血管生成素1通过ErbB1信号通路调节c-Abl介导大鼠慢性术后痛

目的:探讨血管生成素-1(Ang-1)、表皮生长因子受体(EGFR/ErbB1)和非受体酪氨酸激酶(c-Abl)在大鼠皮肤肌肉切口牵拉慢性术后痛模型中的作用及机制。方法:将60只大鼠分为对照组、假手术组和模型组,各20只,测定术后1、3、7、14、28d机械性刺激缩爪阈值;选取假手术组和模型组术后第7天进行转录组学测序,检测脊髄中Ang-1、ErbB1和c-Abl表达及定位。结果:和术前比,模型组机械性刺激缩爪阈值(MWT)呈时间依赖性下降;与对照组和假手术组比,模型组各时点MWT降低。模型组术后第7天Ang-1表达降低,ErbB1、c-Abl表达增加,KEGG信号通路分析发现ErbB信号通路,蛋白互作网络分析发现Ang-1、ErbB1和c-Abl存在关联。免疫荧光发现Ang-1与神经元标记物(NeuN)和小胶质细胞标记物(Iba1)共定位,ErbB1与NeuN、GFAP共定位,c-Abl与GFAP、Iba1共定位。结论:Ang-1、ErbB1和c-Abl参与了慢性术后痛(CPSP)的发生发展,Ang-1通过ErbB信号通路调节c-Abl在CPSP中发挥重要作用。

ERBB1 Is Amplified and Overexpressed in High-grade Diffusely Infiltrative Pediatric Brain Stem Glioma

PURPOSE:This study was conducted to investigate the incidence of ERBB1 amplification and overexpression in samples of diffusely infiltrative (WHO grades Ⅱ-Ⅳ) pediatric brain stem glioma (BSG) and determine the relationship of these abnormalities to expression and mutation of TP53 and tumor grade. Experimental Design: After central pathology review, the incidence of ERBB1 amplification and overexpression was determined in 28 samples (18 surgical biopsy and 10 postmortem specimens) of BSG using quantitative PCR and immunohistochemistry,

上尿路肿瘤ErbB1、ErbB2和ErbB3受体表达和临床病理的关系

目的:探讨上尿路肿瘤患者ErbB1、ErbB2和ErbB3受体表达和临床病理的关系。方法:对70例输尿管和肾盂癌患者行肾及输尿管切除术外加膀胱袖套切除(随访1～165个月,平均38个月),切除的标本连续分段进行ErbB1、ErbB2和ErbB3免疫组化染色。通过Kaplan-Meier图表、Log-rank检验和Cox比例风险模型分析ErbB受体表达和关于复发、进展、无瘤生存期和总生存期等临床结果之间的关系。结果:ErbB1、ErbB2和ErbB3在肿瘤的表达分别为7例(10.0%),10例(14.3%)和21例(30.0%)。34例(48.6%)至少有1个受体表达和6例同时有2或3种受体表达。ErbB2表达和肿瘤浸润的关系有显著意义(P=0.03),而ErbB1和ErbB3没有。膀胱肿瘤复发的发生率和是否输尿管肿瘤及ErbB2表达有显著关联(P分别为0.03和0.03)。在多变量分析中,肿瘤分期和ErbB2表达是肿瘤进展(P分别为0.03和0.02)、无瘤生存(P分别为0.04和0.01)和总生存(P分别为0.03和0.04)的预后因素。结论:ErbB2可以预测上尿路肿瘤进展和相关生存。

erbB1/HER1在肺癌表达的研究

目的 :研究erbB1基因在肺癌的表达。方法 :应用免疫组织化学的方法检测 2 0例正常肺和 60例肺癌HER1蛋白的表达。结果 :HER1在正常肺组织无过度表达 ,而在肺鳞癌和肺腺癌的过度表达率分别为 76.5 %和 4 6.2 %(P <0 .0 5 ) ,肺癌HER1的过度表达更多见于中晚期的肺癌且与患者术后 3年生存率负相关。结论 :HER1在正常肺组织无过度表达 ,在肺癌中存在过度表达 ,提示erbB1基因编码的HER1蛋白在细胞的正常生长及肺癌的发展中均起一定的作用 。

c-erbB1 c-erbB2和丝裂原活化蛋白激酶与乳腺癌三苯氧胺耐药的关系

目的探讨获得性三苯氧胺(TAM)抵抗乳腺癌细胞的生长调节途径及获得性TAM抵抗的发生机制。方法4-OH TAM诱导野生型人乳腺癌细胞系WT-MCF-7构建TAM耐药细胞系MCF-7/TAM-R,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot及免疫细胞化学方法检测MCF-7/ TAM-R与WT-MCF-7细胞系中c-erbB1、c-erbB2、c-erbB3、c-erbB4 mRNA和蛋白表达及其活化状态。结果MCF-7/TAM-R细胞中c-erbB1蛋白表达水平为WT-MCF-7细胞的3倍(P＜0．05),mRNA表达水平为其6倍(P＜0．05)；c-erbB2蛋白表达水平为其1．5倍(P＜0．05),mRNA表达水平为其3倍(P＜0．05)；c-erbB3蛋白及mRNA表达水平在两种细胞系中相近；未检测到c-erbB4蛋白及mRNA表达。与WT-MCF-7细胞相比,MCF-7/TAM-R细胞中c-erbB1、c-erbB2和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的磷酸化水平增高。MCF-7/TAM-R细胞中存在可测量的、活化的c-erbB1/c-erbB2和c-erbB1/ c-erbB3异二聚体。结论由c-erbB1特异性配体的自分泌释放作用,诱导c-erbB1/c-erbB2二聚体形成及其下游MAPK的磷酸化,与MCF-7细胞TAM耐药有关。

穿心莲内酯调节Nrg-1/ErbB4信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元凋亡的影响

目的探讨穿心莲内酯(Andro)调节神经调节蛋白1(Nrg-1)/表皮生长因子受体4(ErbB4)信号通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠神经元凋亡的影响。方法采用线栓法建立IS大鼠模型。将60只造模成功的大鼠随机分为模型组(Model组,生理盐水)、Andro低剂量组(Andro-L组,50 mg/kg)、Andro高剂量组(Andro-H组,100 mg/kg)和Andro-H+Dacomitinib组(100 mg/kg Andro+7.5 mg/kg Nrg-1/ErbB4信号通路抑制剂Dacomitinib),每组15只;另取15只大鼠为Sham组(生理盐水)。灌胃给药/生理盐水,每天1次,连续7 d。给药结束后,评估大鼠神经功能;检测大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-10、神经生长因子(NGF)水平;测定大鼠脑梗死面积;观察大鼠海马组织病理变化;检测大鼠海马神经元凋亡率和海马组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)水平及基质金属蛋白酶9(MMP-9)、剪切型胱天蛋白酶3(cleaved-caspase-3)、Nrg-1蛋白表达水平和磷酸化ErbB4(p-ErbB4)/ErbB4比值。结果与Model组比较,Andro-L组、Andro-H组大鼠Zea-Longa评分,逃避潜伏期,血清中LDH、TNF-α、IL-1β水平,脑梗死面积百分比,海马神经元凋亡率,海马组织中MDA水平和MMP-9、cleaved-caspase-3蛋白表达水平均显著降低/缩短(P<0.05);滞留时间、穿越平台次数,血清中IL-10、NGF水平,海马组织中CAT、SOD水平和Nrg-1蛋白表达水平、p-ErbB4/ErbB4比值均显著延长/增加/升高(P<0.05);海马神经组织结构损伤程度明显降低。Dacomitinib可减弱高剂量Andro对IS大鼠神经元损伤的改善作用(P<0.05)。结论Andro可减轻IS大鼠炎症反应、氧化应激和海马组织损伤,改善神经功能;其作用机制可能与激活Nrg-1/ErbB4信号通路有关。

淫羊藿苷对精神分裂症模型大鼠认知及海马组织NRG1/ErbB信号通路的影响

背景:淫羊藿苷是补肾助阳中药淫羊藿的有效活性成分之一,除了可促进生殖系统功能外,还能明显改善精神分裂症,但其具体作用机制仍处于研究与探索阶段。目的:探究淫羊藿苷对精神分裂症大鼠认知功能的影响及机制。方法:采用随机数字表法将48只SD大鼠分4组,每组12只:正常组不造模;模型组、淫羊藿苷低、高剂量组通过腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂MK-801(1次/d)诱导精神分裂症模型,连续注射14 d。确认造模成功后,淫羊藿苷低、高剂量组分别灌胃给予25,50 mg/(kg·d)的淫羊藿苷,对照组、模型组灌胃生理盐水,连续给药28 d。给药结束后,进行行为学检测及海马组织尼氏染色和FJB染色、氧化应激水平、炎症因子水平、NRG1/ErbB4信号通路蛋白表达。结果与结论:(1)与模型组比较,给药两组刻板行为评分、自发活动总路程和逃避潜伏期明显减少(P<0.05),穿台次数明显增加(P<0.05);淫羊藿苷高剂量组刻板行为评分、逃避潜伏期(第3-5天)明显低于淫羊藿苷低剂量组(P<0.05);(2)与模型组比较,给药两组海马组织线粒体膜电位、超氧化物歧化酶活性升高(P<0.05),丙二醛、白细胞介素6、白细胞介素1β及肿瘤坏死因子α水平减少(P<0.05);与淫羊藿苷低剂量组比较,淫羊藿苷高剂量组超氧化物歧化酶活性升高(P<0.05),丙二醛、白细胞介素6、白细胞介素1β及肿瘤坏死因子α水平减少(P<0.05);(3)与模型组比较,淫羊藿苷低、高剂量组NRG1和ErbB4蛋白表达降低(P<0.05);与淫羊藿苷低剂量组比较,淫羊藿苷高剂量组ErbB4蛋白表达降低(P<0.05);(4)海马组织尼氏染色和FJB染色显示,模型组海马组织中尼氏小体数量明显减少,CA1区和CA3区FJB阳性细胞明显增多;与模型组比较,淫羊藿苷低、高剂量组海马组织中尼氏小体数量明显增加,CA1区和CA3区FJB阳性细胞明显减少;(5)结果表明,淫羊藿苷可改善精神分裂症大鼠的认知功能,其机制可能与调节NRG1/ErbB4信号通路蛋白、减轻氧化应激和炎症反应损伤有关。

程氏舒心汤调控NRG1/ErbB信号通路减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制研究

目的探讨程氏舒心汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的疗效及分子机制。方法选取40只Sprague Dawley大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、程氏舒心汤低剂量组及程氏舒心汤高剂量组,每组10只。通过结扎冠状动脉前降支构建MIRI大鼠模型,予不同剂量程氏舒心汤灌胃治疗。通过检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)等心肌损伤标志物及心脏超声评估心功能,HE染色观察心肌病理损伤,采用透射电镜观察心肌超微结构改变,应用Western blot实验检测相关蛋白表达水平。结果假手术组大鼠建模后7 d全部存活,模型组大鼠仅存活6只,程氏舒心汤干预组大鼠各存活8只。与假手术组相比,模型组血清CK-MB[(1925.19±141.98)U/L比(919.83±104.74)U/L,P<0.05]、cTnI[(15.20±2.97)ng/mL比(0.29±0.08)ng/mL,P<0.05]、LDH[(1730.00±91.74)U/L比(780.70±78.31)U/L,P<0.05]等心肌损伤标志物显著升高,左心室射血分数(LVEF)[(45.38±3.86)%比(81.42±2.39)%,P<0.05]、左心室短轴缩短率(LVFS)[(23.60±2.11)%比(52.68±2.92)%,P<0.05]等心功能指标显著降低;HE染色发现,模型组心肌细胞变性坏死,心肌纤维断裂,出现明显炎症细胞浸润;透射电镜显示,心肌线粒体肿胀,线粒体嵴破坏,肌丝排列紊乱,横纹消失;Western blot检测发现,神经调节蛋白1(NRG1)、酪氨酸激酶受体2(ErbB2)及酪氨酸激酶受体4(ErbB4)蛋白表达降低;与模型组相比,程氏舒心汤低、高剂量组大鼠血清CK-MB[(1354.13±88.45)U/L、(1283.65±115.51)U/L比(1925.19±141.98)U/L,P<0.05]、cTnI[(10.92±2.63)ng/mL、(7.29±1.91)ng/mL比(15.20±2.97)ng/mL,P<0.05]、LDH[(1409.13±75.75)U/L、(1345.97±68.46)U/L比(1730.00±91.74)U/L,P<0.05]等心肌损伤标志物显著降低,LVEF[(53.70±2.50)%、(62.45±1.69)%比(45.38±3.86)%,P<0.05]、LVFS[(32.84±3.19)%、(39.48±4.15)%比(23.60±2.11)%,P<0.05]等心功能指标显著升高,且上述心肌病理损伤情况得到明显改善,NRG1、ErbB2及ErbB4蛋白表达升高。结论程氏舒心汤可减轻大鼠MIRI,其机制可能与调控NRG1/ErbB通路,促进NRG1、ErbB蛋白表达有关。

erbB_1/HER_1和erbB_2/HER_2在肺癌的表达

目的 检测第一和第二人体表皮生长因子受体 (humanepidermal-growth-factorreceptor 1and2 ,HER1 andHER2 )在肺癌组织中的表达 ,探讨HER1 、HER2 过度表达与肺癌临床病理的关系。 方法 用免疫组化法检测有随访资料的 70例肺癌 ( 4 3例鳞癌和 2 7例腺癌 )组织中HER1 、HER2 的表达。 结果 肺癌中HER1 、HER2 、HER1 +2 的过度表达率分别为 6 5 .7%、4 1 .4 %和 30 .0 %。肺癌中HER1 、HER2 、HERE1 +2 的过度表达与肺癌淋巴结转移、TNM分期、患者术后生存率相关。 结论 erbB1 、erbB2是晚期肺癌生长的调控基因 ,干预HER1 、HER2 、HER1 +2 的过度表达可能是治疗晚期肺癌的有效方法。

黄芪多糖介导NRG-1/ErbB信号通路对糖尿病心肌细胞凋亡的作用

目的:从NRG-1/Erb B信号通路探讨黄芪多糖对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:雄性SD大鼠给予高糖高脂饮食4周后用负荷小剂量的STZ诱导糖尿病大鼠模型,另设正常组。将造模成功的大鼠按随机数字表法分为模型组、黄芪低剂量组、黄芪高剂量组和二甲双胍组。黄芪低剂量组和高剂量组分别给予400 mg·kg^(-1)·d^(-1)、800 mg·kg^(-1)·d^(-1)处理,二甲双胍组给予160 mg·kg^(-1)·d^(-1)处理,给药结束后分别测定空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇含量,并进行超声心动图检测、心肌组织HE染色和TUNEL染色分析及Western blot分析Erb B2、AKT、Bax、Bcl-2表达水平。结果:与对照组比较,模型组空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯含量明显升高,血胰岛素水平显著降低,心肌功能受损,心肌细胞排列紊乱,细胞肥大变形,细胞核深染,间质纤维化明显,心肌组织凋亡增加。Erb B2、AKT、Bcl-2表达显著降低,Bax表达显著增加;与模型组比较,黄芪高剂量组和二甲双胍组空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯含量显著降低,血胰岛素水平显著升高,心肌功能一定程度上得以恢复,肌细胞肥大变形有所改善,间质纤维化得到明显改善,心肌组织凋亡也显著降低。Erb B2、AKT、Bcl-2表达显著增加,Bax表达显著降低。结论:高剂量组的黄芪多糖可减轻糖尿病心肌病大鼠的血糖、胆固醇及甘油三酯,减少心肌细胞凋亡,改善心功能,其作用机制可能与NRG-1/Erb B信号通路有关。

PCR-SSCP检测非小细胞肺癌EGFR基因突变的敏感性分析

目的探讨分析PCR-SSCP检测非小细胞肺癌EGFR基因突变的敏感性。方法应用PCR-SSCP检测36例非小细胞肺癌标本的突变情况,阳性结果再进行DNA测序。结果通过PCR-SSCP分析,11例存在突变,突变率为30.6%(11/36);PCR-SSCP分析阳性的结果通过DNA测序全为序列异常。结论PCR-SSCP检测肺癌EGFR基因突变具有较高的敏感性。

人参皂苷Rb3通过Neuregulin-1/ErbB信号通路对心肌梗死大鼠VE-cadherin,NRG-1,ErbB2,ErbB4表达的影响

目的观察人参皂苷Rb3通过Neuregulin-1/ErbB信号通路对心肌梗死大鼠VE-cadherin,NRG-1,Erb B2,Erb B4表达的影响。方法 60只大鼠随机分为Sham组、Model组、G-Rb3-L组(10 mg/kg)、G-Rb3-M组(20 mg/kg)、G-Rb3-H组(40 mg/kg)及阳性药物组(地尔硫卓20 mg/kg),每组各10只。造模后,G-Rb3-L组、G-Rb3-M组、G-Rb3-H组及阳性药物组给予相对的药物,Model组和Sham组大鼠给予等体积的生理盐水。HE、Masson染色分别观察心肌组织的病理变化与心肌纤维化程度;ELISA法检测血浆中的VE-cadherin的水平;Western blotting法检测心肌组织NRG-1、ErbB2和ErbB4蛋白的表达。结果与Sham组比较,Model组大鼠的心肌细胞炎症浸润及心肌纤维化程度严重,心肌梗死面积、VE-cadherin水平上升(P<0.05),NRG-1,Erb B2和Erb B4蛋白表达减少(P<0.05);与Model组比较,人参皂苷Rb3干预的大鼠的心肌细胞炎症浸润及心肌纤维化程度减轻,心肌梗死面积、VE-cadherin表达水平降低(P<0.05),NRG-1,Erb B2和Erb B4蛋白表达增加(P<0.05)。结论人参皂苷Rb3可通过调控Neuregulin-1/ErbB信号通路降低心肌梗死大鼠的心肌细胞的炎症及心肌纤维化程度,减少心肌梗死面积,减轻心肌损伤。

人类ErbB2转录因子1基因多态性与陕西汉族人群胃癌的关系研究

目的探讨人类ErbB2转录因子1(TOB1)基因多态性与陕西汉族人群胃癌之间的关系。方法选取320例胃癌患者为胃癌组,350例经胃镜检查及病理活检排除胃癌的门诊患者为对照组,对TOB1基因4个候选单核苷酸多态性(SNP)位点(rs61482741、rs34700818、rs12601477、rs4626)进行基因分型。分析TOB1基因候选SNP位点等位基因、基因型、显性模式和隐性模式频率与胃癌风险的关系;分析TOB1基因候选SNP位点连锁不平衡情况。结果胃癌组与对照组TOB1基因4个候选SNP位点基因分型结果均符合哈迪-温伯格平衡(P>0.05)。TOB1基因易感位点包括内含子区域rs61482741位点G等位基因(P=0.011,OR=1.42,95%CI=1.15~1.78)、GG基因型(P=0.016,OR=1.91,95%CI=1.18~3.23)、显性模式GG+CG基因型(P=0.032,OR=1.44,95%CI=1.05~1.93)、隐性模式GG基因型(P=0.043,OR=1.68,95%CI=1.03~2.74);外显子区域rs4626位点G等位基因(P=0.006,OR=1.41,95%CI=1.16~1.76)、GG基因型(P=0.006,OR=1.85,95%CI=1.20~2.85)、显性模式GG+AG基因型(P=0.023,OR=1.53,95%CI=1.10~2.16)、隐性模式GG基因型(P=0.028,OR=1.56,95%CI=1.09~2.21);内含子区域rs34700818和rs12601477位点等位基因、基因型、显性模式和隐性模式频率在胃癌组与对照组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论TOB1基因内含子区域rs61482741和外显子区域rs4626位点可能是陕西汉族人群胃癌高风险易感基因位点。

针刺调控NRG-1/ErbB4对突触可塑性影响的研究进展

突触可塑性对于维持神经系统的正常活动和正常的神经功能很重要。其对于调节神经网络的突触传递或电信号转导、在神经元之间共享重要信息以及维持体内平衡至关重要。针刺在神经系统疾病的治疗中具有显著疗效,因此针刺调节突触可塑性的研究也随之日益增多。研究表明NRG-1/ErbB4信号网络,能够调节神经回路的组装、髓鞘形成、神经传递和突触可塑性。本研究综述了针刺调控NRG-1/ErbB4对突触可塑性影响的研究进展。

lncRNA TOB1-AS1在上皮性卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨ERBB2.1转导蛋白反义RNA1(transducer of ERBB2.1 antisense RNA 1,TOB1-AS1)在上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)组织中的表达情况及其临床意义,初步探讨TOB1-AS1对EOC细胞体外增殖、迁移和侵袭的影响。方法:使用TCGA数据库对EOC组织中TOB1-AS1表达情况进行分析;收集2017年7月至2018年1月在河北医科大学第四医院妇科行肿瘤切除并经病理检查证实为EOC的67例患者的肿瘤组织,收集同期因其他妇科疾病接受手术的30例患者的非肿瘤卵巢组织作为对照。采用qPCR法检测EOC组织和非肿瘤卵巢组织中TOB1-AS1的表达水平,χ^(2)检验分析TOB1-AS1的表达与不同临床病理特征之间的相关性,Kaplan-Meier和Cox比例风险回归模型分析患者生存及预后的潜在影响因素。CCK-8实验、划痕实验和Transwell实验分别检测敲低TOB1-AS1表达对EOC细胞SKOV3和A2780增殖、迁移和侵袭的影响。结果:TCGA数据库中资料和qPCR检测结果均显示,在EOC组织中TOB1-AS1的表达水平显著高于非肿瘤卵巢组织(均P<0.01)。TOB1-AS1的高表达与EOC患者较晚的FIGO分期、较差的组织分级、淋巴结转移及腹膜转移有关(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,TOB1-AS1高表达组患者术后DFS和OS均短于TOB1-AS1低表达组(均P<0.05)。Cox比例风险回归模型分析结果显示,FIGO分期、淋巴结转移、腹膜转移及TOB1-AS1表达是EOC患者预后的独立影响因素(均P<0.05)。TOB1-AS1在EOC细胞系SKOV3、A2780中的表达水平也显著高于正常卵巢上皮细胞系IOSE80(均P<0.01)。细胞功能实验结果显示,敲低TOB1-AS1可抑制SKOV3和A2780细胞的增殖、迁移和侵袭(均P<0.05)。结论:TOB1-AS1在EOC组织中高表达,与患者的不良预后显著相关。TOB1-AS1可能通过促进EOC细胞SKOV3、A2780的增殖、迁移和侵袭来影响EOC的恶性进展。

抗增殖家族成员TOB1基因与肿瘤

人类ErbB2转录因子1(TOB1)基因编码抗增殖蛋白Tob1,属于BTG/TOB蛋白家族,通过Ras/MAPK信号通路,以及与CCR4-Caf1结合形成复合体等多种途径参与调控细胞周期进程,抑制细胞增殖。TOB1作为抑癌基因与肿瘤发生、发展及转移密切相关,在大多数肿瘤中表达下调,其功能性失活与磷酸化积累及亚细胞分布相关,而且TOB1表达变化还与癌细胞电离辐射的敏感性相关。

ERRFI1在成年昆明小鼠脑组织中的表达定位研究

目的:探讨ErbB受体反馈抑制物1(ERRFI1)在成年昆明小鼠脑组织不同部位的mRNA和蛋白质表达情况。方法:选用成年健康雌性昆明小鼠,取脑组织的额叶、顶叶、枕叶、颞叶、丘脑、小脑和海马等部位,采取RT-PCR、real time RT-PCR检测ERRFI1 mRNA在各脑区的表达情况;采取Western Blot检测ERRFI1蛋白质在各脑区的表达情况;再采取免疫组织化学技术的方法对不同部位脑组织ERRFI1蛋白质进行表达与定位情况的研究。结果:ERRFI1 mRNA在小鼠脑组织的额叶、顶叶、枕叶、颞叶、丘脑、小脑和海马等部位均有表达,且表达没有显著差异;而ERRFI1蛋白质在小脑的表达显著高于额叶、顶叶、枕叶、颞叶、丘脑和海马(P<0.05);免疫组化结果显示,ERRFI1在大脑皮质及脑干的部分神经元、海马少数锥体细胞及颗粒细胞、海马分子层及多形层的胶质细胞、小脑的部分神经元、浦肯野细胞、高尔基细胞等呈阳性表达,嗅球的小球周细胞、僧帽细胞、颗粒细胞等也呈阳性。结论:ERRFI1在成年昆明小鼠的脑组织中广泛表达。

基于NRG1/ErbB4信号通路研究安寐丹对睡眠剥夺大鼠海马神经元损伤及突触微环境的保护作用

探讨安寐丹对睡眠剥夺大鼠海马神经元及突触微环境的影响。60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、安寐丹组和褪黑素组,每组15只。采用多平台水环境法制备睡眠剥夺模型,安寐丹组给药剂量为18.18 g·kg^(-1)·d^(-1),褪黑素组给药剂量为100 mg·kg^(-1)·d^(-1),空白组和模型组给予等容纯水,大鼠灌胃给药,时间为4周。动物行为视频系统评估大鼠自发活动变化,尼氏染色观察海马锥体神经元及尼氏体变化,原位末端转移酶标记技术观察神经元凋亡,透射电镜观察神经元突触超微结构,高尔基染色观察海马树突棘变化,免疫荧光检测海马胶质纤维酸性蛋白(GFAP)与γ-氨基丁酸A受体(GABAA)、谷氨酸受体N1(GLUN1)表达及突触后致密蛋白95(PSD95)、突触素(SYP)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)的表达,蛋白免疫印迹法检测神经调节素1(NRG1)、酪氨酸激酶受体4(ErbB4)和谷氨酸受体A1(GLUA1)、GLUN1及谷氨酸受体N2A(GLUN2A)的表达。结果显示,与空白组比较,模型组水平得分、垂直得分及修饰次数、中央区路程比例显著降低,海马锥体细胞数量减少,尼氏体减少,凋亡指数增加,NRG1、ErbB4及GLUA1、GLUN1、GLUN2A蛋白表达下调,GFAP^(+)/GABAA^(+)及GFAP^(+)/GLUN1^(+)阳性表达下降,PSD95、SYP及BDNF、NGF荧光强度下降,同时突触囊泡密度不均,突触界面曲率及突触后致密物质厚度降低,树突棘减少。与模型组比较,安寐丹组水平得分、垂直得分及修饰次数、中央区路程比例升高,海马锥体细胞及尼氏体增加,凋亡指数下降,NRG1、ErbB4、GLUA1、GLUN1、GLUN2A蛋白表达上调,GFAP^(+)/GABAA^(+)及GFAP^(+)/GLUN1^(+)阳性表达增加,PSD95、SYP及BDNF、NGF荧光强度升高,且突触损伤减轻,树突棘增加。研究结果表明,安寐丹缓解睡眠剥夺大鼠海马神经元损伤可能与上调NRG1/ErbB4信号通路,促进谷氨酸受体、神经营养因子、突触蛋白表达,改善突触微环境有关。

新颖3,4-二氢-苯并[b]氧杂棘-5(2H)-酮类化合物的合成以及蛋白酪氨酸激酶抑制活性研究

通过合成得到了一系列新颖的苯并[b]氧杂棘-5(2H)-酮类化合物单晶,结构经~1HNMR,^(13)CNMR和HREIMS确证,E-7-[(2,5-二羟基苯基)甲亚基]氨基-3,4-二氢-苯并[b]氧杂棘-5(2H)-酮(8k)和E-7-[(2,3,4-三羟基苯基)亚基]氨基-3,4-二氢-苯并[b]氧杂棘-5-(2H)-酮(8n)的结构经单晶X衍射方法进一步确证.系统测试了化合物对蛋白酪氨酸激酶(PTKs),如ErbB1,ErbB2,c-Met,ALK,FGFR1,RET和KDR等的抑制活性,结果表明含有邻苯二酚片段的化合物对蛋白酪氨酸激酶具有显著的抑制活性,其中E-7-[(3,4-二羟基苯基)甲亚基]氨基-3,4-二氢-苯并[b]氧杂棘-5(2H)-酮(8i)对ErbB1和ErbB2的IC50分别为1.0和0.33μmol/L,8n对RET的IC_(50)为0.7μmol/L,7-[(3,4-二羟基苯基)甲基]氨基-2,3,4,5-四氢-苯并[b]氧杂棘-5-醇(10b)对ErbB2的IC_(50)为1.02μmol/L.

胶质瘤的分子病理检测——进展与展望

胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤。目前的组织病理学诊断主要依据肿瘤细胞形态学上与各类胶质细胞的相似性将其分为星形细胞肿瘤、少枝胶质细胞肿瘤、混合性少枝一星形细胞肿瘤和室管膜源性肿瘤，然后进一步根据形态学特征划分为I-Ⅳ级（星形细胞肿瘤I-Ⅳ级，少枝胶质细胞肿瘤Ⅱ一Ⅲ级，混合性肿瘤Ⅱ-Ⅳ级）。目前组织学诊断仍是胶质瘤诊断和分级的金标准。然而，组织形态学相同的肿瘤预后仍可以有很大不同。分子遗传学研究结果显示组织学上相似的肿瘤中存在多个不同的分子亚型，各亚型临床病程和治疗反应可以有很大差别。随着近年来对脑胶质瘤诊断、预后和治疗反应预测的分子标志物的深入研究，我们对疾病的理解随之逐步加深，对患者的治疗正在向针对每个个体分子特征的个体化治疗转化。胶质瘤的分子病理检测在临床上的常规应用逐渐成为迫切的实际需求。现对脑胶质瘤分子病理的近期进展进行总结，并对未来进行展望。