ERM蛋白在哺乳动物卵母细胞成熟和受精中的研究进展

受精是有性生殖的基本特征,也是个体发育的起点。卵母细胞的成熟状态是保障受精成功和胚胎发育的先决条件。卵母细胞在成熟和受精的过程里受到一系列分子机制细致精密的调控,在近年来发现的许多能调节哺乳动物卵母细胞成熟和受精的信号通路中,埃兹蛋白-根蛋白-膜突蛋白(ezrin-radixin-moesin,ERM)作为连接卵母细胞膜与细胞骨架的桥梁分子都直接或间接地介导了其中的多条通路,因此,ERM蛋白也成为研究这类生物学事件的焦点。本文综述了国内外关于ERM蛋白家族通过调节微绒毛的形成、极体的排出、卵母细胞-颗粒细胞间的信息交流以及精卵融合等细胞过程来参与卵母细胞成熟和受精过程的研究进展,以期为保障哺乳动物卵母细胞体外成熟和体外受精的成功率,提高雌性哺乳动物繁殖效率提供理论参考。

力经PSGL-1介导ERM蛋白ITAM-like序列上磷酸化位点的暴露

炎症反应阶段,P-选择素糖蛋白配体1(PSGL-1)与埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白(ERM)的结合在招募脾酪氨酸激酶(Syk)并促进白细胞激活中发挥了重要作用.文中通过晶体结构分析发现,位于ERM蛋白非传统的免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM-like)上的两个磷酸化位点(Y191和Y205)周围存在较大的空间位阻,这将阻碍其被Src家族激酶酪氨酸磷酸化继而招募Syk的过程.文中用拉伸分子动力学模拟的方法模拟力学环境下PSGL-1与根蛋白FERM结构域的相互作用,构象分析和残基溶剂可及表面积的变化都表明,经由PSGL-1传导的力学信号可以介导根蛋白ITAM-like序列上磷酸化位点Y205的暴露.文中结果揭示了一条经由PSGL-1胞内域激活Syk的力学信号通路,并且在原子层面上对PSGL-1/ERM/Syk之间的相互作用给予了阐释.

ATP缺失时大鼠近端肾小管上皮细胞骨架重组与ERM蛋白的重分布相关

目的:探讨ATP缺失时大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK52E细胞)肌动蛋白细胞骨架重组情况及其可能机制。方法:用含0.1 μmol/L antimycin A的ATP缺失缓冲液处理培养的NRK52E细胞,建立细胞的体外ATP缺失模型;采用FITC标记的鬼笔环肽标记纤维型肌动蛋白(F-actin),用流式细胞仪检测技术分析肌动蛋白细胞骨架的重组情况;用Westernblot及免疫印迹技术检测ATP缺失后NRK52E细胞内骨架组分(Triton不溶组分)及上清组分(Triton可溶组分)中ERM(Ezrin/Radixin/Moesin)蛋白的分布改变。结果:体外ATP缺失模型建立,各实验组细胞内ATP浓度呈时间依赖性的下降(P<0.05);ATP缺失后,NRK52E细胞内纤维型肌动蛋白的量渐增,且肌动蛋白的聚合程度随ATP缺失时间延长而增加(P<0.05);ATP缺失后,ERM蛋白从细胞骨架解离进入胞浆,且ERM蛋白从细胞骨架的解离程度随ATP缺失的程度的增加而增加(P<0.05)。结论:ATP缺失后NRK52E细胞骨架重组可能与ERM蛋白的重分布相关。

Ezrin蛋白在幽门螺杆菌感染的结节性胃炎中的研究进展

ERM蛋白家族(包括ezrin、radixin、moesin)在细胞形态、迁移和信号转导中发挥着至关重要的作用。Ezrin是ERM蛋白家族的成员之一,是幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)感染宿主所致细胞毒性的重要介质,通过ezrin磷酸化可以调节其与肌动蛋白细胞骨架的相互作用,进而对细胞形态产生显著影响。本文综述了ezrin蛋白在H.pylori感染引发的结节性胃炎中的重要性,探讨了ezrin蛋白的结构及其功能、信号通路及磷酸化与结节性胃炎的关系,为以ezrin蛋白作为潜在的治疗靶点对结节性胃炎的防治提供新思路。

晚期糖基化终产物诱导人脐静脉内皮细胞ERM蛋白磷酸化的机制

采用免疫荧光细胞化学和Western印迹法，探讨晚期糖基化终产物（AGE）对人脐静脉内皮细胞的ERM（ezrin／radixin／moesin）蛋白磷酸化水平和定位的影响及其机制。AGE以时间和剂量依赖性地增加ERM蛋白磷酸化水平（均P〈0．05），并促进其转位至胞浆内。AGE通过与其受体结合刺激ERM蛋白的磷酸化，Rho激酶及p38丝裂原活化蛋白激酶通路参与了此过程。

系统性红斑狼疮患者外周血T细胞磷酸化ERM蛋白检测及其意义

目的研究系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血T细胞中磷酸化ERM（ezrin—radixin—moesin）蛋白表达情况并探讨其临床意义.方法收集本院门诊或住院的SLE患者27例和类风湿关节炎（RA）患者5例，正常健康人12例作为对照组。采用免疫印迹法和免疫荧光法检测外周血T细胞磷酸化ERM蛋白，并比较各组间磷酸化ERM蛋白表达的差异。比较SLE患者T细胞体外培养24h后、SLE患者新鲜分离的T细胞及对照组T细胞的磷酸化ERM蛋白表达的差异。分析SLE患者T细胞磷酸化ERM蛋白表达与SLE患者SLE疾病活动指数（SLEDAI）的关系。结果新鲜分离的SLE患者外周血T细胞磷酸化ERM蛋白相对表达量高于对照组和RA组（均P〈0．05）。与对照组比较，SLE患者T细胞在体外培养24h后磷酸化ERM蛋白相对表达量差异无统计学意义（P〉0．05）。中、重度病情活动的SLE患者外周血T细胞磷酸化ERM蛋白相对表达量显著高于轻度病情活动者（0．61±0．16比0．44±0．07，0．63±0．15比0．44±0．07，均P〈0．05）。结论SLE患者T细胞存在磷酸化ERM蛋白表达异常，并且可能与狼疮疾病活动度有关。

EBP50和EGFR在透明细胞性肾细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探究ERM结合磷酸化蛋白50(ERM-binding phosphoprotein-50,EBP50)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在透明细胞性肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)及正常肾组织中的表达及相关性,并分析二者与患者临床病理特征之间的关系。方法:用免疫组化检测原发ccRCC、转移ccRCC和正常肾组织中EBP50及EGFR的表达,并在原发ccRCC中检测EBP50和EGFR的相关性及两者与ccRCC临床病理特征的关系。结果:EBP50在原发和转移ccRCC中的阳性表达率低于正常肾组织,EGFR在原发和转移ccRCC中的阳性表达率高于正常肾组织;原发ccRCC中,EBP50的表达差异在年龄、Fuhrman分级中具有统计学意义,EGFR的表达差异在肿瘤最大径、Fuhrman分级中具有统计学意义;EBP50与EGFR的表达在原发ccRCC中呈负相关。结论:在ccRCC中,EBP50低表达,EGFR高表达,EBP50可能发挥抑癌作用,EGFR可能发挥致癌作用;EBP50可能通过抑制EGFR的表达和功能来发挥作用;EBP50和EGFR可辅助病理医师判断ccRCC的分级。

merlin分子生物学特性及其与肿瘤关系的研究进展

ERM（ezrin／radixin／moesin／merlin）家族有4个成员，分别为埃兹蛋白（ezrin）、根蛋白（radixin）、膜突蛋白（moesin）及merlin。其中merlin是最后一个被发现的ERM成员。merlin是Ⅱ型神经纤维瘤病（neurofibromatosisⅡ，NF2）基因的编码蛋白，也是一种肿瘤抑制蛋白。NF2基因突变或表达缺失可能导致肿瘤发生，而merlin过度表达可能阻止癌细胞增殖和癌基因诱导的恶性转化。但近来也有研究提示，

Ezrin调控的信号转导通路及其与消化系肿瘤发生的机制

Ezrin蛋白是ERM(Ezrin-radixin-moesin)蛋白家族中的成员之一,主要集中表达于细胞表面的顶端参与上皮细胞极性的维持。近年来的研究表明:通过调控细胞黏附分子和信号传导通路,Ezrin通过参与细胞间及细胞与细胞外基质间的相互作用,调控细胞的生存、黏附、增殖和迁徙等生物学功能,并在消化系肿瘤细胞的浸润和转移过程中发挥重要作用。本文就Ezrin蛋白的信号转导及其在肿瘤发生和发展过程中可能的分子机制做一概述。

参与P-gp膜定位和功能调控的相关蛋白研究进展

P-糖蛋白(P-gp)作为ABC转运体家族的成员之一,只有定位在细胞膜上才具有外排药物及毒物的功能。P-gp在细胞膜上的定位和功能受到多种机制调控。P-gp通过ERM(ezrin/radixin/moesin)蛋白家族锚定在膜上,其中脂筏区域在P-gp转运通道的形成中起重要作用,微囊蛋白-1(Cav-1)定位于小窝,作为脂筏上一种重要蛋白成分,与P-gp结合调节其结构和功能。综述参与P-gp膜定位和功能调控的相关蛋白研究进展,以期为P-gp在膜上的功能和表达研究提供新的方向。