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IL-8受体介导c-Jun和Ets-1异常调控MMP-9促进胃癌细胞侵袭 被引量:6
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作者 陈惠新 欧志英 +4 位作者 陈丽莎 徐永成 曾书君 罗程 余志金 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期184-188,共5页
目的:探讨白介素-8(IL-8)受体促进胃癌侵袭所介导的分子机制。方法:胃癌细胞培养后分别转染空白质粒pc DNA3.1(+)、针对IL-8受体的反义表达质粒pc DNA3.1(+)/as-IL-8G和针对IL-8受体的正义表达质粒pc DNA3.1(+)/s-IL-8G,Western blot检... 目的:探讨白介素-8(IL-8)受体促进胃癌侵袭所介导的分子机制。方法:胃癌细胞培养后分别转染空白质粒pc DNA3.1(+)、针对IL-8受体的反义表达质粒pc DNA3.1(+)/as-IL-8G和针对IL-8受体的正义表达质粒pc DNA3.1(+)/s-IL-8G,Western blot检测蛋白表达,细胞侵袭力用相对侵袭细胞数量表示。结果:低表达IL-8受体的胃癌细胞侵袭能力显著减弱,且细胞内c-Jun、Ets-1、MMP-9的蛋白水平显著下降;而高表达IL-8受体的胃癌细胞侵袭能力则显著增强,且细胞内c-Jun、Ets-1、MMP-9的蛋白水平显著上升。用硫代磷酸化修饰的反义寡聚脱氧核苷酸阻断该细胞内c-Jun或Ets-1的表达后,MMP-9的蛋白表达水平显著降低,并伴随细胞侵袭能力明显下降。结论:IL-8受体通过介导c-Jun和Ets-1异常调控MMP-9促进了胃癌细胞的侵袭过程。 展开更多
关键词 胃癌 侵袭 IL-8受体 C-JUN etS-1 MMP-9
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Endogenous Endothelin-1 Regulates Hypoxia-Induced Atrial Natriuretic Peptide Secretion by Activating the MAPK/ERK and PI3K/Akt Signaling Pathways in Isolated Beating Rabbit Atria 被引量:1
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作者 Chaochao Bian Dazhi Ding +4 位作者 Honghua Jin Liping Liu Lan Hong Bairi Cui Xun Cui 《Journal of Biosciences and Medicines》 2016年第1期45-53,共9页
The present study investigated a possible mechanism for endogenous endothelin-1 (ET-1) regulation of atrial natriuretic peptide (ANP) secretion in isolated perfused acute hypoxic rabbit atria. Acute hypoxia significan... The present study investigated a possible mechanism for endogenous endothelin-1 (ET-1) regulation of atrial natriuretic peptide (ANP) secretion in isolated perfused acute hypoxic rabbit atria. Acute hypoxia significantly enhanced the release of ET-1 and the expression of the ET receptor (ETR) type A and B (ETR<sub>A</sub> and ETR<sub>B</sub>) in atrial tissues, with a concomitant increase in ANP secretion. The ETR<sub>A</sub> or ETR<sub>B</sub> antagonist, BQ123 (0.3 μmol/L) or BQ788 (0.3 μmol/L), respectively attenuated hypoxia-induced ANP secretion. Both antagonists significantly attenuated the levels of hypoxiainduced atrial phosphorylated (p)-extracellular signal-regulated kinase (ERK) and p-protein kinase B (Akt). The ERK and Akt inhibitors, PD098059 (30 μmol/L) and LY294002 (30 μmol/L), respectively mimicked the effect of the ETR antagonists. These results demonstrated that acute hypoxia- mediated atrial ET-1 regulated ANP secretion through ETR and the subsequent mitogenactivated protein kinase (MAPK)/ERK and ETR-phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)/Akt signaling pathways. These pathways may mediate atrial endocrine functions under hypoxic conditions. 展开更多
关键词 HYPOXIA ENDOTHELIN-1 et receptor Atrial Natriuretic Peptide Signaling Pathway
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内皮素受体拮抗剂对肝硬变门静脉高压症大鼠门静脉压及ET-1 mRNA表达的影响 被引量:2
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作者 许冰 谢继辉 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2004年第5期829-831,共3页
目的 :探讨内皮素受体拮抗剂在肝硬变门静脉高压症大鼠降压中的作用。方法 :32只雄性SD大鼠 ,随机分成 4组 ,每组 8只。其中模型对照组、BQ 12 3组、BQ 788组制备CCl4诱导的肝硬变模型 ,后 2组于造模成功后每d 2次分别皮下注射BQ 12 3(1... 目的 :探讨内皮素受体拮抗剂在肝硬变门静脉高压症大鼠降压中的作用。方法 :32只雄性SD大鼠 ,随机分成 4组 ,每组 8只。其中模型对照组、BQ 12 3组、BQ 788组制备CCl4诱导的肝硬变模型 ,后 2组于造模成功后每d 2次分别皮下注射BQ 12 3(12 .5 μg/kg)和BQ 788(15 μg/kg) ;正常对照组 (NL) ,普通饲养 ,不做任何处理。采用生理八导仪测定门静脉压力 (PVP) ;RT PCR测定大鼠肝组织ET 1mRNA表达水平。结果 :BQ 12 3组 ,BQ 788组的PVP及肝组织ET 1mRNA表达量均较模型对照组显著降低 (P均 <0 .0 5 ) ,与正常对照组比较差异无统计学意义 ;模型对照组、BQ 12 3组、BQ 788组PVP与其ET 1mRNA的表达水平明显相关 (r分别 0 .94 4 ,0 .837和 0 .85 5 ;P均 <0 .0 5 )。结论 :应用内皮素受体拮抗剂能显著降低肝硬变门静脉高压症大鼠的PVP。 展开更多
关键词 内皮素受体拮抗剂 门静脉高压症 et-1 MRNA 大鼠
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ET_A受体mRNA在慢性低灌注状态脑组织中的表达
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作者 赵希敏 刘霞 丁美修 《脑与神经疾病杂志》 2002年第5期263-265,共3页
目的 :研究低灌注状态脑组织内皮素受体 (ETAR)的 m RNA表达。方法 :建立左侧颈外静脉与颈总动脉行端侧吻合的 SD大鼠模型 ,测定吻合形成后脑血液动力学及软脑膜与脑表面组织内皮素 (ET- 1)改变 ,应用逆转录 - PCR(RT- PCR)方法检测该组... 目的 :研究低灌注状态脑组织内皮素受体 (ETAR)的 m RNA表达。方法 :建立左侧颈外静脉与颈总动脉行端侧吻合的 SD大鼠模型 ,测定吻合形成后脑血液动力学及软脑膜与脑表面组织内皮素 (ET- 1)改变 ,应用逆转录 - PCR(RT- PCR)方法检测该组织 ETARm RNA表达。结果 :大鼠静动脉的端侧吻合形成动静脉分流 ,左侧局部脑血流量显著降低 ,形成脑低灌注状态 ,低灌注侧脑组织中 ET- 1增加 ,ETARm RNA表达显著下降。吻合口阻断后 ,左侧大脑血流量显著增加 ,ET- 1进一步增加 ,ETARm RNA表达改变不明显。结论 :长期的低灌注脑缺血后 ETARm RNA的表达下降 ,使得脑血管自动调节功能下降可导致“正常灌注压突破”。 展开更多
关键词 慢性低灌注状态 脑动静脉瘘 血液动力学 内皮素受体 逆转录-聚合酶链反应 正常灌注压突破
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新正天丸对偏头痛患者5-HT_(1D)受体基因、ET、NO含量影响的研究 被引量:13
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作者 王宝祥 陈宝田 +2 位作者 谢炜 董雪梅 王敏 《中药药理与临床》 CAS CSCD 1997年第4期42-45,共4页
31例偏头痛患者血浆ET、NO、5HT1D受体表达明显高于20例正常对照组,服用新正天丸后,患者血浆ET、NO含量显著降低,5HT1D受体基因表达明显下降,提示偏头痛的发生与血浆ET、NO及5HT1D受体基因表... 31例偏头痛患者血浆ET、NO、5HT1D受体表达明显高于20例正常对照组,服用新正天丸后,患者血浆ET、NO含量显著降低,5HT1D受体基因表达明显下降,提示偏头痛的发生与血浆ET、NO及5HT1D受体基因表达有关,新正天丸能通过降低ET、NO含量,抑制5HT1D受体基因表达达到治疗偏头痛的目的。 展开更多
关键词 偏头痛 新正天丸 et NO 5-HT1D受体 基因表达 内毒素 一氧化氮
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SGLT-2受体抑制剂治疗糖尿病患者的效果及对ET、HOMA-β、FMD、NO水平的影响 被引量:3
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作者 邓晓君 《中国医学创新》 CAS 2021年第19期66-70,共5页
目的:探讨SGLT-2受体抑制剂治疗糖尿病患者的效果及对胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、内皮舒张功能(FMD)、内皮素(ET)及一氧化氮(NO)水平的影响。方法:选取2019年6月-2020年1月本院收治的糖尿病患者78例,依据治疗方案的不同将其分为对照... 目的:探讨SGLT-2受体抑制剂治疗糖尿病患者的效果及对胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、内皮舒张功能(FMD)、内皮素(ET)及一氧化氮(NO)水平的影响。方法:选取2019年6月-2020年1月本院收治的糖尿病患者78例,依据治疗方案的不同将其分为对照组与研究组,每组39例。对照组采用利拉鲁肽治疗,研究组采用SGLT-2受体抑制剂治疗。对比两组干预前后HOMA-β、FMD、ET、NO、血糖指标及临床疗效。结果:干预后,两组HOMA-β与FMD均高于干预前,且研究组均高于对照组(P<0.05)。干预后,两组NO水平均高于干预前,且ET水平均低于干预前(P<0.05);干预后,研究组ET水平低于对照组,且NO水平高于对照组(P<0.05)。干预后,两组FBG、2 h PBG及HbA1c水平均低于干预前,且研究组均低于对照组(P<0.05)。研究组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。结论:SGLT-2受体抑制剂治疗糖尿病患者可有效提升临床效果,改善ET、HOMA-β、FMD、NO水平,有效调节血糖水平,效果理想,可考虑推广。 展开更多
关键词 糖尿病 SGLT-2受体抑制剂 内皮素 胰岛β细胞功能指数 内皮舒张功能 一氧化氮
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雌激素及其阻滞剂对Ishikawa细胞中ETS-1和VEGF调控的研究 被引量:2
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作者 张靖 汪宏波 +3 位作者 王泽华 王小萼 徐亚辉 徐媛 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2009年第4期245-248,共4页
目的:探讨雌激素及其阻滞剂对子宫内膜癌细胞系Ishikawa细胞中转录因子ETS-1和血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的调控机制。方法:用RT-PCR法检测分别使用不同浓度雌激素、雌激素受体阻滞剂氟维司群处理后Ishikawa细胞中ETS-1基因表达水... 目的:探讨雌激素及其阻滞剂对子宫内膜癌细胞系Ishikawa细胞中转录因子ETS-1和血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的调控机制。方法:用RT-PCR法检测分别使用不同浓度雌激素、雌激素受体阻滞剂氟维司群处理后Ishikawa细胞中ETS-1基因表达水平的变化;用细胞爬片免疫组化法检测分别使用这两种不同浓度药物后Ishikawa细胞中ETS-1与VEGF表达的差别;采用ELISA法检测分别使用两种不同浓度的药物后Ishikawa细胞培养液中VEGF蛋白表达量的变化。结果:(1)随着雌激素浓度增加,ETS-1基因表达上调(FP=3.84,P<0.05);随着氟维司群浓度增加,ETS-1基因表达下调(FP=7.01,P<0.01);(2)随着雌激素浓度增加,ETS-1(FP=3.72,P<0.05)和VEGF(FP=3.68,P<0.05)蛋白质水平表达都增加;随着氟维司群浓度增加,ETS-1(FP=4.37,P<0.05)和VEGF(FP=4.09,P<0.05)蛋白质水平的表达都减少;(3)随着雌激素浓度增加,分泌型VEGF蛋白表达量上升(FP=3.91,P<0.05);随着氟维司群浓度增加,分泌型VEGF蛋白表达量下调(FP=7.34,P<0.01)。结论:雌激素可促进Ishikawa细胞中ETS-1和VEGF的表达,VEGF表达与ETS-1表达呈正相关。 展开更多
关键词 雌激素 雌激素受体阻滞剂 子宫内膜肿瘤 ISHIKAWA细胞 etS-1 血管内皮细胞生长因子
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三叶青两个受体蛋白基因的克隆及功能分析 被引量:1
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作者 林国卫 武思梦 +2 位作者 张悦 蔡红 闻静 《山东农业科学》 北大核心 2023年第6期7-14,共8页
植物细胞受体类蛋白是一类重要的结构蛋白,在环境信号感知及细胞间信息传递中起重要作用。本研究克隆了三叶青(Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg)的两个受体蛋白基因ThRLP1与ThRLK1,并对其进行了生物信息学分析、器官特异性表达... 植物细胞受体类蛋白是一类重要的结构蛋白,在环境信号感知及细胞间信息传递中起重要作用。本研究克隆了三叶青(Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg)的两个受体蛋白基因ThRLP1与ThRLK1,并对其进行了生物信息学分析、器官特异性表达分析和在块根发育不同时期的表达分析,以明确两基因与三叶青芽发育和块根形成的相关性。生物信息学分析表明,所克隆的两个基因中一个为细胞外受体类蛋白基因(ThR-LP1),其氨基酸序列具有特征的亮氨酸重复序列,亚细胞定位推测在细胞壁;另一个为质膜受体类蛋白激酶基因(ThRLK1),推测氨基酸序列中具有特征的丝氨酸/苏氨酸激酶的催化结构域,亚细胞定位推测在细胞核。器官特异性表达分析发现ThRLP1在块根中的表达量显著低于其他器官,ThRLK1在块根中的表达量显著低于枝蔓但高于其他器官,两个基因的表达水平并没有显示出与芽发育有相关性;块根发育不同时期表达量分析表明,ThRLP1在块根初始膨大期的表达量显著低于其他时期,ThRLK1表达量随块根发育进程而提高,ThR-LK1基因的表达与块根发育进程呈现出一定的正相关性。所克隆的两个受体蛋白可通过大肠杆菌原核表达体系正确表达出相应蛋白。本研究可为进一步明确受体类蛋白激酶基因在三叶青块根发育分子网络中的功能提供初步的参考依据。 展开更多
关键词 三叶青 胚状体受体类激酶 受体蛋白 器官特异性表达 原核表达
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FSHR基因rs1394205位点多态性与卵巢反应性关系的研究
9
作者 尹倩倩 郑建华 +2 位作者 曹义娟 严晓南 杨冬梓 《生殖医学杂志》 CAS 2023年第9期1393-1398,共6页
目的探讨IVF周期中患者卵泡刺激素受体(FSHR)基因rs1394205位点多态性与卵巢反应性的关系。方法回顾性分析2019年3月至2022年6月在徐州市中心医院生殖中心第一次接受IVF-ET且年龄在35岁以下的327例不孕症患者,提取外周血基因组DNA并进行... 目的探讨IVF周期中患者卵泡刺激素受体(FSHR)基因rs1394205位点多态性与卵巢反应性的关系。方法回顾性分析2019年3月至2022年6月在徐州市中心医院生殖中心第一次接受IVF-ET且年龄在35岁以下的327例不孕症患者,提取外周血基因组DNA并进行rs1394205位点测序。根据rs1394205位点等位基因的不同,将患者分为GA型(n=156)、AA型(n=79)和GG型(n=92),比较各基因型患者卵巢反应性的差异。结果FSHR基因rs1394205位点的G、A等位基因频率分别是51.99%和48.01%。GG、GA及AA 3种基因型的频率分别为28.13%、47.71%和24.16%。GG型患者的促性腺激素(Gn)启动量及总量较GA型和AA型患者呈减少的趋势(P=0.070;P=0.129),但差异尚无统计学意义(P>0.05);AA型患者卵巢低反应的发生率(11.37%)较GA型(3.21%)和GG型(2.17%)患者显著增高(P<0.05)。3组患者的HCG日雌二醇(E 2)水平、HCG日直径≥14 mm卵泡数、获卵数、可利用胚胎数及临床妊娠率均无显著差异(P>0.05)。二元Logistic回归分析结果显示体质量指数(BMI)、抗苗勒管激素(AMH)水平、Gn总量及rs1394205位点AA基因型是卵巢低反应性的独立影响因素(P<0.05)。结论FSHR基因rs1394205位点的AA基因型是IVF患者卵巢低反应发生的独立影响因素。 展开更多
关键词 卵泡刺激素受体 基因多态性 卵巢低反应 体外受精-胚胎移植
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Duodenal neuroendocrine tumor-tertiary care centre experience:A case report
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作者 Uma Devi Malladi Suraj Kumar Chimata +4 位作者 Ramesh Kumar Bhashyakarla Sahitya Reddy Lingampally Vikas Reddy Venkannagari Zeeshan Ali Mohammed Rahul Vijay Vargiya 《World Journal of Translational Medicine》 2023年第1期1-8,共8页
BACKGROUND Neuroendocrine neoplasms(NENs)are a heterogeneous group of neoplasms arising from neuroendocrine cells,which contribute a small fraction of gastrointestinal malignancies.Duodenal neuroendocrine tumors(dNETs... BACKGROUND Neuroendocrine neoplasms(NENs)are a heterogeneous group of neoplasms arising from neuroendocrine cells,which contribute a small fraction of gastrointestinal malignancies.Duodenal neuroendocrine tumors(dNETs)represent 2%of all gastroenteropancreatic NENs.NENs are heterogeneous in terms of clinical symptoms,location,and prognosis.Non-functional NETs are mostly asymptomatic and need a high degree of clinical suspicion.Diagnosis of NETs is by endoscopic,endosonographic biopsy,and histopathological examination with immunohistochemistry staining for synaptophysin and chromogranin A.CASE SUMMARY We present case reports of 5 patients obtained over a period of 10 years in our center with dNETs.One patient had moderately differentiated NET and the remaining four had well-differentiated NET.Surveillance endoscopy was recommended in all the patients and is kept under regular follow-up after performing endoscopic therapy using endoscopic mucosal resection in 4 of them and one patient was advised to undergo a Whipple procedure.CONCLUSION Recently,the number of reported cases of NETs has increased due to advancements in diagnostic modalities and prevalence because of longer survival duration.The management differs based on the site,size,proliferation grade,and locally invasive pattern.They are slow-growing tumors with a good overall prognosis.The prognosis correlates with local lymph node status and metastasis. 展开更多
关键词 Chromogranin A Endoscopic mucosal resection-endoscopic submucosal resection Endoscopic submucosal dissection Ki-67 protein Peptide receptor radionuclide Malladi UD et al.Duodenal neuroendocrine tumor
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人表皮生长因子受体2对卵巢癌细胞凋亡、侵袭的影响及机制研究
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作者 高玉霞 何乾 +2 位作者 李章欢 刘宇 王文翔 《实用临床医药杂志》 2023年第18期11-17,共7页
目的 探讨人表皮生长因子受体2(HER2)对卵巢癌细胞A2780和SKOV3凋亡、侵袭的影响及机制。方法 收集27例卵巢癌患者的27对卵巢癌组织和癌旁组织作为组织样本,选取卵巢癌细胞(A2780细胞和SKOV3细胞)、卵巢上皮细胞HOSEpiC作为实验细胞。... 目的 探讨人表皮生长因子受体2(HER2)对卵巢癌细胞A2780和SKOV3凋亡、侵袭的影响及机制。方法 收集27例卵巢癌患者的27对卵巢癌组织和癌旁组织作为组织样本,选取卵巢癌细胞(A2780细胞和SKOV3细胞)、卵巢上皮细胞HOSEpiC作为实验细胞。采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹法、免疫组织化学技术检测HER2、E74样ETS转录因子3(ELF3)、音猬因子(SHH)、GLIS家族锌指蛋白1(GLI1)等表达水平;采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法、流式细胞仪和Transwell小室实验检测A2780细胞和SKOV3细胞的活力、凋亡率和侵袭能力。结果 HER2蛋白和HER2 mRNA在卵巢癌组织中的表达均高于癌旁组织,HER2蛋白在A2780细胞、SKOV3细胞中的表达均高于HOSEPiC细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。A2780、SKOV3细胞中,与转染si-NC的细胞相比,转染si-HER2的细胞HER2蛋白表达水平降低,且细胞活力降低、细胞凋亡率增加、侵袭细胞数减少,差异有统计学意义(P<0.05)。A2780、SKOV3细胞中,转染si-HER2的细胞ELF3 mRNA表达均低于转染si-NC的细胞,且转染si-HER2+ELF3的细胞ELF3 mRNA表达均高于转染si-HER2+pcDNA的细胞,差异有统计学意义(P<0.05);与转染si-NC的细胞相比,转染si-HER2的细胞活力降低、细胞凋亡率增加、侵袭细胞数减少,差异有统计学意义(P<0.05);与转染si-HER2+pcDNA的细胞相比,转染si-HER2+ELF3的细胞活力增加、细胞凋亡率降低、侵袭细胞数增加,差异有统计学意义(P<0.05)。A2780、SKOV3细胞中,转染si-HER2的细胞SHH、GLI1蛋白表达均低于转染si-NC的细胞,转染si-HER2+ELF3的细胞SHH、GLI1蛋白表达均高于转染si-HER2+pcDNA的细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HER2沉默可通过调控ELF3/SHH通路促进卵巢癌细胞凋亡和抑制卵巢癌细胞侵袭,靶向抑制HER2或可成为治疗卵巢癌的一种有效策略。 展开更多
关键词 卵巢癌 人表皮生长因子受体2 E74样etS转录因子3 音猬因子 细胞凋亡 细胞侵袭
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内皮素-1受体拮抗剂的筛选和药理学研究 被引量:4
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作者 李昕 宫泽辉 +4 位作者 池木根 李凤珍 董俊军 刘克良 郑建全 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期1422-1426,共5页
目的对军事医学科学院毒物药物研究所合成的系列内皮素受体拮抗剂进行筛选,并对有效化合物进行抗肺动脉高压的药理学研究。方法放射配体-受体结合实验测定受试化合物对ETA和ETB受体亚型的亲和力;在ET-1诱发离体大鼠主动脉环收缩、整体... 目的对军事医学科学院毒物药物研究所合成的系列内皮素受体拮抗剂进行筛选,并对有效化合物进行抗肺动脉高压的药理学研究。方法放射配体-受体结合实验测定受试化合物对ETA和ETB受体亚型的亲和力;在ET-1诱发离体大鼠主动脉环收缩、整体大鼠颈动脉压升高实验模型上进行生物活性筛选;在野百合碱诱发大鼠肺动脉高压实验模型上对受试化合物进行抗肺动脉高压的药效学研究。结果部分化合物与ETA受体的亲和力比与ETB受体的亲和力高万倍以上,并能有效地抑制ET-1诱发的离体大鼠主动脉环收缩,其中1μmol.L-1的受试化合物ETP-508可使ET-1累加浓度收缩效应曲线平行右移,且最大效应不变。此外,3.7μg.(0.5ml)-1.kg-1ET-1所致的大鼠体动脉压升高也可被2mg·kg-1ETP-508等化合物静脉注射所阻断;更进一步,ETP-508和BQ-485静脉给药(0.4mg.h-1)还可逆转80mg·kg-1野百合碱皮下一次注射诱发的大鼠肺动脉高压。结论以上结果提示,ETP-508和BQ-485是高选择性的ETA受体竞争性拮抗剂,能有效地抑制野百合碱诱发的大鼠肺动脉高压。 展开更多
关键词 et-1受体 拮抗剂 血管收缩 缺氧
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除草剂敌草快(Diquat)所致的大鼠胎儿动脉管收缩与血管紧张素及其受体的关系 被引量:3
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作者 沈明浩 任大勇 +2 位作者 郭环宇 陈萍 李大军 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期314-316,共3页
为研究除草剂敌草快(Diquat)对胎儿动脉管的毒性作用机理,进行了以下3个试验(1)取妊娠21d大鼠20只,随机分成5组,每组4只,于不同时间皮下注射敌草快7mg/kg,对照组注射等量生理盐水。取出胎儿,冷冻后,观察动脉管收缩情况。(2)取妊娠21d大... 为研究除草剂敌草快(Diquat)对胎儿动脉管的毒性作用机理,进行了以下3个试验(1)取妊娠21d大鼠20只,随机分成5组,每组4只,于不同时间皮下注射敌草快7mg/kg,对照组注射等量生理盐水。取出胎儿,冷冻后,观察动脉管收缩情况。(2)取妊娠21d大鼠16只,随机分成4组,每组4只。试验1组母体皮下注射敌草快7mg/kg,2、3组通过子宫壁给胎儿分别注射0.05mL生理盐水和0.05mL(0.05mg)非选择性血管紧张素(ET)受体ETA/ETB拮抗药TAK-044后,再母体皮下注射敌草快7mg/kg,取出胎儿,观察动脉管收缩情况。(3)取妊娠21d大鼠16只,随机分成4组,每组4只。试验1组母体皮下注射敌草快7mg/kg,2、3组通过子宫壁给胎儿分别注射0.05mL生理盐水和0.05mL(0.02mg)选择性ETA受体拮抗药BQ-123后,再母体皮下注射敌草快7mg/kg,取出胎儿,观察动脉管收缩情况。结果表明,敌草快对妊娠末期胎儿动脉管有毒性作用,胎儿注射TAK-044和BQ-123都不引起动脉管收缩。由此可见,敌草快所致胎儿动脉管收缩与ET有关,且有ETA受体作为媒介参与。 展开更多
关键词 敌草快 非选择性etA/etB受体拮抗药(TAK-044) 选择性etA受体拮抗药(BQ-123) 动脉管 胚胎毒性
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新型血管紧张素Ⅱ受体和内皮素受体双重拮抗剂研究进展 被引量:5
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作者 魏臻 徐进宜 +1 位作者 吴晓明 华维一 《药学进展》 CAS 2006年第5期193-199,共7页
简要介绍新型血管紧张素Ⅱ和内皮素受体双重拮抗剂的研究开发近况,并讨论其作用机制及构效关系。血管紧张素受体和内皮素受体双重拮抗剂以AngⅡ和ET1之间的双向正反馈机制作为其治疗高血压的主要靶点。此类化合物对AngⅡ受体和ET1受体... 简要介绍新型血管紧张素Ⅱ和内皮素受体双重拮抗剂的研究开发近况,并讨论其作用机制及构效关系。血管紧张素受体和内皮素受体双重拮抗剂以AngⅡ和ET1之间的双向正反馈机制作为其治疗高血压的主要靶点。此类化合物对AngⅡ受体和ET1受体兼有拮抗作用,因此有可能比单一的血管紧张素受体或内皮素受体拮抗剂疗效好,适应范围更广。 展开更多
关键词 血管紧张素Ⅱ受体 内皮素受体 双重拮抗荆 BMS-248360 BMS-346567
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选择性内皮素受体拮抗剂对大鼠心肌纤维化模型细胞因子表达的影响 被引量:2
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作者 尚小珂 邓晓娴 +4 位作者 夏成 柳梅 周红梅 张长东 张刚成 《中国心血管病研究》 CAS 2013年第12期986-990,1023,共6页
目的 检测心肌纤维化调控因子的表达水平差异,探讨选择性内皮素受体拮抗剂对心肌纤维化细胞因子表达的影响.方法 选择健康成年雄性Wistar大鼠[(250±50)g]24只,随机分为3组,每组8只.A组(模型组)背部皮下注射异丙肾上腺素+胃灌... 目的 检测心肌纤维化调控因子的表达水平差异,探讨选择性内皮素受体拮抗剂对心肌纤维化细胞因子表达的影响.方法 选择健康成年雄性Wistar大鼠[(250±50)g]24只,随机分为3组,每组8只.A组(模型组)背部皮下注射异丙肾上腺素+胃灌生理盐水;B组(安立生坦组)背部皮下注射异丙肾上腺素+胃灌安立生坦;C组(对照组)注射生理盐水+胃灌生理盐水.A组及B组大鼠背部皮下注射异丙肾上腺素5 mg/d,C组背部皮下注射等体积生理盐水,连续8d.第9天开始,B组给予安立生坦40 μg/d胃灌,1次/d,连续4周;C组及A组给予等体积生理盐水胃灌,1次/d,连续4周.4周后超声心动图评估心功能,观察心肌超微结构,明确各组模型细胞因子的表达.结果 M型超声心动图提示,模型组与对照组相比LVIDd、LVIDs显著增加,FS和EF显著降低(P<0.05).对照组较安立生坦组LVIDd、LVIDs有所增加(P<0.05),FS和EF略降低,但差异无统计学意义(P>0.05).B组和A组的的细胞因子表达有显著性差异,B组和C组的AngⅡ、TGF-β1、CTGF、ET-1细胞因子表达均明显小于A组,但差异无统计学意义;B组和C组HGF明显高于A组.病理结果提示,B组心肌细胞肿胀、断裂及胶原纤维增生程度明显低于A组.结论 选择性内皮素受体拮抗剂能够通过影响血管生成因子的表达,改变心肌纤维化进程. 展开更多
关键词 心肌纤维化 细胞因子 选择性内皮素受体拮抗剂 内皮素-1 et-1
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厄贝沙坦对原发性高血压左室肥厚及血浆脑钠素水平的影响 被引量:4
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作者 王焱 李志根 +1 位作者 陈灿 黄石安 《医学临床研究》 CAS 2008年第9期1563-1565,共3页
【目的】探讨厄贝沙坦对原发性高血压(EH)左室肥厚的逆转作用及对血浆脑钠素(BNP)水平的影响。【方法】80例EH分为左室肥厚组(LVH组,46例)及无左室肥厚组(无LVH组,34例),并选30例健康体检者做对照,LVH组及无LVH组每天给厄... 【目的】探讨厄贝沙坦对原发性高血压(EH)左室肥厚的逆转作用及对血浆脑钠素(BNP)水平的影响。【方法】80例EH分为左室肥厚组(LVH组,46例)及无左室肥厚组(无LVH组,34例),并选30例健康体检者做对照,LVH组及无LVH组每天给厄贝沙坦75~150mg治疗6个月。治疗前后用彩色超声多普勒检测左室相关指标左室质量指数(LVMI),并用酶联免疫标记法(ELISA)测定血浆BNP浓度。【结果】治疗前,三组相比,血浆BNP水平存在明显差异[(258±72)μg/Lvs(92±42)μg/Lvs(37±15)μg/L,P〈0.05],而LVH组较无LVH组明显升高[(258±72)μg/Lvs(92±42)μg/L,P〈0.05];治疗后LVH组LVMI较前明显减小[(135.1±12.1)g/m^2 vs(162.4±11.5)g/m^2,P〈0.05]而无LVH组的改变无统计学意义。LVH组和无LVH组治疗后其血浆BNP水平均较治疗前明显降低[(180±42)μgg/Lvs(258±72)μg/L,P〈0.05;(50±13)μg/Lvs(92_±42)μg/L,P〈0.05];直线相关分析表明,LVH组的血浆BNP水平与LVMI正相关(r=0.645,P〈0.05),而无LVH组血浆BNP水平与LVMI无明显相关(r=0.352,P〉0.05)。【结论】厄贝沙坦能够有效逆转EH的左室重构,并预防EH可能发生的左室重构,血浆BNP是预测EH发生左室重构的良好指标。 展开更多
关键词 肥大 左心室/病因学 高血压/并发症 受体 血管紧张素 利钠肽 脑/血液
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内皮素A受体拮抗剂BQ123对肉仔鸡股动脉压和肺动脉压的影响 被引量:1
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作者 王慧煜 乔健 +5 位作者 高铭宇 杨鹰 利凯 欧德渊 王建琳 田勇 《中国农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期56-60,共5页
为探讨内源性内皮素-1(ET-1)是否参与肉鸡血压的维持等生理调节活动,采用急慢性给予内皮素ETA受体的特异性拮抗剂BQ123,研究内源性ET-1对正常肉鸡股动脉压和肺动脉压的影响。结果表明:1)放免法检测2~6周龄正常肉仔鸡血浆(从(40... 为探讨内源性内皮素-1(ET-1)是否参与肉鸡血压的维持等生理调节活动,采用急慢性给予内皮素ETA受体的特异性拮抗剂BQ123,研究内源性ET-1对正常肉鸡股动脉压和肺动脉压的影响。结果表明:1)放免法检测2~6周龄正常肉仔鸡血浆(从(40.82±1.90)升高到(93.70±11.19)pg/mL)和肺匀浆内皮素(从(503.84±27.40)升高到(701.04±16.18)pg/g)的含量随日龄的增加有升高的趋势;2)急性翼静脉注射BQ123(0.4和2.0μg/kg)能够极显著降低肉鸡的股动脉收缩压、舒张压和肺动脉收缩压、舒张压(P〈0.01),注射2.0μg/kgBQ123压力下降程度比注射0.4μg/kg大,肺动脉压达到最低点的时间比股动脉早;3)慢性给予BQ123能够使肉鸡肺动脉收缩压极显著下降(对照组(3.37±0.47)kPa,BQ123组(2.46±0.50)kPa,P〈0.01),股动脉收缩压显著下降(对照组(20.95±1.17)kPa,BQ123组(18.85±2.05)kPa,P〈0.05)。试验结果显示:急性和慢性注射ETA受体的特异性拮抗剂BQ123都能降低肉鸡股动脉压和肺动脉压,推测内源性ET-1参与了肉鸡血压的维持等生理调节活动。 展开更多
关键词 BQ123 内皮素-1 内皮素A受体拮抗剂 股动脉压 肺动脉压 肉仔鸡
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环腺苷酸受体蛋白基因的过表达对刺糖多孢菌生长和多杀菌素合成的影响 被引量:5
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作者 徐妙 邬洋 +1 位作者 杨燕 夏立秋 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第18期3577-3587,共11页
【目的】利用全局性调控因子环腺苷酸受体蛋白(cyclic AMP receptor protein,Crp)基因在刺糖多孢菌(Saccharopolyspora spinosa)中的过量表达,研究其对刺糖多孢菌生长及形态方面的影响,促进多杀菌素的生物合成。【方法】PCR扩增环腺苷... 【目的】利用全局性调控因子环腺苷酸受体蛋白(cyclic AMP receptor protein,Crp)基因在刺糖多孢菌(Saccharopolyspora spinosa)中的过量表达,研究其对刺糖多孢菌生长及形态方面的影响,促进多杀菌素的生物合成。【方法】PCR扩增环腺苷酸受体蛋白基因(crp),通过限制性酶切、连接方法构建中间载体pOJ260-cm-PermE-crp,使crp置于红霉素增强型启动子PermE的控制下;PCR扩增PermE-crp基因片段,利用Red/ET同源重组技术将PermE-crp亚克隆至实验室保藏的大肠杆菌-链霉菌穿梭载体pUC-spn上,构建成Crp表达载体pUC-spn-PermE-crp。然后,采用接合转移方法将重组载体pUC-spn-PermE-crp导入野生型刺糖多孢菌中,通过单交换同源重组将其整合至刺糖多孢菌染色体上,以染色体上整合了原始质粒pUC-spn的刺糖多孢菌作为对照菌株。利用PCR扩增阿伯拉霉素抗性基因及目的基因的方法鉴定阳性接合子;观察工程菌株及对照菌株在不同固体培养基中的生长及菌落形态差异,同时比较工程菌株及对照菌株在液体培养基中的生长情况,测定生长曲线。借用扫描电子显微镜观察工程菌株及对照菌株的菌丝体形态;采用高效液相色谱检测工程菌株及对照菌株中多杀菌素生物合成情况。【结果】采用分子生物学方法成功构建了Crp重组表达载体pUC-spn-PermE-crp,并通过接合转移导入到刺糖多孢菌中;PCR检测结果显示,工程菌株作为模板扩增出长约2 kb的cm-PermE-crp目的条带,说明crp已成功整合到刺糖多孢菌染色体上,并且获得的重组工程菌株S.spinosa-Crp遗传性能稳定。在BHI培养基和ISP-2培养基上,工程菌株S.spinosa-Crp孢子萌发及形成速率与对照菌株S.spinosa-1相比均有所延迟,但在R6培养基上两者生长速率及菌落形态无明显差异。与对照菌株S.spinosa-1相比,液体培养基中工程菌株S.spinosa-Crp二次生长现象消失,且生物量略高于S.spinosa-1。扫描电子显微镜结果显示工程菌株菌丝片段化程度较高,分支较少,有利于提高工程菌株S.spinosa-Crp发酵过程中的溶氧水平。摇瓶发酵结果表明,工程菌株中的多杀菌素产量与对照菌株相比提高了128%。【结论】crp的过量表达对刺糖多孢菌的菌丝形态及生长产生一定影响,并有效促进刺糖多孢菌中多杀菌素的生物合成,为通过其他正调控基因的超量表达促进多杀菌素的生物合成奠定了基础。 展开更多
关键词 刺糖多孢菌 环腺苷酸受体蛋白 过量表达 多杀菌素 RED et重组
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视黄酸对龟甲提取物促骨髓间充质干细胞增殖的促进作用 被引量:2
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作者 张海玲 尹文 +3 位作者 杨涛 陈金锋 陈东风 华子春 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期87-90,共4页
目地:观察视黄酸(retinociacdi,RA)对龟甲提取物(Extracts from Testudinis Carapacis et Plastri,PTE)促骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)增殖的影响及其作用机制。方法:将PGL3-ID1用磷酸钙共沉淀法转染大鼠MSCs。PTE联... 目地:观察视黄酸(retinociacdi,RA)对龟甲提取物(Extracts from Testudinis Carapacis et Plastri,PTE)促骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)增殖的影响及其作用机制。方法:将PGL3-ID1用磷酸钙共沉淀法转染大鼠MSCs。PTE联合视黄酸(RA)、视黄酸受体阻断剂Ro41分别以10-6、10-7、10-8mol/L的浓度作用于转染后MSCs 36 h,萤光素酶报告基因检测ID1的表达。1、3、30、100μg/mL PTE分别作用于MSCs 36 h、3 d、7 d,RTPCR检测RAR的表达。PTE分别联合10-6mol/L RA、10-7mol/L Ro41作用于MSCs 36 h,RT-PCR检测RAR、ID1的表达。结果:PTE促进了MSCs中ID1的表达,联合应用RA,其促进作用增强,同时促进了RAR的表达;应用Ro41阻断RAR,PTE对ID1的促进作用减弱。结论:RA促进了MSCs中ID1的表达,PTE通过调控核受体RAR的表达水平来调控MSCs的增殖和分化。 展开更多
关键词 视黄酸 龟甲提取物 骨髓间充质干细胞 核受体
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哮喘豚鼠内皮素-1及其基因表达和雷公藤内酯醇的影响
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作者 韩青 葛传生 费莉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期697-700,共4页
目的 研究哮喘豚鼠肺组织中内皮素系统基因表达和雷公藤内酯醇(TP)的影响。方法 放免法测定肺组织ET-1,逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)方法检测ET-1、ETA、ETB和ECE的mRNA表达量。结果 ①哮喘组各指标均有不同程度的升高。首次激发哮喘后... 目的 研究哮喘豚鼠肺组织中内皮素系统基因表达和雷公藤内酯醇(TP)的影响。方法 放免法测定肺组织ET-1,逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)方法检测ET-1、ETA、ETB和ECE的mRNA表达量。结果 ①哮喘组各指标均有不同程度的升高。首次激发哮喘后,ET-1在4 h升高最明显,而ET-1mRNA、ETAmRNA和ECEmRNA均在2 h升高最明显,较对照组增加(P<0.01),ETBmRNA升高不明显。哮喘2 wk组除ECEmRNA外,各指标均增加(P<0.01,P<0.05)。②较哮喘组,TP干预组在首次激发哮喘后,各指标即刻均有下降,但差异不显著,2~8 h后下降明显(P<O.01,P<O.05)。干预2 wk组除ECEmRNA外各指标均低于哮喘2 wk组(P<0.01,P<O.05)。结论 哮喘时肺组织ECE、ET-1及其受体基因表达有不同程度的升高,TP抑制ET-1系统基因的表达。 展开更多
关键词 雷公藤内酯醇 et-1 受体 内皮素转换酶 RT—PCR
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