3.0T MRI多模态技术联合血清ERCC1对局部进展期直肠癌新辅助治疗转归评估研究

目的探究3.0T MRI多模态技术联合血清切除修复交叉互补基因1(ERCC1)评估局部进展期直肠癌(LARC)新辅助治疗转归的临床价值。方法选取2020年1月~2022年10月我院170例LARC患者,按7∶3比例将患者随机分为建模人群(119例)、验证人群(51例)。所有患者均行新辅助治疗,治疗前均行3.0T MRI多模态技术扫描和血清ERCC1 mRNA检测。新辅助治疗8周后行手术治疗,取术中病灶组织评估肿瘤退缩分级,比较不同肿瘤退缩分级患者治疗前多模态MRI定量参数[容积转移常数(K^(trans))、组织间隙血浆速率常数(K_(ep))、血管外细胞外间隙容积分数(V_(e))、表观扩散系数(ADC)]、血清ERCC1 mRNA表达水平,比较治疗前不同临床分期患者MRI定量参数、血清ERCC1 mRNA表达水平,分析各指标与治疗前临床分期、治疗后肿瘤退缩分级的相关性,通过受试者工作特征曲线(ROC)、临床决策曲线(DCA)评价各指标预测肿瘤退缩分级的价值。结果非病理完全缓解(pCR)患者治疗前K^(trans)、V_(e)、K_(ep)、血清ERCC1 mRNA表达水平高于pCR患者,ADC低于pCR患者(P<0.05);Ⅱ期患者K^(trans)、V_(e)、K_(ep)、血清ERCC1 mRNA表达水平低于Ⅲ期患者,ADC高于Ⅲ期患者(P<0.05);K^(trans)、V_(e)、K_(ep)、血清ERCC1 mRNA表达水平与临床分期呈正相关,与肿瘤退缩分级呈负相关,ADC与临床分期呈负相关,与肿瘤退缩分级呈正相关(P<0.05);建模人群中,治疗前MRI定量参数、血清ERCC1 mRNA联合预测患者肿瘤退缩分级为pCR的AUC最大;验证人群中,MRI定量参数、血清ERCC1 mRNA联合预测具有明显正向净收益。结论MRI定量参数、血清ERCC1与患者临床分期、肿瘤退缩分级有关,且以上指标联合预测肿瘤退缩分级为pCR方面具有较好预测价值和临床适用性。

GSTP1和ERCC1基因多态性与食管癌患者放疗敏感性及预后的关系

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶P1基因(GSTP1)和切除修复交叉互补基因1(ERCC1)基因多态性与食管癌患者放疗敏感性及预后的关系。方法选取接受多西他赛单药化疗和同期放疗的食管癌患者200例,放疗1个疗程后根据完全缓解、部分缓解、稳定、进展情况将患者分为放疗敏感组(完全缓解、部分缓解)、放疗不敏感组(稳定、进展),进行3 a随访,记录患者生存情况。采集患者外周静脉血,提取基因组DNA并进行PCR扩增,分析GSTP1基因G28152A位点和ERCC1基因C118T位点的单核苷酸多态性(SNP)。取适量的患者食管癌组织,组织匀浆后应用酶联免疫吸附法测定髓磷脂碱性蛋白1(MBP-1)、磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)、G1/S-特异性周期蛋白-D1(Cyclin D1)、磷脂酶Cε1(PLCE1)基因蛋白浓度。结果GSTP1基因携带杂合型GA和突变型AA的食管癌患者放疗后完全缓解、部分缓解的比例明显高于野生型GG的患者,稳定、进展的比例明显低于野生型GG的患者(P<0.01)。ERCC1基因携带野生型CC的食管癌患者放疗后完全缓解、部分缓解的比例明显高于携带杂合型CT和突变型TT的患者(P<0.01)。GSTP1基因携带杂合型GA和突变型AA的食管癌患者放疗后生存率升高(P<0.05);ERCC1基因携带野生型CC的食管癌患者放疗后生存率明显升高(P<0.05)。放疗不敏感组凋亡相关基因MBP-1、PTEN表达水平明显降低,增殖相关基因Cyclin D1、PLCE1表达水平明显升高(P<0.05)。GSTP1基因携带杂合型GA和突变型AA的食管癌患者MBP-1、PTEN表达水平明显升高,Cyclin D1、PLCE1表达水平明显降低(P<0.01)。ERCC1基因携带野生型CC的食管癌患者MBP-1、PTEN表达水平明显升高,Cyclin D1、PLCE1表达水平明显降低(P<0.05)。结论GSTP1基因携带杂合型GA和突变型AA、ERCC1基因携带野生型CC的食管癌患者放疗预后较好,可能与上调凋亡相关基因MBP-1、PTEN表达,下调增殖相关基因Cyclin D1、PLCE1表达有关。

ERCC1基因多态性对肺癌合并恶性胸腔积液易感性的影响与作用机制

目的研究ERCC1基因多态性对肺癌合并胸腔积液易感性的影响。方法各选取90例肺癌合并恶性胸腔积液患者、肺癌无胸腔积液患者和健康体检者,分别对三组人群的基因型、最小等位基因频率进行对比观察。结果三组吸烟情况和家庭肿瘤史情况比较具有统计学差异(P<0.05)。三组的基因表达之间的差异存在统计学意义(P<0.05)。肺癌合并胸腔积液组的ERCC1基因表达水平均高于肺癌组与健康组。通过对三组ERCC1基因型进行比较,发现ERCC1基因类型中的C19007T以及C8092A具有统计学差异(P<0.05)。生存分析表明高表达ERCC1的肺癌患者具有更短的生存期(P=0.011,P=0.047)。结论ERCC1基因类型中的C19007T和C8092A与肺癌合并恶性胸腔积液患者易感性呈现正相关,在疾病的进展与早期发现中具有积极意义。

癌组织中IGFBP2、ERCC1、ARL2表达与肺癌患者预后的相关性分析

目的:探讨癌组织中胰岛素样生长因子结合蛋-2(IGFBP-2)、切除修复交叉互补基因(ERCC1)、ADP的核糖基化样因子2(ARL2)表达与肺癌患者预后的相关性。方法:回顾性选取2022年1月至2023年1月平顶山第一人民医院收治的83例肺癌患者为研究对象。根据不同预后情况分为预后良好及预后不良组;比较两组入院时IGFBP2、ERCC1、ARL2表达,分析肺癌患者入院时各指标表达与临床病理特征的关系,并分析其相关性。结果:预后不良患者入院时IGFBP2、ERCC1、ARL2高表达率均高于预后良好患者(P<0.05);肺癌患者癌组织IGFBP2、ERCC1、ARL2表达与淋巴结转移、组织分化程度、TNM分期有关(P<0.05);癌组织IGFBP2、ARL2表达与肺癌患者预后、淋巴结转移、组织分化程度、TNM分期均呈正相关,ERCC1与肺癌患者预后、淋巴结转移、TNM分期均呈正相关,与组织分化程度呈负相关(P<0.05)。结论:肺癌患者IGFBP2、ERCC1、ARL2表达与临床预后密切相关,可作为指导临床医师评估肺癌患者预后的一个重要参考指标。

Ki-67、TEM1及ERCC1表达与胃癌新辅助化疗效果的相关性分析

目的分析Ki-67、TEM1及ERCC1表达与胃癌新辅助化疗效果的相关性。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月就诊并行胃癌新辅助化疗的112例胃腺癌患者为研究对象,收集患者临床病历资料,采用免疫组化技术检测胃镜活检和手术病理中Ki-67、TEM1及ERCC1的表达,分析与胃癌新辅助化疗效果相关的影响因素。结果胃癌新辅助化疗病理完全缓解16例(14.29%),有效68例(60.71%),无效44例(39.29%)。单因素分析:新辅助化疗有效率分别与T分期、临床分期、Ki-67表达、Ki-67变化、TEM1表达、ERCC1表达明显相关(P<0.05),病理完全缓解率分别与T分期、Ki-67表达、ERCC1表达明显相关(P<0.05)。多元Logistic回归分析:Ki-67表达、Ki-67变化、TEM1表达、ERCC1表达均是新辅助化疗有效的独立影响因素(P<0.05),Ki-67表达、ERCC1表达均是病理完全缓解的独立影响因素(P<0.05)。结论Ki-67、TEM1及ERCC1表达均是胃癌新辅助化疗效果的独立分子生物学预测因子,对胃癌新辅助化疗长期预后的判断具有一定的指导价值。

ERCC1表达与上皮性卵巢癌铂类药物疗效间的关系

目的评估ERCC1-mRNA表达水平对于上皮性卵巢癌患者(epithelial ovarian cancer,EOC)含铂类化疗的疗效预测价值。方法收集中国医科大学肿瘤医院2008年至2010年78例含铂化疗的EOC患者的血液及术后标本进行研究,采用RT-PCR的方法检测ERCC1、Bax、Bcl-2基因mRNA水平的表达。分析ERCC1-mRNA表达水平与EOC患者的临床病理特征、无进展生存(PFS)之间的关系。结果 78名入组患者中,ERCC1-mRNA化疗后显著增加组(ERCC1-H,44名患者)与ERCC1-mRNA化疗后变化不明显组(ERCC1-L,34名患者)的PFS差距明显(P<0.05),且化疗后ERCC1-H组Bax基因mRNA水平高于ERCC1-L组(P<0.05),而Bcl-2基因mRNA水平低于ERCC1-L组(P<0.05)。ERCC1-H组的无疾病进展生存期平均为18.5个月,而ERCC1-L组的无疾病进展生存期平均为26.9个月。结论 ERCC1-mRNA的表达可作为卵巢癌铂类药物耐药性与敏感性预测的重要参考。

siRNA沉默ERCC1基因表达对结肠癌细胞奥沙利铂耐药的影响和机制

目的采用小干扰RNA(siRNA)技术作用于人结肠癌细胞HCT116中的ERCC1,探讨其对结肠癌铂类耐药细胞株增殖、凋亡的影响。方法体外培养结肠癌奥沙利铂耐药细胞株HCT116/L-OHP并验证其耐药性;qRT-PCR和蛋白印迹技术检测细胞和组织中ERCC1表达量的变化;采用siRNA-NC和siRNA-ERCC1转染细胞,CCK-8法检测耐药细胞的增殖能力,流式细胞术检测耐药细胞的凋亡变化。结果结肠癌耐药组织和人结肠癌耐药细胞HCT116/L-OHP ERCC1的表达水平明显升高(P<0.05);转染siRNA ERCC1后,HCT116/L-OHP细胞中的ERCC1 mRNA和蛋白水平明显降低(P<0.05);奥沙利铂联合处理后,siRNA ERCC1转染使HCT116/L-OHP细胞的增殖活性下降、凋亡率升高。结论siRNA能有效下调ERCC1基因表达,抑制细胞增殖,增加细胞凋亡,增强奥沙利铂对耐药细胞株HCT116/L-OHP的杀伤作用。

探讨MGMT和ERCC1在脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的探讨MGMT和ERCC1在脑胶质瘤患者中的表达及其对患者预后的影响。方法收集病理确诊为脑胶质瘤(WHO分级为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级)的患者资料,所有患者术后均行同步放、化疗。采用SP法对标本染色,采用双盲法阅片复诊,分析脑胶质瘤患者MGMT和ERCC1表达的差异对预后的影响。结果55例脑胶质瘤标本中MGMT的总阳性表达率为36.3%,脑胶质瘤WHO分级为Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级阳性表达率分别为35.0%、31.3%、42.1%,不同级别胶质瘤表达比较差异无统计学意义(P>0.05);ERCC1的总阳性表达率60.0%,WHOⅡ级、Ⅲ级、Ⅳ级阳性表达率分别为60.0%、43.8%、73.7%,不同级别胶质瘤表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。55例胶质瘤标本中,MGMT和ERCC1的表达无相关性(P>0.05)。脑胶质瘤中MGMT和ERCC1的表达与不同性别、年龄、肿瘤大小及KPS评分无相关性(P>0.05)。MGMT和ERCC1的表达与预后无相关性(P>0.05)。WHO分级、年龄、KPS评分是影响脑胶质瘤总生存的预后因素,即年龄越大(≥40岁)、WHO级别越高(其中WHO分级为Ⅳ级预后最差)、KPS评分越低(≤70分),预后越差。结论MGMT、ERCC1在脑胶质瘤中的表达与临床病理特征及预后无关且两者表达无相关性。WHO分级、年龄、KPS评分是影响脑胶质瘤总生存的预后因素。

晚期非小细胞肺癌ERCC1和BRCA1的表达及与顺铂耐药性的临床研究

目的:探讨核苷酸切除修复交叉互补组1(excision repair cross complementation group 1,ERCC1)和乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及与顺铂耐药的关系。方法:应用免疫组织化学法检测81例NSCLC患者标本ERCC1和BRCA1蛋白的表达,并与患者年龄、性别、组织病理学类型、临床分期、吸烟指数及含铂化疗方案疗效的关系进行分析。结果:ERCC1蛋白表达阳性率为35.80%,与患者的性别、年龄、临床分期及吸烟指数无关,ERCC1蛋白在腺癌中的表达高于鳞癌,差异有统计学意义(P<0.05);ERCC1表达阳性组的化疗有效率(24.14%)低于阴性组(63.46%),差异有统计学意义(P<0.05);ERCC1表达阳性组的中位生存期(median sur-vival time,MST)(12.1个月)低于阴性组(20.6个月),差异有统计学意义(P<0.05)。BRCA1蛋白表达阳性率为51.85%,与患者的性别、年龄、临床分期、组织学类型及吸烟指数无关;BRCA1表达阳性组化疗有效率(38.10%)低于阴性组(61.54%),差异有统计学意义(P<0.05);BRCA1表达阳性组的MST(15.2个月)与阴性组(16.7个月)比较无明显差异。结论:ERCC1和BRCA1蛋白表达检测可预测NSCLC患者对铂类化疗药物的敏感性,有助于临床上NSCLC个体化化疗方案的制定。

乳腺癌新辅助化疗对ERCC1基因表达的影响

目的探讨核苷酸切除修复基因家族成员ERCC1基因在乳腺癌中的表达情况和新辅助化疗对它的影响及临床意义。方法RT-PCR检测40例常规手术切除的乳腺癌标本和14例术前曾接受新辅助化疗的乳腺癌标本中ERCC1基因的表达。结果乳腺癌中ERCC1基因阳性表达率为35.0%,其表达水平与患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分型、组织学分级、ER、PR和HER-2均无明显相关性(P>0.05)。新辅助化疗组ERCC1基因的表达水平明显高于无化疗组(P<0.05)。结论ERCC1基因的表达不影响乳腺癌的临床病理特征,新辅助化疗可以上调ERCC1基因的表达水平,在临床后续化疗中应予重视。

ERCC1、XPD和BRCA1基因多态与晚期非小细胞肺癌患者铂类药物化疗效果的相关性

目的探讨核苷酸切除修复系统(NER)的3个重要基因切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、着色性干皮病基因D(XPD)和乳腺癌易感基因1(BRCA1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗效果的相关性。方法对124例接受含铂类药物化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效评价。采用TaqMan探针法对ERCC1Asn118Asn(rs11615)、XPD Lys751Gln(rs13181)和BRCA1 Ser1613Gly(rs1799966)进行基因型分析。比较不同基因型与铂类药物化疗效果的关系。结果BRCA1 Ser1613Gly遗传多态与铂类药物化疗临床受益显著相关(P=0.014),携带Gly等位基因的患者临床受益率明显高于野生型患者(P=0.006)。没有发现ERCC1 Asn118Asn和XPD Lys751Gln与临床受益的相关性。这3个基因多态存在一定联合作用,携带变异等位基因(ERCC1 T,XPD Gln和BRCA1 Gly)的数目越多,化疗临床受益率越高(P=0.036)。结论NER系统中的BRCA1 Ser1613Gly遗传多态与晚期NSCLC患者铂类药物化疗临床受益相关,联合分析多个基因的SNPs可能对指导化疗药物的选择更有帮助。

ERCC1、RRM1和p53表达与Ⅰ-Ⅱ期肺癌术后预后相关性分析

背景与目的顺铂是肺癌化疗的基础药物,而ERCC1、RRM1、p53表达水平与铂类耐药和预后有关,本研究分析Ⅰ-Ⅱ期NSCLC的ERCC1、RRM1、p53表达与术后生存期的关系,探讨它们与患者预后及与顺铂耐药的相关性。方法收集1992年2月-l994年1月有随访的75例Ⅰ-Ⅱ期NSCLC术后患者,Ⅰ期术后随机分成不化疗组和化疗组,Ⅱ期术后均作化疗,化疗采用以DDP为基础的方案。免疫组化法检测手术标本的ERCC1、RRM1、p53表达,并进行统计分析。结果Ⅰ期ERCC1高表达患者预后明显好于ERCC1低表达,1、3、5年生存率分别为100.00%、91.30%、86.74%和96.43%、60.71%、57.14%(P=0.0058)。Ⅰ期不化疗组ERCC1高表达者生存情况优于ERCC1低表达,中位生存期(MST)分别为72.00+个月和64.67个月(P=0.0327)。Ⅱ期与Ⅰ期相反,ERCC1低表达者预后好,ERCC1低表达者的MST为60.00+个月,而高表达者仅为25.50个月(P=0.0442)。RRM1、p53表达与术后生存率无关。结论ERCC1高表达是Ⅰ期NSCLC术后预后良好的独立指标;含DDP化疗延长了Ⅱ期ERCC1低表达患者的生存,术后可根据ERCC1的水平决定是否选用含DDP化疗;ERCC1表达对NSCLC术后生存期的影响在Ⅰ期和Ⅱ期DDP化疗患者中可能不尽相同,ERCC1高表达在Ⅰ期NSCLC术后展现的是其保护的一面,而Ⅱ期以化疗抵抗为主。

非小细胞肺癌组织中ERCC1mRNA表达的及其与辅助化疗和预后的关系

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者切除修复交叉互补基因1(ERCC1) mRNA的表达情况及其与铂类药物辅助化疗和预后的关系。方法应用逆转录-PCR(RT-PCR)实验技术,检测85例NSCLC和34例癌旁组织中ERCC1 mRNA的表达情况。回顾性分析ERCC1表达情况与患者辅助化疗后无进展生存期以及总生存期之间的关联性。结果患者ERCC1 mRNA阴性表达较阳性表达具有更长的无进展生存期(P=0.001)和总生存期(P=0.001)。多因素分析显示,ERCC1为无进展生存期(P=0.018)和总生存期(P=0.027)的独立预后指标。结论 NSCLC患者ERCC1 mRNA的检测可能作为其术后的生存预测性因素,通过此项检测可对术后接受含铂辅助化疗的患者进行个体化的指导。

ERCC1基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗疗效的关系

背景与目的有关ERCC1基因多态性是否影响接受含铂化疗的晚期非小细胞肺癌患者疗效及生存的研究结果不相一致。本研究前瞻性研究90例接受含铂方案化疗的初治晚期非小细胞肺癌患者ERCC1基因C8092A和第118位密码子多态性与疗效的关系。方法全部患者均接受含铂联合方案化疗,采用测序法对患者基因型进行分型,比较不同基因型与疗效的关系。结果ERCC1C8092A基因型频率分别为CC40.0%(36/90)、CA48.9%(44/90)、AA11.1%(10/90),第118密码子基因型频率分别为CC58.9%(53/90)、CT34.4%(31/90)、TT6.7%(6/90)。C8092ACC基因型有效率与CA、AA基因型无统计学差异(33.3%vs29.6%,P=0.71),ERCC1118CC基因型患者有效率与CT和TT基因型无统计学差异(32.1%vs24.3%,P=0.43)。C8092ACC基因型患者与CA和AA基因型PFS无统计学差异(5.2个月vs5.4个月,P=0.62),ERCC1118CC基因型患者CT和TT基因型PFS无统计学差异(5.5个月vs5.3个月,P=0.59)。结论ERCC1C8092A、118多态性可能与晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗疗效无明显相关性。

ERCC1、ERCC2与食管癌临床病理特征和预后关系的研究

目的通过检测食管癌组织ERCC1、ERCC2蛋白的表达,探讨其与临床病理特征和预后的关系。方法随机抽取河北医科大学第四医院2001年1月1日至2001年12月31日间手术切除的食管癌患者137例,剔除双重癌、曾接受放疗、应用非铂类术前化疗患者共29例,入组病例为108例,对其进行临床病理资料登记并随访至2006年12月31日。共随访97例并建立患者临床资料Excel数据库。选取可随访97例食管癌患者纳入病例组分析,同时选取50例正常食管黏膜组织作为对照组。采用免疫组织化学SP法检测ERCC1、ERCC2在食管癌和正常黏膜组织中的蛋白水平表达,分析ERCC1和ERCC2表达与食管癌临床病理特征的相关性及与预后的关系。结果食管癌组织ERCC1、ERCC2表达阳性率分别为38.1%(37/97)、24.7%(24/97),正常食管黏膜组织中表达阳性率分别为52.0%(26/50)、42.0%(21/50)。ERCC1在正常黏膜组织中表达高于癌组织(P>0.05),ERCC2在正常黏膜组织中表达亦高于癌组织(P<0.05)。ERCC1、ERCC2表达与食管癌组织分化程度呈正相关,与性别、年龄、部位、肿瘤长度、浸润深度、病理类型、淋巴结转移以及TNM分期无相关性。ERCC1阳性表达的食管癌患者5年生存率为51.35%(19/37),ERCC1阴性表达的5年生存率26.67%(16/60),经Kaplan-Meier分析,两组差异有统计学意义(P<0.05)。ERCC2阳性表达的食管癌患者5年生存率为50.00%(12/24),ERCC2阴性表达的5年生存率31.51%(23/73),经Kaplan-Meier分析,两组差异接近统计学意义(P=0.070)。结论 ERCC1、ERCC2在正常食管黏膜组织中的表达均高于食管癌组织,且均与分化程度呈正相关。ERCC1阳性表达者预后优于阴性者,ERCC2阳性表达组则显示预后优于阴性表达组的趋势。

ERCC1和TUBB3联合检测对晚期胃癌个体化治疗的应用分析

目的:探讨多基因mRNA联合检测对晚期胃癌个体化化疗疗效和预后的影响。方法:将98例晚期胃癌化疗患者随机分为2组,对照组采用DCF(多西紫杉醇+顺铂+5-FU)方案,研究组进行ERCC1、TUBB3基因mRNA表达水平检测,并根据检测结果针对性地选择DCF方案、FOLFOX4(奥沙利铂+5-FU)方案、FOLFIRI(伊立替康+5-FU)方案、TF(紫杉醇+5-FU)方案。观察2组患者的不良反应、生活质量、化疗有效率(RR)和中位疾病进展时间(mTTP)、中位生存时间(mOS)。结果:研究组的RR高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);研究组与对照组mTTP分别为9.5个月和6.4个月,mOS分别为13.7个月和10.2个月,差异均有统计学意义(P<0.05);对照组不良反应包括骨髓抑制、肝肾损害,其发生率均明显高于研究组(P<0.05);2组生活质量改善率的差异也有统计学意义(P<0.05)。结论:ERCC1、TUBB3联合检测及基于其基础上的化疗对晚期胃癌患者具有针对性强、安全性高、副作用小的优点,能提高患者生活质量,并可延长生存期。

ERCC1在非小细胞肺癌中表达及其临床意义

背景与目的:ERCC1是人体重要的DNA修复基因家族成员之一。它的低表达往往伴随着基因不稳定性增加,从而产生肿瘤恶性表型。本研究探讨ERCC1在非小细胞肺癌(NSCLC)表达的临床特征及其意义。方法:应用免疫组化法检测了63例手术切除NSCLC瘤组织中ERCC1表达。采用χ2检验、Kaplan-Meier生存曲线和COX回归分析,比较与ERCC1表达相关因素及其对生存期的影响。结果:在NSCLC中,ERCC1表达率为35%(22/63),肺腺癌表达率为57%,鳞腺混合癌为60%,显著高于肺鳞癌的29%;≤60岁患者表达率为47%,显著高于>60岁患者的30%。但ERCC1表达与TNM分期、性别等因素无关。COX多因素回归分析示性别、分期和ERCC1表达状态是本组患者独立预后因子。结论:NSCLC存在ERCC1的表达,肺腺癌表达率显著高于肺鳞癌。

非小细胞肺癌中EGFR基因突变与ERCC1、Ki-67表达及临床病理特征的关系

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中EGFR基因突变与切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation group 1,ERCC1)、Ki-67蛋白表达及其临床意义。方法采用DNA测序法检测EGFR基因突变,免疫组化En Vision法检测ERCC1、Ki-67蛋白表达,分析与临床病理特征的关系。结果 EGFR基因突变率为49.1%(143/291),多见于女性、不吸烟、腺癌患者。EGFR基因突变在腺癌的不同亚型中差异有显著性(P=0.008);EGFR基因突变组肿瘤直径的中位数小于野生型组(P=0.020);EGFR基因突变与患者年龄、淋巴结有无癌转移无相关性(P>0.050);鳞状细胞癌中ERCC1阳性率高于腺癌(P=0.039)。Ki-67表达与肺癌分化程度有关,低分化高于高、中分化(P=0.010);ERCC1、Ki-67表达与EGFR基因突变无相关性(P>0.050)。结论 EGFR基因突变与NSCLC患者性别、组织学类型、分化程度等相关,存在多种突变。EGFR基因突变与ERCC1、Ki-67表达无相关性。

ERCC1、DNA-PKcs蛋白在非小细胞肺癌中的表达与预后的关系

背景与目的已有的研究结果显示:ERCC1、DNA-PKcs是重要的DNA损伤修复因子,在肿瘤发生及预后中起着重要作用,本研究的目的是探讨DNA修复因子ERCC1,DNA-PKcs蛋白在非小细胞肺癌中表达的临床意义及其与NSCLC预后的关系。方法收集116例非小细胞肺癌组织及12例癌旁正常肺组织石蜡标本制成组织芯片,利用免疫组化SP法检测ERCC1、DNA-PKcs的表达,并分析其与临床各因素的关系。结果116例NSCLC组织中ERCC1、DNA-PKcs蛋白的阳性表达率分别为40.5%(47/116)、75%(87/116),ERCC1在肺癌组织和癌旁正常肺组织中的表达无统计学差异(P>0.05),而DNA-PKcs在癌组织中表达高于癌旁组织(P=0.000)。ERCC1的表达与肺癌分化程度、肿瘤大小和TNM分期密切相关(P<0.05),ERCC1阳性表达组5年生存率(53.2%)高于阴性表达组(26.1%)(P=0.014),但ERCC1表达不是独立的预后因素。DNA-PKcs表达与临床病理特征及预后无关。结论ERCC1阳性者预后较好,提示其表达对预后评估有一定的指导价值。

RNA干扰ERCC1基因表达对肺腺癌细胞A549/DDP顺铂耐药的影响

背景与目的核苷酸切除修复机制可修复顺铂(DDP)造成的DNA损伤,作为其中的关键酶之一,切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing gene1,ERCC1)的表达可能与DDP耐药有关。本研究旨在探讨小干扰RNA沉默ERCC1基因表达对肺腺癌耐药细胞A549/DDP药物敏感性的影响。方法将体外设计合成针对ERCC1的小分子RNA(siRNA)转染A549/DDP细胞,RT-PCR检测ERCC1 mRNA水平;Western blot检测ERCC1蛋白表达的变化;MTT检测RNA干扰后细胞药物敏感性改变。结果 ERCC1 RNAi干扰后ERCC1 mRNA表达指数降低,明显低于对照组,干扰后ERCC1 mRNA表达抑制率为90.4%。转染ERCC1 siRNA降低了ERCC1蛋白的表达水平。MTT显示分别用2μg/mL、4μg/mL、8μg/mL、16μg/mL、32μg/mL顺铂处理细胞48h,转染ERCC1 siRNA细胞组较对照组敏感性明显增高,干扰前A549/DDP细胞IC50为12.49μg/mL,干扰后A549/DDP细胞IC50下降为9.27μg/mL。结论 ERCC1 siRNA干扰可以降低ERCC1的表达水平,并可提高A549/DDP细胞对顺铂的敏感性。