Snail、MMP-9、VEGF在结直肠癌中的表达及进展

结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)属黏膜上皮肿瘤,是目前较常见恶性癌症之一。随着经济及生活水平的全面提升,饮食趋向多元化,丰富且过于精细,结直肠癌的发病率整体呈上升趋势[1]。在西方国家,其病死率排名第二,仅次于肺癌[2]。据研究发现,目前国内结直肠癌已排在癌症致死因素和常见的恶性肿瘤第五位,且逐渐年轻化[3]。全球范围内,每年约125万人确诊为结直肠癌,其中约半数人死于该病[4]。早期CRC由于症状体征不明显,极容易忽视,研究发现早期的CRC术后治疗可以保障5年的生存率高达95%,大部分患者可以达到完全自愈,反观约85%的结直肠癌患者发现时已经是中晚期阶段,即使通过手术、化疗、靶向治疗等进行综合治疗,患者的5年生存率仅有40%[5]。

VEGF与MMP-9在肝癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的:血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)及基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)与恶性肿瘤的侵袭、血管生成及预后有一定关系。VEGF与MMP-9表达对预测肝细胞癌(以下简称“肝癌”)患者预后的报道结果不一。本研究旨在探讨VEGF与MMP-9在肝癌组织中的表达及其预测肝癌患者预后的意义。方法:按是否复发将80例肝癌患者分为复发组与未复发组,采用免疫组化方法检测两组手术切除标本中VEGF及MMP-9的表达情况,分析两者的表达与临床病理指标的关系,建立Cox比例风险模型进行肝癌术后复发风险的多因素分析。结果:MMP-9及VEGF表达于肿瘤细胞浆中,复发组的阳性率分别为50.0%(24/48)及87.5%(42/48),未复发组分别为15.6%(5/32)及59.4%(19/32),差异均有显著性(P<0.05)。VEGF与MMP-9的表达呈正相关(rs=0.36,P<0.01),并均与复发呈正相关(P<0.01)。VEGF阴性患者的1、2、3年累积无瘤生存率分别是85.7%、71.4%及66.3%,VEGF阳性患者分别为58.0%、38.9%及33.9%,差异有显著性(P<0.01);MMP-9阴性组分别为72.4%、63.8%及55.5%,MMP-9阳性组分别为50.0%、14.1%及14.1%,差异有显著性(P<0.01)。多因素分析发现,肝癌组织中VEGF和MMP-9的表达、术前播散结节及镜下微转移灶是肝癌术后复发的独立危险因素。结论:肿瘤组织中VEGF及MMP-9的表达与肝癌患者的术后复发密切相关,为预测肝癌患者术后复发的指标之一。

检测恶性腹水中VEGF、CD44v6和MMP-2、MMP-9的临床意义

背景及目的:恶性腹水中找到癌细胞有确诊意义,但阳性率很低。因此从腹水中寻找理想的癌性标记物已成为当前研究的主要课题。本课题拟通过检测腹水中血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、细胞粘附分子CD44v6、基质金属蛋白酶-2,-9(matrixmetalloproteinase-2,-9,MMP-2,-9)的水平并进行分析,以期为临床腹水诊治提供科学依据。方法:收集肝硬化腹水36例、结核性腹水8例、恶性腹水23例。采用ELISA法检测VEGF、CD44v6含量,用明胶酶谱法检测MMP-2,-9活性。结果:恶性腹水中VEGF、CD44v6含量分别为(640.74±264.81)ng/L、(89.22±38.20)μg/L,明显高于肝硬化腹水犤(67.05±51.91)ng/L,(44.79±18.02)μg/L犦和结核性腹水犤(88.25±24.12)ng/L,(50.25±12.57)μg/L犦(P<0.01)。肝硬化腹水、结核性腹水不能检出MMP-2,-9,而恶性腹水MMP-2检出率为87.0%,MMP-9检出率为78.3%。结论:恶性腹水中VEGF、CD44v6水平显著升高而MMP-2,-9阳性。联合检测腹水中VEGF、CD44v6、MMP-2,-9的水平可作为临床良、恶性腹水的鉴别诊断依据之一。

非小细胞肺癌胸腔镜与常规开胸术后血清VEGF、MMP-9变化的研究

背景与目的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)是重要的促血管生成因子,它们在肺癌血管生成中起着非常重要的作用。本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者围手术期血清VEGF及MMP-9水平变化的规律,同时比较电视辅助胸腔镜手术(video-assisted thoracoscopic surgery,VATS)及常规开胸手术(traditional open surgery,TOS)后上述指标变化的差异。方法选取卫生部北京医院胸外科2010年10月-2012年8月收治的NSCLC患者43例,入组患者均在全麻下行肺叶切除、系统淋巴结清扫术,所有患者均于术前1天、术后第1、2、3、7天抽取静脉血测定血清VEGF及MMP-9的水平,观察围手术期两指标的变化规律。根据手术方式的不同将入组患者分为胸腔镜组(VATS组,25例)及常规开胸组(TOS组,18例),比较两组围手术期血清VEGF及MMP-9变化的差异。结果 NSCLC患者术后血清VEGF及MMP-9水平均呈先升高后下降的趋势,分别于术后第2天、第3天达到峰值浓度,与术前相比有明显统计学差异(P=0.031,P=0.020),术后第7天时,两者水平仍高于术前。VATS组和TOS组两组术后VEGF及MMP-9水平也均出现先升高后下降的变化规律,变化幅度以TOS组明显,但两组间两指标变化趋势的差异均无统计学意义(F=2.022,P=0.163;F=1.703,P=0.199)。结论 NSCLC患者术后早期均出现血清VEGF及MMP-9水平的升高,变化幅度以TOS组略明显,但VATS与TOS组间的差异无统计学意义。

靶向siRNA阻断Wnt/β-catenin信号通路对子宫内膜异位症患者在位子宫内膜基质细胞VEGF、MMP-9表达的影响

目的通过观察人子宫内膜异位症在位子宫内膜基质细胞β-catenin的表达,及利用siRNA靶向沉默β-catenin基因以阻断Wnt/β-catenin信号通路来观察其下游靶基因血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)表达的变化,探讨Wnt/β-catenin信号通路在子宫内膜异位症发生机制中的作用。方法采用随机、对照设计,将体外分离、培养的24例子宫内膜异位症患者在位子宫内膜基质细胞分成3组(n=8):空白组、阴性组(以含阴性荧光siRNA 100pmol和转染试剂5μg的混合物转染)以及siRNA干扰组(以含β-catenin siRNA 100pmol和转染试剂5μg的混合物转染),并以10例非子宫内膜异位症患者子宫内膜基质细胞作为正常组。利用Real-time PCR和Western blot方法分别检测子宫内膜异位症在位子宫内膜空白组和非子宫内膜异位症正常组β-catenin的表达。转染24h后,用以上方法分别检测子宫内膜异位症空白组、阴性组和siRNA干扰组β-catenin、VEGF以及MMP-9的表达。结果子宫内膜异位症空白组β-catenin mRNA和蛋白的表达明显高于非子宫内膜异位症正常组(均P<0.05)。子宫内膜异位症siRNA干扰组β-catenin、VEGF以及MMP-9mRNA和蛋白的表达明显低于空白组和阴性组(均P<0.05),而空白组与阴性组之间差异无统计学意义(均P>0.05)。结论子宫内膜异位症在位子宫内膜基质细胞β-catenin的表达明显高于非子宫内膜异位症患者,阻断Wnt/β-catenin信号通路后,其下游靶基因VEGF、MMP-9的表达明显受到抑制。因此,Wnt/β-catenin信号通路可能在子宫内膜异位症的发生机制中起重要作用。

乳腺良恶性组织中MMP-26表达及其与MMP-9、VEGF和MVD的关系

目的检测人乳腺良恶性组织中基质金属蛋白酶-26(matrix metalloproteinase-26,MMP-26)、基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达,计数微血管密度(micro vesseldensity,MVD),探讨4项指标与乳腺浸润性导管癌(infiltrating ductal carcinoma,IDC)临床病理指标的关系,分析MMP-26与MMP-9、VEGF表达的相关性及与MVD的关系。方法采用免疫组化SP法,检测正常乳腺组织、普通型导管增生(usual ductalhyperplasia,UDH)、导管内原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)和IDC组织中MMP-26、MMP-9、VEGF的表达并进行评分,以CD34标记肿瘤间质微血管,计数MVD。结果(1)54例IDC中,MMP-26,MMP-9及VEGF表达的阳性率分别为62.96%、68.52%和75.93%;3种蛋白相关性分析显示:MMP-26与MMP-9表达呈正相关关系(F=0.32,P<0.05),MMP-26与VEGF表达未见相关性(F=0.23,P>0.05),MMP-9与VEGF表达呈正相关关系(F=0.44,P<0.01)。(2)3种蛋白表达均与淋巴结转移密切相关(P<0.05),在其他各临床病理参数间差异未见显著性(P>0.05)。(3)MMP-26阳性表达率随着MVD的增高而增高,但在高、低MVD组差异未见显著性(P>0.05),高MVD组MMP-9和VEGF阳性表达率明显高于低MVD组(P<0.05)。结论MMP-26在乳腺癌浸润、转移中发挥重要作用;MMP-26可能通过激活MMP-9参与肿瘤血管生成和促进肿瘤的侵袭和转移。

急性髓系白血病82例患者VEGF与MMP-2、MMP-9的相关性研究

为了探讨急性髓系白血病(AML)患者中血管内皮生长因子(VEGF)与基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9的相互关系及二者在AML中的意义,采用半定量RT-PCR技术检测AML患者与正常人骨髓单个核细胞(MNC)MMP-2mRNA、MMP-9mRNA、VEGF mRNA的表达,用明胶酶谱的方法测定原代MNC和HL-60细胞分泌的MMP-2、MMP-9的活性,应用ELISA方法检测AML患者血清中VEGF蛋白的水平,分析VEGF和MMP-2、MMP-9mRNA之间的关系。结果显示:AML患者MMP-2mRNA、MMP-9mRNA与VEGF mRNA的表达和VEGF蛋白水平呈正相关,缓解期患者和正常对照无相关性;VEGF阳性组发生髓外浸润率明显高于阴性组;VEGF上调HL-60细胞中bcl-2的表达。结论:AML患者中MMP-2,MMP-9的表达和VEGF具有正相关性,VEGF可以上调部分AML患者中MMP-2,MMP-9的表达,VEGF可能与MMP-2,MMP-9共同参与了白血病髓外浸润的发生。

人参皂苷Rh2通过VEGF/MMP-9信号通路抑制哮喘小鼠气道重塑的实验研究

目的:探讨人参皂苷Rh2对支气管哮喘小鼠气道重塑及VEGF和MMP-9信号通路的影响。方法:60只清洁级雌性BABL/c小鼠,随机数字表法分为6组,每组10只,分别为A组为生理盐水对照组、B组为卵蛋白(OVA)哮喘组、C组为人参皂苷Rh2低剂量组、D组人参皂苷Rh2高剂量组、E组为SU5416治疗组、F组为地塞米松治疗组。在末次激发24h后所有小鼠取左肺组织行苏木精-伊红(HE)染色、Masson三色染色、PAS染色。取右肺组织分别用酶联免疫吸附法(ELISA),RT-PCR和Westernblot检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-5、IL-13含量以及VEGF和MMP-9 mRNA、蛋白表达。结果:哮喘模型组小鼠与对照组相比较BALF中炎症细胞计数、IL-4、IL-5、IL-13水平增高;肺组织VEGF和MMP-9 mRNA、蛋白表达水平均显著高于对照组(P<0.01)。人参皂苷Rh2干预组小鼠与哮喘模型组相比较BALF中炎症细胞计数、IL-4、IL-5、IL-13水平,VEGF和MMP-9 mRNA、蛋白表达水平均显著降低,具有显著差异(P<0.01),但2个不同治疗组之间上述各指标间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:人参皂苷Rh2可抑制哮喘小鼠气道重塑的发生,其机制有可能部分是通过抑制VEGF/MMP-9信号通路而实现的。

肺腺癌中CD147、MMP-9和VEGF的表达及临床意义

目的观察肺腺癌中CD147、MMP-9和VEGF蛋白表达,并分析三者表达的相关性。方法采用免疫组化SP法检测90例肺腺癌、10例肺良性病变和10例相对正常肺组织中CD147、MMP-9和VEGF蛋白表达,用Imagepro Plus图像分析软件测试3种蛋白在肺腺癌中的阳性强度。结果 CD147、MMP-9和VEGF蛋白表达的阳性单位(positive unit,PU)值在肺腺癌组织中均显著高于相对正常肺组织和肺良性病变组织(P均<0.001)。在90例肺腺癌中,CD147、MMP-9和VEGF的阳性率分别为88.89%(80/90)、84.44%(76/90)、80%(72/90)。CD147、MMP-9和VEGF均分别与肺腺癌组织学分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P均<0.001),三者与肺腺癌患者年龄、吸烟史、大体类型均无关(P均>0.05)。CD147表达和MMP-9、VEGF表达均呈显著正相关(r_p=0.992,r_p=0.984,P均<0.001)。结论 CD147、MMP-9和VEGF可能在肺腺癌发生、发展中起重要作用,推测CD147刺激肿瘤细胞产生MMP-9和VEGF,进而促进肺腺癌的浸润和转移,可以作为肺腺癌免疫治疗的潜在靶点。

灯盏细辛注射液对血瘀型急性脑梗死患者血清VEGF、MMP-9、EPCs水平的影响

目的研究灯盏细辛注射液对血瘀型急性脑梗死患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及内皮祖细胞(EPCs)水平的影响,了解其促血管新生机制。方法采用前瞻性随机、对照试验方案,连续选取40例住院治疗的急性脑梗死患者,在常规治疗基础上均分为灯盏细辛注射液治疗组和对照组,两组疗程均为7d。治疗前和后进行中医症征积分(SSTCM)、血瘀证积分、神经功能缺损评分(NIHSS)的比较;对治疗前和治疗后第1、3、7天的VEGF、MMP-9、EPCs血清学水平比较。结果 (1)两组患者经治疗后,SSTCM、血瘀证积分、NIHSS均较治疗前有改善(P<0.05);治疗组与对照组相比改善更明显(P<0.05)。(2)血清VEGF、MMP-9、EPCs水平随时间变化显著(P<0.05);灯盏细辛注射液治疗组血清VEGF在治疗后第3天明显增高,治疗7 d后与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),且治疗后第7天VEGF仍呈继续上升趋势;血清MMP-9在治疗3 d后达到高峰,与对照组相比,灯盏细辛注射液治疗组明显抑制血清MMP-9水平增高(P<0.05),之后逐渐回落,但仍高于正常水平;随着治疗时间的延长,治疗组、对照组血清EPCs水平均逐渐升高,但组间比较无统计学差异(P>0.05)。相关性分析发现,血瘀型急性脑梗死患者经灯盏细辛注射液治疗后第7天EPCs与VEGF呈线性正相关(r=0.561,P=0.010);EPCs与MMP-9呈线性负相关(r=-0.449,P=0.047)。结论灯盏细辛注射液可促进VEGF高表达,降低MMP-9血清学水平,从而动员外周血EPCs,促进血管新生,保护脑组织。

Hsp70与肿瘤转移相关蛋白MMP-9,VEGF,E-cadherin和CD44v6对非小细胞肺癌转移的诊断价值分析

目的检测Hsp70与肿瘤转移相关蛋白MMP-9、VEGF、E-cadherin和CD44v6在非小细胞肺癌组织中的表达,探讨其表达与肺癌生物学行为的关系,以研究这些蛋白对非小细胞肺癌转移的作用,进而探讨其诊断价值。方法应用免疫组化方法检测60例肺癌组织标本以及9例癌旁正常组织中Hsp70、MMP-9、VEGF、E-cadherin和CD44v6的表达,采用统计学方法分析Hsp70与肿瘤相关转移蛋白的表达与患者的临床病理特征的关系。结果 Hsp70、MMP-9、VEGF、E-cadherin和CD44v6在肺癌组织中的阳性表达水平均明显高于在癌旁组织的表达,并且Hsp70、MMP-9及E-cadherin与肿瘤组织学分级、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05),与肿瘤的分型无关(P>0.05);CD44v6与肿瘤组织学分级、分型、TNM分期均无关(P>0.05),与肿瘤的淋巴结转移有关(P<0.05);VEGF与肿瘤的分型、组织学分级、淋巴结转移、TNM分期均无关(P>0.05)。结论 Hsp70、MMP-9、VEGF、E-cadherin和CD44v6阳性表达预示非小细胞肺癌具有较强的侵袭和转移能力,可作为预测非小细胞肺癌转移潜能生物学指标。

γ氨基丁酸对肺动脉高压大鼠肺组织VEGF、MMP-9表达的影响

目的研究γ氨基丁酸(GABA)对野百合碱(MCT)诱导肺动脉高压大鼠的治疗作用,并检测血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达水平的变化。方法应用随机数字表法将30只雄性SD大鼠随机分3组,分别为正常对照组(对照组)、MCT模型组(模型组)、γ氨基丁酸干预组(干预组),每组10只。观测平均右心室压(mRVP),计算右心室肥厚指数(RVHI),测定肺小动脉管壁厚度与动脉外直径的百分比(WT%)及管壁面积与血管总面积的百分比(WA%),免疫组织化学染色法观察MMP-9、实时荧光定量PCR(FQ-PCR)检测VEGF mRNA在肺组织中的表达。结果干预组mRVP、RVHI、WT%、WA%、MMP-9蛋白和VEGF mRNA的表达水平明显高于对照组(P<0.05);而低于模型组(P<0.05)。结论 GABA可抑制野百合碱诱导的肺动脉高压模型大鼠肺组织VEGF mRNA和MMP-9蛋白的表达,对肺动脉高压有治疗作用。

缺血再灌注损伤促进裸鼠肝癌生长及癌旁组织VEGF和MMP-9表达

目的:观察缺血再灌注损伤对裸鼠肝癌生长及癌旁组织转移复发相关基因(VEGF、MMP-9)表达的影响。方法:将人肝癌细胞Hep3B原位种植于裸鼠肝脏制备荷肝癌裸鼠模型,荷瘤裸鼠随机分为缺血再灌注后1 h、6 h、5 d、7 d及假手术组(n=8),缺血再灌注组荷肝癌裸鼠采用肝门阻断法制备缺血再灌注损伤模型,假手术组不阻断肝门血供.其余同缺血再灌注组。缺血再灌注后1 h、6 h检测裸鼠肝功能(ALT、AST)的变化(n=8);实时荧光定量PCR检测瘤旁组织VEGF和MMP-9 mRNA的表达,并与正常对照组作比较(n=6)。缺血再灌注后5 d、7 d取肝组织,H—E染色观察肝组织病理学变化,计算肿瘤周边变性坏死区域(n=6)。剩余荷瘤裸鼠于缺血再灌注后2周处死取肿瘤,测定缺血再灌注组及假手术组裸鼠肿瘤体积及质量。结果:术后2周缺血再灌注组肿瘤体积(mm^3)及质量(g)明显高于假手术组[(209.6±25.74)vs(330.6±32.01).(0.214±0.036)vs(0.374±0.045),P<0.01]。缺血再灌注后1、6 h裸鼠血浆ALT和AST增高,明显高于假手术组(P<0.01)。H-E染色结果表明再灌注后5 d肿瘤周边组织炎症细胞浸润、变性坏死区域较假手术组更明显(P<0.05);再灌注后7 d肿瘤周边变性坏死区域较5 d减少(P<0.05),但变性坏死区域被肿瘤细胞浸润代替。荧光定量结果表明,缺血再灌注后1 h和6 h癌旁组织VEGF和MMP-9 mRNA表达明显高于假手术组(P<0.01)。且二者表达具有一定相关性(r=0.418,P<0.01)。结论:肝门阻断所导致的缺血再灌注损伤加速了裸鼠肝肿瘤细胞的生长,促进了癌旁组织中与转移复发相关基因(VEGF、MMP-9)的表达。

乳腺癌中PTEN蛋白表达及其与VEGF、MMP-9表达的相关性研究

目的研究乳腺癌组织中PTEN蛋白表达与临床病理特征、VEGF和MMP-9表达的关系。方法采用免疫组化EnVision法检测66例乳腺浸润性导管癌中PTEN、VEGF和MMP-9蛋白的表达,观察其与临床病理特征的关系。结果PTEN在正常乳腺组织中阳性率为100%(10/10),在乳腺癌组织中阳性率为51.52%(34/66),二者差异显著(P<0.05)。乳腺癌中PTEN表达缺失与组织学高分级、腋下淋巴结转移、ER失表达有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、PR无关(P>0.05)。PTEN蛋白表达与VEGF表达呈负相关,与MMP-9表达无相关性。结论PTEN的表达缺失与乳腺癌发生发展、浸润转移密切相关,PTEN有可能成为预测乳腺癌预后不良的指标之一。PTEN与VEGF表达存在相关性。

MMP-9、VEGF、bFGF在非何杰金淋巴瘤的表达及临床意义

目的:探讨MMP-9、VEGF、bFGF在非何杰金淋巴瘤(NHL)中的表达及意义。方法:免疫组化法。结果MMP-9、VEGF、bFGF在NHL中表达率分别为43.66%、33.80%、25.35%,均高于正常淋巴结组织中的表达,差异均有显著性(Pm=0.0023,Pv=0.001,Pb=0.0049)。组5年生存率明显低于MMP-9(-)组(P=0.008)。VEGF在T细胞型中表达率高于B细胞型(P=0.019),VEGF阳性组治疗缓解率低(P=0.045)。巨块型NHL中bFGF表达率较高(P=0.028),bFGF(+)组5年生存率明显低于bFGF(-)组(P=0.041)。MMP-9、VEGF、bFGF之间无协同表达。结论:MMP-9、VEGF、bFGF在NHL中的表达高于正常淋巴组织,可能与淋巴组织恶变有关。MMP-9、bFGF均与生存期呈负相关,是NHL预后差的指标,联合检测更有助于判断预后。VEGF阳性组治疗效果差,提示VEGF阳性NHL患者加用VEGF靶向治疗可能会提高疗效。

卵巢癌患者血清MMP-9、VEGF的变化及意义

目的 探讨卵巢癌患者血清基质金属蛋白酶 9(MMP 9)、血管内皮生长因子 (VEGF)与肿瘤分期、病理分级及淋巴结转移的关系。方法 采用Sandwich 酶联免疫吸附试验双抗体夹心法 (ELISA)法检测 6 0例卵巢癌患者、38例健康女性血清中MM P与VEGF水平。结果 卵巢癌患者血清MMP 9与VEGF水平分别为70 0 12 μg/L和 115 8 2 8ng/L ,均显著高于对照组的 4 12 5 1μg/L和 74 6 6 5ng/L(P均 <0 0 1)。血清MMP 9、VEGF在Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌患者显著高于Ⅰ、Ⅱ期 (P <0 0 1) ,低分化癌患者显著高于中、高分化癌 (P <0 0 1) ,淋巴结转移阳性者MMP 9明显高于无淋巴结转移者 (P <0 0 1)。结论 卵巢癌患者血清MMP 9、VEGF水平显著升高 ,并与肿瘤的临床分期、病理分级及有无淋巴结转移有关 ,检测两者的血清水平有助于判断卵巢癌的预后。

人参皂苷Rg1下调内皮细胞MMP-9及VEGF的表达

目的:探讨人参皂苷Rg1对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及血管内皮生成因子(VEGF)表达的影响,为临床治疗自身免疫性疾病提供理论及实验依据。方法:以TNF-α10 ng/ml刺激HUVECs,在上述条件中加入不同浓度Rg1(0,0.4,4及40 mmol/L),培养24 h后,分别用实时荧光定量PCR(real-time PCR)及免疫印迹实验(western Blot)检测MMP-9及VEGF的表达。结果:在基因水平,Rg1能抑制由TNF-α诱导HUVECs的MMP-9和VEGF的表达;在蛋白水平,Rg1能显著下调TNF-α诱导HUVECs的MMP-9和VEGF的表达。结论:Rg1通过抑制由TNF-α诱导HUVECs的MMP-9和VEGF的表达,从而在RA疾病治疗过程中发挥作用。

HIF-2α、VEGF、COX-2、MMP-9表达及其与肾细胞癌血管生成的关系分析

目的探讨HIF-2α(缺氧诱导因子-2α)、VEGF(血管内皮生长因子)、COX-2(环氧化酶-2)、MMP-9(金属基质酶-9)表达及其与肾细胞癌血管生成的关系。方法应用免疫组化方法,检测79例肾细胞癌手术切除标本的HIF-2α、VEGF、COX-2、MMP-9表达情况,并与MVD(微血管密度)表达进行关联性分析。结果肾癌组织MMP-9、VEGF的表达均显著高于正常肾组织(P<0.05);不同临床分期肾癌组织中的MMP-9、VEGF表达有明显差异(P<0.05)。MVD与VEGF、MMP-9蛋白表达呈显著正相关(r=0.381、0.375,P<0.05);MVD与COX-2表达有关,COX-Z表达0级和4级MVD值最低,与1、2、3级之间比较差异有统计学意义(P<0.05),0级与4级之间比较差异无统计学意义(P>0.05),1、2、3级之间差别无统计学意义(P>0.05)。肾细胞癌中HIF-2α阳性组的MVD值高于HIF-2α阴性组中MVD值,差异有统计学意义(t=4.374,P<0.05);Spearman等级相关分析发现,HIF-2α的表达与MVD间存在正相关关系(r=0.545,P<0.01)。结论 HIF-2α、VEGF、COX-2、MMP-9表达及其与肾细胞癌血管生成之间有明显相关性,在临床上可以根据相关基因表达情况而采取相应的干预措施。

VEGF、MMP-9、TIMP-2在口腔颌面部鳞癌中的表达研究

目的:研究口腔鳞癌中VEGF、MMP-9和TIMP-2基因的表达与临床病理因素之间的关系及意义。方法:应用免疫组织化学Envision法检测VEGF、MMP-9和TIMP-2在50例口腔鳞癌中的表达,分析其与口腔鳞癌的临床及病理参数之间的关系。结果:VEGF在口腔鳞癌中阳性表达率与其有无淋巴结转移相关,有淋巴结转移者VEGF的表达量较无淋巴结转移者明显增加(P<0.05)。MMP-9的表达率与其临床分期及有无淋巴结转移相关;临床分期越高,MMP-9的表达越高(P<0.05);有淋巴结转移者MMP-9的表达量较无淋巴结转移者明显增加(P<0.05)。TIMP-2的阳性表达率与T分类、临床分期和有、无淋巴结转移转移有关。随着T分类、临床分期的增高,TIMP-2的表达率明显降低(P<0.05);有淋巴结转移者TIMP-2的表达较无淋巴结转移者明显降低(P<0.05)。结论:VEGF、MMP-9的高表达和TIMP-2的低表达与口腔鳞癌淋巴结转移明显相关。MMP-9的高表达和TIMP-2的低表达与口腔鳞癌的临床分期和疾病进展有一定关系。

子宫内膜异位症患者血清VEGF、HE4及MMP-9的表达及意义

子宫内膜异位症（EMT）属于妇科临床常见的良性疾病,主要是子宫内膜组织出现在卵巢、盆腔腹膜、子宫直肠凹等子宫体以外部位所引起的病变,多表现为痛经、性交痛以及不孕不育等。据统计,EMT的发病率高达10%-15%,且呈逐年上升趋势,严重影响女性的生活健康。