抑制ERBB2基因对肝癌HepG2细胞生长及PI3K/AKT信号通路的影响

目的:探讨抑制ERBB2基因表达对肝癌HepG2细胞生长及PI3K/AKT信号通路的影响。方法:采用脂质体法将ERBB2 siRNA转染至肝癌HepG2细胞,记为实验组(ERBB2-siRNA组),以siRNA对照转染的细胞记为阴性对照组(Con-siRNA组),将不经任何处理的细胞记为空白对照组。采用qRT-PCR和Western blot法检测转染效率,CCK-8法检测细胞增殖能力,克隆形成实验检测细胞克隆形成能力,流式细胞仪检测细胞周期,Western blot法检测HepG2细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、AKT和p-AKT蛋白表达水平。结果:在HepG2细胞中转染ERBB2siRNA能够抑制ERBB2的表达(P<0.05)。与Con-siRNA组比较,抑制ERBB2的表达后细胞生长和克隆形成能力明显被抑制,细胞周期发生G0/G1期阻滞,细胞中PCNA和p-AKT蛋白表达下调,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:抑制ERBB2基因表达可抑制肝癌HepG2细胞的生长,其作用机制可能与PI3K/AKT信号通路的激活有关。

Tykerb加来曲唑可延迟绝经后女性ErbB2基因阳性转移性乳腺癌患者疾病进展

在美国癌症治疗和研究中心（CTRC）与美国癌症研究学会（AACR）主办的美国第31届圣安东尼奥乳腺癌会议上所发表的一转移性乳腺癌研究最新结果显示，与Femara（letrozole，来曲唑）单药治疗相比，

ras和erbB_2基因在肺癌中的表达及意义

目的：了解ｒａｓ和ｅｒｂＢ２基因在肺癌中表达的临床意义。方法：采用免疫组化技术研究了ｒａｓｐ２１和ｅｒｂＢ２ｐ１８５在４０例肺癌（腺癌１９例，鳞癌１８例，腺鳞癌１例，小细胞肺癌２例）中的表达，并将肺癌按临床病理特征分组进行对比分析。结果：①在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中，ｐ２１的阳性率为６１％，ｐ１８５的阳性率为４２％，２例小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）均无ｐ２１和ｐ１８５的表达。②ｐ１８５在肺腺癌中的表达明显高于鳞癌（Ｐ＜０．０５）。③在ＮＳＣＬＣ中，ｐ２１在Ⅰ～Ⅱ期中的阳性率为２５％，Ⅲａ～Ⅲｂ期中的阳性率为７７％，两者有非常显著的差异（Ｐ＜０．０１）。④ｐ２１和ｐ１８５阳性的ＳＮＣＬＣ患者，其淋巴结转移发生早，速度快（Ｐ＜０．０５）。⑤ｐ１８５在ＳＮＣＬＣ中的表达存在性别差异，女性明显高于男性（Ｐ＜０．０１）。结论：ｒａｓ和ｅｒｂＢ在ＮＳＣＬＣ中的表达具有重要的临床意义。

Ras及erbB2基因在胃粘膜良恶性病变中的表达

作者用免疫组化技术研究了Ｐ２１￣（ｒａｓ）和Ｐ１８５￣（ｅｒｂＢ２）在正常胃粘膜、肠化生、异型增生、肠型及弥漫型胃癌中的表达。结果表明，肠型胃癌Ｐ２１和Ｐ１８５阳性表达率均显著高于弥漫型胃癌，即两型胃癌的分子生物学改变有所不同，提示它们的发病机理亦有所不同。Ｐ２１并非只在癌细胞中呈特异的阳性表达，因此不宜做为胃粘膜恶性变的标记物。而Ｐ１８５仅在肠型胃癌的细胞膜中呈阳性表达，其它各组病变均无胞膜着染现象，因此Ｐ１８５细胞膜阳性表达，有可能做为胃粘膜上皮细胞恶性变的标记。此研究还用原位杂交方法检测了３例胃癌组织及胃癌细胞系ＭＧＣ８０３和人胚胃转化细胞ＧＥＳ１中ｅｒｂＢ２基因的表达，从而在ｍＲＮＡ和蛋白两个水平上证实了胃癌中存在ｅｒｂＢ２基因的过表达。

山羊ERBB2和SLC38A6基因多态性与产羔性能的关联分析

本研究旨在分析erb-b2受体酪氨酸激酶2(erb-b2 receptor tyrosine kinase 2,ERBB2)基因和溶质载体家族38成员6(Solute carrier family 38 member 6,SLC38A6)基因的多态性与云上黑山羊产羔性能的关联性。利用Sequenom MassARRAY■SNP技术对ERBB2的2个候选位点和SLC38A6的5个候选位点进行分型,探索其在云上黑山羊(n=544)、济宁青山羊(n=133)和辽宁绒山羊(n=91)3个群体中的遗传学特征,并分析其与云上黑山羊产羔性能(包括产羔数、初生窝重和断奶窝重)的关联性。结果表明,SLC38A6基因的g.29989006G>C和g.29990264T>C位点在不同繁殖力品种中的基因型分布存在极显著差异(P<0.01),ERBB2基因的2个候选位点和SLC38A6基因的5个候选位点对产羔数、初生窝重和断奶窝重均无显著影响(P>0.05),可见2个基因的7个候选位点均不适合作为云上黑山羊产羔性能的潜在分子标记。

栽下梧桐树引得凤凰来:ERBB2融合基因融合谱的故事

为了帮助临床医生鉴别、评价和应用当前临床实践中的最佳证据,我刊新创“热点评论”栏目。选取国际知名杂志发表的最新、重要的随机对照研究,真实世界大样本研究,关注未来发展方向的文献(临床研究或转化研究),以及中国学者在国外杂志上发表的重要文献,就研究设计的合理性、结论的可靠性、尚存在的不足、我们在临床实践中应用这些结论时应注意的问题进行深度评论。敬请相关学科的医务工作者关注。

非放射性原位杂交技术检测胃癌组织c-erbB-2和c-myc癌基因扩增的研究

目的研究c—erbB—2和c—myc癌基因在胃癌组织中扩增的意义。方法应用非放射性原位杂交技术检测81例胃癌标本中c—erbB—2和c—myc的扩增情况。结果C—erbB—2和c—myc在胃癌中的扩增率分别为50．6％和67．9％。c—erbB—2基因与胃癌组织分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0．05），分化程度越差、浸润深度越深、淋巴结有转移，c—erbB—2基因表达率越高，而C—myc癌基因与胃癌组织分化程度、浸润深度及淋巴结转移无关。两基因的扩增具有显著的相关性（x^2=7．26，P〈0．01）。结论c—erbB—2和c—myc扩增是胃癌发生过程中的一个重要的生物学因素，且两者具有较好的协同作用。

erbB2/HER2在肺癌组织中的表达及意义

目的:研究erbB2基因在肺癌的表达。方法:应用免疫组织化学的方法检测20例正常肺组织和60例肺癌HER2第二人体表皮生长因子受体,humanepidermalgrowthfactorreceptor2HER2蛋白的表达。结果:HER2在正常肺组织无过度表达,肺癌中存在HER2的过度表达,过度表达率为667%,肺癌HER2的过度表达更多见于中晚期的肺癌,且与患者术后3年生存率呈负相关。结论:HER2在正常肺组织无过度表达,在肺癌中存在过度表达,提示erbB2基因编码的HER2蛋白在细胞的正常生长及肺癌的发展中均起一定的作用,有可能成为观察肺癌预后的一个指标。

C-erbB2、P53表达与子宫内膜样腺癌的临床意义研究

目的:探讨C-erbB2和P53表达与子宫内膜样腺癌侵袭、组织分化和转移的关系。方法:应用S-P免疫组化法对38例原发性子宫内膜样腺癌组织进行了C-erbB2和P53检测。结果:C-erbB2和P53在子宫内膜样腺癌中阳性表达率分别为57.9%和55.3%,而在正常子宫内膜组织中无表达;C-erbB2表达与子宫内膜样腺癌的手术-病理分期、组织分化相关(P<0.05),P53表达与子宫内膜样腺癌的手术-病理分期相关(P<0.05),而与组织分化无关(P>0.05);C-erbB2表达与P53表达呈正相关(P<0.01)。结论:C-erbB2和P53表达对判断子宫内膜样腺癌的恶性程度、预测肿瘤侵袭转移和评估预后是一种良好指标。

卵巢癌中C-erbB_2、p53基因表达及临床意义

目的:探讨卵巢癌中C-erbB2基因、p53基因的表达情况及p53蛋白表达与PCNA的相关性。方法:对比2008年1月～2009年1月应用免疫组化SP三步法检测的40份卵巢癌组织、10份正常卵巢组织中C-erbB2基因、p53基因的表达情况及PCNA计数。结果:卵巢癌组织中存在C-erbB2基因与p53基因的异常表达,阴性率显著高于正常卵巢组(P<0.01),p53蛋白表达阳性与阴性两组间PCNA计数差异有统计学意义,阳性组高于阴性组(P<0.05)。结论:C-erbB2基因、p53基因的异常表达与卵巢癌的发生有关,其异常表达强度与肿瘤的分化及患者的预后有关,临床联合检测C-erbB2基因、p53基因的表达情况及PCNA计数,有助于准确判断卵巢癌的恶性程度及患者的预后。

erbB_1/HER_1和erbB_2/HER_2在肺癌的表达

目的 检测第一和第二人体表皮生长因子受体 (humanepidermal-growth-factorreceptor 1and2 ,HER1 andHER2 )在肺癌组织中的表达 ,探讨HER1 、HER2 过度表达与肺癌临床病理的关系。 方法 用免疫组化法检测有随访资料的 70例肺癌 ( 4 3例鳞癌和 2 7例腺癌 )组织中HER1 、HER2 的表达。 结果 肺癌中HER1 、HER2 、HER1 +2 的过度表达率分别为 6 5 .7%、4 1 .4 %和 30 .0 %。肺癌中HER1 、HER2 、HERE1 +2 的过度表达与肺癌淋巴结转移、TNM分期、患者术后生存率相关。 结论 erbB1 、erbB2是晚期肺癌生长的调控基因 ,干预HER1 、HER2 、HER1 +2 的过度表达可能是治疗晚期肺癌的有效方法。

ErbB2诱导的肿瘤形成和侵袭有赖于FAK功能

目的:探讨FAK功能在ErbB2诱导肿瘤形成和侵袭过程中的作用。方法:采用FAK-/-和FAK+/+细胞感染含ErbB2逆病毒颗粒,使ErbB2在FAK-/-和FAK+/+细胞中过量表达,通过比较FAK-/-ErbB2和FAK+/+-ErbB2在细胞生存、细胞侵袭、体内成瘤等项指标来观察FAK的功能。结果:感染后,ErbB2受体在FAK-/-和FAK+/+细胞中稳定表达和激活。ErbB2诱导的锚定依赖性细胞生存、细胞侵袭以及体内肿瘤形成等方面均有赖于FAK功能。结论:FAK在调节ErbB2诱导的细胞生存、肿瘤形成和侵袭等方面起着重要的作用,其机制可能涉及到ErbB-FAK-Src-MAPK分子信号转导途径。

过量表达ErbB2促进MCF-7细胞体外生长和侵袭

目的:研究过量表达ErbB2对于MCF-7细胞生长和侵袭的作用。方法:构建带有ErbB2逆转录病毒,感染MCF-7细胞,检测ErbB2的表达。用转染后的细胞开展体外生长和侵袭实验。结果:转染后ErbB2在MCF-7细胞中过量表达。体外生长和侵袭实验显示,过量表达ErbB2的细胞增殖快、侵袭性强。结论:过量表达ErbB2促进MCF-7细胞的生长和侵袭;阻断ErbB2信号可能为高表达ErbB2的肿瘤治疗带来新的策略。

喉鳞癌中P21^(WAF1/CIP1)、C-erbB-2的表达及其临床意义

目的:研究喉鳞癌组织中P21WAF1/CIP1、C-erbB-2的表达,探讨它们在喉鳞癌的增殖、侵袭、转移中的作用。方法:选取60例喉鳞癌作为研究对象,15例声带息肉组织作为对照,所有标本均切片作HE染色。用链霉素亲生物素-过氧化酶法(S-P法)研究肿瘤及声带息肉组织中P21WAF1/CIP1和C-erbB-2蛋白的表达,显微镜下计数阳性细胞,并分析阳性细胞百分率。结果:(1)P21WAF1/CIP1在声带息肉组织中低表达,在喉癌组织中高表达,二者阳性率差异有显著性(P<0．05);P21WAF1/CIP1在喉癌组织中的表达与肿瘤组织分级(P<0．05)及临床分期(P<0．05)有关,与年龄、性别、肿瘤部位及有无淋巴结转移无显著相关性;(2)C-erbB-2在声带息肉组织中低表达,在喉鳞癌中高表达,两者差异有显著性(P<0．05);C-erbB-2在喉癌组织中的表达与各临床病理因素无显著相关;(3)经Spearman等级相关分析,P21WAF1/CIP1、C-erbB-2在喉鳞癌中表达呈正相关(P<0．05)。结论:P21WAF1/CIP1可以作为一种独立的预后预测因子;C-erbB-2在某种程度上反应了肿瘤的生长特性,但不能判断喉癌预后;在喉鳞癌中P21WAF1/CIP1和C-erbB-2间存在正调控机制。

Ki67 C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的Ki67为细胞增殖的一个重要生物学指标。本文旨在探讨Ki67和C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理因素的相关性。方法用免疫组化方法检测151例乳腺癌组织中Ki67和C-erbB-2的表达,并与临床病理因素进行相关性分析。结果Ki67在乳腺癌组织中的阳性率为74.8%(113/151)。Ki67表达与乳腺癌临床分期有关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移状况无明显关系(P>0.05);Ki67表达与C-erbB-2表达有关(P<0.05)。结论Ki67阳性表达可作为评价乳腺癌发生、发展的生物学指标,联合C-erbB-2检测有助于乳腺癌预后的判断。

Gastric cancer induced by N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine in rat with ulcers and expressions of ras and c-erbB2 genes

Objective: To observe the series of pathological changes during the development of gastric adenocarcinoma in ulcerative rats induced by N-methyl-N′-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG), and the expression profile of related oncogenic protein.Methods: MNNG was administered in rats with ulcers due to acetic acid treatment to induce gastric cancer, and the protein expressions of ras and c-erbB2 genes in the ulcer were examined immunohistochemically along with pathological examination.Results: The incidence of gastric adenocarcinoma in the model group reaches 40% (6/15), while none of the rats developed cancer in the control group with ulcers.Positive expressions of the proteins of p21ras and c-erbB2 were observed in the tissues undergoing canceration in the 6 rats of model group, but were not observed in the 5 control rats; p53 protein expression, however, failed to be detected in both groups.Conclusion: A new animal model of gastric cancer has been established in rats with gastric ulcer after MNNG treatment, which may facilitate the pharmacological research of gastric cancer.

胃癌、胃黏膜不典型增生和胃炎组织中p185和p21蛋白的表达及其临床意义

目的研究胃癌、胃黏膜不典型增生和胃炎组织中c-erbB-2和ras癌基因产物p185和p21蛋白的表达,以探讨p185和p21蛋白在胃癌发生、发展过程中的作用。方法采用免疫组化S-P法检测39例胃癌组织、24例胃黏膜不典型增生组织和33例胃炎组织p185和p21蛋白的表达。结果p185蛋白在慢性胃炎、轻度胃黏膜不典型增生组织中不表达;在中、重度胃黏膜不典型增生组织中的表达率分别为11.8%和66.7%,差异有显著性(P<0.05),表达程度明显增强(P<0.05);在高、中、低分化胃癌组织中的表达率分别为77.8%、50.0%和29.2%,差异有显著性(P<0.05),高分化胃癌组织中p185蛋白的表达程度明显高于中、低分化胃癌组(P<0.05)。p21蛋白在胃黏膜不典型增生及胃癌组织中的表达率和表达程度较慢性胃炎组明显增高,差异有显著性(P<0.01);在轻、中、重度胃黏膜不典型增生组织中的表达率分别为25.0%、82.4%和100.0%,差异有显著性(P<0.05),表达程度明显增强(P<0.05);在高、中、低分化胃癌组织中的表达率分别为44.4%、66.7%和95.8%,差异有显著性(P<0.01),表达程度明显增强(P<0.05)。p185和p21蛋白在胃癌组织中的表达呈负相关(r=-0.450,P<0.01)。结论c-erbB-2和ras癌基因产物p185和p21蛋白在胃癌致病机制中起重要作用,p21蛋白作用于胃癌发生的早期阶段,p185蛋白可能作用于胃癌发生的较晚期。