益肺灸治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期临床疗效及对NF-κB/TGF-β1/Smad2信号通路影响

目的探讨益肺灸治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期临床疗效及对核因子κB(NF-κB)/转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad2信号通路影响。方法选择河南中医药大学第一附属医院于2022年1月—2024年1月COPD稳定期患者80例,按随机表法分为对照组与观察组40例。对照组常规西医治疗,观察组在对照组基础上结合益肺灸治疗。两组治疗周期3个月。比较两组临床疗效,急性加重次数和住院次数;治疗前后呼吸困难、6 min步行距离(6MWD)和生活质量,肺功能,血清NF-κB、TGF-β1和Smad2水平变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。观察组急性加重次数和住院次数均少于对照组(P<0.05)。两组治疗后MMRC评分和CAT评分低于治疗前,6MWD高于治疗前(P<0.05);观察组治疗后MMRC评分和CAT评分低于对照组,而6MWD高于对照组(P<0.05)。两组治疗后FVC和FEV_(1)/FVC高于治疗前(P<0.05);且观察组高于对照组(P<0.05)。两组治疗后血清NF-κB、TGF-β1和Smad2水平低于治疗前(P<0.05);且观察组低于对照组(P<0.05)。结论益肺灸治疗COPD稳定期临床疗效显著,其机制可能与下调NF-κB/TGF-β1/Smad2信号通路表达有关。

麻黄碱通过调控TGF-β1/NF-κB信号通路抑制小鼠的气道炎症反应

为了研究麻黄碱通过调控转化生长因子β1/核因子κB (transforming growth factor-β1/nuclear factor-κB,TGF-β1/NF-κB)信号通路对哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的影响,将BALB/c小鼠随机分为空白对照组、哮喘模型组、麻黄碱低剂量组、麻黄碱高剂量组和地塞米松组,并利用卵清白蛋白(ovalbumin, OVA)联合氢氧化铝腹腔注射法构建小鼠哮喘模型。药物处理14 d后,通过无创性肺功能检测法测量小鼠气道反应性,采用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining, HE staining)观察小鼠肺组织病理情况,采用瑞氏-吉姆萨染色法分析小鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中的炎症细胞比例,利用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测小鼠血清OVA特异性免疫球蛋白E (immunoglobulin E, Ig E)的表达水平及BALF中炎症因子的表达水平,利用免疫印迹法检测小鼠肺组织TGF-β1/NF-κB通路相关蛋白质的表达水平。结果显示,麻黄碱可以降低哮喘小鼠血清中OVA特异性Ig E及BALF中白细胞介素(interleukin, IL)-4、IL-5、IL-6、IL-13、肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)的表达水平,并显著抑制肺组织中TGF-β1/NF-κB通路相关蛋白质的表达,从而显著抑制由OVA诱导的小鼠气道高反应性,并改善哮喘小鼠的肺部炎症。

白茅根不同提取物对阿霉素肾病大鼠的保护作用及对TGF-β_1、NF-κB p65分子表达的影响

目的:研究白茅根不同提取物对阿霉素肾病大鼠的影响及其机制。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、泼尼松阳性对照组及白茅根石油醚部位组、乙酸乙酯部位组、正丁醇部位组、水部位组,一次性尾静脉注射阿霉素(ADR)复制阿霉素肾病模型,灌胃给药8 w。于造模前1 d及造模后每周末将大鼠放入代谢笼中,收集24 h尿液,全自动生化仪检测尿蛋白含量。于末次给药24 h后,眼眶取血,全自动生化仪检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)、胆固醇(TCHO)、甘油三酯(TG)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)含量;ELISA法检测血清TNF-α含量,免疫组化法检测肾组织TGF-β1、NF-κB p65的表达;光镜下观察肾脏组织病理学改变。结果:与模型组比较,白茅根提取物乙酸乙酯部位组大鼠24 h尿蛋白在第6、7、8周显著降低,TP、ALB含量显著升高,炎性细胞因子TNF-α含量以及TGF-β1、NF-κB p65阳性率显著降低;正丁醇部位组、水部位组TG含量显著降低,24 h尿蛋白含量分别在7、6周显著降低;光镜下病理形态学观察显示乙酸乙酯部位、正丁醇部位、水部位组大鼠肾组织损伤明显改善。结论:白茅根不同提取物对阿霉素肾病大鼠有不同程度的保护作用,其中乙酸乙酯部位组作用最强,其作用机制可能是通过降低TGF-β1以及NF-κB p65的表达,抑制TNF-α的活性,进而改善阿霉素肾病大鼠肾组织病变。

白芍总苷通过下调TLR4/NF-κB/TGF-β_1信号通路改善阿霉素肾病大鼠肾纤维化

目的探讨白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)对阿霉素肾病大鼠肾组织纤维化的影响及其机制。方法 30只健康雄性SD大鼠尾静脉注射阿霉素制备模型,成模后随机分为模型对照组(ADRN组)和白芍总苷干预组(TGP组),同时设立正常对照组(CON组);干预8周后ELISA法检测血清Cr、BUN;尿蛋白定量法测24 h尿蛋白;Masson染色观察肾脏纤维化程度;RT-PCR法检测肾组织TLR4/NF-κB/TGF-β1mRNA表达;免疫组化法检测肾组织TLR4/NF-κB/TGF-β1蛋白含量。结果与CON组相比,ADRN组大鼠血清Cr、BUN、24 h尿蛋白水平升高(P<0.01),肾组织纤维化程度加重(P<0.01),TLR4/NF-κB/TGF-β1表达升高(P<0.05);与ADRN相比,TGP组大鼠Cr、BUN、24 h尿蛋白水平下降(P<0.01),肾组织纤维化程度减轻(P<0.01),TLR4/NF-κB/TGF-β1表达下降(P<0.05)。结论 TGP可以改善阿霉素肾病大鼠的肾脏功能,减轻病理损伤,其机制可能与下调TLR4/NF-κB/TGF-β1通路进而改善阿霉素大鼠肾纤维化有关。

芍药软肝方对荷肝癌H_(22)小鼠肿瘤组织TGF-β_1 RⅡ、NF-κB、VEGF表达的影响

目的:观察芍药软肝方对小鼠H22肝癌肿瘤组织TGF-β1RⅡ、NF-κB、VEGF基因表达的影响。方法:ICR荷H22肝癌小鼠50只,随机分生理盐水对照组,芍药软肝方低、中、高剂量组,环磷酰胺组,停药次日处死小鼠,取皮下肿瘤组织。采用荧光定量RT-PCR法测定芍药软肝方对小鼠H22肝癌组织TGF-β1RⅡ、NF-κB、VEGF基因的表达。结果:芍药软肝方能上调小鼠H22肝癌组织TGF-β1RⅡ表达水平,以中剂量组最明显,与生理盐水组相比有显著性差异(P<0.01)。芍药软肝方各给药组均能明显下调荷H22肝癌实体瘤小鼠肿瘤组织中NF-κB的表达水平,与生理盐水组相比均有显著性差异(P<0.01)。芍药软肝方中、高剂量组能明显降低ICR小鼠H22肝癌肿瘤组织中VEGF的表达水平,以高剂量组最明显,中、高剂量组与生理盐水组均有显著差异(P<0.01)。结论:芍药软肝方抑瘤作用的机理可能是通过下调荷瘤小鼠肿瘤组织NF-κB、VEGF表达,并上调TGF-β1RⅡ的表达水平,从而抑制肿瘤组织新生血管生成,抑制肿瘤细胞增殖,实现其抗肿瘤作用。

高糖刺激的巨噬细胞源外泌体通过激活NF-κB/TGF-β1信号通路促进肾小球纤维化

目的探讨高糖(HG)处理的巨噬细胞源性外泌体(Exos)是否能激活肾小球系膜细胞和产生促纤维化细胞因子,并探讨其作用机制是否与激活核因子-κB(NF-κB)/转化生长因子-β1(TGF-β1)信号通路有关。方法将高糖处理Raw264.7细胞的外泌体(HG-Exos)和SV40MES13细胞体外孵育24 h。通过EdU和TUNEL实验评估Exos对SV40MES13细胞增殖、凋亡的影响,ELISA法测定上清液中细胞外基质(ECM)的主要成分[Ⅳ型胶原(ColⅣ)和纤维连接蛋白(FN)]。采用定量RT-PCR分析细胞分泌的TGF-β1 mRNA表达,采用Western blot法检测细胞中NF-κB/TGF-β1/Smad3信号通路蛋白表达。结果与NG-Exos相比,HG-Exos处理的SV40MES13细胞分泌ColⅣ、FN蛋白和TGF-β1 mRNA显著增加(P<0.05)。Western blot分析证实,经HG-Exos处理的SV40MES13细胞内TGF-β1、Smad3、p-Smad3、NF-κB p65和p-NF-κB p65蛋白表达较NG-Exos处理显著升高(P<0.05)。当用PDTC(NF-κB特异性抑制剂)与HG-Exos联合处理SV40MES13细胞24 h后,细胞内ColⅣ、FN、TGF-β1、Smad3和p-Smad3蛋白表达较单用HG-Exos明显降低。结论高糖处理的巨噬细胞源性Exos可能通过NF-κB/TGF-β1信号通路激活肾小球系膜细胞,加速肾纤维化。

四物汤及活性单体对血虚证小鼠骨髓细胞NF-κB和TGF-β_1基因表达的影响

目的:研究四物汤及其活性单体芍药苷和川芎嗪对辐射致血虚证小鼠骨髓细胞核转录因子κB(NF-κB)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响,为进一步阐明和比较其补血作用机制提供依据。方法:采用3.5 Gy60Coγ射线全身1次照射,制备血虚证小鼠模型;反向转录-聚合酶链反应检测骨髓细胞NF-κB和TGF-β1mRNA水平。结果:四物汤显著上调血虚证小鼠骨髓细胞NF-κB mRNA,下调TGF-β1mRNA;芍药苷和川芎嗪显著上调血虚证小鼠骨髓细胞NF-κB mRNA,但对TGF-β1mRNA无显著影响。结论:四物汤及活性单体对骨髓细胞NF-κB基因表达的调节和四物汤对TGF-β1基因表达的调节可能是其补血作用的重要机制之一。

小檗碱下调NF-κB p65/TGF-β1/CTGF信号通路缓解小鼠肾纤维化损伤

目的研究小檗碱(berberine,BBR)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠的保护作用并探索其可能机制。方法C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham)、UUO组、(50、100、200 mg·kg^(-1))BBR处理组,每组8只。除Sham组外,其余各组行左侧输尿管结扎,建立UUO模型。造模后,Sham和UUO组小鼠灌胃生理盐水,BBR处理组小鼠分别按照50、100、200mg·kg^(-1) BBR灌胃,处理14 d。生化分析仪检测小鼠血清中肌酐(serum creatinine,Scr)及尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平;HE、Masson、TUNEL及免疫组织化学染色观察肾组织病理改变;ELISA检测血清中促炎细胞因子的表达;Western blot检测肾脏中NF-κB p65、TGF-β1、CTGF蛋白水平。结果与UUO组相比,BBR组小鼠Scr和BUN水平明显下降;肾病变减轻,间质纤维化减低;血清促炎细胞因子表达水平降低;NF-κB p65、TGF-β1、CTGF表达减少,呈一定剂量依赖性。结论小檗碱具有抑制NF-κB p65/TGF-β1/CTGF信号通路的潜力,可抑制肾脏炎症及纤维化,减轻UUO诱导的肾损伤。

TLR4/NF-κB/TGF-β1信号通路与肾纤维化关系的研究进展

肾纤维化(RF)是影响慢性肾脏病进程的关键,严重危害人类的生命健康并带来经济负担。研究发现,信号通路、炎症等因素在RF的发生发展过程中发挥重要作用,其中,TLR4/NF-κB/TGF-β1信号通路与RF关系密切;Toll样受体(TLRs)信号分子通过激活下游核因子κB(NF-κB)信号通路共同发挥促进炎性因子释放而造成RF,转化生长因子-β1(TGF-β1)是一种可诱导细胞外基质(ECM)产生的致纤维化因子,从而引起RF。本文旨在探讨TLR4/NF-κB/TGF-β1信号通路与RF的关系,以了解该信号通路在RF发生发展过程中发挥的作用,从而为保护肾功能、延缓RF发生提供理论依据。

TGF-β_1介导NF-κB信号通路抑制横纹肌肉瘤的肌分化

目的:探讨TGF-β1介导NF-κB信号通路抑制横纹肌肉瘤肌分化的分子机制。方法:将构建的TGF-β1siRNA质粒表达系统转染横纹肌肉瘤RD细胞株,通过免疫荧光染色法检测Caspase-3的表达;TUNEL试剂盒检测RD细胞的凋亡;透射电镜检测RD细胞的分化情况;细胞免疫荧光法检测外源性TGF-β1对RD细胞中NF-κB家族成员p65、p50、p52和Rel B表达水平的影响;免疫组化S-P法分别检测横纹肌肉瘤石蜡组织中NF-κB家族成员的表达水平。结果:与对照组比较,TGF-β1沉默RD细胞中Caspase3的表达和TUNEL法检测的阳性细胞数量明显增加(P<0.05);电镜结果显示肌丝结构明显增加;在外源性TGF-β1(2 ng/m L)作用6 h后,RD中p65、p50的阳性率和阳性强度均明显高于对照组(P<0.05);p65、p50的表达率在TGF-β1高表达横纹肌肉瘤石蜡组织中明显高于TGF-β1低表达组(P<0.05)。结论:横纹肌肉瘤的分化抑制可能与TGF-β1介导的NF-κB家族成员p65、p50上调有关。

经筋微创松解疗法联合嘎日迪-15味丸对膝骨性关节炎患者TLR4/MyD88/NF-κB信号转导通路及TGF-β_1水平的影响

目的:探讨经筋微创松解疗法联合嘎日迪-15味丸对膝骨性关节炎(KOA)患者TLR4/MyD88/NF-κB信号转导通路及转化生长因子β_1(TGF-β)1水平的影响。方法:将KOA患者98例(98膝)随机分为2组各49例,对照组给予嘎日迪-15味丸治疗,实验组在对照组基础上给予经筋微创松解疗法,疗程均为2个月;观察2组治疗效果,比较2组治疗前后膝关节WOMAC评分、关节液中前列腺素E_2(PGE)2、基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)、TGF-β_1水平、关节软骨中Toll样受体4 (TLR4)、髓样分化因子(MyD88)、核因子κB (NF-κB)蛋白表达。结果:总有效率实验组为89.90%,对照组为71.43%,2组比较,差异有统计学意义(P <0.05)。治疗后2组功能、关节疼痛、僵硬等评分均较治疗前降低(P <0.05),且实验组各项评分均低于对照组(P <0.05)。治疗后2组关节积液TGF-β_1、PGE_2、MMP-9水平均较治疗前降低(P <0.05),且实验组各项指标水平均低于对照组(P <0.05)。治疗后2组关节软骨MyD88、TLR4、NF-κB蛋白表达水平较治疗前降低,且实验组各项指标水平均低于对照组(P <0.05)。结论:经筋微创松解疗法联合嘎日迪-15味丸治疗KOA疗效显著,其作用机制可能与降低MyD88、TLR4、NF-κB蛋白表达及TGF-β_1、PGE_2、MMP-9水平有关。

祛风通络方抑制NF-κB活化对脂多糖诱导的体外培养大鼠肾小球系膜细胞TGF-β1mRNA和IL-6mRNA表达的影响

目的研究祛风通络方对脂多糖刺激大鼠肾小球系膜细胞表达炎性细胞因子TGF-β1、IL-6的影响及其作用机制。方法采用体外培养大鼠系膜细胞和血清药理学方法,分为空白组,病理组,治疗组和阳性对照组。采用生物素核酸-蛋白结合凝胶迁移电泳分析法检测NF-κB的表达;RT-PCR检测TGF-β1mRNA和IL-6mRNA表达。结果祛风通络方能够抑制脂多糖刺激肾小球系膜细胞中NF-κB活化,且在祛风通络方的作用下,TGF-β1mRNA和IL-6mRNA表达均呈不同程度减弱。结论提示祛风通络方可能通过抑制NF-κB活化,下调TGF-β1mRNA和IL-6mRNA的表达达到减轻系膜细胞增殖,防止肾小球硬化的作用。这可能是祛风通络方治疗系膜增生性肾炎的机制之一。

紫檀芪对肺纤维化大鼠NF-κB/TGF-β1/smad 3信号通路的影响

[目的]通过观察紫檀芪(pterostilbene)对博莱霉素诱导肺纤维化大鼠NF-κB/TGF-β1/smad 3信号通路的影响,探讨紫檀芪治疗肺纤维化的作用机制。[方法]选用健康雄性SD大鼠50只,随机分为空白组、模型组、强的松组、紫檀芪高、低剂量组,每组各10只。采用博莱霉素气管内注射法诱导肺纤维化模型。于给药后第28天留取标本,HE染色进行肺组织病理学观察;酶联免疫法(ELISA法)测定各时期血清中核转录因子-κB(NF-κB)、转化生长因子-β1(TGF-β1)含量;用免疫组化技术检测TGF-β1及smad3的表达。[结果]与正常组比较,模型组大鼠TGF-β1/smad3含量及NF-κB表达明显升高。与模型组比较,紫檀芪组、泼尼松组大鼠肺组织中NF-κB/TGF-β1/smad 3蛋白表达明显降低。紫檀芪高剂量组大鼠TGF-β1、smad3、NF-κB表达较强的松组减弱。[结论]紫檀芪能够减轻博莱霉素导致的大鼠肺纤维化程度,其作用机制与调控NF-κB/TGF-β1/smad3信号转导蛋白表达有关。

A20重组蛋白通过NF-κB/TGF-β1/CTGF信号通路抑制哮喘小鼠气道重构的初步实验研究

目的探讨A20重组蛋白对支气管哮喘小鼠气道重构及NF-κB信号通路的影响。方法 40只雄性清洁级Balb/c小鼠,随机数字表法分为4组,每组10只,分别为:生理盐水对照组;卵蛋白(OVA)哮喘组;A20重组蛋白治疗3 d组;A20重组蛋白治疗7 d组。在末次激发24 h后所有小鼠取左肺组织行苏木精-伊红(HE)染色及PAS染色。取右肺组织分别用酶联免疫吸附法(ELISA),RT-PCR和Western blote检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-5、TNF-α及IFN-γ含量以及肺组织中结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF)、转化生长因子-β1(trailsforming growth factor-β1,TGF-β1)的mRNA表达和核转录因子(nuclear factor kappa B,NF-κB)的表达。结果哮喘模型组小鼠与对照组相比较BALF中炎症细胞计数、IL-4、IL-5、TNF-α水平增高,而IFN-γ水平降低;肺组织CTGF、TGF-β1的转录和表达水平以及NF-κB表达水平均显著高于对照组(P<0.01)。A20重组蛋白3 d和7 d干预组小鼠与哮喘模型组相比较BALF中炎症细胞计数、IL-4、IL-5、TNF-α水平,CTGF、TGF-β1的转录和表达水平,NF-κB表达水平均显著降低,而BALF中IFN-γ水平明显上升,具有显著差异(P<0.05),但2个不同治疗组之间上述各指标间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 A20重组蛋白可抑制哮喘小鼠气道重构的发生,其机制有可能是通过抑制NF-κB/TGF-β1/CTGF信号通路而实现的。

1,25-二羟维生素D3通过调节NF-κB和TGF-β1/Smad通路减轻小鼠非酒精型脂肪性肝炎和肝纤维化

目的:观察脂肪性肝炎肝纤维化小鼠肝组织NF-κB和TGF-β1/Smad通路的变化以及1,25-二羟维生素D3对其干预作用。方法:将32只C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)组、VitD3处理组和hemin处理组。通过饲喂蛋氨酸-胆碱缺乏的食物8周诱导脂肪性肝炎和肝纤维化。用ELISA法检测TGF-β1的变化,用real-time PCR和Western blot方法检测NF-κB和Smad通路中关键分子表达的变化。结果:1,25-二羟维生素D3和hemin的处理减轻了肝脏的损伤,并且抑制了炎症和纤维化相关基因IKK-β、NF-κB、TGF-β1和Smad3的表达,上调了纤维化抑制基因Smad7的表达。结论:NF-κB和TGF-β1/Smad通路参与了非酒精型脂肪性肝炎和肝纤维化的发展,1,25-二羟维生素D3能够通过调节NF-κB和TGF-β1/Smad信号通路减轻肝损伤。

ADAM33在IL-4刺激的人气道平滑肌细胞中对NF-κB和TGF-β1表达的影响

目的探讨解整合素-基质金属蛋白酶33(ADAM33)在白介素-4(IL-4)刺激的人气道平滑肌细胞(HASMCs)中对NF-κB和TGF-β1表达的影响,为进一步完善哮喘的发病机制提供理论基础。方法以50μg/L的IL-4刺激HASMCs,以未刺激细胞组为对照,24 h后实时荧光定量PCR法和Western blot法检测ADAM33的表达;设计并合成ADAM33-siRNA,IL-4刺激24 h后瞬时转染ADAM33-siRNA,实时荧光定量PCR法和Western blot法检测抑制率;并且检测TGF-β1、NF-κB mRNA和蛋白的表达情况。结果 50μg/L的IL-4较对照组明显促进了HASMCs中ADAM33的表达(P<0.05),在mRNA水平表达量增加约4.36倍,蛋白水平增加约3.3倍;ADAM33-siRNA-575明显抑制了ADAM33在HASMCs中的表达;干扰组、阴性对照组和空白对照组TGF-β1 mRNA的相对表达量分别为0.602±0.024、1.01±0.176和1.239±0.171,NF-κB mRNA的表达量分别为0.54±0.08、1.014±0.21和1.049±0.378;TGF-β1蛋白的表达量分别为0.227±0.016、0.7±0.048和0.715±0.025,NF-κB蛋白的表达量分别为0.335±0.048、0.922±0.04和0.943±0.046。干扰组TGF-β1、NF-κB不论是在mRNA水平,还是在蛋白水平,均明显低于阴性对照组和空白对照组(P<0.05)。结论 ADAM33可能是IL-4调节人气道平滑肌细胞NF-κB/TGF-β1信号通路中的一个关键信号分子,有望成为防治哮喘的重要靶点。

肝癌组织中TGF-β1、TGF-β1 RⅡ和NF-κB的表达

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)、转化生长因子β1Ⅱ型受体(TGF-β1R Ⅱ)、核转录因子-κB(NF-κB) 在肝细胞癌(HCC)中表达. 方法:在30例肝癌组织和癌旁肝组织中,用免疫组化技术.分别检测TGF-β1 TGF-β1R Ⅱ及NF-κB蛋白的表达;用原位杂交方法检测TGF—β1mRNA的表达, 以CD34标记血管内皮细胞,观察TGF-β1及TGF—β1R Ⅱ蛋白与微血管密度(MVD)、TGF-β1蛋白与TGF- β1mRNA、NF-κB与TGF-β1的关系. 结果:肝癌组织TGF-β1mRNA平均光密度明显高于癌旁组织(0.1 043±0.035 vs 0.0 620±0.0 225,P<0.01)、TGF—β1蛋白平均光密度表达明显高于癌旁组织(0.0725±0.0102 vs 0.0442±0.0 103,P<0.01);肝癌组织TGF-β1RⅡ蛋白平均光密度表达明显低于癌旁组织(0.0 402±0.0 113 vs 0.0 669±0.0 157,P<0.01); 肝癌组织NF-κB蛋白表达均明显高于癌旁组织(0.0 723±0.0 210vs 0.0 305±0.0 116,P<0.01),肝癌组织MVD明显高于癌旁组织(31.23±9.25 vs 4.24±2.10.P<0.01),肝癌组织TGF-β1蛋白阳性表达与MVD 呈正相关(t=3.25,P<0.01);TGF-β1 mRNA与TGF-β1 蛋白呈正相关(X2=8.21,P<0.01);NF-κB蛋白阳性表达与TGF-β1蛋白阳性表达呈正相关(X2=9.075,P<0.01); 而TGF-βⅡ蛋白与MVI)呈负相关. 结论:肝癌组织中TGF-β1基因的变化发生在多个水平,肝癌细胞中TGF-β1RⅡ、NF-κB蛋白表达异常,并与MVD相关,提示他们在肝细胞癌血管形成中发挥重要作用,NF-κB可能在介导TGF-β1的活化或产生中发挥一定的作用.

西红花苷通过TGF-β1和NF-κB通路抑制草酸引起的肾小管细胞上皮间质转化

目的研究西红花苷是否能通过转化生长因子β1(TGF-β1)和核因子-κB(NF-κB)通路抑制草酸引起的肾小管细胞上皮间质转化(EMT)的发生。方法MDCK培养后分为3组(空白对照组、草酸组、草酸+西红花苷组)分别予以相应干预。运用Western blot蛋白印迹分析检测E-钙黏附蛋白(E-cadherin)、神经-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、TGF-β1、NF-κB的表达。分别检测不同组细胞中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS)的表达。结果草酸会使TGF-β1、Ncadherin、Vimentin、NF-κB表达量增加,使E-cadherin表达下降。西红花苷会降低草酸引起的细胞ROS的增加。结论西红花苷通过TGF-β1和NF-κB通路抑制上皮间质转化。

艾灸结合肺纤通络方对博莱霉素所致肺纤维化大鼠的治疗效果及对NF-κB/TGF-β_(1)/smad 3信号通路的调控作用

目的探究艾灸结合肺纤通络方对博莱霉素(BLM)所致肺纤维化(PF)大鼠的治疗效果及对NF-κB/TGF-β_(1)/smad 3通路的调控作用。方法从50只大鼠中随机选取10只为对照组,其余40只采用博莱霉素诱导建立PF模型,4只大鼠死亡,其余随机分为PF组、艾灸组、联合组及阳性组,各9只。艾灸组采用艾灸治疗,联合组在艾灸的穴位处滴加5滴肺纤通络方并艾灸至干燥,阳性组给予泼尼松3 mL·kg^(-1),PF组及对照组给予等剂量的生理盐水。连续给药30d后,测量各组血清炎症因子及氧化应激指标水平,观察肺组织病理学变化,检测NF-κB/TGF-β_(1)/smad 3通路蛋白表达情况。结果与对照组比较,PF组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平及HYP、GSH水平升高,MDA水平降低,NF-κB、TGF-β_(1)、smad 3 mRNA水平升高,NF-κB、TGF-β_(1)、smad 3蛋白表达上调(P<0.05);与PF组比较,艾灸组、联合组及阳性组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平及HYP、GSH水平降低,MDA水平升高,NF-κB、TGF-β_(1)、smad 3 mRNA水平降低,NF-κB、TGF-β_(1)、smad 3蛋白表达下调(P<0.05);与艾灸组比较,联合组及阳性组血清IL-1β、IL-6、TNF-α及HYP、GSH水平降低,MDA水平升高,NF-κB、TGF-β_(1)、smad 3 mRNA水平降低,NF-κB、TGF-β_(1)、smad 3蛋白表达下调(P<0.05);与联合组比较,阳性组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平及HYP、GSH水平降低,MDA水平升高,NF-κB、TGF-β_(1)、smad 3 mRNA水平降低,NF-κB、TGF-β_(1)、smad 3蛋白表达下调(P<0.05)。结论艾灸结合肺纤通络方能够改善BLM所致PF大鼠炎症指标及氧化应激指标,对肺组织起到保护作用,其作用可能与NF-κB/TGF-β_(1)/smad 3通路有关。

氟比洛芬酯对放射性心脏损伤模型大鼠NF-κB/TGF-β1信号通路的影响

目的:探究氟比洛芬酯(FA)对放射性心脏损伤(RIHD)模型大鼠NF-κB/TGF-β1信号通路的影响。方法:50只大鼠按随机数字法分为对照组、照射组、FA低剂量组、FA中剂量组、FA高剂量组,每组10只。除对照组不照射外,其余各组心脏照射20 Gy,放疗结束当天给药,FA低、中、高剂量组尾静脉分别注射5、10、20 mg/kg FA,直至放疗后4周结束。试剂盒检测大鼠血清中肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平、心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性;HE染色观察大鼠心肌组织形态;ELISA检测血清中TNF-α、IL-6、IL-10水平;RT-qPCR和免疫组化检测心肌组织中NF-κB、TGF-β1 mRNA和蛋白水平。结果:照射组大鼠心肌细胞出现明显水肿现象、心肌缺血、坏死严重,并伴有大量炎症浸润,横肌消失,核固缩或溶解;随着FA剂量升高,细胞逐渐恢复正常,排列规律,仅出现少量炎症浸润现象。与对照组相比,照射组血清中cTnT、CK-MB、TNF-α、IL-6水平、心肌组织病理评分、心肌组织中MDA含量、MPO活性,NF-κB、TGF-β1 mRNA水平和蛋白平均积分吸光度升高(P<0.05),血清中IL-10水平,心肌组织中SOD活性降低(P<0.05);FA能降低血清中cTnT、CK-MB、TNF-α、IL-6水平、心肌组织病理评分、心肌组织中MDA含量、MPO活性,NF-κB、TGF-β1 mRNA水平和蛋白平均积分吸光度,提高血清中IL-10水平及心肌组织中SOD活性。结论:FA可缓解RIHD心肌组织炎症损伤,可能与抑制NF-κB/TGF-β1信号通路有关。