EPB41基因突变导致遗传性椭圆形红细胞增多症一家系的分子诊断研究

目的对临床诊断为遗传性椭圆形红细胞增多症(HE)的一个家系进行遗传学病因分析。方法应用靶向捕获及高通量测序技术对先证者和家系中4名成员的外周血基因组DNA进行高通量测序,经过数据分析筛选可能的致病变异,同时使用生物信息学软件对变异进行功能预测,在家系中对检出的可疑致病性变异进行Sanger测序验证。同时对50例健康对照抽取外周血,进行正常人群突变位点检测。结果高通量测序结果显示临床表现为中度贫血的先证者和其母在EPB41基因第13外显子均存在杂合c.1215G>A(p.Trp405Ter)无义突变,为功能缺失型突变,有极强的致病性(very strong pathogenicity,PVS1)。该位点G碱基突变为A碱基,导致其编码的蛋白质链第405位的色氨酸的密码子变为终止密码子,使蛋白合成提前终止,形成截短蛋白,部分功能区域丧失。该变异在人群中极为罕见,为尚未报道的致病性突变。Sanger测序结果显示先证者外祖母亦携带这一杂合突变,且在此家系中观察到基因型和表型共分离。50例无亲缘关系的健康对照均未检测到突变。结论 EPB41基因的c.1215G>A突变是本例HE家系的可疑致病原因。首次在中国HE家系中发现了EPB41基因致病性突变。

1例遗传性椭圆形红细胞增多症患儿及其父母的基因检测分析

目的 分析遗传性椭圆形红细胞增多症(HE)患儿及其父母的基因检测信息,总结其遗传特征。方法 对1例HE患儿及其父母的基因检测信息作回顾性分析。结果 3月龄患儿,因“发现面色苍白2.5个月”就诊,结合其临床表现及辅助检查结果,考虑患儿为先天性溶血性贫血,支持遗传性球形红细胞增多症。经患儿家长同意,对患儿及其父母行全谱遗传病基因突变检测,基因检测结果显示,患儿的EPB41基因存在一个纯合无义突变c. 1417C>T(p. R473X),该变异使4.1蛋白编码至473位氨基酸时提前发生终止;患儿父母该位点均为c. 1417C>T(p. R473X)杂合突变,无贫血表现。结合患儿临床表现及基因检测结果,明确诊断为HE。结论 HE患儿主要临床表现为中重度贫血、巩膜轻度黄染、网织红细胞升高、异形红细胞增多等,EPB41基因纯合突变为其致病原因,突变基因遗传自父母双方。