利拉鲁肽对非酒精性脂肪肝大鼠ERp46蛋白和脂联素及氧化应激的影响

目的研究利拉鲁肽对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织ERp46蛋白和脂联素及氧化应激的影响,探讨利拉鲁肽改善脂肪肝的可能机制。方法雄性SD大鼠32只,随机分成高脂组20只与正常对照组12只,高脂饮食12周建立非酒精性脂肪肝病模型,再随机分为利拉鲁肽组和安慰剂组,分别予利拉鲁肽[0.6 mg/(kg·d)]和等体积的生理盐水皮下注射;28周末处死大鼠,称得体质量、肝脏质量,检测生化指标及炎症因子水平,肝组织行苏木精-伊红染色;应用实时PCR和Western blot方法检测肝组织ERp46 mRNA和蛋白的表达。结果与安慰剂组比较,利拉鲁肽组大鼠肝组织ERp46和脂联素表达水平升高,体质量、肝指数、谷丙转氨酶、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及肝匀浆甘油三酯、胆固醇、游离脂肪酸、肿瘤坏死因子α、丙二醛下降,肝匀浆超氧化物歧化酶升高,肝脏脂肪变性程度减轻(P<0.05)。结论利拉鲁肽改善非酒精性脂肪肝的机制可能与利拉鲁肽上调肝组织ERp46蛋白表达和脂联素水平,抑制内质网应激和减轻肝组织氧化应激有关。

利拉鲁肽对NAFLD大鼠的保护作用及其与ERp46蛋白表达的相关性研究

目的研究利拉鲁肽对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的保护作用及其与ERp46蛋白表达的相关性。方法取24只雄性SD大鼠随机分为对照组(8只,正常饲养)和实验组(16只,高脂饮食);喂养3个月后,将实验组随机分为A组(给予生理盐水)和B组(给予利拉鲁肽100 g/kg)各8只。各组均行苏木精-伊红(HE)染色处理,并进行正常葡萄糖-高胰岛素钳夹试验,采用TUNEL法检测肝细胞凋亡情况;采用Western印迹法对各组大鼠肝脏组织中ERp46蛋白的表达情况进行检测。结果 A组葡萄糖输注率较对照组明显下降(P <0. 05);B组大鼠葡萄糖输注率较A组显著升高,但较对照组明显下降(P <0. 05)。A组肝细胞凋亡率较对照组明显升高(P <0. 05);B组大鼠肝细胞凋亡率较A组明显降低,但较对照组仍明显升高(P <0. 05)。A组大鼠肝脏组织中ERp46蛋白表达水平较对照组显著下降(P <0. 05);B组大鼠肝脏组织中ERp46蛋白表达水平较A组明显上调(P <0. 05),而与对照组表达水平的比较,无显著差异(P> 0. 05)。结论利拉鲁肽对NAFLD大鼠肝脏组织具有一定的保护作用,其可能通过提高ERp46的表达水平而发挥减轻NAFLD大鼠胰岛素抵抗和肝脏脂肪变性、减少肝细胞凋亡的作用。

利拉鲁肽对非酒精性脂肪性肝病大鼠ERp46表达的干预效应

目的通过研究利拉鲁肽对非酒精性脂肪性肝病大鼠模型下ERp46表达水平的影响，观察该药物的干预作用。 方法将30只雄性SD大鼠分为正常饲料组（NC，n＝10）和高脂饲料组（n＝20），喂养12周后，再将高脂饲料组大鼠分为高脂组（HF，n＝10）和利拉鲁肽组（100L，n＝10），分别以生理盐水和100 μg/kg利拉鲁肽干预4周，行肝脏苏木素-伊红染色、油红染色、肝脏三酰甘油检测、正常葡萄糖-高胰岛素钳夹试验，TUNEL染色，分别应用实时PCR和Western印迹方法检测ERp46 mRNA和蛋白的表达。 结果HF组大鼠肝脏组织发生脂肪变性、胰岛素抵抗，肝细胞发生凋亡，肝脏组织中ERp46 mRNA和蛋白水平均显著低于对照组（P〈0.05）。利拉鲁肽治疗4周后，同高脂组比较，肝脏脂肪变性、胰岛素抵抗均得到改善，肝细胞凋亡率下降，肝脏组织ERp46 mRNA和蛋白水平升高（P〈0.05）。并且ERp46蛋白表达与肝细胞凋亡率呈负相关（P〈0.05），与葡萄糖输注率呈正相关（P〈0.05）。 结论利拉鲁肽可能通过上调ERp46的表达而起到改善NAFLD大鼠胰岛素抵抗和肝细胞凋亡的作用。

ERp46在棕榈酸诱导的内质网应激中的保护作用

探讨新发现的内质网蛋白ERp46对棕榈酸诱导的βTC6细胞“内质网应激-凋亡”通路的可能调控作用，为治疗2型糖尿病提供新思路。结果显示ERp46对内质网应激的三条通路均有抑制作用，进而减少βTC6细胞的凋亡率，对细胞起保护作用（P〈0．01）。