原发性干燥综合征中ERdj5和XBP1的表达及意义

目的检测原发性干燥综合征(primary Sjögren syndrome,pSS)患者唾液腺中ERdj5、XBP1的表达水平,分析其与唾液腺损伤程度和口腔症状相关性,探讨其在pSS发病中的意义。方法随机选取2020年1月—2021年6月西安市红会医院和青海省人民医院风湿免疫科pSS患者共60例作为病例组,随机选取同期青海省人民医院健康者20例作为对照组。采用反转录-聚合酶链反应和蛋白免疫印迹法分别检测唾液腺组织中ERdj5、XBP1 mRNA和蛋白表达,分析其与组织病理、唾液流率和口干程度及临床检验指标的相关性。结果病例组ERdj5、XBP1的mRNA和蛋白的表达均高于对照组(P<0.001),病例组ERdj5与XBP1 mRNA的表达呈正相关(r_(s)=0.936,P<0.001)。病例组ERdj5 mRNA和XBP1 mRNA的表达与唇腺组织病理分级(r_(s)=0.344,P<0.001;r_(s)=0.401,P<0.001)、口干程度(r_(s)=0.683,P<0.001;r_(s)=0.730,P<0.001)、抗Ro/SSA抗体(r_(s)=0.363,P<0.001;r_(s)=0.350,P<0.001)、抗La/SSB抗体(r_(s)=0.506,P<0.001;r_(s)=0.471,P<0.001)、欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数(r_(s)=0.782,P<0.001;r_(s)=0.865,P<0.001)呈正相关,与唾液流率(r_(s)=−0.445,P<0.001;r_(s)=−0.526,P<0.001)呈负相关。结论pSS患者唾液腺中ERdj5和XBP1表达增高,唾液腺组织中ERdj5和XBP1的表达与疾病活动度、抗Ro/SSA和抗La/SSB自身抗体的产生、唾液腺的损伤程度以及患者的口腔症状具有相关性。

ERdj5与干燥综合征关系的研究进展

干燥综合征(SS)是一种由淋巴细胞浸润介导的慢性自身免疫性外分泌病,表现为受累器官(主要是唾液腺和泪腺)不同程度的淋巴细胞浸润和多系统受累,损害机体组织。内质网伴侣蛋白ERdj5广泛存在于内质网,在分泌细胞中含量尤其丰富,其转录是在内质网应激过程中被诱导的。X盒结合蛋白1(XBP1)是一种碱性亮氨酸拉链结构蛋白,XBP1s是XBP1的活性形式,它可以进入细胞核内与未折叠蛋白反应元件相结合,激活大量目的基因表达,其中包括蛋白质二硫键异构酶家族成员ERdj5,以恢复内质网内部稳态。研究发现,ERdj5作为重要的细胞保护性分子参与SS疾病的发生、发展过程。本文阐述ERdj5的结构与功能及其与SS关系的研究进展,为进一步探讨SS的发病机制和寻找新的药物治疗靶点提供新思路。