Cockayne综合征1例临床及ERCC8基因突变特征

目的探讨Cockayne综合征患儿的临床、影像学和ERCC8基因突变特征。方法回顾分析1例经基因检测确诊的Cockayne综合征患儿的临床和影像学资料,应用目标序列捕获和第二代测序技术检测患儿相关基因,采用Sanger测序验证突变位点的结果,并对其父母、姐姐样本进行突变位点的序列分析。结果女性患儿,7岁,主要临床表现为精神运动发育迟滞、生长发育障碍、特殊面容、光敏性皮炎、痉挛性瘫痪、小脑共济失调。头颅磁共振显示双侧半卵圆中心、脑室旁白质对称脱髓鞘改变,小脑萎缩。二代测序结果显示患儿ERCC8基因外显子区域两处杂合突变点c.397C>T和c.394_398del,分别引起氨基酸变化p.Q133X和p.L132fs;Sanger测序结果显示2个突变分别来源于母亲和父亲,为复合杂合突变。c.394_398del位点为已报道致病突变,c.397C>T为首次报道。结论二代测序技术可准确检测Cockayne综合征的ERCC8基因突变。首次发现c.397C>T突变位点,扩大了中国Cockayne综合征患者的基因突变谱。

Cockayne综合征患儿临床特征及基因突变研究一例报告

科凯恩综合征(Cockayne syndrome,CS)是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,于1936年由英国儿科医生Cockayne[1]首次对该疾病进行报道。在美国及欧洲国家该病的发病率大约是2.7/1000000[2],国内偶见散发个例报道。Coakayne综合征是一种以身材矮小、早衰外观为特征,该病特点包括体重不增、不能正常生长、头围异常小和神经系统发育受损。患儿对光极度敏感,少量阳光照射就能引起晒伤,其他症状包括听力丧失、眼部异常、蛀虫严重、骨质异常并有脑部特征性变化[3,4]。目前已知的主要致病基因有ERCC6、ERCC8,ERCC8位于人类第5号染色体(5q12.1),ERCC6位于人类第10号染色体(10q11.13)[5],另外少见的XPB、XPD、XPG基因亦可导致Cockayne综合征[6]。

一个Cockayne综合征家系的临床特征及致病基因突变分析

目的:分析一个Cockayne综合征家系临床特征和致病基因突变。方法:分析该家系成员临床特征及影像学资料,采集先证者及其家系成员外周血,并提取基因组DNA,对先证者进行2742个基因靶向捕获扩增,进行高通量测序分析,并通过Sanger测序对患者及家属的致病突变位点进行验证。结果:该家系先证者表现出生长发育迟缓、智力低下、特殊面容以及脑萎缩、钙化等表现;其弟弟临床表现类似。高通量测序及Sanger测序发现先证者为ERCC8基因复合杂合突变,包括c.394-398 delTTACA(p.L132fs*6)的缺失移码突变和c.37G>T(p.E13*)的无义突变,分别来源于表型正常的父亲和表型正常的母亲;其妹妹为ERCC8 c.394-398 delTTACA突变携带者,表型正常。产前诊断结果提示胎儿ERCC8基因c.394-398、c.37均为野生型,新生儿随访表型正常。结论:先证者的发病基础为母源性和父源性的ERCC8基因突变,该研究可为Cockayne综合征的遗传学咨询及产前诊断提供依据。

肾脏受累的Cockayne综合征临床特点、治疗及随访观察

目的探讨Cockayne综合征肾脏受累的临床特征及其治疗和随访。方法回顾分析1例经基因检测确诊的Cockayne综合征伴肾脏损伤患儿的临床资料,并复习文献,总结Cockayne综合征肾脏受累的临床特征。结果患儿男性,3岁8个月,主要临床表现为精神运动发育迟滞、生长发育障碍、特殊面容、光敏性皮炎,肾脏受累表现为肾病综合征;头颅CT显示双侧基底节对称性钙化。靶向二代测序结果显示,患儿ERCC8基因(NM_000082)c.394_398 del,p.Leu 132 Asnfs Ter 6,纯合突变,患儿父母均检测到相同杂合突变(父母非近亲婚配)。诊断肾病综合征后,给予足量泼尼松试验性治疗,患儿尿蛋白减少但未转阴,符合激素耐药,联合环孢素治疗4个月后尿蛋白转阴,随访20个月,尿蛋白持续阴性,肾功能维持稳定。Cockayne综合征肾病受累的文献报道少,临床表现异质性大。结论需注意Cockayne综合征患儿表现为肾病综合征等的肾脏受累。

Cockayne综合征研究进展

Cockayne综合征(Cockayne Syndrome, CS)是一种有多种临床表现的常染色体隐性遗传病,主要致病基因为ERCC6、ERCC8,与转录偶联核苷酸切除修复缺陷有关,此外转录缺陷、碱基切除DNA修复障碍、线粒体功能障碍等也可能参与发病。主要临床表现有体格生长受限、神经发育延迟/退化、小头畸形、皮肤光敏感、视听觉损害、早老面容等。神经影像学显示脑白质营养不良、脑萎缩、颅内钙化等特征性表现。有Cockayne综合征I型(经典型)、Cockayne综合征II型(重型)、Cockayne综合征III型(轻型)三种临床表型,以及紫外线敏感综合症(UVSS)及脑眼面骨骼综合征(COFS)两种变异型。该病罕见,发病率约0.027/万,我国目前多为个案报道,为提高对该病的认识,现就CS的临床表现、分子遗传学、诊断及治疗等方面进行综述。

姐弟共患Cockayne综合征一家系临床特征及基因突变研究

目的分析并确立1个Cockayne综合征（cs）家系的临床、影像学及遗传学特征，以提高对该病的认识。方法收集1对共患cs的同胞姐弟及其父母的临床资料，总结临床和影像学特征。提取患儿及其父母外周血DNA，应用目标序列捕获和第二代测序技术及Sanger测序对该家系患儿及其父母进行遗传学分析，寻找致病性变异，并对目标基因的6个标签单核苷酸多态性进行基因型分析及单体型分析。结果先证者，女，2岁11个月，因“反复皮疹、智力运动发育落后”就诊。就诊时身高85cm，体质量10．5kg，头围43cm，身高、体质量增长缓慢。1岁独坐，1岁10个月独走，1岁2个月说简单话，智力运动发育落后。查体面部蝶形红斑，面颊部皮肤脱屑伴色素沉着，光敏性皮肤损害。宽基底步态，步态不稳，持物手抖。眼科检查示双眼视网膜色素变性。脑干听觉诱发电位示双耳听通路脑干上段轻度传导延迟。肌电图及神经传导速度检查提示神经性损害。头颅磁共振成像检查提示双侧脑室旁白质异常信号，大枕大池。先证者胞弟，1岁1个月，症状同其姐。目标序列捕获测序并经Sanger测序验证提示，该家系中2例患儿均存在切除修复交叉互补8（ERCC8）基因c．843＋2T〉C和c．394_398del、P．Leul32AsnfsTer6复合杂合变异，变异分别遗传自患儿母亲和父亲。结论同胞两姐弟具有典型的cs临床表现并携带ERCC8基因复合杂合致病性变异。为证明ERCC8c．394398del突变可能是中国人群的始祖突变提供了新的证据。

Cockayne综合征并肾病综合征一家系的临床特征及遗传学分析

目的分析确诊Cockayne综合征同卵双生姐妹的临床特征及遗传学特点。方法患儿为2016年9月于首都儿科研究所附属儿童医院神经内科确诊为Cockayne综合征的双胞胎姐妹，对其临床表现、诊疗经过、血液生化、代谢检查和全外显子基因检测结果等进行分析。结果2例患儿初诊时4岁5个月，因＂生长发育落后4年余＂就诊。双胎之小，初诊时体质量14.0 kg，身高97 cm，头围43 cm；双胎之大，体质量15.5 kg，身高98 cm，头围43 cm。2例患儿新生儿期体健，8月龄会抬头，10月龄会坐，1岁可扶站，就诊时4岁5个月仍独走不稳。2岁时可喊爸妈，目前仅能发单音。患儿均有小头畸形，高鼻梁，眼窝凹陷，短下颌，日光敏感性皮疹，听力损害，意向性震颤，双下肢肌张力高。4.5岁时先后被确诊为肾病综合征，病理为肾小球微小病变，泼尼松治疗效果欠佳。头颅磁共振成像均提示大脑及小脑脑萎缩征象。2例患儿ERCC8基因分析均为复合杂合突变，分别来自父母，受检者父亲携带ERCC8基因c.394_398delTTACA杂合移码突变，受检者母亲存在ERCC8基因第4外显子大片段杂合缺失。结论Cockayne综合征为常染色体隐性遗传，以发育落后、小头畸形、眼球内陷、皮肤日光过敏、听力受损为主要表现，还可累及肾脏等器官，存在ERCC8基因移码突变和杂合缺失以复合杂合形式致病。