肿瘤免疫治疗新靶标PGE_(2)受体EP4的研究进展

肿瘤免疫治疗已成为人们对抗癌症的重要手段,但响应率低仍是目前亟需解决的关键问题。大量研究表明,逆转肿瘤免疫抑制是阻断肿瘤免疫逃逸、增强和扩大免疫疗法疗效的重要策略。前列腺素E_(2)(PGE_(2))是肿瘤微环境中的强效免疫介质,可特异性结合细胞膜上的七次跨膜蛋白EP4受体,诱导肿瘤微环境免疫抑制,驱动肿瘤免疫逃逸。特异性阻断PGE_(2)/EP4信号通路可有效解除肿瘤微环境免疫抑制,增强抗肿瘤免疫反应,促进肿瘤消退。本文从EP4受体的结构、信号转导、调控机制及其拮抗剂开发现状等方面阐述了EP4受体在肿瘤免疫治疗领域的新进展和新发现,并展望了新的发展方向。

前列腺素受体4与肾脏疾病相关性研究进展

前列腺素受体4(prostaglandin receptor 4,EP4)是内源性脂质介质前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的作用受体,属G-蛋白偶联受体(G protein coupled receptor,GPCR)的一种。EP4在体内分布广泛,几乎在所有组织、脏器表达。在肾脏,肾小球旁颗粒细胞、肾小球上皮细胞、远曲小管和皮质集合管上皮细胞均有EP4的高度表达。因EP4可同时与Gs、Gi蛋白途径偶联,与血管张力、氧化应激、炎症、细胞增殖等生理功能和病理生理过程密切相关。目前通过对全身性及肾组织特异性EP4敲除小鼠模型的研究和选择性EP4激动剂/拮抗剂的作用研究,证明EP4在肾脏发挥重要作用,其PGE2-EP4信号通路同时能产生保护和不良的影响。该文将EP4与肾脏疾病,包括肾性高血压、肾缺血/再灌注损伤、肾源性尿崩症、肾小球肾炎、肾小球硬化、慢性肾脏病及常染色体显性遗传性多囊肾病发生发展的相关性进行分析和总结。