丙戊酸钠活化大鼠海马和额叶ERK-1/2信号传导通路

为探讨慢性服用丙戊酸钠对中枢神经系统细胞外调控激酶 (ERK) 1/ 2信号传导通路活性的影响 ,阐明丙戊酸钠治疗躁狂抑郁症作用的可能分子机制 ,将 4 0只雄性Wistar大鼠随机分为实验组和对照组 ,每组各 2 0只 .实验组大鼠用含丙戊酸钠的饲料喂养 ,对照组大鼠用常规饲料喂养 ,4周后取大鼠海马和额叶组织制备蛋白质样本 ,蛋白质印迹方法分析海马和额叶组织丝裂原活化的蛋白激酶激酶 (MEK)、ERK 1/ 2、MAPK活化的蛋白激酶 1(RSK1)、cAMP效应元件结合因子 (CREB)的磷酸化水平以及Bcl 2的表达水平 ,电泳迁移率变动分析(EMSA)方法分析海马和额叶组织激活蛋白 1(AP 1)的DNA结合活性 .与对照组比较 ,丙戊酸钠显著增强海马和额叶MEK、ERK 1/ 2、RSK1、CREB和AP1的活性 ,上调海马和额叶Bcl 2的表达 .结果表明 :慢性服用丙戊酸钠激活中枢神经系统ERK 1/ 2信号传导通路、上调中枢神经系统Bcl 2蛋白表达 。

姜黄素对肝纤维化大鼠肝组织中NF-кB及ERK-1 mRNA表达的影响

目的探讨核转录因子-кB(nuclear factor kappa B,NF-кB)及细胞外信号调节激酶(extracegular signal-reglulated kinase,ERK)mRNA在CCl4致实验性肝纤维化大鼠肝组织中的表达及姜黄素(curcumin,CUR)对它们的影响。方法建立CCl4致大鼠实验性肝纤维化的模型,用免疫组化法比较正常组、模型组及CUR组的α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,用RT-PCR法比较各组肝组织NF-кB及ERK-1 mRNA的表达。结果模型组中,ERK-1及NF-кB mRNA的表达均增高,而CUR组α平滑肌肌动蛋白则较模型组低,NF-кB及ERK-1 mRNA的表达也降低。结论CUR可能通过抑制α-SMA的表达,减弱NF-кB诱导的肝星状细胞的活化及抑制ERK-1促肝星状细胞的增殖,从而产生抗四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的作用。

ERK-1和Cyclin D1在乳腺癌中表达的相关性分析

目的检测乳腺癌组织中ERK-1和Cyclin D1的表达并探讨其意义。方法采用免疫组织化学SP法检测56例乳腺癌组织、30例乳腺癌旁正常乳腺组织石蜡切片ER K-1和Cyclin D1的表达情况。结果乳腺癌组织中ER K-1和Cyclin D1表达定位于细胞核,其表达率分别为55.36%(31/60)和62.50%(35/60),明显高于乳腺癌旁正常乳腺组织(P<0.05);56例乳腺癌组织中,ERK-1和Cyclin D1蛋白在组织学分级(G3级)及病理分期(Ⅲ期)的表达率分别高于G1+G2级和Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05),与肌层浸润程度有关(P<0.05),另外,ERK-1与无淋巴结转移无关(P>0.05),Cyclin D1与无淋巴结转移有关(P<0.05),而与病理组织类型无关(P>0.05);相关性分析显示,二者之间呈正相关(P<0.05)。结论二者在乳腺癌呈高表达,且与乳腺癌的发生、发展和转移密切相关。

ERK-1和p27在三阴乳腺癌中的表达及意义

目的:检测三阴乳腺癌(TNBC)组织中ERK-1和p27的表达并探讨其意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测56例TNBC组织和30例癌旁正常乳腺组织ERK-1和p27的表达情况。结果:TNBC组织中ERK-1和p27表达定位于细胞核,其表达率分别为55.36%(31/56)和30.36%(17/56),分别高于和低于癌旁正常组织(P<0.05);56例TNBC组织中,ERK-1和p27蛋白在组织学分级G3级表达率高于G1+G2级(P<0.05),ERK-1的病理分期III期的表达率高于I-II期(P<0.05),ERK-1的表达与淋巴结转移、病理组织类型无关(P>0.05),而p27与淋巴结转移有关(P<0.05)。相关性分析显示,二者之间呈负相关(P<0.05)。结论:ERK-1和p27在TNBC中分别呈高表达和低表达,提示ERK-1、p27与TNBC的发生、发展和转移密切相关。

姜黄素对实验性肝纤维化大鼠肝组织中NF-κB及ERK-1 mRNA表达的影响

目的:探讨核转录因子-кB(NF-кB)及细胞外信号调节激酶(ERK)mRNA在CCl4致实验性肝纤维化大鼠肝组织中的表达及姜黄素(curcumin,CUR)对它们的影响。方法:建立CCl4致大鼠实验性肝纤维化模型,用免疫组化法比较正常组、模型组以及CUR组的α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,用RT-PCR法比较各组肝组织NF-кB以及ERK-1 mRNA的表达。结果:模型组大鼠ERK-1及NF-кB mRNA的表达均增高,而CUR组α平滑肌肌动蛋白则较模型组低,NF-кB及ERK-1 mRNA的表达也降低。结论:CUR可能通过抑制α-SMA的表达,减弱NF-кB诱导的肝星状细胞的活化以及抑制ERK-1的促肝星状细胞增殖,从而产生抗四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的作用。

ERK-1与Cyclin D1在肝细胞肝癌组织中的表达

目的探讨ERK-1与Cyclin D1在肝细胞肝癌组织中表达的临床意义、相关性及对预后的影响。方法应用免疫组织化学方法检测50例肝细胞肝癌组织、17例癌旁硬化肝组织及14例正常肝组织ERK-1与Cyclin D1的表达。结果1.ERK-1与Cyclin D1在肝细胞肝癌组织中的表达显著高于癌旁硬化肝组织和正常肝组织;2.ERK-1表达与临床分期、病理分级、年龄、肿瘤大小、癌栓等明显相关;3.Cyclin D1的表达与病理分级有关;4.ERK-1与Cyclin D1表达-～+者平均生存时间较短,生存率较低,预后较差;ERK-1与Cy-clin D1表达++～+++者平均生存时间较长,生存率较高,预后较好;5.在肝细胞肝癌组织中ERK-1与Cyclin D1的表达呈正相关。结论ERK-1、Cyclin D1的表达水平的升高在肝癌的发生发展中发挥协同、促进的作用,监测它们的表达能为肝癌早期诊断及评价肝癌患者的预后提供帮助。

锂盐对中枢神经系统ERK-1/2信号通道活性和Bcl-2家族蛋白表达的影响

目的 :分析长期服用锂盐对中枢神经系统ERK 1/ 2信号传导通道活性以及Bcl 2家族蛋白表达的影响 ,探讨锂盐治疗躁狂抑郁症作用的可能分子机制。方法 :将 40只健康的雄性Wistar大鼠随机均分为锂盐组和对照组。锂盐组大鼠用每公斤含 2 .4g碳酸锂的饲料喂养 ,对照组大鼠用常规饲料喂养 ,4周后取大鼠海马和额叶制备蛋白样本 ,WesternBlotting分析海马和额叶组织MEK ,ERK 1/ 2 ,RSK1,CREB的磷酸化水平 (活化程度 )以及Bcl 2和Bax蛋白的表达水平。结果 :与对照组比较 ,锂盐增强大鼠海马和额叶MEK ,ERK 1/ 2 ,RSK1和CREB的活性 ,上调海马和额叶Bcl 2表达 ,下调海马和额叶Bax表达。结论 :长期服用锂盐激活中枢神经系统ERK 1/ 2信号传导通道 ,调节中枢神经系统Bcl 2家族蛋白表达 ,这些作用可能与锂盐抗躁狂抑郁症的作用有关。

ERK-1和CylinD1在子宫内膜癌中的表达及其相关性

目的：检测子宫内膜癌组织中细胞外信号调节激酶（ERK-1）和CylinD1的表达并探讨其意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测60例子宫内膜癌、32例正常子宫内膜组织中ERK-1和CylinD1的表达情况。结果子宫内膜癌组织中ERK-1和CylinD1表达定位于细胞核，其表达率分别为58.33％和51.67％，明显高于癌旁正常组织（P＜0.05）；60例子宫内膜癌组织中，ERK-1和CylinD1蛋白在组织学分级G2、G3级及病理分期Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ期的表达率分别高于G1级和I期（P＜0.05），与肌层浸润程度有关（P＜0.05），另外，ERK-1与有无淋巴结转移、病理组织类型无关（P＞0.05），CylinD1与有无淋巴结转移有关（P＜0.05），而与病理组织类型无关（P＞0.05）；相关性分析显示，二者之间呈正相关（P＜0.05）。结论 ERK-1和CyclinD1在子宫内膜癌呈高表达，且与子宫内膜癌的发生、发展和转移密切相关。

Raf-1、MEK-2、ERK-1在胃癌组织中的表达及其意义

目的探讨Raf-1、MEK-2、ERK-1在胃癌组织中的表达形式及其意义,并分析此种信号途径与胃癌的临床病理特征之间是否存在联系,并为胃癌抗EGFR靶向治疗的分子标志物筛选提供依据。方法通过免疫组化中SP法检测60例胃癌患者标本胃癌组织和正常的胃组织中Raf-1、MEK-2、ERK-1的表达水平并进行比对。结果经统计60例胃癌组织当中Raf-1、MEK-2、ERK-1的表达率分别为88.33%(53/60)、85.00%(51/60)、78.33%(47/60)。而正常的胃组织当中Raf-1、MEK-2、ERK-1均未见到阳性表达。被胃癌细胞转移的淋巴结组织中Raf-1、MEK-2、ERK-1的阳性表达率更为显著,分别高达95.12%(39/41),90.24%(37/41),87.80%(36/41)。未见癌细胞转移的淋巴结中Raf-1、MEK-2、ERK-1均无表达。实验证实Raf-1、MEK-2、ERK-1的表达水平与胃癌的临床特征中的肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移以及TNM分期有明显相关性(P<0.05)。结论 (1)人体胃癌组织当中存在Raf/MEK/ERK信号通路的激活;(2)人体胃癌组织中Raf/MEK/ERK信号通路的活化程度与胃癌组织的临床病理特征相关,此信号通路活化程度越高的胃癌组织,其分化的程度越低,TNM分期越高。三者联合检测可为研究胃癌的生物学行为乃至对靶向治疗胃癌提供十分重要的参考依据及指标。

ERK-1及相关蛋白在胃癌中的表达及相关性分析

目的探讨ERK-1、Ezrin和Survivin 3种蛋白在胃癌组织中表达情况并探讨其意义。方法采用组织芯片技术和微波EliVisionTM免疫组织化学法检测60例胃癌组织中ERK-1、Ezrin和Survivin蛋白的表达情况,并与42例正常胃黏膜组织进行比较。结果胃癌组织中ERK-1、Ezrin和Survivin蛋白表达均定位于细胞浆,阳性率分别为82%(49/60),75%(45/60)和83%(50/60),其表达均明显高于正常胃黏膜组织(P均<0.05)。ERK-1和Survivin蛋白的表达与淋巴结转移、分化程度及病理分期有关(P均<0.05),两者之间表达呈正相关(P<0.05)。Ezrin蛋白在胃癌中的表达与淋巴结转移和分化程度有关(P<0.05),Ezrin和ERK-1蛋白的表达呈正相关性(P<0.05),与Survivin蛋白的表达呈明显正相关(P<0.05)。结论 ERK-1、Ezrin和Survivin 3种蛋白在胃癌呈高表达,且与胃癌的发生、发展和转移有关。

siRNA沉默ERK-1基因对骨肉瘤细胞U-2OS基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的研究ERK-1基因对骨肉瘤细胞U-2OS基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及细胞迁移侵袭的影响,探讨ERK-1基因在骨肉瘤细胞侵袭过程中的作用机制。方法通过siRNA技术沉默骨肉瘤细胞U-2OS中ERK-1基因表达,采用RT-PCR和Western blot分别检测空白对照组、阴性对照组、siRNA沉默组中ERK-1、MMP-9的mRNA水平和蛋白水平,Transwell细胞迁移和侵袭能力实验,验证细胞迁移和侵袭能力。结果骨肉瘤细胞U-2OS转染ERK-1 siRNA后,ERK-1、MMP-9在mRNA和蛋白水平的表达受到明显抑制,细胞迁移和侵袭能力显著下降。结论 ERK-1可通过诱导细胞发生MMP-9的表达来促进骨肉瘤细胞U-2OS侵袭和转移。

ERK-1/2对N/OFQ调节大鼠皮层神经元延迟整流钾电流激活动力学的影响

目的研究ERK-1/2对N/OFQ调节大鼠皮层神经元延迟整流钾电流(IK)激活动力学的影响,初步探讨N/OFQ调节大鼠皮层神经元IK的ERK-1/2途径。方法研究采用全细胞膜片钳技术,观察ERK-1/2特异性抑制剂U0126对N/OFQ调节大鼠皮层神经元IK激活动力学的影响。结果在ERK-1/2抑制剂U0126存在情况下,IK激活曲线的V1/2由给药前的(-42±3.7)mV向超极化方向移动为(-39.9±5.9)mV(P<0.01)。IK激活曲线的κ由给药前的(21.6±8.1)mV变为给药后的(22.9±3.8)mV(P<0.05)。结论 U0126可以显著抑制N/OFQ对IK激活曲线的影响。

磷酸化ERK-1及磷酸化AKT在子宫内膜癌中表达及意义

目的观察子宫内膜癌组织中磷酸化ERK-1（P-ERK-1）及磷酸化AKT（PAKT）表达情况。方法采用免疫组织化学S-P法检测78例子宫内膜癌组织、40例正常子宫内膜组织中P-ERK-1和P-AKT的表达情况。结果子宫内膜癌组织中P-ERK-1和P-AKT表达定位于细胞核和细胞膜,其表达率分别为74%（58/78）和77%（60/78）,明显高于正常子宫内膜组织（P均〈0.05）;子宫内膜癌组织中,P-ERK-1和P-AKT蛋白在组织学分级G2、G3级及病理分期Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ期的表达率分别高于G1级和Ⅰ期（P均〈0.05）,与肌层浸润程度有关（P〈0.05）;P-ERK-1表达与无淋巴结转移、病理组织类型无关（P均〉0.05）;P-AKT与有无淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与病理组织类型无关（P〉0.05）;相关性分析显示,二者之间呈正相关（P〈0.05）。结论 P-ERK-1和P-AKT在子宫内膜癌组织中过度表达,与子宫内膜癌的发生、发展和转移密切相关。

肝纤维化大鼠肝组织中NF-κB及ERK-1mRNA的表达

目的探讨核转录因子-κB(NF-κB)及细胞外信号调节激酶(ERK)mRNA在CCl4致实验性肝纤维化大鼠肝组织中的表达及其与肝纤维化的关系。方法建立CCl4致大鼠实验性肝纤维化的模型,用免疫组化法比较正常组,模型组的α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,用RT-PCR法比较各组肝组织NF-κB以及ERK-1mRNA的表达。结果模型组中,ERK-1及NF-κBmRNA的表达均增高。结论ERK通路介导的促增殖作用与NF-κB通路介导的促炎症反应,促进HSC的激活、增殖,在肝纤维化的发生发展中均是不可或缺的。

视网膜光损伤中TIMP-1、ERK-1的表达及促红细胞生成素对其影响

目的研究实验性光损伤小鼠视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelium,RPE)中金属蛋白酶组织抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)及细胞外信号调节蛋白激酶1(extracellular regulated proteinkinase-1,ERK-1)表达的变化,以及促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对其的影响,探讨EPO对视网膜光损伤发挥保护作用的机制。方法建立大鼠视网膜光损伤动物模型,于小鼠光照前腹腔注射重组人促红细胞生成素(recombination human erythropoietin,rhEPO),采用HE染色观察RPE细胞形态学变化,免疫组织化学法检测其TIMP-1、ERK-1蛋白的表达。结果光损伤可以造成小鼠视网膜RPE细胞渐进性的破坏。外源性的EPO可以促进光损伤后视网膜RPE细胞TIMP-1及ERK-1表达的增加。随光照时间延长,单纯光照组RPE细胞密度逐渐减少,光照后7 d RPE细胞密度与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。光照后相同时间点,EPO处理组的RPE细胞密度较单纯光照组稍有增加,光照后7 d二者差异有统计学意义(P<0.01)。光照后各时间点,EPO处理组均较单纯光照组中ERK-1的表达明显增强(均为P<0.05)。光照后6 h、7 d,单纯光照组和EPO处理组中TIMP-1的表达差异均无统计学意义(均为P>0.05);自光照后12 h起至光照后96 h,各时间点EPO处理组较单纯光照组中TIMP-1的表达增强(均为P<0.05)。EPO处理组RPE中TIMP-1的表达与ERK-1的表达正相关(r=0.79,P=0.03)。结论外源性EPO通过增加光损伤后视网膜RPE细胞TIMP-1的表达,有利于MMPs/TIMP平衡的恢复,进一步证实EPO对视网膜光损伤的保护作用。EPO对RPE细胞TIMP-1分泌和表达的调节可能经由MAPK途径。

p-ERK-1及相关因子在子宫内膜癌中的表达及意义

目的检测子宫内膜癌组织中p-ERK-1、p-p38和ERK-1 mRNA表达情况并探讨其意义。方法采用原位分子杂交方法和免疫组织化学S-P法检测60例子宫内膜癌、32例正常子宫内膜组织中三者的表达情况。结果子宫内膜癌组织中p-ERK-1和p-p38表达定位于细胞核,ERK-1 mRNA的表达于细胞浆,其阳性表达率分别为68.33%(41/60)、55.00%(33/60)和78.33%(47/60),明显高于正常子宫内膜组织(P<0.05)。p-ERK-1、p-p38蛋白和ERK-1 mRNA的表达与淋巴结转移、临床分期及病理分期有关(P<0.05);在子宫内膜癌组织中p-ERK-1蛋白和ERK-1 mRNA表达存在一致性(P<0.05),三者之间表达呈正相关(P<0.05)。结论 p-ERK-1、p-p38蛋白和ERK-1 mRNA在子宫内膜癌呈高表达,且与子宫内膜癌的发生、发展和转移密切相关。

结缔组织生长因子通过活化Erk-1/2信号通路促成肌纤维细胞生成

目的探讨结缔组织生长因子(CTGF)协同转化生长因子β1(TGFβ1)促进成肌纤维细胞生成分子机制。方法用TGFβ1预处理大鼠肾间质成纤维细胞(NRK49F),使部分细胞转化为成肌纤维细胞,然后将预处理后的细胞分为对照组,CTGF刺激组,TGFβ1刺激组和PD98059干预组。通过免疫细胞化学双染技术分别检测成肌纤维细胞标志蛋白α平滑肌肌动蛋白(αSMA)和掺入的细胞增殖标志物5溴2'脱氧尿嘧啶(BrdU);并以Western免疫印迹法检测αSMA水平。结果TGFβ1预处理的各组细胞都有胞浆内αSMA染色阳性,CTGF刺激组αSMA蛋白表达均明显高于对照组(P<0.05);但CTGF组部分αSMA阳性细胞核内BrdU阳性率明显高于对照组和TGFβ1组。进一步实验显示CTGF刺激细胞30min能明显诱导细胞内Erk1/2磷酸化,TGFβ1组无此反应。用PD98059阻断Erk1/2磷酸化可以明显抑制CTGF引起的细胞核内BrdU阳性表达和αSMA蛋白表达(P<0.05)。结论CTGF通过Erk1/2信号通路促进TGFβ1诱导的成肌纤维细胞增殖。

补肺纳肾丸治疗慢性阻塞性肺疾病大鼠的效果及对肺组织ERK 1/2的影响

目的探究补肺纳肾丸(BFNSP)对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠模型的干预效果及对肺组织细胞外调节激酶(ERK 1/2)表达的影响。方法将38只SPF级SD雄性大鼠随机分成对照组(6只)、COPD组(8只)、BFNSP-H组(6只)、BFNSP-M组(6只)、BFNSP-L组(6只)、地塞米松组(6只)。除对照组外,各组大鼠通过香烟烟雾联合脂多糖(LPS)气管内滴注的方式制备COPD大鼠模型,以高、中、低浓度的BFNSP及地塞米松药物连续灌胃相应药物组大鼠8周,对照组和COPD组大鼠均给予等体积的生理盐水灌胃处理。对比各组大鼠造模后一般情况、HE染色肺组织、酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-1β(IL-1β)水平,评价BFNSP对COPD大鼠的干预效应。采用Western blot法检测各组肺组织P-ERK 1/2蛋白水平,采用RT-qPCR检测ERK 1/2 mRNA表达情况。结果造模后,造模大鼠出现咳嗽、呼吸急促、精神及活动状态差等症状,HE染色见炎性细胞浸润、肺泡腔皱缩等改变;与COPD组比较,BFNSP各组及地塞米松组中支气管BALF的IL-1β水平均降低(P均<0.05);肺组织ERK 1/2mRNA和蛋白表达水平表达均下降(P均<0.05)。结论BFNSP可有效抑制COPD大鼠肺组织炎症,同时抑制肺组织中ERK 1/2的表达水平,延缓COPD进展。

Aβ_(1-42)诱导的阿尔茨海默病细胞模型中神经损伤及凋亡的机制

目的 使用Aβ_(1-42)诱导HT22细胞建立阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)细胞模型,并探讨该模型中Aβ导致的神经损伤及细胞凋亡的靶向信号通路。方法 分别使用不同浓度的Aβ_(1-42)(0,0.625,1.25,2.5,5,10,20,40μmol/L)干预HT22细胞,确定建立AD细胞模型的最适浓度;随后在最适浓度干预后6,12,24,48 h观察细胞形态,检测细胞存活率,确定建立AD细胞模型的最适时间。将细胞分为AD组(20μmol/L Aβ_(1-42)+PBS)和NC组(PBS),生长对数期的HT22细胞分别干预24 h,进行后续实验。Western blot检测细胞凋亡指标(cleaved-Caspase-3)、神经营养因子(NRN1)、神经突触指标(SYP、MAP-2)的表达情况;免疫荧光检测MAP-2的表达及分布情况。生物信息学的方法预测AD相关信号通路,并通过Western blot验证ERK信号通路的磷酸化水平。结果 Aβ_(1-42)诱导HT22细胞建立AD细胞模型的最适浓度为20μmol/L,最适时间为24 h。与NC组相比,AD组cleaved-Caspase-3表达升高(P<0.01),NRN1表达降低(P<0.000 1),SYP、MAP-2表达降低(P<0.01)。生物信息学的分析显示,ERK1(MAPK3)与APP和CASP9基因表达呈正相关(r=0.634,P<0.01;r=0.513,P<0.05)。Western blot显示,与NC组相比,AD组ERK磷酸化水平较高(P<0.01)。结论 Aβ_(1-42)诱导HT22细胞建立的AD细胞模型中,引起神经损伤及细胞凋亡的机制可能通过激活ERK信号通路来实现。

咯利普兰对猪中性粒细胞表达Mac-1的作用及有关信号机制

【目的】阐明咯利普兰为代表的磷酸二酯酶4抑制剂的抗炎新机制。【方法】采用密度梯度离心法分离猪中性粒细胞,流式细胞术检测猪中性粒细胞表达巨噬细胞表面分子抗原-1(Macrophage surface molecular antigen-1,Mac-1);Real-time qPCR和Western blot技术检测猪中性粒细胞p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、p65核转录因子(p65 NF-κB)mRNA表达和磷酸化活性。【结果】佛波酯(phorbol myristate acetate, PMA)可显著上调中性粒细胞表达Mac-1(P<0.01),咯利普兰对PMA上调的中性粒细胞表达Mac-1有一定抑制作用,其中,5μmol/L咯利普兰可极显著抑制中性粒细胞表达Mac-1(P<0.01);PMA可极显著上调中性粒细胞p38 MAPK、ERK和p65 NF-κB mRNA表达和磷酸化活性(P<0.01),5μmol/L咯利普兰对PMA升高的中性粒细胞p38 MAPK、p65 NF-κB mRNA表达有极显著抑制作用(P<0.01),对ERK mRNA表达有显著抑制作用(P<0.05),对PMA升高的中性粒细胞p38 MAPK、ERK和p65 NF-κB磷酸化活性有极显著抑制作用(P<0.01)。【结论】咯利普兰可显著抑制中性粒细胞表达Mac-1,其机制与阻遏p38 MAPK、ERK、p65 NF-κB基因表达和磷酸化活性有关。