ER-α30和ER-α36在乳腺癌组织的表达及意义

目的探讨新型雌激素受体亚型ER-α30和ER-α36在乳腺癌中的表达及与他莫昔芬治疗预后的关系。方法收集2015年1月至2015年11月间在河北北方学院附属第一医院接受他莫昔芬内分泌治疗的Luminal A型乳腺癌患者75例,并收集同时期30例ER(-)乳腺癌患者组织。采用免疫组化染色SP法检测ER-α30和ER-α36蛋白表达。分析ER-α30和ER-α36蛋白表达与Luminal A型乳腺癌临床病理特征的关系。随访患者的无病生存时间(DFS)。采用Cox风险比例回归模型分析影响DFS的因素。结果Luminal A型乳腺癌组织中ER-α30蛋白阳性表达率为32.0%(24/75),低于ER(-)乳腺癌组织(P<0.05)。ER-α30蛋白表达与TNM分期、肿瘤直径、浸润深度、淋巴结转移、孕激素受体状态有关(P<0.05)。ER-α36蛋白阳性表达率为52.0%(39/75),与ER(-)乳腺癌组织比较差异无统计学意义(P>0.05)。ER-α36蛋白表达与TNM分期和肿瘤直径有关(P<0.05)。随访时间为11~54个月,患者48个月无病生存率为64.0%(48/75)。ER-α30阳性患者48个月无病生存率为33.33%(8/24),阴性患者为78.43%(40/51),差异具有统计学意义(P=0.001)。ER-α36阳性患者48个月无病生存率为48.7%(19/39),阴性患者为80.6%(29/36),差异具有统计学意义(P=0.002)。Cox风险比例回归分析显示,ER-α30、ER-α36是影响Luminal A型乳腺癌患者DFS的独立预后因素(P<0.05)。结论Luminal A型乳腺癌ER-α30和ER-α36阳性表达者接受他莫昔芬治疗无病生存期较短,其有望成为预测他莫昔芬治疗反应性的重要指标。

全身振动对去卵巢大鼠三种组织ER-α基因表达的影响

目的:探讨全身振动治疗绝经后肥胖与骨质疏松的作用机理。方法:对体重相近的去卵巢3月龄雌性SD大鼠进行全身垂直振动训练,7周后测定受试大鼠血清雌激素、孕酮、睾酮、骨密度、体重以及肝、脂肪、骨骼肌组织中雌激素受体(ER)-α基因表达水平。结果:去卵巢振动训练组体重增加显著低于去卵巢静止组;去卵巢振动训练组股骨远端和近端的离体骨密度显著高于去卵巢静止组;去卵巢振动训练组大鼠肝脏、脂肪、骨骼肌组织中ER-α基因表达水平较去卵巢静止组显著增加;但去卵巢振动训练组与去卵巢静止组血清雌激素、孕酮、睾酮水平均较假手术组显著降低。结论:促进大鼠ER-α基因的表达是全身振动训练改善因性激素缺乏造成骨密度下降、体重增加等症状的机理之一。

不同ER-α基因型绝经妇女补充大豆异黄酮和钙后血脂成分的变化

[目的]观察血脂正常的不同ER-α基因型别绝经妇女补充钙和大豆异黄酮片剂(不含蛋白)一年后机体血脂成分的变化。[方法]从武汉郊区绝经妇女中筛选60例血脂正常但骨量减少或骨质疏松的绝经妇女为受试对象随机分为两组,每组各30人,并确定其ER-α基因PvuⅢ和XbaⅠ酶切型别。一组给予液体钙440mg/d,VD100IU/d;另一组给予液体钙440mg/d,VD100IU/d和大豆异黄酮片剂100mg/d(不含蛋白),跟踪1年。测定每位受试对象各血脂成分,包括甘油三脂(TG)、总胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL)。[结果]补钙和补钙+大豆异黄酮均能显著性降低血总胆固醇(P<0.05)。Px单倍体型的TG在补钙+大豆异黄酮后下降,而补钙组non-Px单倍体的TG升高,两者间差异有显著性(P<0.05);Px单倍体型的HDL在补钙+大豆异黄酮后升高,而补钙组non-Px单倍体的HDL下降,两者间有显著性差异(P<0.05)。[结论]足量的钙和适量的大豆异黄酮摄入不仅有益于绝经妇女的骨骼代谢,还可影响血脂代谢,且因ER-α基因酶切型别而异。

ER-α、PR、Ki-67和VEGF在子宫内膜息肉术后复发的表达及意义

目的探讨雌激素受体α亚型(ER-α)、孕激素受体(PR)、细胞增殖核抗原(Ki-67)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的异常表达与子宫内膜息肉(EP)形成及术后复发的关系。方法运用荧光定量PCR的方法测定复发子宫内膜息肉及息肉周围正常内膜、初发息肉及息肉周围正常内膜、正常宫腔内膜组织(对照组)中ER-α、PR、Ki-67和VEGF的基因表达量。结果①复发EP组ER-α、Ki-67、VEGF表达高于对照组(P<0.05),PR表达低于对照组(P<0.05)。②初发EP组ER-α、Ki-67、VEGF表达高于对照组(P<0.05),PR表达低于对照组(P<0.05)。③复发EP组与初发EP组ER-α、Ki-67、VEGF、PR的表达无显著性差异(P>0.05)。④复发息肉周围正常内膜组、初发息肉周围正常内膜组与对照组ER-α、Ki-67、VEGF、PR的表达无显著性差异(P>0.05)。结论生育期妇女子宫内膜息肉的发病及复发可能与ER-α、Ki-67、VEGF高表达,PR低表达有关。

雌激素膜受体ER-α36及其在人脑胶质瘤中的作用

脑胶质瘤是最为常见的颅内恶性肿瘤,表现为浸润性生长,对放化疗的敏感性低,复发率高,发病具有男女差异,但是雌激素受体的表达并没有明显的性别差异等特点,目前尚缺乏有效的应对策略。2005年首次发现并克隆的新型雌激素受体ER-α36,在多种男女高发恶性肿瘤细胞中高表达,并通过激活MAPK、PI3K/AKT非基因组雌激素信号通路刺激细胞恶性增殖,并能同时介导雌激素和抗雌激素的促生长作用。本文综述ER-α36与脑胶质瘤患者发生发展的相关性,也为临床以ER-α36为靶点治疗恶性胶质瘤提供新思路和科学依据。

新型雌激素受体ER-α36的生物学效应及其相关疾病的研究现状

ER-α36是近年来发现的新型雌激素受体亚型,与传统的雌激素受体ER-α66在结构上具有一定的差异,其在生物学效应上具有重要的作用。本文对新型雌激素受体ER-α36的结构、生物学效应、相关疾病和药物作用进行综述,希望为今后的ER-α36研究提供参考价值。

ER-α36在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:研究ER-α36(estrogen receptor-alpha 36)在乳腺癌组织中的表达状态及在乳腺癌发生、发展和临床预后中的作用。方法:选取河南省肿瘤医院乳腺科及郑州大学第一附属医院乳腺科2010年3月-2013年3月间653例乳腺癌组织,用RT-PCR技术和免疫组化技术检测组织中ER-α36、ER-α66、PR和Her-2的表达,分析ER-α36的表达与上述指标及临床病理特征之间的关系。结果:ER-α36的总体表达率是40%(261/653)。在Her-2阳性组织中的表达率63%(78/124),显著高于阴性组35%(183/529),P<0.05。在ER-α66/PR/Her-2三阴性组织中的表达率66%(69/104),显著高于非三阴性组35%(192/549),P<0.05。在ER-α66阳性和阴性样本中及在PR阳性和阴性样本中的表达率,差异没有统计学意义(P>0.05)。在III+IV期乳腺癌组织中的阳性表达率54%(165/305),明显高于I+II期28%(96/348),P<0.05。在淋巴结转移阳性乳腺癌组织中的表达率55%(184/335),显著高于无转移组织24%(77/318),P<0.05。结论:ER-α36可能在乳腺癌的发生、发展及淋巴结转移过程中具有重要作用,并与Her-2的表达、乳腺癌分期及淋巴结转移有关,有望成为新的肿瘤标记物及临床诊治的新靶点。

壮医药线点灸疗法对去卵巢家兔脾细胞凋亡及子宫ER-α表达的影响

目的观察壮医药线点灸对去卵巢家兔脾重量、脾细胞凋亡、子宫组织形态及ER-α表达的影响。方法按随机方法将30只家兔分为五组,即正常、假手术、模型、壮医药线点灸治疗组(药线组)、空线组;采用摘除卵巢去势建立围绝经期综合征模型;造模后药线组采用壮医药线点灸脐周穴、下关穴、肾俞、脾俞、肝俞、气海、三阴交、足三里,每日一次,连续治疗四周;空线组采用未浸泡过壮药药液的麻线点灸相同穴位,治疗过程同药线组;模型组、假手术组和正常组不作任何处理,检测各组家兔脾重量、脾细胞凋亡、子宫组织形态及ER-α表达。结果模型组、药线组、空线组的家兔脾重量比正常组、假手术组减轻,差异有显著性(P<0.05);药线组脾重量较模型组、空线组均有所增加,差异有显著性(P<0.05)。模型组、药线组、空线组的家兔脾细胞凋亡率比正常组、假手术组显著增加,差异有显著性(P<0.05);药线组脾细胞凋亡率较模型组、空线组均有所减少,差异有显著性(P<0.05);与模型组相比,药线组子宫结构的整体情况有明显的改善,且子宫内ER-α表达明显升高(P<0.05)。结论壮医药线点灸疗法能够降低去卵巢家兔脾细胞凋亡率,对子宫形态的改变及其ER-α表达有着负反馈的作用,为壮医药线点灸治疗围绝经期综合症方面提供了一定的实验依据。

子宫内膜异位症患者在位和异位内膜上皮细胞ER-α、ER-β的检测

目的探讨ER-α和ER-β在内异症患者在位及异位内膜上皮细胞中的表达与子宫内膜异位症发生机制的关系。方法通过体外细胞培养,利用流式细胞仪检测ER-α和ER-β在正常子宫内膜上皮细胞及内异症患者在位及异位内膜上皮细胞中表达。结果在正常子宫内膜上皮细胞及内异症患者在位及异位内膜上皮细胞中均检测到ER-α和ER-β的表达。而且在正常对照组和在位内膜组上皮细胞中ER-β明显高于ER-α。结论在子宫内膜异位症患者在位内膜,异位内膜上皮细胞中ER-α和ER-β表达有明显差异,表明除了已知的ER-α对子宫内膜增殖和分化的作用,ER-β可能对子宫内膜的功能也有重要影响,并提出深入研究二者之间的关系对子宫内膜异位症的发生发展,临床生物特性,治疗及预后有重要价值。

ER-α甲基化与基底细胞型乳腺癌发生发展的相关性

目的探讨雌激素受体α(ER-α)基因甲基化与基底细胞型乳腺癌的发生、发展关系及其对乳腺癌生物学行为的影响。方法应用免疫组化SP法分别检测15例正常乳腺组织、20例乳腺增生症及150例浸润性乳腺癌中ER-α、PR、Her-2、CK5/6、生长因子受体(EGFR)表达情况,应用甲基化特异性PCR测定ER-α启动子区域甲基化情况。结果①150例乳腺癌中三阴性乳腺癌(ER、PR、Her-2均为阴性)29例(19.3%),基底细胞型乳腺癌[ER、PR、Her-2均为阴性,CK5/6和(或)EGFR阳性]24例(16.0%)。②乳腺癌组织中ER-α甲基化发生率明显高于增生组织和正常乳腺组(P<0.01);基底细胞型乳腺癌ER-α甲基化发生率明显高于非基底细胞型乳腺癌组织(P<0.05)。③Spearman等级相关分析显示ER-α基因启动子区甲基化与月经状态、淋巴结转移、临床分期呈正相关(P<0.05)。结论基底细胞型乳腺癌ER-α启动子区域甲基化水平较高,且其甲基化水平与患者月经状态、淋巴结转移、临床分期有关,ER-α启动子区域甲基化可能在基底细胞型乳腺癌发生和发展中起到重要作用。

ER-α36在2种人胶质瘤细胞中的表达比较及与Tamoxifen抗药性关系初探

为了探讨新型雌激素受体ER-α36在他莫西芬(Tamoxifen,TAM)抑制人胶质瘤细胞增殖中的作用,以人神经胶质瘤细胞系U87-MG和U251为实验材料,采用MTT、实时定量PCR、蛋白质免疫印迹等方法,观察ER-α36的表达水平以及与TAM抗药性的关系.结果显示:(1)2种细胞中均有ER-α36的表达,但U87-MG细胞中ER-α36的表达水平明显高于U251细胞(P<0.01);(2)Tam均对2种细胞增殖产生抑制作用,且呈剂量依赖性.但U87-MG对Tam的抗药性强于U251.提示新型雌激素受体ER-α36的表达水平可能影响神经胶质瘤对TAM的抗性.

胎肾细胞悬液对去势大鼠骨组织不同部位ER-α表达的影响

目的探讨胎肾细胞悬液(fetal renal cell suspension,FRCS)对去势大鼠骨组织雌激素受体(ER-α)表达的影响,为"肾主骨"理论提供实验依据。方法 4月龄SD雌性大鼠随机分成假手术组、模型对照组、雌激素组、胎肾细胞悬液组,假手术组仅去除卵巢周围脂肪,给药组在去除卵巢后4周分别给予雌二醇及FRCS,4周后处死所有大鼠,HE染色观察骨组织形态学变化,放免法测定血清E_2水平,免疫组化检测ER-α在股骨干骺端不同部位的阳性表达情况。结果与假手术组相比,模型对照组骨小梁稀疏,排列紊乱,骨小梁间隙增大明显,血清E_2水平明显下降(P<0.01);与模型对照组比较,雌激素、胎肾细胞悬液两组骨小梁连续,排列整齐,E_2水平升高(P<0.01)。子宫指数的变化与血清E_2类似。与假手术组比较,模型对照组ER-α在股骨干骺端关节软骨、骺板软骨、骺板下初级小梁骨、髓腔的表达均明显下降(P均<0.05),与模型对照组比较,雌激素与胎肾细胞悬液组各部位ER-α表达明显升高(P均<0.05)。结论 FRCS可通过调控骨组织中ER-α的表达发挥抗骨质疏松作用。

ER-α36对乳腺癌细胞Herceptin敏感性的影响

目的探讨乳腺癌细胞中雌激素受体α36(estrogen receptorα36,ER-α36)对人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)人源化单克隆抗体赫赛汀(Herceptin)治疗敏感性的影响。方法 Western blot对G418筛选的BT474/ER-α36细胞和对照细胞BT474/V进行表型鉴定;细胞增殖分析观察常规培养条件下和雌二醇(E2)存在与否的条件下配对细胞对Herceptin敏感性的差异;Western blot检测Herceptin处理前后配对细胞中E2诱导的Akt及MAPK磷酸化差异。结果筛选并鉴定了ER-α36过表达的BT474/ER-α36细胞及对照细胞BT474/V;常规培养下,Herceptin对BT474/ER-α36和BT474/V细胞的增殖抑制率分别为(22.00±0.06)%和(42.00±0.06)%,与对照细胞比较,BT474/ER-α36细胞对Herceptin的敏感性明显减弱(P<0.01);细胞经去类固醇处理后,在E2存在的情况下,Herceptin对BT474/ER-α36和BT474/V细胞的增殖抑制率分别为(34.00±0.06)%和(53.00±0.06)%,E2显著降低了BT474/ER-α36对Herceptin的敏感性(P<0.01);BT474/ER-α36细胞E2诱导的HER2下游信号分子Akt和MAPK磷酸化水平分别上调了3.08倍和2.63倍,而BT474/V细胞E2诱导的Akt和MAPK磷酸化水平仅分别上调了2.37倍和1.72倍,与对照细胞比较,BT474/ER-α36细胞具有更强的E2非基因组活性,并且该细胞中Herceptin抑制Akt及MAPK磷酸化的效应明显减弱(P<0.01)。结论 ER-α36可通过非基因组活性影响乳腺癌细胞Herceptin的敏感性。

Caveolin-1和ER-α36相互作用促进胶质瘤细胞生长

背景与目的 脑胶质瘤是一种常见的神经系统恶性肿瘤,预后差,死亡率极高。窖蛋白-1(Caveolin-1,Cav-1)是一种膜蛋白,在多种肿瘤发生发展过程中发挥重要作用。ER-α36是一种主要位于细胞膜上的新型雌激素受体,在多种肿瘤组织和细胞中介导膜起始的快速雌激素信号通路,参与细胞的生长、分化等生理和病理过程。我们在前期研究中发现Cav-1与ER-α36在胶质瘤U87细胞中共表达。本研究旨在探讨Cav-1和ER-α36在胶质瘤组织和细胞中的相互作用及对胶质瘤细胞生长的影响。方法 应用免疫组织化学法分析胶质瘤组织中Cav-1表达以及Cav-1与ER-α36和GFAP的共表达情况。采用Western blot方法检测雌激素E2对Cav-1表达的影响。结果 Cav-1在高级别胶质瘤组织中过表达。Cav-1与星形胶质细胞标志物GFAP和雌激素受体ER-α36在胶质瘤细胞中共表达。进一步分析表明,低浓度雌激素E2可促进ER-α36和Cav-1的表达。结论 在恶性胶质瘤细胞中,Cav-1和ER-α36相互作用共同参与肿瘤细胞生长,为临床治疗胶质瘤提供新的潜在治疗靶点。

SAH抑制内皮细胞增殖和ER-α表达作用

目的探讨胞内S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)升高抑制血管内皮细胞增殖和雌激素受体-α(ER-α)表达变化的关系。方法以永生化的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)为研究对象,经不同浓度的S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(SAHH)强效抑制剂3-deazaadenosine(DZA)处理24,48,72 h。利用细胞计数法、流式细胞仪和脱氧核糖核酸转移酶缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞的增殖凋亡能力,蛋白印迹法检测ER-α蛋白的表达,荧光定量-PCR(qRT-PCR)检测其mRNA表达,甲基化特异PCR法(MSP)检测ER-α基因启动子甲基化状态。结果经DZA处理后,HU-VEC增殖能力降低(主要受阻于G1/G0期),细胞凋亡率增加(P<0.05),ER-αmRNA和蛋白的相对表达量降低(P<0.05),但其启动子甲基化不发生改变。结论胞内SAH升高抑制HUVEC的增殖能力与ER-α的表达变化有关,但这种作用不是通过改变ER-α基因启动子的甲基化而实现。

甲状腺乳头状癌中STIP1、ER-α的表达及其意义

目的探讨磷酸化应激诱导蛋白1(stress induced phosphoprotein 1,STIP1)和雌激素受体-α(estrogen receptor-α,ER-α)蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及其相关性。方法收集甲状腺乳头状癌54例、淋巴结转移癌18例、桥本甲状腺炎15例、癌旁甲状腺组织10例。应用免疫组化SP法检测各组STIP1和ER-α蛋白的表达,分析二者与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系及其相关性。结果 STIP1和ER-α在甲状腺乳头状癌中的阳性率(55.6%、44.4%)高于正常甲状腺组织(10%、0)及桥本甲状腺炎组织(8.3%、0,P均<0.05)。乳头状癌组织中STIP1蛋白表达与淋巴结转移相关(P<0.05),ER-α蛋白表达与患者性别、TG-Ab值、是否合并结节性甲状腺肿相关(P均<0.05),与淋巴结转移无关(P>0.05)。STIP1和ER-α蛋白表达与患者年龄、肿瘤部位、病灶数目、肿瘤大小、侵犯被膜、是否合并桥本甲状腺炎、TPO-Ab值均无关(P均>0.05);STIP1与ER-α表达呈正相关(P<0.05)。结论 STIP1和ER-α蛋白可能参与促进甲状腺乳头状癌的淋巴结转移。

子宫内膜异位症中ER-α和ER-β研究进展

雌激素在子宫内膜异位症的发生发展中有重要的作用。过去认为这些雌激素的效果都是通 过单一的雌激素受体ER-α(estrogen receptor-α)起作用的。然而,最近一种新形式的雌激素受体ER-β (estrogen receptor-β)的发现,促进关于雌激素对靶器官作用的再研究。本文综述了国际上关于此研究 的最新报道,提示了在子宫内膜、腹膜和卵巢异位内膜中ER-α和ER-βmRNA的表达有明显差异,对 于深入研究子宫内膜异位症的发生发展,临床生物特性、治疗及预后有重要意义。

子宫内膜异位症伴不孕患者ER-α基因多态性与GnRH-a治疗效果的关系

目的探讨雌激素受体-α(ER-α)基因多态性与子宫内膜异位症合并不孕患者行促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗效果的关系,明确是否存在与疗效有关的基因型。方法选取2016年3月至2018年3月西安市第四医院妇产科诊治并手术的93例子宫内膜异位症伴不孕患者作为研究对象。进行ER-α基因多态性检测及基因分型,给予患者3个周期GnRH-a治疗,随访12个月比较不同ER-α基因型患者经GnRH-a治疗后妊娠成功率、复发率以及术后痛经评分差异。结果93例患者PvuⅡ-397 T>C多态位点3种基因型分别为:TT型27例(29.0%),TC型29例(31.2%),CC型37例(39.8%);XbaⅠ-351 A>G多态位点基因型分别为AA型18例(19.4%),AG型37例(39.8%),GG型38例(40.8%);PvuⅡ-397 T>C位点TT、TC、CC基因型患者妊娠成功、复发率、术后痛经评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);XbaⅠ-351 A>G位点AA、AG、GG基因型妊娠成功率、复发率、术后痛经评分比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论ER-α基因XbaⅠ-351 A>G位点基因多态性与术后GnRH-a治疗子宫内膜异位症合并不孕患者疗效有关。

ER-α基因多态性与子宫内膜癌的相关性研究

目的探讨温州地区人群中ER-α基因MSP I多态性与子宫内膜癌遗传易感性的关系。方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析技术,对48例子宫内膜癌患者和96例健康体检者进行ER-α基因MSP I多态性检测,并分析该基因多态性与子宫内膜癌发病风险的关系。结果 ER-α基因MSP I多态性位点基因型频率及等位基因频率在子宫内膜癌组分别为TT(58.3%)、CC(10.4%)、TC(31.2%);T(74.0%)、C(26.0%);对照组分别为TT(31.2%)、CC(24.0%)、TC(44.8%):T(53.6%)、C(46.4%),两组间比较均有统计学差异(均P<0.05),且子宫内膜癌组等位基因C频率低于对照组(P<0.01)。结论ER-α基因MSPⅠ位点多态性的存在可能与子宫内膜癌易感性有关,且ER-α基因野生型(TT)可能是子宫内膜癌的危险因素。

ER-α36在乳腺癌中激活非基因组信号通路及诱导耐药

除经典核内雌激素受体(estrogen receptor,ER)介导的基因组信号通路外,越来越多的证据显示,膜性ER介导的非基因组信号通路对乳腺癌细胞的生长、耐药及肿瘤干细胞的富集等发挥重要作用。ER-α36是膜性ER的主要形式,是ER-α66的剪切变异体,主要定位于细胞膜和细胞质,通过非基因组信号通路,激活MAPK/ERK和PI3K/AKT等细胞内重要信号分子,促进乳腺癌细胞生长、诱导Tomaxifen耐药及肿瘤干细胞富集。该文将就ER-α36在此方面的作用作一综述。