EP300基因变异致Rubinstein-Taybi综合征1例

目的探讨1例Rubinstein-Taybi综合征(RSTS)患儿的临床特征与遗传学病因。方法选取2021年10月3日于苏州大学附属儿童医院内分泌遗传代谢科就诊的1例RSTS患儿为研究对象。收集患儿的临床资料,采集患儿及其父母的外周静脉血样,对患儿进行全外显子组测序(WES),用Sanger测序对候选变异进行家系验证,并对其进行致病性分析。结果患儿为9岁4个月男性,主要表现为特殊面容、小头畸形、大脚趾宽大、生长发育迟缓以及智力缺陷。WES检测结果显示患儿EP300基因第20外显子存在c.3604G>T(p.E1202*)杂合变异,Sanger测序结果显示,患儿父母该位点为正常基因型,提示为新发变异。EP300基因c.3604G>T(p.E1202*)变异在神州基因组数据云、ExAC、1000 Genomes及gnomAD等数据库中均未见收录;经SIFT、PolyPhen-2及CADD等在线软件对该变异有害性分析结果显示,该变异均被预测为有害性变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异相关指南,对该变异评级为致病性变异(PVS1+PS2+PM2_Supporting)。结论EP300基因c.3604G>T杂合变异可能是RSTS患儿的遗传学病因,患儿被诊断为RSTS 2型。上述发现进一步丰富了EP300基因的变异谱。

伴EP300-ZNF384融合基因阳性的急性B淋巴细胞白血病临床特点分析

目的:探讨与分析对EP300-ZNF384融合基因阳性的急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的临床及实验室特征,以期提高对此少见类型疾病的认识。方法:收集并回顾性分析本院自2017年2月至2018年2月收治的37例B-ALL的临床资料,对检出EP300-ZNF384融合基因阳性3例患者的临床、实验室特征及治疗情况进行深入分析。结果:8.1%的B-ALL患者检测出EP300-ZNF384融合基因。3例患者R显带核型分析均为正常核型,在免疫分型上均表达有CD13或CD33等髓系标志。3例患者均对于传统化疗敏感。结论:EP300-ZNF384阳性的B-ALL可能是一类具有独特临床特点与实验室检测特征的B-ALL亚型,可能对当前化疗方案敏感,可能预后良好。

CREBBP基因突变致Rubinstein-Taybi综合征一例并文献复习

目的总结1例Rubinstein-Taybi综合征(Rubinstein-Taybi syndrome,RSTS)的临床及基因突变特征并进行文献复习。方法回顾性总结就诊于西安市人民医院(西安市第四医院)儿童保健科收治的1例RSTS患儿临床诊疗随访过程和基因测序结果,并以"Rubinstein-Taybi综合征""CREBBP基因""EP300基因""RSTS综合征"为检索词,检索建库至2020年2月中文数据库(中国知网数据库、万方数据库)进行文献复习,同时以"Rubinstein-Taybi syndrome""RSTS""CREBBP""EP300"为检索词,检索建库至2020年2月PubMed及ClinVar数据库中基因突变类型并进行分析。结果患儿男,1岁6月龄,因发育落后半年就诊,体检发现容貌特殊,背部毛发浓密、眉毛浓黑、高眉弓、眼外角下斜、小下颌、腭弓高。基因检测示:CREBBP新发杂合突变,突变位置为chr16:3817721-7817721,类型为c.3250delA,检索国内既往报道病例共14例。结论RSTS是一种罕见的常染色体显性遗传病,主要临床表现为生长发育迟缓、拇指(趾)宽大、智力落后、特殊面容、器官异常、多毛等,基因检测为确诊的主要手段,本例患儿为CREBBP基因突变的新发突变类型。