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EP4受体拮抗剂对激素非依赖性前列腺癌DU145细胞恶性表型的影响 被引量:2
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作者 许松 张征宇 +2 位作者 葛京平 周文泉 王立明 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2014年第5期460-463,共4页
目的 EP4受体与肿瘤的发生、发展关系密切,文中旨在探讨EP4受体拮抗剂对激素非依赖性前列腺癌(androgen-independent prostate cancer,AIPC)细胞的体外抗肿瘤效应。方法利用RT-PCR和Western blot检测DU145细胞中EP4受体mRNA及蛋白的表... 目的 EP4受体与肿瘤的发生、发展关系密切,文中旨在探讨EP4受体拮抗剂对激素非依赖性前列腺癌(androgen-independent prostate cancer,AIPC)细胞的体外抗肿瘤效应。方法利用RT-PCR和Western blot检测DU145细胞中EP4受体mRNA及蛋白的表达水平。采用MTT比色法、划痕愈合实验、细胞侵袭实验观察ONO-AE3-208对AIPC DU145细胞增殖、迁移和侵袭能力的抑制效应。用已知EP4极低水平表达的LNCaP/mock和LNCaP细胞作为对照组,DU145细胞作为实验组。结果 RT-PCR及Western blot结果显示,DU145细胞中EP4受体mRNA表达水平较对照的LNCaP和LNCaP/mock细胞分别高出4.698倍和8.137倍,EP4受体蛋白也呈现高水平表达。MTT比色法结果显示随ONO-AE3-208作用时间和浓度的增加,其对DU145细胞增殖的影响不明显(P>0.05);划痕愈合实验结果提示:经10μmol/L ONO-AE3-208作用24h,DU145细胞的细胞迁移率[(16.231±4.112)%]明显低于对照组[(48.710±7.219)%](P<0.01)。细胞侵袭实验结果提示:经0.1、1.0和10.0μmol/LONO-AE3-208作用24 h,实验组DU145细胞穿入下室细胞数[分别为(27.4±4.5)、(18.6±4.0)、(13.6±5.0)个]明显少于对照组[(38.8±5.2)个],差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EP4受体在AIPC DU145细胞中表达明显升高。EP4受体拮抗剂ONO-AE3-208对AIPC DU145的增殖无影响,对其迁移和侵袭能力有明显的抑制作用。 展开更多
关键词 ep4受体 前列腺癌 恶性表型
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EP4受体拮抗剂对前列腺癌骨转移的抑制作用 被引量:1
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作者 许松 周文泉 +1 位作者 葛京平 张征宇 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2016年第7期708-712,共5页
目的炎症与前列腺癌的发生发展关系密切,前列腺素E2受体EP4作为相关炎症反应的下游靶点选择性高。应用EP4受体拮抗剂ONO-AE3-208作用于裸鼠前列腺癌骨转移模型,观察其对前列腺癌骨转移的抑制作用,从动物实验水平初步探讨选择性拮抗EP4... 目的炎症与前列腺癌的发生发展关系密切,前列腺素E2受体EP4作为相关炎症反应的下游靶点选择性高。应用EP4受体拮抗剂ONO-AE3-208作用于裸鼠前列腺癌骨转移模型,观察其对前列腺癌骨转移的抑制作用,从动物实验水平初步探讨选择性拮抗EP4受体对前列腺癌全身骨转移的抑制作用。方法将荧光素稳定转染前列腺癌PC3细胞构建PC3/LUC细胞,经裸鼠左心室注射PC3/LUC细胞以构建全身转移模型。于构建术后当天开始按实验组及对照组分别腹腔注射ONO-AE3-208及双蒸水(均为200μL),应用活体生物发光成像系统观察比较术后2组带瘤生长裸鼠模型肿瘤荧光负荷及生存曲线的变化情况。结果裸鼠模型带瘤生长40、45、50、55、60 d后,可见对照组较实验组裸鼠模型骨转移灶荧光负荷[量子数/(s·cm2·球面弧度)]明显增加[(1186899±1844056)vs(372705.6±399 727)、(1 347 038±1 580 655)vs(372 646.7±169 171.5)、(1 760 021±2 274 680)vs(548 350±969 977.4)、(5 056 210±2 265 006)vs(1 045 210±1 980 445)、(12 925 386±2 223 240)vs(1 127 069±2 175 526)],差异均有统计学意义(P<0.05);以2组裸鼠生存率和时间的关系绘制生存曲线并行相关统计学分析可以发现:实验组的生存率为13.3%,对照组的生存率为0%。Log-rank检验表明,实验组的中位生存时间为162 d,对照组为116 d,2组之间的生存率随着时间的变化差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 EP4受体拮抗剂ONOAE3-208对前列腺癌裸鼠全身骨转移有抑制作用且可以延长骨转移裸鼠模型的生存时间。 展开更多
关键词 ep4受体 前列腺癌 恶性表型
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PGE2对LPS诱导小鼠骨髓源性树突细胞成熟及EP4受体表达影响
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作者 盛康亮 李影 +3 位作者 付静静 陈镜宇 张玲玲 魏伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第7期879-884,共6页
目的观察不同浓度前列腺素E2(PGE2)刺激对脂多糖(LPS)诱导小鼠骨髓源性树突细胞(DCs)成熟及EP4受体表达的影响。方法采用重组小鼠粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rm GM-CSF)、重组小鼠白细胞介素4(rm IL-4)刺激小鼠骨髓源细胞,诱导生成DCs... 目的观察不同浓度前列腺素E2(PGE2)刺激对脂多糖(LPS)诱导小鼠骨髓源性树突细胞(DCs)成熟及EP4受体表达的影响。方法采用重组小鼠粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rm GM-CSF)、重组小鼠白细胞介素4(rm IL-4)刺激小鼠骨髓源细胞,诱导生成DCs;经LPS(100 ng/ml)诱导成熟后,用不同浓度PGE2(0.625、1.25、2.5、5、10、20nmol/L)刺激DCs 24 h,流式细胞术检测DCs表型CD40、CD83、MHC-Ⅱ的表达和抗原摄取功能,荧光间标法检测小鼠骨髓源DCs细胞膜上EP4的表达,以平均荧光强度表示表达的高低;MTT法检测经PGE2及LPS诱导成熟的DCs对T细胞增殖的作用。结果流式细胞术结果显示PGE2(2.5、5、10 nmol/L)能明显上调CD40、CD83、MHC-Ⅱ的表达;PGE2(1.25、2.5、5、10、20 nmol/L)能明显抑制DCs的抗原摄取功能;MTT法检测结果显示PGE2(2.5、5、10 nmol/L)刺激DCs能促进T细胞增殖的作用;荧光间标法检测结果显示PGE2(2.5、5、10 nmol/L)明显升高DCs细胞膜上EP4表达。结论 PGE2可以调节DCs功能,该作用可能与其调节EP4受体表达相关。 展开更多
关键词 ep4受体 树突细胞 PGE2
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前列腺素EP4受体激动剂HY-128686对实验性缺血性脑梗死的神经保护作用
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作者 罗彩琴 荆忻 +2 位作者 沈佳 马晓薇 朱金源 《解剖学杂志》 CAS 2021年第4期300-306,共7页
目的:研究前列腺素EP4受体激动剂HY-128686对大鼠短暂性局灶性脑缺血的治疗作用及其机制。方法:采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞模型,使用不同剂量HY-128686或空白溶剂处理后,大鼠进行神经系统缺陷评估,收集脑样本,计算梗死面积,检测... 目的:研究前列腺素EP4受体激动剂HY-128686对大鼠短暂性局灶性脑缺血的治疗作用及其机制。方法:采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞模型,使用不同剂量HY-128686或空白溶剂处理后,大鼠进行神经系统缺陷评估,收集脑样本,计算梗死面积,检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)、白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)以及血管紧密结合蛋白的表达变化。结果:HY-128686处理可以显著减少大鼠脑梗死体积,降低MMP-9,抑制IL-1β、IL-6以及紧密结合蛋白-1的表达,促进神经功能恢复。结论:HY-128686通过激活EP4减少炎症前因子IL-1β和IL-6以及MMP-9表达,从而抑制紧密连接蛋白的降解,减少脑梗死面积发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 缺血性脑梗死 血脑屏障 前列腺素ep4受体 炎症因子 基质金属蛋白酶
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EP4受体参与调控大肠杆菌感染后奶牛子宫内膜组织中IL-1β、IL-6、TNF-α的表达、分泌及组织损伤 被引量:6
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作者 王灵芮 刘昆 +3 位作者 李婷婷 毛伟 刘博 曹金山 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2019年第22期68-72,179,共6页
为了研究EP4受体是否参与调控大肠杆菌感染后的奶牛子宫内膜组织中促炎性细胞因子的表达及组织损伤,试验以体外培养的奶牛子宫内膜组织为研究对象,利用实时荧光定量PCR、ELISA和石蜡切片H.E.染色法检测EP4受体途径对大肠杆菌感染后的奶... 为了研究EP4受体是否参与调控大肠杆菌感染后的奶牛子宫内膜组织中促炎性细胞因子的表达及组织损伤,试验以体外培养的奶牛子宫内膜组织为研究对象,利用实时荧光定量PCR、ELISA和石蜡切片H.E.染色法检测EP4受体途径对大肠杆菌感染后的奶牛子宫内膜组织中白介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达和分泌情况,并观察EP4受体激动剂(CAY10598)对子宫内膜组织损伤情况的影响。结果表明:与空白对照组比,大肠杆菌感染组感染12 h后IL-1β、IL-6、TNF-α的表达和分泌量均极显著升高(P<0.01);与大肠杆菌感染组比,大肠杆菌+CAY10598共同作用组共同培养12 h后,IL-1β、IL-6、TNF-α的表达和分泌量均极显著升高(P<0.01),奶牛子宫内膜上皮细胞和腺细胞崩解、脱落。说明EP4受体参与大肠杆菌感染的奶牛子宫内膜组织中IL-1β、IL-6、TNF-α的表达和分泌及组织损伤。 展开更多
关键词 大肠杆菌 奶牛子宫内膜组织 ep4受体 促炎性细胞因子 组织损伤
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EP4受体激动剂可通过激活Wnt/β-catenin信号途径促进人CD34^+细胞体外增殖 被引量:2
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作者 汪亚群 刘芳洁 +5 位作者 陈惠珍 王荷花 邹外一 苏畅 李娟 许多荣 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期656-660,共5页
目的:探讨前列腺素E2特异性受体激动剂4(EP4A)促进人CD34^+细胞体外增殖的可能信号途径。方法:收集中山一院血液科20例健康供者经G-CSF动员后的外周血造血干细胞采集物。应用免疫磁珠法分选出人CD34^+细胞,应用CCK8法明确EP4A促进人CD3... 目的:探讨前列腺素E2特异性受体激动剂4(EP4A)促进人CD34^+细胞体外增殖的可能信号途径。方法:收集中山一院血液科20例健康供者经G-CSF动员后的外周血造血干细胞采集物。应用免疫磁珠法分选出人CD34^+细胞,应用CCK8法明确EP4A促进人CD34^+细胞体外增殖的最佳条件(最佳浓度和最佳作用时间);在此条件下EP4A作用于人CD34^+细胞后,用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测β-catenin mRNA水平的变化、Western blot检测β-catenin和P-GSK-3β蛋白表达情况。结果:EP4A 10μmol/L、在培养72 h能明显促进人CD34^+细胞体外增殖,增殖率为对照组的1.36倍(P=0.002)。最佳条件EP4A作用于人CD34^+细胞后,β-catenin mRNA及其蛋白的表达增高,GSK-3β蛋白的磷酸化增加,而这些作用均可被相应的抑制剂(EP4AA)所拮抗。结论:EP4A可通过激活Wnt/β-catenin信号途径促进人CD34^+细胞体外增殖。 展开更多
关键词 造血干细胞 ep4受体激动剂 细胞增殖
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肿瘤免疫治疗新靶标PGE_(2)受体EP4的研究进展 被引量:1
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作者 程志远 贺梦贤 +2 位作者 张耀 刘明耀 卢伟强 《肿瘤药学》 2023年第6期657-665,共9页
肿瘤免疫治疗已成为人们对抗癌症的重要手段,但响应率低仍是目前亟需解决的关键问题。大量研究表明,逆转肿瘤免疫抑制是阻断肿瘤免疫逃逸、增强和扩大免疫疗法疗效的重要策略。前列腺素E_(2)(PGE_(2))是肿瘤微环境中的强效免疫介质,可... 肿瘤免疫治疗已成为人们对抗癌症的重要手段,但响应率低仍是目前亟需解决的关键问题。大量研究表明,逆转肿瘤免疫抑制是阻断肿瘤免疫逃逸、增强和扩大免疫疗法疗效的重要策略。前列腺素E_(2)(PGE_(2))是肿瘤微环境中的强效免疫介质,可特异性结合细胞膜上的七次跨膜蛋白EP4受体,诱导肿瘤微环境免疫抑制,驱动肿瘤免疫逃逸。特异性阻断PGE_(2)/EP4信号通路可有效解除肿瘤微环境免疫抑制,增强抗肿瘤免疫反应,促进肿瘤消退。本文从EP4受体的结构、信号转导、调控机制及其拮抗剂开发现状等方面阐述了EP4受体在肿瘤免疫治疗领域的新进展和新发现,并展望了新的发展方向。 展开更多
关键词 前列腺素E_(2) ep4受体拮抗剂 肿瘤免疫治疗 临床进展
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EP4受体拮抗剂对雄激素非依赖性前列腺癌PC3细胞恶性表型的影响 被引量:1
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作者 许松 王立明 +2 位作者 葛京平 周文泉 张征宇 《江苏医药》 CAS 北大核心 2014年第5期497-500,F0002,共5页
目的探讨EP4受体拮抗剂ONO-AE3-208对雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)PC3细胞的体外抗肿瘤效应。方法采用RT-PCR检测EP4受体mRNA在PC3细胞中的表达水平,实验组以0.1、1和10μmol/L的ONO-AE3-208作用于PC3细胞,对照组加入同体积的超轻水(OD... 目的探讨EP4受体拮抗剂ONO-AE3-208对雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)PC3细胞的体外抗肿瘤效应。方法采用RT-PCR检测EP4受体mRNA在PC3细胞中的表达水平,实验组以0.1、1和10μmol/L的ONO-AE3-208作用于PC3细胞,对照组加入同体积的超轻水(ODW),采用MTT比色法、划痕愈合实验和细胞侵袭实验观察ONO-AE3-208对前列腺癌PC3细胞增殖、迁移和侵袭能力的抑制效应。结果 EP4受体在PC3细胞中呈高水平表达;随ONO-AE3-208作用时间和浓度的增加,其对PC3细胞的抑制率没有变化。PC3细胞的实验组细胞迁移比例为(25.30±6.11)%,低于对照组的(40.18±7.25)%(P<0.05)。实验组用0.1、1和10μmol/L的ONO-AE3-208作用于PC3细胞24h后,其穿入下室细胞数分别为(19.72±3.39)、(15.61±3.11)和(10.39±2.15)个/视野,少于对照组的(24.67±3.75)个/视野(P<0.05)。结论 EP4受体在AIPC PC3细胞中表达明显升高。EP4受体拮抗剂ONO-AE3-208对AIPC PC3细胞的增殖没有影响,但对其迁移和侵袭能力有明显的抑制作用。 展开更多
关键词 ep4受体 前列腺癌
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PGE2通过促进EP4受体表达调控脂多糖诱导的膀胱上皮细胞炎症反应 被引量:1
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作者 周益红 吕夷松 +5 位作者 程文杰 郑小青 黄书畅 延敏博 戴英波 郑浩 《中华腔镜泌尿外科杂志(电子版)》 2022年第4期351-355,共5页
目的:探讨PGE2对脂多糖诱导的膀胱上皮细胞炎症反应的影响及相关机制。方法:利用脂多糖诱导人正常膀胱上皮细胞(SV-HUC-1)建立膀胱炎细胞模型,采用实时荧光定量PCR检测PGE2作用后膀胱上皮细胞中EP4受体的表达水平变化。利用EP4受体激动... 目的:探讨PGE2对脂多糖诱导的膀胱上皮细胞炎症反应的影响及相关机制。方法:利用脂多糖诱导人正常膀胱上皮细胞(SV-HUC-1)建立膀胱炎细胞模型,采用实时荧光定量PCR检测PGE2作用后膀胱上皮细胞中EP4受体的表达水平变化。利用EP4受体激动剂和拮抗剂作用于膀胱上皮细胞,MTT方法检测其对细胞增殖的影响。最后分别利用PGE2及EP4受体激动剂、拮抗剂作用于膀胱上皮细胞,ELISA方法检测细胞培养液中IL-10、IL-6、IL-1β和TNF-α的变化。结果:PGE2促进膀胱上皮细胞中EP4受体的表达,并呈时间依赖。EP4受体激动剂(CAY10598)促进膀胱上皮细胞的细胞增殖,而EP4受体拮抗剂(AH23848)抑制细胞增殖(P<0.05)。ELISA法检测发现,PGE2和CAY10598能促进膀胱上皮细胞培养液中IL-10、IL-6、IL-1β和TNF-α等炎症因子的表达,而AH23848则起到抑制作用(P<0.05)。结论:PGE2通过上调EP4受体表达促进脂多糖诱导的膀胱上皮细胞炎症反应,PGE2/EP4受体有望是膀胱炎治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 膀胱炎 PGE2 ep4受体 炎症反应
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血管平滑肌细胞过表达人EP4受体改善血管紧张素Ⅱ诱导的高血压 被引量:5
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作者 徐虎 王赛仑 +3 位作者 包成朕 叶兰 管又飞 张晓燕 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期597-605,共9页
前列腺素E_(2)(prostaglandin E_(2),PGE_(2))在心血管系统中具有重要的调节作用,PGE_(2)通过G蛋白耦联受体(EP1、EP2、EP3、EP4)参与机体血压的稳态维持。本文旨在利用血管平滑肌细胞特异性人EP4转基因小鼠(VSMC-hEP4 Tg)研究血管平滑... 前列腺素E_(2)(prostaglandin E_(2),PGE_(2))在心血管系统中具有重要的调节作用,PGE_(2)通过G蛋白耦联受体(EP1、EP2、EP3、EP4)参与机体血压的稳态维持。本文旨在利用血管平滑肌细胞特异性人EP4转基因小鼠(VSMC-hEP4 Tg)研究血管平滑肌细胞过表达人EP4受体对小鼠血压的作用及机制。通过转基因技术构建VSMC-hEP4 Tg小鼠并进行鉴定;使用尾套法测定小鼠在基础状态及高、低盐饮食条件下的血压水平;在小鼠背部皮下埋置血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)缓释泵后检测其血压变化;颈动脉插管法测量小鼠血压对Ang Ⅱ静脉灌注的急性反应以及两种EP4特异性激动剂(CAY10580和CAY10598,0.5 mg/kg)对小鼠血压的影响;使用血管张力仪测定小鼠肠系膜动脉血管环对Ang Ⅱ诱导的血管收缩力;运用Western blot检测EP4特异性激动剂PGE_(1)-OH对Ang Ⅱ诱导的肌球蛋白磷酸酶靶亚基1(myosin phosphatase target subunit 1,MYPT1)磷酸化的作用。结果显示:与野生型(wild type,WT)小鼠相比,VSMC-hEP4 Tg小鼠基础血压明显较低,在高、低盐饮食条件下其血压均保持较低水平;VSMC-h EP4 Tg小鼠的血压在Ang Ⅱ缓释给药及静脉灌注后均显著低于WT小鼠,其肠系膜血管环对Ang Ⅱ的反应性也明显下降。此外,CAY10580和CAY10598均能使WT小鼠血压显著降低。进一步研究发现,PGE_(1)-OH可抑制肠系膜动脉中Ang Ⅱ介导的MYPT1 Thr696位点的磷酸化。以上结果表明,血管平滑肌细胞特异性过表达人EP4基因可显著降低小鼠基础血压,并能减轻Ang Ⅱ诱导高血压的发生,其机制可能与EP4抑制AngⅡ的信号通路有关,提示基于EP4特异性的长效激动剂的开发可能在高血压防治中有重要价值。 展开更多
关键词 前列腺素E2 ep4受体 血管平滑肌细胞 高血压
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不同固定液对内皮细胞形态和EP4荧光染色的影响 被引量:3
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作者 韩陈陈 马旸 +2 位作者 李亦凡 汪扬 魏伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第9期1372-1374,共3页
采用4种固定液对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)进行固定:1-20℃无水甲醇溶液;2新鲜配制4 g/L多聚甲醛溶液;3久置(≥1个月)4 g/L多聚甲醛溶液;4 3.7%甲醛溶液。观察细胞形态和前列腺素受体4(EP4)免疫荧光染色效果。结果表明3.7%甲醛溶液固定... 采用4种固定液对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)进行固定:1-20℃无水甲醇溶液;2新鲜配制4 g/L多聚甲醛溶液;3久置(≥1个月)4 g/L多聚甲醛溶液;4 3.7%甲醛溶液。观察细胞形态和前列腺素受体4(EP4)免疫荧光染色效果。结果表明3.7%甲醛溶液固定后进行免疫荧光染色显示大部分细胞维持梭形或不规则多边形,EP4荧光染色效果较佳;所以3.7%甲醛溶液固定液固定细胞20 min,HUVECs形态典型,EP4的荧光染色效果最佳。 展开更多
关键词 固定液 内皮细胞 ep4受体免疫荧光
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EP4A对人CD34^+细胞干性因子表达的影响
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作者 黎春明 刘芳洁 +4 位作者 汪亚群 唐晶 陈惠珍 李娟 许多荣 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期275-282,共8页
目的:探讨前列腺素E2特异性受体激动剂4(EP4A)增强人CD34^+细胞干性因子表达的机制。方法:收集中山大学附属第一医院血液科20例健康供者经G-CSF动员后的外周血造血干细胞采集物,采用免疫磁珠法分选出人CD34^+细胞。以DMSO作对照,分别用E... 目的:探讨前列腺素E2特异性受体激动剂4(EP4A)增强人CD34^+细胞干性因子表达的机制。方法:收集中山大学附属第一医院血液科20例健康供者经G-CSF动员后的外周血造血干细胞采集物,采用免疫磁珠法分选出人CD34^+细胞。以DMSO作对照,分别用EP4A、EP4A+EP4A拮抗剂(EP4AA)作用人CD34^+细胞72 h后,应用热图和Pathway富集分析检测与CD34^+细胞干性相关的差异基因和通路;再用qRT-PCR和Western blot检测不同组别细胞中通路蛋白和差异基因的mRNA及蛋白(β-catenin、Nanog、Oct4、Sox2、Stat3、AKT、P38)表达水平。结果:与对照组相比,EP4A组人CD34^+细胞中β-catenin、Nanog、Oct4及Sox2 mRNA及其蛋白的表达均增高,而STAT3、AKT、P38 mRNA及其蛋白的表达无变化;EP4A与EP4AA(XAV939)共同作用人CD34^+细胞时,人CD34^+细胞β-catenin表达水平明显降低,并且Nanog、Oct4及Sox2基因及蛋白表达相应减少。结论:EP4A可增加人CD34^+细胞干性因子(β-catenin、Nanog、Oct4和Sox2)表达,而不能增加STAT3、AKT、P38表达。 展开更多
关键词 造血干细胞 ep4受体激动剂 干性
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ONO-AE3-208对裸鼠前列腺癌全身骨转移形成的抑制作用
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作者 许松 葛京平 +1 位作者 周文泉 张征宇 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 2014年第8期684-689,共6页
目的:应用EP4受体拮抗剂ONO—AE3—208作用于裸鼠前列腺癌骨转移模型,观察其对前列腺癌骨转移形成的抑制作用。方法:将荧光素稳定转染前列腺癌PC3细胞构建PC3/LUC细胞,经小鼠左心室注射PC3/LUC细胞以构建全身转移模型。于构建术前... 目的:应用EP4受体拮抗剂ONO—AE3—208作用于裸鼠前列腺癌骨转移模型,观察其对前列腺癌骨转移形成的抑制作用。方法:将荧光素稳定转染前列腺癌PC3细胞构建PC3/LUC细胞,经小鼠左心室注射PC3/LUC细胞以构建全身转移模型。于构建术前1周开始按实验组及对照组分别给予ONO—AE3—208及双蒸水,应用活体生物发光成像系统观察术后两组小鼠模型转移形成时间、肿瘤荧光负荷及生存曲线的变化情况。结果:模型构建术后30d通过活体生物成像系统进行荧光负荷量的分析可见经双蒸水腹腔注射的对照组肿瘤负荷升高水平明显高于经ONO—AE3—208处理的实验组,且其升高水平与处理时间呈正比(P〈0.01);对照组小鼠转移形成率(93.3%)显著高于实验组(33.3%)(P〈0.01)。其中实验组的中位转移形成时间为29d(95%CI=26.547-35.262),对照组仅有21d(P〈0.01),经ONO—AE3—208作用可以显著延长小鼠前列腺癌转移形成时间。结论:EP4受体拮抗剂ONO—AE3—208对小鼠前列腺癌骨转移的形成有抑制作用。 展开更多
关键词 ep4受体 前列腺癌 骨转移 动物模型 小鼠
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前列地尔注射液对β-氨基丙腈诱导的小鼠主动脉夹层的作用及其机制探讨 被引量:3
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作者 赵剑桥 高艳香 +7 位作者 吴超 孙维梁 胡义 王智琪 陈西霞 于长安 孔炜 郑金刚 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期682-688,共7页
目的探讨前列地尔注射液对β-氨基丙腈(BAPN)诱导的主动脉夹层的作用及其机制。方法选取3周龄雄性C57BL/6小鼠26只随机分成对照组(普通饮水,n=13)和模型组(1 g·kg^-1·d^-1 BAPN饮水,n=13),14 d时提取主动脉组织RNA和总蛋白,... 目的探讨前列地尔注射液对β-氨基丙腈(BAPN)诱导的主动脉夹层的作用及其机制。方法选取3周龄雄性C57BL/6小鼠26只随机分成对照组(普通饮水,n=13)和模型组(1 g·kg^-1·d^-1 BAPN饮水,n=13),14 d时提取主动脉组织RNA和总蛋白,采用实时定量聚合酶链式反应和蛋白质免疫印迹检测对照组和模型组主动脉炎症相关基因、EP基因mRNA(每组各6只)和前列地尔受体4(EP4)蛋白(每组各7只)表达。选取3周龄雄性C57BL/6小鼠88只,按随机区组设计法分为3组:对照组(普通饮水+生理盐水80μg·kg^-1·d^-1,n=22)、模型组(1 g·kg^-1·d^-1 BAPN饮水+生理盐水80μg·kg-1·d-1,n=33)和治疗组(1 g·kg^-1·d^-1 BAPN饮水+80μg·kg^-1·d^-1前列地尔注射液,n=33)。BAPN饮水前1 d开始每日腹腔注射给药,连续给药28 d。记录每组小鼠体重、血压变化及因主动脉夹层破裂死亡情况。28 d时,大体解剖观察主动脉夹层发生情况;取主动脉组织进行固定、包埋和切片,苏木素-伊红和维多利亚蓝-核固红染色观察主动脉的形态结构变化,同时,免疫组化染色观察对照组(6只)和模型组(6只)EP4蛋白的表达分布情况。并对模型组(3只)和治疗组(4只)血浆PGE1进行ELISA检测。选取3周龄雄性C57BL/6小鼠13只,随机分为模型组(1 g·kg^-1·d^-1 BAPN饮水+生理盐水,n=7)和治疗组(1 g·kg^-1·d^-1 BAPN饮水+80μg·kg^-1·d^-1前列地尔注射液,n=6),14 d时对主动脉EP4蛋白表达进行定量分析。结果模型组小鼠BAPN诱导14 d时主动脉单核细胞趋化因子1[(2.74±1.55)比(1.00±0.49)]和基质金属蛋白酶2[(1.38±0.42)比(1.00±0.27)]的mRNA表达及EP4蛋白(1.48±0.51比1.00±0.19)表达高于对照组(P均<0.05)。免疫组化结果显示EP4可在模型组的内皮细胞、炎症细胞中表达。小鼠主动脉解剖观察可见模型组和治疗组均有明显的夹层,苏木素-伊红和维多利亚蓝-核固红染色显示模型组和治疗组主动脉夹层血管可见弹力板断裂、充满红细胞的假腔形成和炎症细胞浸润。对照组无主动脉夹层和死亡发生,与对照组相比,模型组主动脉夹层发生率(60.6%,20/33)、破裂死亡率(30.3%,10/33),以及治疗组的主动脉夹层发生率(72.7%,24/33)、死亡率(24.2%,8/33)均明显升高,体重明显降低(P均<0.05),但模型组与治疗组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组间血压无明显差异(P>0.05)。相较于模型组,治疗组在给药后血药浓度高[(0.540±0.041)μmol/L比(0.436±0.012)μmol/L,t=4.10,P<0.05],EP4蛋白表达低[(0.60±0.30)比(1.00±0.20),P<0.05]。结论在BAPN诱导的小鼠主动脉夹层模型中EP4表达增高,但使用前列地尔注射液腹腔给药对该模型中主动脉夹层的破裂无保护作用,其可能原因是前列地尔反馈抑制了EP4的表达。 展开更多
关键词 受体 前列腺素E ep4亚型 前列地尔 主动脉夹层 β-氨基丙腈
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