity known as synchronous multiple primary lung cancer (SMPLC). 展开更多
关键词 NON-SMALL Cell LUNG CANCER CRIZOTINIB SYNCHRONOUS Multiple Primary LUNG CANCER eml4-alk fusion Gene
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融合抗原ELISA检测EB病毒抗体的临床价值 被引量:1
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作者 邱清芳 王云 罗兵 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1002-1005,共4页
目的探讨以EB病毒(Eptein-Barr virus,EBV)衣壳抗原(VCA)小分子量蛋白p23和p18融合蛋白为抗原,建立检测EBV特异性VCAIgG和IgM抗体的ELISA方法的临床应用价值。方法采用重叠延伸PCR技术,将p23编码基因BLRF2(氨基酸1~162)和p18... 目的探讨以EB病毒(Eptein-Barr virus,EBV)衣壳抗原(VCA)小分子量蛋白p23和p18融合蛋白为抗原,建立检测EBV特异性VCAIgG和IgM抗体的ELISA方法的临床应用价值。方法采用重叠延伸PCR技术,将p23编码基因BLRF2(氨基酸1~162)和p18编码基因BFRF3的C端(氨基酸105~176)基因序列通过多肽接头(Gly4Ser)3DNA序列连接获得融合基因p23-p18。融合基因导入原核表达载体获得融合蛋白,经镍-敖合物琼脂糖树脂柱亲和层析纯化获得融合蛋白,免疫印迹(Western blot,WB)鉴定其特异性。以纯化融合蛋白作为抗原,建立了特异性VCAIgM和IgG间接ELISA检测方法。以该方法对60例传染性单核细胞增多症、56例慢性。肾功能不全透析患者和326名健康献血员的血清进行VCAIgG和IgM抗体检测,并与间接免疫荧光(IFA)检测结果进行比较,综合评价融合抗原ELISA检测方法的敏感度、特异度和符合率等指标。结果(1)融合蛋白鉴定:p23和p18融合基因成功构建并有效表达,WB显示融合抗原与10份VCA特异性IgM阳性血清和10份VCA特异性IgG阳性血清均发生反应,与8份两种抗体均阴性血清不发生反应。(2)临床检验:融合抗原ELISA和IFA同时检测上述442份标本。以tFA为标准,融合抗原检测VCAIgG的敏感度、特异度和准确性分别为97.3%(392/403)、97.4%(38/39)和97.3%(430/442);检测VCAIgM的分别为94.2%(65/69)、99.5%(371/373)和98.6%(436/442)。结论融合抗原ELISA特异性强,灵敏度高,可用于临床EBV感染诊断及流行病学调查。 展开更多
关键词 疱疹病毒4 抗原 病毒 衣壳蛋白质类 重组融合蛋白质类 酶联免疫吸附测定
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