中国人群ERCC5基因多态性与胃癌易感相关性研究的荟萃分析

目的探讨ERCC5基因6个单核苷酸多态性位点rs17655C〉G、rs751402C〉T、rs2094258A〉G、rs2296147C〉T、rs1047768C〉T、rs873601G〉A基因多态性与中国人群胃癌易感性的关系。方法检索Pub Med、知网、万方及维普数据库,收集2016年9月前有关ERCC5基因多态性及胃癌易感性关系的研究资料。STATA（12.0）软件进行荟萃（meta）分析,计算合并比值比（OR）及95%可信区间（CI）,行敏感性分析和发表偏倚评估。结果 rs17655C〉G位点纳入7项研究,病例组1 313例,对照组1 736例,该位点基因多态性与总体人群胃癌易感性无明显相关,地域亚组分析显示加性模型下北方人群易感性增加（GG vs CC：OR=1.902,95%CI：1.196～3.026）;rs751402C〉T位点纳入8项研究,病例组3 452例,对照组3 755例,显性、隐性、加性和共显性模型下总体人群胃癌易感性增加（CT＋TT vs CC：OR=1.212,95%CI：1.103～1.332;TT vs CC＋CT：OR=1.291,95%CI：1.711～1.493;TT vs CC：OR=1.395,95%CI：1.196～1.627;CT vs CC：OR=1.168,95%CI：1.057～1.291）;rs873601G〉A位点纳入4项研究,病例组2 585例,对照组2 746例,其多态性与总体人群胃癌易感性无明显相关,隐性和加性模型下南方人群易感性增加（AA vs GG＋GA：OR=1.261,95%CI：1.087～1.464;AA vs GG：OR=1.314,95%CI：1.096～1.574）;rs2094257A〉G、rs2296147A〉G、rs1047768C〉T位点基因多态性与胃癌易感性无明显相关。结论 ERCC5基因rs17655C〉G、rs751402C〉T和rs873601G〉A位点多态性与胃癌的易感性有关。

DNA修复基因ERCC4 rs6498486、ERCC5 rs751402多态性与唾液腺肿瘤发病风险的关系

目的:探讨DNA修复基因ERCC4、ERCC5多态性与唾液腺肿瘤发病风险的关系。方法:采用病例-对照研究方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对133例经组织学确诊的唾液腺肿瘤病例和142例按年龄、性别匹配的健康对照组的ERCC4 rs6498486与ERCC5 rs751402 2个多态基因型进行检测,应用SPSS18.0软件包中的多因素Logistic回归分析进行基因多态性与唾液腺肿瘤发病风险关系评估。结果:与(CC+CT)型相比,ERCC5 rs751402多态纯合TT型携带者唾液腺肿瘤发病风险降低(OR=0.45,95%CI:0.21,0.98),差异具有显著性(P<0.05)。唾液腺肿瘤病例组与对照组间ERCC4 rs6498486多态基因型频率分布无显著差异(P>0.05)。结论:携带ERCC5 rs751402多态TT型个体唾液腺肿瘤的发病风险可能降低。

ERCC5基因+25A>G多态性与晚期结直肠癌铂类药物疗效的相关性

目的探讨切除修复交叉互补基因5(ERCC5)基因单核苷酸多态性与中国汉族晚期结直肠癌患者铂类药物疗效的相关性。方法应用PCR-LDR法检测以奥沙利铂为主化疗的105例晚期结直肠癌患者ERCC5基因位点+25A>G(rs751402)、+202C>T(rs2296147)及+372C>T(rs2296148)的多态性,分析不同基因型与疾病控制率、无进展生存期(PFS)的相关性。结果本研究人群中各多态性位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。携带+25A等位基因(AA/AG基因型)患者经以奥沙利铂为主化疗的疾病控制率为73.5%,显著高于携带+25GG基因型患者的51.4%(χ2=5.231,P=0.022)。携带+25GG基因型患者的中位PFS为5个月,低于携带+25AG基因型患者的8个月以及+25AA基因型患者的6个月(χ2=6.916,P=0.009)。+202C>T、+372C>T位点多态性与疾病控制率、中位PFS之间均无显著差异。结论晚期结直肠癌ERCC5基因+25A>G单核苷酸多态性与奥沙利铂化疗的临床疗效相关。

ERCC5基因启动子区单核苷酸位点多态性与晚期大肠癌奥沙利铂化疗敏感性的关系

目的:研究切除修复交叉互补基因5(ERCC5)启动子区单核苷酸多态性与中国汉族晚期大肠癌奥沙利铂化疗敏感性的关系。方法:收集83例晚期大肠癌患者以奥沙利铂为主的化疗开始前的静脉血,提取基因组DNA,应用PCR-LDR方法检测ERCC5基因启动子区3个SNP位点-1415C>T(rs2094258)、-763A>G(rs2016073)及-413C>T(rs943245)的多态性,分析不同基因型与化疗敏感性的关系。结果:本研究人群中各多态性位点基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡,但在-413C>T位点,只观察到了CC基因型,未发现遗传多态。携带-763GG基因型的患者化疗有效率高于携带-763AA基因型患者(χ2=8.568,P=0.008)及-763AG基因型患者(χ2=4.475,P=0.046)。携带-763A等位基因的患者化疗失败风险是携带-763G等位基因患者的2.39倍(OR=2.390,95%CI:1.241～4.601;P=0.009)。-1415C>T多态性与化疗敏感性之间无显著相关性。结论:中国汉族晚期大肠癌患者ERCC5启动子区-763A>G多态性与奥沙利铂化疗敏感性相关。

着色性干皮病两例ERCC2和ERCC5基因突变分析

目的分析2例着色性干皮病患儿基因突变。方法收集2例着色性干皮病患儿临床资料,提取患儿及其父母外周血DNA,采用高通量全外显子组测序方法对患儿进行全外显子组测序,确定致病基因突变位点,再用Sanger测序法对患儿及其父母的DNA进行双向验证,重点关注着色性干皮病相关候选基因XPA、ERCC3、XPC、ERCC2、DDB2、ERCC4、ERCC5及POLH的变异。结果例1为3岁男孩,面、耳、颈、双手背散发褐色斑点伴色素减退斑2年,步态不稳1年,皮疹夏季加重,以光暴露部位为主。例2为1岁5月龄男孩,面部散发褐色斑点伴少许色素减退斑1年。基因检测显示,例1 ERCC2基因发生复合杂合突变,即父源c.1805G>A(p.Gly602Asp)和母源c.586C>T(p.Arg196Ter)突变,为XPD型。例2 ERCC5基因发生复合杂合突变,即父源c.2533+2T>C和母源c.2453C>T(p.Ala818Val)突变,为XPG型。c.586C>T(p.Arg196Ter)和c.2533+2T>C既往未见报道。嘱防晒、避光,随访2年,患儿皮损较前有所增多,未出现恶性肿瘤。结论ERCC2基因复合杂合突变可导致XPD型着色性干皮病,表现出皮肤和神经症状;ERCC5基因复合杂合突变可导致XPG型着色性干皮病,表现为轻症表型。早期临床特点结合基因检测有助于着色性干皮病患者的准确诊断及分型。

ERCC5基因miRNA结合部位多态性rs4150390与乳腺癌的易感性分析

本研究旨在探讨切除修复交叉互补基因5（complementation group 5,ERCC5）基因miRNAs结合位点的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）与甘肃地区女性乳腺癌易感性间的关系。以甘肃省散发乳腺癌病例101人和乳腺纤维腺瘤病例101人做研究对象;通过在线软件预测的方法,筛选出ERCC5基因rs4150390 SNP（G〉A）为研究位点,利用PCR-RFLP方法进行基因组DNA rs4150390位点SNP分型分析。研究结果显示rs4150390 A/G基因SNP与甘肃地区女性乳腺癌易感性无相关性,并且和肿瘤组织ER、PR、Her-2、P53的表达也无相关性。但当乳腺癌患者携带rs4150390突变型基因A/A时与肿瘤组织Ki67阴性表达相关（odds ratio,4.947;95%confidence interval,3.311~7.393;p=0.046）。综上所述rs4150390 A/G基因多态性与甘肃地区女性乳腺癌易感性无相关性。

ERCC5是一种新的卵巢癌预后生物学标记物

美国加利福尼亚大学David Geffen医学院Samuel Oschin综合癌症研究院Cedars-Sinai妇女癌症研究所妇产科的研究人员为确定卵巢癌对化疗反应的一种生物学标记物，设计完成了一项临床研究，结果发表在J Clin Oncol上。

晚期非小细胞肺癌患者XPG基因多态性与铂类药物化疗敏感性的Meta分析

目的:采用Meta分析方法对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者核苷酸切除修复基因XPG/ERCC5单核苷酸多态性与铂类药物化疗敏感性的相关性进行分析。方法:在Pub Med、Cochrabe Libray、Embase数据库和中国生物医学文献数据库(Sino Med)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库维普(VIP)、万方数据库中检索有关晚期NSCLC患者XPG/ERCC5基因46位点[XPG His46His]基因多态性与应用铂类药物化疗疗效相关性的研究,对符合标准的研究进行资料提取,采用Cochrane系统评价员手册5.1.0进行方法学质量评价,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入6项研究,合计983例患者。基因检测结果发现XPG His46His基因多态性分为变异型基因型C/T、T/T和野生型基因型C/C。Meta分析结果显示,晚期NSCLC患者携带XPG His46His基因中T/T基因型的化疗敏感性明显低于C/C基因型,差异有统计学意义(OR=0.40,95%CI:0.24~0.65,P=0.000 3);而携带C/T基因型的化疗敏感性与C/C基因型比较差异无统计学意义(OR=0.80,95%CI:0.55~1.16,P=0.23);携带变异型基因型C/T+T/T与野生型基因型C/C比较,携带变异型基因型的患者化疗敏感性低于野生型基因型C/C,差异有统计学意义(OR=0.56,95%CI:0.41~0.75,P=0.000 1)。另外亚组分析显示,病理分期为Ⅳ期的XPG His46His基因变异型与野生型相比,携带变异型C/T+T/T患者较野生型C/C对化疗敏感性降低,差异有统计学意义(OR=0.40,95%CI:0.20~0.82,P=0.01)。结论:晚期NSCLC核苷酸切除修复基因XPG/ERCC5野生型基因型C/C携带者对铂类化疗敏感性优于携带变异型基因型C/T+T/T、T/T的患者。但是由于纳入的研究数量较少,随着更多临床研究的开展,结论需要进一步验证。

切除修复交叉互补组5基因rs17655多态性对精子DNA碎片率和原发性男性不育的影响研究

目的探讨切除修复交叉互补组5(ERCC5)基因rs17655多态性对精子DNA碎片率和原发性男性不育的影响。方法采用病例对照的研究方法,收集2011年12月—2012年12月在宁夏医科大学总医院生殖医学中心确诊的原发性男性不育患者347例为病例组,选择同期来此院体检的生育史正常的男性368例为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测两组的rs17655基因型。采用精子染色质扩散(SCD)实验检测病例组患者精子DNA损伤程度。结果病例组和对照组rs17655基因型和等位基因频率的分布间差异无统计学意义(P>0.05)。3个病例组亚组(无精子症组、少弱精症组、精液参数正常不育组)与对照组rs17655基因型和等位基因频率的分布间差异均无统计学意义(P>0.05)。少弱精症组精子DNA碎片率〔(50.0±22.1)%〕高于精液参数正常不育组〔(37.8±20.7)%,P<0.05〕,并且均高于对照组〔(21.4±9.2)%,P<0.05〕。携带rs17655 3种不同基因型的原发性男性不育患者精子DNA碎片率间差异无统计学意义(P>0.05)。rs17655与吸烟、饮酒对原发性男性不育的发病影响无交互作用(P>0.05)。结论 ERCC5基因rs17655的基因型可能与原发性男性不育的发病风险无关,不会影响ERCC5修复精子DNA损伤的能力;其与吸烟、饮酒对原发性男性不育的发病影响无交互作用。精子DNA碎片率增加可能是原发性男性不育的病因之一。

XPG G3507C多态性与Ⅲ期大肠癌对奥沙利铂化疗敏感性的研究

目的:探讨Ⅲ期大肠癌患者外周血中XPG G3507C单核苷酸多态性与其对奥沙利铂化疗的临床疗效关系。方法:106例Ⅲ期大肠癌患者化疗前抽取静脉血并提取DNA,以TaqMan探针法对XPG G3507C位点进行SNP分型。患者接受奥沙利铂为基础的化疗方案治疗,比较不同基因型与临床特点及化疗疗效的关系。结果:106例患者的XPG G3507C位点G/G、G/C、C/C基因型分布频率分别为36.8%、47.2%和16.0%。针对性别、年龄、肿瘤部位、初诊时血清癌胚抗原水平、ECOG评分、肿瘤分化程度等因素的分层分析结果显示,XPG G3507C基因型分布无显著差异(P>0.05)。三种基因型患者的肿瘤复发或转移率、肿瘤相关死亡率、无疾病生存时间和总生存时间均无统计学差异(P>0.05)。结论:Ⅲ期大肠癌患者外周血中的XPG G3507C单核苷酸多态性与患者临床特征及接受奥沙利铂化疗后的临床疗效可能无相关性。