乳腺浸润性导管癌组织学分级与BAD、p-BAD及p-ERK蛋白的表达

目的:探讨乳腺浸润性导管癌不同组织学分级间BAD及其磷酸化形式p-BAD和上游作用因子ERK的活性形式p-ERK蛋白表达的变化。方法:应用免疫组化SP法检测83例乳腺浸润性导管癌中BAD、p-BAD及p-ERK蛋白表达及应用TUNEL法原位观察不同组织学分级间凋亡指数的差异。结果:组织学分级越高,凋亡指数及BAD、p-BAD及p-ERK蛋白表达均越高,且在高分化与低分化组间差异均具有统计学意义。BAD与凋亡指数存在正相关性(r=1.000,P=0.018),BAD与p-BAD存在正相关性(r=0.999,P=0.031),p-BAD与p-ERK存在正相关性(r=0.997,P=0.040)。结论:BAD、p-BAD及p-ERK在乳腺浸润性导管癌蛋白表达水平呈现出肿瘤分化级别越低而表达越强的特征,这与肿瘤恶性进程中细胞发生凋亡与增殖的变化有关。

MEK和ERK蛋白在肾癌骨转移患者中的表达及相关性分析

目的探讨促分裂原活化的蛋白激酶激酶(MEK)和胞外信号调节激酶(ERK)在肾癌骨转移患者中的表达及临床意义。方法回顾性分析80例原发性肾癌患者的临床资料,采用免疫组织化学法检测肾癌原发灶、癌旁组织及骨转移灶中MEK和ERK蛋白的表达水平,分析MEK和ERK蛋白表达水平在肾癌原发灶和骨转移灶中的相关性。结果有骨转移的肾癌原发灶和无骨转移的肾癌原发灶中MEK蛋白的阳性表达率分别为33.33%和23.53%,ERK蛋白的阳性表达率分别为41.67%和29.41%,均高于癌旁组织(P<0.05);有骨转移的肾癌原发灶和无骨转移的肾癌原发灶中MEK和ERK蛋白的阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);不同病理类型肾癌原发灶中MEK和ERK蛋白的阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);骨转移灶中MEK和ERK蛋白的阳性表达率分别为83.33%和91.67%,均高于有骨转移和无骨转移的肾癌原发灶(P<0.05);无骨转移的肾癌原发灶中MEK和ERK蛋白表达呈正相关(rs=0.707,P<0.05),有骨转移的肾癌原发灶中MEK和ERK蛋白表达也呈正相关(rs=0.897,P<0.05)。结论肾癌骨转移灶中MEK和ERK蛋白的阳性表达率均高于原发灶,MEK和ERK蛋白可能参与了肾癌骨转移过程,值得进一步研究。

藏红花水提取物通过调控ERK、Bcl-2、Bax蛋白表达影响人卵巢癌细胞HO-8910增殖

目的:探讨藏红花水提取物调控ERK、Bcl-2、Bax蛋白表达对人卵巢癌细胞HO-8910增殖、凋亡、侵袭的影响。方法:以人卵巢癌细胞HO-8910为研究对象,给予不同浓度(0、0.4、0.8、1.0 mg/L)藏红花水提取物进行培养,MTT法检测细胞HO-8910的增殖活力;流式细胞术观察细胞HO-8910的凋亡率;划痕法检测细胞HO-8910的迁移情况;Transwell法检测细胞HO-8910的侵袭情况;Western blot法检测细胞HO-8910的ERK、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果:人卵巢癌细胞HO-8910的增殖活力、迁移能力及侵袭能力受藏红花水提取物的影响,随藏红花水提取物剂量增加,人卵巢癌细胞HO-8910的增殖活力、迁移能力及侵袭能力减弱;而人卵巢癌细胞HO-8910的凋亡率则相反,随藏红花水提取物剂量增加,人卵巢癌细胞HO-8910的凋亡率逐渐增加;受藏红花水提取物影响,人卵巢癌细胞HO-8910中ERK、Bcl-2蛋白的表达降低,Bax蛋白的表达增加,且藏红花水提取物剂量越高,ERK、Bcl-2蛋白表达越低,Bax蛋白表达越高。结论:藏红花水提取物能够降低卵巢癌细胞的增殖活力、迁移能力及侵袭能力,并诱导卵巢癌细胞凋亡,这可能是通过调控ERK、Bcl-2、Bax蛋白表达来实现的。

赤凤迎源针刺法对面神经损伤模型大鼠Ras/MEK/ERK信号通路的影响

目的探讨赤凤迎源针刺法对面神经超微结构、丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase,MEK)、细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)及血清KRas蛋白表达的影响。方法将SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、常规针刺组、赤凤迎源针刺组,每组8只。除空白对照组大鼠正常饲养外,其他各组大鼠用面神经颊支压榨法诱导面神经损伤模型。造模成功后,予以干预2周。干预结束后,行电镜检查观察大鼠的面神经超微结构;通过HE染色观察面神经组织形态组织学变化;ELISA法检测血清KRas的表达水平;Western blot检测面神经组织MEK、ERK蛋白的表达水平。结果造模后,与空白对照组比较,另外3组大鼠动物行为学评分均明显升高(P<0.01)。针刺2周后,常规针刺组及赤凤迎源针刺组大鼠评分明显低于模型组(P<0.01),且赤凤迎源针刺组评分低于常规针刺组(P<0.01)。针刺2周后,与模型组对比,常规针刺组及赤凤迎源针刺组面神经轴突纤维排列较紧密,内质网较多,KRas蛋白表达明显升高(P<0.05),面神经MEK蛋白、ERK蛋白表达升高(P<0.05),且赤凤迎源针刺组均高于常规针刺组(P<0.05)。结论赤凤迎源针刺法可改善面神经损伤模型大鼠动物行为学,上调KRas、MEK及ERK表达水平,可能与激活Ras/MEK/ERK信号通路有关,从而修复面神经损伤。

银杏总黄酮通过ERK/NF-κB信号通路对兔蛛网膜下腔出血后血管痉挛的影响

目的 探究银杏总黄酮通过细胞外调节蛋白激(ERK)/核因子(NF)-κB信号通路对兔蛛网膜下腔出血(SAH)后血管痉挛的影响。方法 雄性家兔随机分为假手术组、模型组、银杏总黄酮(156 mg/kg)组、3,4,5,4′-四甲氧基二苯乙烯(DMU-212,ERK激活剂,18 mg/kg)组、银杏总黄酮(156 mg/kg)+DMU-212(18 mg/kg)组,每组6只,模型组和用药组兔建立SAH模型。分组处理后,检测各组神经功能并进行评分;尼氏染色检测各组大脑海马神经元形态变化;苏木素-伊红(HE)染色检测各组大脑基底动脉痉挛情况,比较各组管壁厚度及管腔横截面积;测定各组基底动脉血流速度和脑组织氧化应激因子[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)-Px、丙二醛(MDA)];Western印迹法检测各组脑组织ERK/NF-κB通路相关蛋白p-ERK/ERK、核内NF-κB p65蛋白表达水平。结论 与假手术组相比,模型组大脑海马神经元出现明显损伤,基底动脉表现出严重的痉挛现象,管壁厚度、神经功能评分、血流速度、MDA水平、p-ERK/ERK、核内NF-κB p65表达明显升高,管腔横截面积、SOD和GSH-Px水平明显降低(P<0.05)。与模型组、银杏总黄酮+DMU-212组相比,银杏总黄酮组大脑海马神经元损伤和基底动脉痉挛明显减轻,管壁厚度、神经功能评分、血流速度、MDA水平、p-ERK/ERK、核内NF-κB p65表达明显降低,管腔横截面积、SOD和GSH-Px水平明显升高(P<0.05);DMU-212组大脑海马神经元损伤和基底动脉痉挛明显加重,管壁厚度、神经功能评分、血流速度、MDA水平、p-ERK/ERK、核内NF-κB p65表达明显升高,管腔横截面积、SOD和GSH-Px水平明显降低(P<0.05)。结论 银杏总黄酮通过抑制ERK/NF-κB信号通路激活,降低氧化应激水平,减轻海马神经元损伤,进而改善兔SAH后血管痉挛症状,保护神经功能。

SOX7靶向ERK1/2/PD-L1通路抑制结直肠癌血管生成

目的探讨性别决定区Y框蛋白7(SOX7)对结直肠癌血管生成的影响及潜在作用机制。方法应用免疫荧光检测结直肠癌患者组织样本中SOX7表达水平,之后通过裸鼠、转染SOX7 mimic的人结直肠癌细胞系SW480细胞和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)共培养进一步研究。用Western-blot验证SOX7与ERK1/2/PD-L1对结直肠癌细胞的相关蛋白表达的影响。用CCK8检测SOX7与ERK1/2/PD-L1对HUVEC增殖的影响。通过体外内皮细胞成管实验测定SOX7与ERK1/2/PD-L1对肿瘤血管生成的影响。结果SOX7在人结直肠癌组织中表达被抑制(P<0.01),同时SOX7的过表达抑制了小鼠体内肿瘤生长(P<0.01)。SW480细胞中SOX7的过表达抑制了ERK1/2、c-Jun的表达,并在ERK1/2的激动剂Senkyunolide I的作用下上调了SW480细胞的ERK1/2、c-Jun蛋白表达(P<0.01),逆转了SOX7对SW480细胞中ERK1/2、c-Jun蛋白表达的影响(P<0.01)。HUVEC中SOX7抑制了PD-L1、V-EGFR2、p-PI3K、HIF-1α的蛋白表达,Senkyunolide I上调了HUVEC的PD-L1、V-EGFR2、p-PI3K、HIF-1α的蛋白表达,并逆转了SOX7对HUVEC中上述相关蛋白表达的影响(P<0.01)。PD-1/PD-L1 Inhibitor 3抑制了PD-L1、V-EGFR2、p-PI3K、HIF-1α的蛋白表达,SOX7过表达在PD-1/PD-L1 Inhibitor 3的影响下并没有表现出抑制作用。CCK8实验结果显示SOX7过表达显著抑制了HUVEC的增殖能力,Senkyunolide I作用下的两组HUVEC增殖能力较SOX7 NC组与SOX7 mimic组明显上升,PD-1/PD-L1 Inhibitor 3作用下的两组HUVEC增殖能力较SOX7 NC组与SOX7 mimic组明显下降,以上均有明显统计学差异(P<0.01)。成管实验结果显示SOX7过表达抑制了HUVEC的血管生成,Senkyunolide I强烈加速了血管生成,而PD-1/PD-L1 Inhibitor 3血管生成则被显著抑制,以上均有明显统计学差异(P<0.01)。结论SOX7通过ERK1/2/PD-L1通路抑制结直肠肿瘤的增殖和血管生成,SOX7可能是晚期CRC患者临床治疗中潜在的抗血管生成靶点。

老年肺癌患者ERK1/2和GSK-3β蛋白表达特点及意义

目的探讨老年肺癌患者细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2和糖原合成酶激酶(GSK)-3β蛋白表达特点及意义。方法选取老年肺癌患者84例,均行胸腔镜下肺叶切除术治疗,术中取肺癌组织和癌旁组织(距离癌变组织>5 cm)。免疫组化法检测ERK1/2、p-ERK1/2、GSK-3β蛋白表达情况。收集患者性别、年龄、吸烟史、组织学类型、TNM分期、淋巴结转移情况、分化程度、肿瘤直径、被膜侵犯情况;术后进行3年随访,记录患者生存情况。结果肺癌组织中ERK1/2、p-ERK1/2阳性表达率明显高于癌旁组织(P<0.01)。GSK-3β蛋白阳性表达于癌旁正常肺组织细胞膜和细胞质中,肺癌组织中GSK-3β蛋白阳性表达率明显低于癌旁组织(P<0.01)。ERK1/2、p-ERK1/2、GSK-3β表达阳性率在不同组织学类型、TNM分期、淋巴结转移、分化程度、被膜侵犯的老年肺癌患者间差异有统计学意义(P<0.01)。ERK1/2、p-ERK1/2阳性的老年肺癌患者3年生存率明显低于ERK1/2、p-ERK1/2阴性者(P<0.01);GSK-3β阴性的老年肺癌患者3年生存率明显低于GSK-3β阳性者(P<0.01)。多因素Cox比例风险模型显示,淋巴结转移情况、分化程度及p-ERK1/2、GSK-3β表达可作为评估老年肺癌患者预后的影响因素。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,p-ERK1/2、GSK-3β单独和联合检测对老年肺癌患者3年生存情况均具有较高的预测价值(P<0.05);其中p-ERK1/2、GSK-3β联合检测的预测价值最高[曲线下面积(AUC)=0.904],特异度、阳性预测值明显高于各指标单独检测。结论老年肺癌患者ERK1/2、p-ERK1/2呈高表达,GSK-3β呈低表达,其中p-ERK1/2、GSK-3β联合检测可用于患者预后评估。

磷酸化ERK、TGF-β受体Ⅱ和磷酸化Smad2蛋白在食管癌组织中的表达及意义

目的探讨磷酸化ERK(P-ERK)、TGF-β受体Ⅱ(TβRⅡ)和磷酸化Smad2(P-Smad2)蛋白在食管癌发生、发展中的作用。方法采用Western blot技术检测38份手术切除的食管癌标本和12份癌旁组织标本中P-ERK、TβRⅡ、P-Smad2蛋白表达。结果食管癌组织中TβRⅡ、P-Smad2蛋白表达明显低于癌旁组织,P-ERK蛋白表达明显高于癌旁组织,P均<0.05;P-ERK、TβRⅡ、P-Smad2蛋白表达与食管癌患者年龄、性别及肿瘤组织分化程度、淋巴结转移均无明显相关性;P-ERK、TβRⅡ与P-Smad2蛋白表达亦无明显相关性。结论食管癌组织中存在P-ERK、TβRⅡ和Smad2蛋白表达异常;此可能与食管癌的发病有关。

顺铂导致螺旋神经节细胞凋亡中pp38MAPK和pERK信号蛋白的作用

目的初步探讨丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated proteins kinase,MAPK)信号转导通路中磷酸化p38MAPK蛋白(pp38MAPK)和磷酸化ERK蛋白(pERK)在顺铂耳毒性中的作用。方法选取20只健康豚鼠随机分为两组,每组10只,实验组腹腔注射顺铂4mg·kg-1·d-1,连续4天,对照组腹腔注射等量生理盐水。最后一次给药后24小时内处死动物、取材,HE染色后光镜下观察内耳螺旋神经节细胞形态学变化;透射电镜下观察螺旋神经节细胞的凋亡情况;免疫组化染色法观察螺旋神经节细胞pp38MAPK和pERK蛋白的表达。结果实验组豚鼠螺旋神经节细胞数目减少、体积减小,排列散乱,出现凋亡改变,而对照组螺旋神经节细胞无明显凋亡改变。pp38MAPK主要分布在螺旋神经节细胞胞浆,对照组表达较弱(平均光密度值为0.12±0.04),实验组表达增强(平均光密度值为0.24±0.07),两组差异有统计学意义(t=4.581,P<0.05)。pERK在螺旋神经节细胞的胞浆有表达,对照组的平均光密度值为0.27±0.08,实验组的平均光密度值为0.25±0.08,两组差异无统计学意义(t=-0.673,P>0.05)。结论 pp38MAPK可能参与了顺铂导致豚鼠螺旋神经节细胞的凋亡。

芹菜素通过调节ERK/Nrf2/HO-1信号通路对多囊卵巢综合征大鼠卵巢功能的影响

目的探究芹菜素对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢功能的影响。方法60只大鼠随机分为对照组,模型组,芹菜素低、中、高剂量组(15、30、60 mg/kg),阳性对照组(戊酸雌二醇0.1 mg/kg),每组10只。计算各组大鼠卵巢指数,观察卵巢组织病理学变化,ELISA法检测血清AMH、FSH、LH、DHEA、E_(2)、T水平,试剂盒法检测血清MDA、SOD、GPx水平,Western blot法检测卵巢组织p-ERK、ERK、HO-1、Nrf2蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠体质量和卵巢指数,AMH、E_(2)、SOD、GPx水平,p-ERK/ERK、Nrf2、HO-1蛋白表达降低(P<0.05),FSH、LH、T、DHEA、MDA水平升高(P<0.05),卵巢组织存在病理学损伤;与模型组比较,芹菜素各剂量组和阳性对照组大鼠体质量和卵巢指数,AMH、E_(2)、SOD、GPx水平,p-ERK/ERK、Nrf2、HO-1蛋白表达升高(P<0.05),FSH、LH、T、DHEA、MDA水平降低(P<0.05),卵巢组织病理学损伤均有不同程度减轻。结论芹菜素可能通过激活ERK/Nrf2/HO-1信号通路来对PCOS大鼠卵巢功能发挥保护作用。

EB病毒感染对肝硬化患者血清Tim-3、PD-1、ERK蛋白表达的影响

目的研究EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染肝硬化患者对T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白3(T cell immunoglobulin- and mucin-domain-containing molecule-3,Tim-3)和程序性细胞死亡蛋白1(programmed death-1,PD-1)以及细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)影响。方法本次研究筛选2017年8月至2018年8月收治的47例乙型肝炎肝硬化的患者作为研究对象,根据EBV感染情况分为EBV感染组和无EBV感染组,比较两组血清Tim-3、PD-1、ERK蛋白表达情况。结果两组间外周单核细胞CD14^++CD16^-亚群、CD14^++CD16^+亚群及NK细胞中PD-1、Tim-3表达的差异均有统计学意义。EBV感染组ERK蛋白表达阳性率为45.45%,无EBV感染组ERK蛋白表达阳性率为16.00%,差异有统计学意义(x^2=4.854,P<0.05)。两组肝功能指标差异均无统计学意义。结论EBV感染的肝硬化患者外周血清单核细胞CD14^++CD16^-亚群、CD14^++CD16^+亚群及NK细胞中Tim-3、PD-1表达升高,ERK蛋白表达升高,但EBV感染对患者肝硬化肝功能指标无明显影响。

rhEGF激活ERK1/2对人胚胎羊膜细胞株Bcl-2、P53蛋白表达的影响

目的:探讨表皮生长因子(EGF)促人胚胎羊膜细胞(FL)增殖时对细胞外信号调节激酶(ERK1/2)通路的影响及其应用安全性。方法:不同浓度重组人EGF(rhEGF)对培养的FL细胞进行刺激,用MTT法检测细胞增殖、Western蛋白印迹法检测磷酸化ERK1/2及Bcl-2、P53蛋白水平。结果:剂量-效应关系示rhEGF浓度10μg/L时促细胞增殖率最高(42.4%,P<0.01)。rhEGF浓度在10-60μg/L时p-ERK1/2水平明显升高,各浓度组Bcl-2水平无变化,而60μg/L浓度组P53水平明显下降。结论:rhEGF最佳浓度10μg/L是安全的用量,但超大剂量rhEGF的应用可能会降低促细胞凋亡能力。

Tremor大鼠皮质内ERK信号通路相关蛋白表达的变化

目的研究ERK!信号通路相关蛋白在癫痫状态下的改变,以探讨ERK信号转导通路在癫痫发病机制中的作用。方法实验分为两组,分别为Tremor大鼠组和Wistar大鼠组。通过Western Blot方法检测两组大脑皮质内ERK蛋白和p-ERK蛋白含量的异常变化。结果通过PCR鉴定了Tremor大鼠,试验分为Tremor组(实验组)和Wistar组(对照组)。利用western Blot方法测定ERK1/2和p-ERK1/2蛋白在Tremor大鼠和Wistar大鼠的皮质中均有表达,Tremor大鼠的ERK1/2和p-ERK的蛋白含量分别为0.140 3和0.734 4,Wistar组大鼠的ERK1/2和p-ERK的蛋白含量分别为0.170 9和0.975 4。结论 ERK1/2和p-ERK蛋白在癫痫大鼠皮质内的表达显著减少,说明ERK信号通路在癫痫状态下被抑制。

咪达唑仑调控miR-214/MAPK/ERK-CREB通路对缺氧复氧诱导的大鼠海马神经元细胞增殖及凋亡的影响

目的探讨咪达唑仑对缺氧复氧诱导的大鼠海马神经元细胞增殖、凋亡的影响及其对miR-214/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)-环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)通路的调控作用。方法采用缺氧复氧诱导大鼠海马神经元细胞建立细胞损伤模型(缺氧复氧组),加入不同剂量的咪达唑仑处理细胞(3、6、12μmol/ml咪达唑仑+缺氧复氧组);实验分组:NC组(未经处理的大鼠海马神经元细胞)、12μmol/ml咪达唑仑+缺氧复氧+anti-miR-con组(anti-miR-con转染入大鼠海马神经元细胞后加入12μmol/ml咪达唑仑处理24 h后进行缺氧复氧处理)、12μmol/ml咪达唑仑+缺氧复氧+anti-miR-214组(anti-miR-214转染入大鼠海马神经元细胞后加入12μmol/ml咪达唑仑处理24 h后进行缺氧复氧处理)、PD98059+12μmol/ml咪达唑仑+缺氧复氧+anti-miR-214组(anti-miR-214转染入大鼠海马神经元细胞后加入12μmol/ml咪达唑仑与50μmol/L抑制剂PD98059处理24 h后进行缺氧复氧处理);采用噻唑蓝(MTT)实验检测细胞活力;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用实时荧光定量(qRT)-聚合酶链反应(PCR)检测miR-214的表达量;采用Western印迹检测MAPK、p-ERK、p-CREB、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达量。结果与NC组比较,缺氧复氧组细胞活力明显降低,Bcl-2蛋白水平与miR-214的表达水平明显降低,凋亡率与Bax、MAPK、p-ERK、p-CREB蛋白水平升高(P<0.05);与缺氧复氧组比较,咪达唑仑不同剂量组细胞活力明显升高,Bcl-2蛋白水平与miR-214的表达水平明显升高,凋亡率与Bax、MAPK、p-ERK、p-CREB蛋白水平明显降低(P<0.05);与12μmol/ml咪达唑仑+缺氧复氧+anti-miR-con组比较,12μmol/ml咪达唑仑+缺氧复氧+anti-miR-214组细胞活力与Bcl-2蛋白水平明显降低,凋亡率与Bax、MAPK、p-ERK、p-CREB蛋白水平明显升高(P<0.05);与12μmol/ml咪达唑仑+缺氧复氧+anti-miR-214组比较,PD98059+12μmol/ml咪达唑仑+缺氧复氧+anti-miR-214组细胞活力与Bcl-2蛋白水平明显升高,凋亡率与MAPK、p-ERK、p-CREB、Bax蛋白水平明显降低(P<0.05)。结论咪达唑仑可通过上调miR-214的表达而抑制MAPK/ERK-CREB通路的活化从而促进缺氧复氧诱导的大鼠海马神经元细胞增殖及抑制细胞凋亡。

基于ERK信号通路探讨鹿茸大补汤颗粒对哮喘缓解期豚鼠的调控及作用机制

目的探讨朝医经方鹿茸大补汤颗粒对哮喘缓解期模型豚鼠细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路调控机制、病理改变及血清炎症因子的影响。方法采用卵白蛋白(OVA)腹腔注射致敏,然后雾化吸入激发造模的方法建立豚鼠哮喘动物模型。造模成功后,将模型豚鼠随机分成模型对照组、阳性对照组(地塞米松2 mg/kg)、鹿茸大补汤颗粒高、中、低(4.500、2.250、1.125 g/kg)剂量组,每组各8只。另设8只豚鼠作为正常对照组。给药4 w后,检测与哮喘缓解期发病机制相关的各项指标:肺组织激活蛋白(AP)-1、原癌基因蛋白(C-Fos)蛋白表达,血清中免疫球蛋白(Ig)E、白细胞介素(IL)-4、IL-5和干扰素(IFN)-γ分泌水平,同时进行肺组织病理检测。结果鹿茸大补汤颗粒高、中剂量组病理损伤程度分级与模型对照组比较明显减轻(P<0.01,P<0.05)。鹿茸大补汤颗粒高剂量组可以明显降低豚鼠血清中异常升高的IgE、IL-4、IL-5含量,降低肺组织AP-1、C-Fos蛋白表达,升高血清中异常降低的IFN-γ含量(P<0.01,P<0.05);中剂量组可以明显降低豚鼠血清中异常升高的IgE、IL-4、IL-5含量,降低肺组织AP-1、C-Fos蛋白表达(P<0.01,P<0.05);低剂量可以明显降低血清中异常升高的IL-4、IL-5含量(均P<0.05)。结论鹿茸大补汤颗粒通过激活ERK信号转导通路,介导AP-1、C-Fos的转录活化,抑制IgE的合成,降低IL-4、IL-5含量,升高IFN-γ含量,保持Th1/Th2细胞亚群平衡,而达到对哮喘缓解期病理改变及相关炎症因子有较好的干预作用。

外周血miR-30a对脓毒血症并发ARDS患者预后的预测价值

目的探讨外周血miR-30a对脓毒血症并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者预后的预测价值。方法选取诊治的100例脓毒血症合并ARDS患者为研究对象,根据患者的28天病情转归情况分为死亡组35例,生存组65例,比较两组患者的miR-30a、ERK蛋白以及磷酸化蛋白水平,评估miR-30a、ERK蛋白以及磷酸化蛋白水平对脓毒血症并发ARDS患者预后的预测效能。结果死亡组的miR-30a和磷酸化蛋白水平高于生存组,ERK蛋白低于生存组(P<0.05)。miR-30a、ERK蛋白、磷酸化蛋白进行联合诊断,其诊断特异度较高,联合检测的曲线下面积高于单独检测(P<0.05)。结论外周血miR-30a、ERK蛋白以及磷酸化蛋白表达异常可作为脓毒血症并发ARDS患者预后判定的重要依据。

miR-526b-3p调控ERK1/2通路对阿霉素所致大鼠心脏损害的干预作用

目的探究miR-526b-3p调控细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2通路对阿霉素(ADM)所致大鼠心脏损害干预作用。方法选取40只健康雌雄各半SPF级Wistar大鼠为研究对象,空白组10只,建立心脏损害模型,分为模型组、miR-526b-3p上调组、miR-526b-3p下调组,各10只。用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)实验检测miR-526b-3p表达水平,检测各组心功能各指标水平,采用碱性二甲基亚砜-鲁米诺化学发光法检测心肌超氧化物歧化酶(SOD)活性,采用酶联免疫双抗体夹心法检测心肌磷酸肌酸激酶(CPK)活性,采用Western印迹检测左心室组织ERK1/2、p-ERK1/2蛋白的相对表达量。结果与模型组相比,miR-526b-3p上调组miR-526b-3p表达水平、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVEDs)、心搏出量(SV)、左心室射血分数(LVEF)水平、SOD活性、CPK活性、心肌组织ERK1/2、p-ERK1/2通路蛋白表达量均较高,miR-526b-3p下调组上述指标均较低;与miR-526b-3p下调组相比,miR-526b-3p上调组上述指标均较高,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论miR-526b-3p高表达时ADM对心肌微小血管和心脏功能的损害作用加重,miR-526b-3p低表达时则能减弱上述损害作用,表明miR-526b-3p参与ADM引起心脏功能的损伤作用。

基于ERK表达探讨针刺干预大型实验动物猪心肌缺血效应的初步观察

目的:观察埋置电针对慢性心肌缺血模型猪心肌ERK表达的影响,探讨针刺应用于干预大型实验动物猪心肌缺血的方法可行性。方法:实验采用普通级巴马小型猪,分为三组:正常对照组、慢性心肌缺血模型组、针刺组,造模方法为于中华小型猪左冠状动脉左前降支放置Ameroid缩窄环,造模术后4周进行穴位埋针2周并加2次20分钟的电针治疗。术后六周后心脏取材,进行ERK表达及电镜检测。结果:针刺组与模型组比较,ERK1/2的表达均显著增强(**P <0.01);模型组和针刺组比较心肌细胞线粒体损伤评分没有显著性差异;模型组与正常组比较心肌细胞线粒体损伤评分升高(**P <0.01)。结论:手术放置蛋白缩窄环于左前降支制备大型实验动物猪心肌缺血模型方法可行,针刺可能通过调节ERK通路发挥增强机体保护细胞缺血损伤的能力。

补肾安胎方对自身免疫型复发性流产细胞外信号调节蛋白激酶信号通路的影响

复发性流产是妊娠常见的并发症之一,其病因较为复杂。除与遗传、解剖、内分泌、感染因素有关外,免疫因素在本病中占有重要的地位。细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族的一个亚族,可被多种生长因子和细胞因子激活,介导细胞生长、增殖、分化的信号转导。有研究表明,自身免疫型复发性流产患者母胎界面胎盘与蜕膜中的ERK蛋白的含量及活性均明显高于健康对照,自身免疫型复发性流产与ERK信号通路的激活密切相关。

调督理筋针法联合揿针治疗腰椎间盘突出症的临床观察

【目的】观察调督理筋针法联合揿针治疗腰椎间盘突出症的临床疗效。【方法】将98例腰椎间盘突出症患者随机分为观察组和对照组,每组各49例,对照组给予调督理筋针法治疗,观察组在对照组治疗的基础上,给予揿针治疗。连续治疗1个月。治疗1个月后,评价2组临床疗效,观察2组患者治疗前后日本骨科协会(JOA)评分和疼痛视觉模拟评分法(VAS)的变化情况,以及腰椎活动度和ERK蛋白、ERK mRNA表达的情况。比较2组患者治疗前后β-内啡肽(β-EP)、神经肽Y(NPY)、5-羟色胺(5-HT)、P物质(SP)水平和白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)水平的变化情况。并评价2组的安全性。【结果】(1)观察组总有效率为93.88%(46/49),对照组为79.59%(39/49)。观察组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗后,2组患者的JOA、VAS评分均明显改善(P<0.05),且观察组在改善JOA、VAS评分方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)治疗后,2组患者的β-EP、NPY、5-HT、SP水平明显改善(P<0.05),且观察组在改善β-EP、NPY、5-HT、SP水平方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)治疗后,2组患者的IL-6、IL-1β、TNF-α水平明显改善(P<0.05),且观察组在改善IL-6、IL-1β、TNF-α水平方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)治疗后,2组患者的腰椎前屈、后伸活动度明显改善(P<0.05),且观察组在改善腰椎前屈、后伸活动度方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(6)治疗后,2组患者的ERK蛋白表达、ERK mRNA水平明显改善(P<0.05),且观察组在改善ERK蛋白表达、ERK mRNA水平方面明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(7)观察组不良反应发生率为8.16%(4/49),对照组为4.08%(2/49),组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】调督理筋针法联合揿针治疗腰椎间盘突出症,疗效显著,能明显改善患者的疼痛症状,降低血清疼痛介质、炎性因子水平,改善腰椎功能,其作用机制可能与抑制ERK的信号通路相关。