卵巢早衰小鼠中血清Merlin蛋白变化及意义探讨

目的研究卵巢早衰小鼠血清Merlin蛋白水平变化及其与血清E2、FSH、LH的关系。方法120只6周龄KM雌性小鼠按随机原则分为三组即实验A组,实验B组和空白对照组。实验A组小鼠经腹腔注射环磷酰胺120 mg/kg,观察10 d,建POF模型;实验B组小鼠经灌胃给予雷公藤多甙片(Tripterygium wilfordii polyglycoside)0.6 mg/100g,1次/d,连续10 d,构建POF模型;空白对照组等剂量生理盐水灌胃,1次/d,共10 d。采血测血清E2、FSH、LH和Merlin蛋白浓度,比较各组建模前后及三组间建模后Merlin蛋白表达水平;同时分析建模后实验组血清Merlin蛋白水平与血清E2、FSH、LH水平的相关性。结果建模后三组间血清Merlin蛋白水平有明显差异(F=80.41,P<0.01),经组间两两比较,实验A组和实验B组小鼠血清的Merlin蛋白水平[(3.76±1.15)ng/mL;(3.85±1.31)ng/mL]与对照组有明显下降(t=11.18&10.78),差异有统计学意义(P<0.01)。实验A组和实验B组建模后Merlin蛋白水平分别较建模前差异均有统计学意义(t=12.53&11.14;P<0.01)。Pearson相关分析显示,建模后实验A组和实验B组血清Merlin蛋白水平与各自E2水平呈负相关(r=-0.812&-0.789),差异有统计学意义(P<0.01);与各自FSH和LH水平呈正相关(r=0.715&0.722;0.732&0.741),差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论Merlin蛋白可能参与了卵巢早衰的激素调控,且对卵泡生长发育产生了负性调控作用。

Ezrin蛋白在幽门螺杆菌感染的结节性胃炎中的研究进展

ERM蛋白家族(包括ezrin、radixin、moesin)在细胞形态、迁移和信号转导中发挥着至关重要的作用。Ezrin是ERM蛋白家族的成员之一,是幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)感染宿主所致细胞毒性的重要介质,通过ezrin磷酸化可以调节其与肌动蛋白细胞骨架的相互作用,进而对细胞形态产生显著影响。本文综述了ezrin蛋白在H.pylori感染引发的结节性胃炎中的重要性,探讨了ezrin蛋白的结构及其功能、信号通路及磷酸化与结节性胃炎的关系,为以ezrin蛋白作为潜在的治疗靶点对结节性胃炎的防治提供新思路。

ERM蛋白在哺乳动物卵母细胞成熟和受精中的研究进展

受精是有性生殖的基本特征,也是个体发育的起点。卵母细胞的成熟状态是保障受精成功和胚胎发育的先决条件。卵母细胞在成熟和受精的过程里受到一系列分子机制细致精密的调控,在近年来发现的许多能调节哺乳动物卵母细胞成熟和受精的信号通路中,埃兹蛋白-根蛋白-膜突蛋白(ezrin-radixin-moesin,ERM)作为连接卵母细胞膜与细胞骨架的桥梁分子都直接或间接地介导了其中的多条通路,因此,ERM蛋白也成为研究这类生物学事件的焦点。本文综述了国内外关于ERM蛋白家族通过调节微绒毛的形成、极体的排出、卵母细胞-颗粒细胞间的信息交流以及精卵融合等细胞过程来参与卵母细胞成熟和受精过程的研究进展,以期为保障哺乳动物卵母细胞体外成熟和体外受精的成功率,提高雌性哺乳动物繁殖效率提供理论参考。

PAK1和NF2/Merlin的拮抗作用驱动少突胶质细胞髓鞘膜扩张

在中枢神经系统中,少突胶质细胞(OL)髓鞘的形成依赖于肌动蛋白细胞骨架从聚合到解聚的转变。触发这种转变的分子机制尚未阐明。本研究确定P21活化激酶1(PAK1)是OL中肌动蛋白解聚的主要调节因子。我们的结果表明,PAK1以激酶抑制形式在OL中积累,从而触发肌动蛋白分解,进而导致髓鞘膜扩张。值得注意的是,PAK1结合伙伴的蛋白质组学分析使我们能够确定NF2/Merlin是其内源性抑制剂。本研究表明,OL中的Nf2敲低会导致PAK1活化、肌动蛋白聚合和OL髓鞘膜扩张减少。通过使用PAK1抑制剂治疗可以挽救这种影响。本研究还提供了证据表明,少突胶质细胞中特定的Pak1功能丧失会刺激体内髓鞘增厚。总体而言,我们的数据表明PAK1和NF2/Merlin对OL肌动蛋白细胞骨架的拮抗作用对于髓鞘的正常形成至关重要。这些发现对研究脱髓鞘疾病和神经发育障碍的机制和治疗有着重要意义。

Merlin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:研究Merlin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法:免疫组织化学法测定45例非小细胞肺癌组织、癌旁组织、正常组织的Merlin蛋白的表达,并对癌组织中的表达与其组织学分型、性别、P-TNM分期、分化程度及淋巴结转移情况等因素进行分析。结果:Merlin蛋白在正常组织及肺癌组织中阳性率分别为15.56%和73.33%,2组表达差异有统计学意义(P<0.05);Merlin蛋白在肺癌组织中的表达与患者组织学分型、性别、P-TNM分期、分化程度及淋巴结转移情况均无关(P>0.05)。结论:Merlin蛋白可能与非小细胞肺癌的发生相关。

Merlin蛋白结构及与其他分子的相互作用

NF2基因是一个重要的肿瘤抑制因子,其表达产物Merlin是至今被发现的第一种具有肿瘤抑制作用的蛋白质,通过与其他蛋白质直接或间接的相互作用,调控细胞运动和增殖等细胞活动。

NF2基因及其蛋白merlin的生物学研究进展

NF2基因是一种瘤抑制基因,其失活可导致蛋白质的变性并可诱导肿瘤的发生。其编码的merlin蛋白与细胞的运动和增殖有着较密切的关系,磷酸化使merlin蛋白丧失了抑制肿瘤生长的能力。通过对NF2及merlin蛋白的研究,为研制抗肿瘤药物或干预的靶点提供其理论基础。

NF2基因表达Merlin蛋白的作用机制

人类脑肿瘤中,2型神经纤维瘤病(Neurofibromatosis2,NF2)的肿瘤抑制蛋白Merlin普遍发生错误表达。突变基因位于人类染色体22q12,正常表达的蛋白质命名为Merlin或Schwannomin。Merlin与ERM蛋白家族有同源性,与埃兹蛋白(Ezrin)、根蛋白(Radixin)和膜突蛋白(Moesin)同属4.1蛋白超家族。目前研究相继发现多种能与Merlin发生相互作用的蛋白。本文旨在探讨这些蛋白在NF2发病中可能的作用机制。

力经PSGL-1介导ERM蛋白ITAM-like序列上磷酸化位点的暴露

炎症反应阶段,P-选择素糖蛋白配体1(PSGL-1)与埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白(ERM)的结合在招募脾酪氨酸激酶(Syk)并促进白细胞激活中发挥了重要作用.文中通过晶体结构分析发现,位于ERM蛋白非传统的免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM-like)上的两个磷酸化位点(Y191和Y205)周围存在较大的空间位阻,这将阻碍其被Src家族激酶酪氨酸磷酸化继而招募Syk的过程.文中用拉伸分子动力学模拟的方法模拟力学环境下PSGL-1与根蛋白FERM结构域的相互作用,构象分析和残基溶剂可及表面积的变化都表明,经由PSGL-1传导的力学信号可以介导根蛋白ITAM-like序列上磷酸化位点Y205的暴露.文中结果揭示了一条经由PSGL-1胞内域激活Syk的力学信号通路,并且在原子层面上对PSGL-1/ERM/Syk之间的相互作用给予了阐释.

在NF2中Merlin蛋白与Hippo信号通路的相互作用

多发性神经纤维瘤病（neurofibromatosis，NF），根据其临床及遗传学特征分为1型和2型。1930年，Gardner和Frazier证实神经纤维瘤病Ⅱ型（neurofibro—matosis type2，NF2）为常染色体显性遗传性疾病，临床上通常把NF2分为Wishart型和Gardner型2个亚型。

青海汉、藏、回族女性宫颈癌中Merlin蛋白的表达意义

目的:探讨Merlin蛋白在青海汉、藏、回族女性正常宫颈与宫颈癌中的表达意义。方法:采用免疫组化法对青海108例宫颈癌(汉族40例、藏族38例、回族30例)及107例正常宫颈(汉族40例、藏族37例、回族30例)中Merlin表达进行检测。结果:(1)40例汉、37例藏、30例回族正常宫颈中Merlin阳性表达率为90.0%、91.9%、86.7%;Merlin在40例汉、38例藏、30例回族宫颈癌中阳性表达率为17.5%、18.4%、16.7%,差异有统计学意义(P<0.05);各民族间宫颈癌Merlin阳性表达率无差异(P>0.05);(2)三民族间宫颈癌Merlin表达均与患者年龄、FIGO分期、淋巴转移及细胞分化无关(P>0.05)。结论:(1)青海各民族女性宫颈癌Merlin蛋白表达下降、缺失促进了宫颈癌的发生,Merlin在宫颈癌中发挥抑癌功能;(2)Merlin表达不影响民族间宫颈癌的发生;(3)Merlin表达与患者临床特征无关,提示其可能未直接参与宫颈癌的浸润、转移过程。

ATP缺失时大鼠近端肾小管上皮细胞骨架重组与ERM蛋白的重分布相关

目的:探讨ATP缺失时大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK52E细胞)肌动蛋白细胞骨架重组情况及其可能机制。方法:用含0.1 μmol/L antimycin A的ATP缺失缓冲液处理培养的NRK52E细胞,建立细胞的体外ATP缺失模型;采用FITC标记的鬼笔环肽标记纤维型肌动蛋白(F-actin),用流式细胞仪检测技术分析肌动蛋白细胞骨架的重组情况;用Westernblot及免疫印迹技术检测ATP缺失后NRK52E细胞内骨架组分(Triton不溶组分)及上清组分(Triton可溶组分)中ERM(Ezrin/Radixin/Moesin)蛋白的分布改变。结果:体外ATP缺失模型建立,各实验组细胞内ATP浓度呈时间依赖性的下降(P<0.05);ATP缺失后,NRK52E细胞内纤维型肌动蛋白的量渐增,且肌动蛋白的聚合程度随ATP缺失时间延长而增加(P<0.05);ATP缺失后,ERM蛋白从细胞骨架解离进入胞浆,且ERM蛋白从细胞骨架的解离程度随ATP缺失的程度的增加而增加(P<0.05)。结论:ATP缺失后NRK52E细胞骨架重组可能与ERM蛋白的重分布相关。

去泛素化酶USP13与抑癌蛋白Merlin的相互作用

神经纤维瘤病Ⅱ型为遗传性疾病,NF2基因是重要的抑癌基因,其编码的Merlin蛋白表达水平的变化与肿瘤的发生密切相关。Merlin蛋白可以被泛素化修饰,但对其去泛素化过程的研究却鲜有报道。该研究采用免疫共沉淀(Co-IP)及免疫印迹(WB)方法研究去泛素化酶USP13与抑癌蛋白Merlin之间的相互作用。结果表明,抑癌蛋白Merlin与去泛素化酶USP13之间具有相互作用,为进一步研究抑癌蛋白Merlin与去泛素化酶USP13之间的关系提供依据。

merlin分子生物学特性及其与肿瘤关系的研究进展

ERM（ezrin／radixin／moesin／merlin）家族有4个成员，分别为埃兹蛋白（ezrin）、根蛋白（radixin）、膜突蛋白（moesin）及merlin。其中merlin是最后一个被发现的ERM成员。merlin是Ⅱ型神经纤维瘤病（neurofibromatosisⅡ，NF2）基因的编码蛋白，也是一种肿瘤抑制蛋白。NF2基因突变或表达缺失可能导致肿瘤发生，而merlin过度表达可能阻止癌细胞增殖和癌基因诱导的恶性转化。但近来也有研究提示，

EBP50和EGFR在透明细胞性肾细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探究ERM结合磷酸化蛋白50(ERM-binding phosphoprotein-50,EBP50)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在透明细胞性肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)及正常肾组织中的表达及相关性,并分析二者与患者临床病理特征之间的关系。方法:用免疫组化检测原发ccRCC、转移ccRCC和正常肾组织中EBP50及EGFR的表达,并在原发ccRCC中检测EBP50和EGFR的相关性及两者与ccRCC临床病理特征的关系。结果:EBP50在原发和转移ccRCC中的阳性表达率低于正常肾组织,EGFR在原发和转移ccRCC中的阳性表达率高于正常肾组织;原发ccRCC中,EBP50的表达差异在年龄、Fuhrman分级中具有统计学意义,EGFR的表达差异在肿瘤最大径、Fuhrman分级中具有统计学意义;EBP50与EGFR的表达在原发ccRCC中呈负相关。结论:在ccRCC中,EBP50低表达,EGFR高表达,EBP50可能发挥抑癌作用,EGFR可能发挥致癌作用;EBP50可能通过抑制EGFR的表达和功能来发挥作用;EBP50和EGFR可辅助病理医师判断ccRCC的分级。

Ezrin蛋白在肿瘤转移中的作用及机制研究

肿瘤转移是肿瘤恶化及死亡的主要原因,近年来研究发现,许多microRNA(miR)、蛋白分子、细胞信号转导通路等均可介导肿瘤迁移侵袭。Ezrin蛋白又称细胞绒毛蛋白,属埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白(Ezrin/Radixin/Moesin,ERM)家族最早发现的一员,广泛分布于人体细胞内,是细胞骨架与细胞膜之间的连接蛋白,参与许多复杂的细胞生命活动。Ezrin作为近年来肿瘤转移相关研究的热点分子,可通过不同机制促进肌动蛋白的重新组装及肿瘤细胞间的起泡内吞影响肿瘤细胞运动,不仅影响肿瘤细胞转移的某一阶段,还可通过多种途径影响不同肿瘤及肿瘤转移的不同阶段。因此,Ezrin是肿瘤转移过程中的重要分子,也是肿瘤诊疗的创新靶点。本文对Ezrin的生物学结构及功能进行简要介绍,并对Ezrin影响多种肿瘤细胞转移途径做一概括和总结。

埃兹蛋白与喉癌侵袭与转移相关性的研究

目的探讨埃兹蛋白在喉癌中的表达以证实其与喉癌侵袭与转移的相关性。方法采用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)技术和免疫组织化学技术(immunohistochemistry)检测埃兹蛋白在58例喉癌组织、癌周非癌组织和25例喉癌转移淋巴结中的表达。结果 RT-PCR显示埃兹蛋白在喉癌组织中的表达(0.506±0.245)较癌周非癌组织中的表达(0.079±0.082)明显增高,二者之间的差异具有统计学意义(P<0.01)。在25例转移淋巴结中的表达(0.651±0.299)高于喉癌组织,二者之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。免疫组化显示埃兹蛋白在癌周非癌组织、喉癌和颈部转移淋巴结中的表达依次增高(P<0.05),其表达强度与喉癌的临床TNM分期、T分级、颈淋巴结转移和病理学分级有关(P<0.05),而与患者的性别、年龄以及吸烟程度无关(P>0.05)。结论埃兹蛋白的高表达与高侵袭能力具有相关性,可能在喉癌的侵袭和转移过程中发挥重要作用。

神经鞘瘤的schwannomin/merlin表达分析

目的 分析S/M蛋白在神经鞘瘤中的表达。方法 用免疫组织化学、蛋白印迹法观察36例神经鞘瘤中S/M的表达。结果 所有神经鞘瘤无Ⅱ型多发神经纤维瘤病（NF2）（A-19）免疫活性。28例（78％）S/M表达量下降（与正常比小于70％）,其中听神经瘤占81％（13/16）、非听神经瘤占75％（15/20）。13例（36％）（听神经瘤3例、非听神经瘤10例）中等度下降（与正常比下降35％～69％）;15 例（42％）（听神经瘤10例、其它5例）表达重度下降（与正常比小于35％）。结论 神经鞘瘤中S/M表达下降。

NF2/Merlin在原发性肝癌中的表达及临床意义研究

目的研究NF2/Merlin在原发性肝癌中的表达及临床意义。方法免疫组织化学法测定94例肝细胞癌(HCC)和37例肝内胆管细胞癌(ICC)的Merlin表达,并对癌组织中的表达与其临床病理的关系进行分析。结果Merlin蛋白在癌组织中的表达高于癌旁组织。HCC中Merlin蛋白高表达率为20.2%,ICC中Merlin蛋白高表达率为45.9%。在HCC中,Merlin蛋白的表达高低与肿瘤的分期、HBV感染和肿瘤细胞的分化程度均无关,但在ICC中Merlin蛋白的表达高低与肿瘤细胞的分化程度相关。结论 NF2基因的表达可能与原发性肝癌的发生相关。

Ezrin蛋白与肿瘤的关系

Ezrin（埃兹蛋白）是ERM蛋自家族中的一员，ERM家族包括ezrin、radxin、moesin、merlin。Ezrin是1981年研究小鸡小肠刷状缘微绒毛细胞骨架的主要成分时首次发现。ERM蛋白家族属于band 4.1家族成员，其成员与红细胞band 4.1前300个残基具有同源性。目前ezrin是ERM蛋白家族中研究最多的一个成员，活化的ezrin蛋白具有连接细胞膜与肌动蛋白丝，参与控制细胞的形态建成、黏附、运动及为细胞的增殖和生存转换生长信号等功能。