潜阳通络方对肝阳上亢证自发性高血压大鼠左室肥厚及心肌内皮素受体蛋白表达的影响

目的观察潜阳通络方对肝阳上亢证自发性高血压大鼠(SHR)左室肥厚(LVH)及心肌ET受体(ETa、ETb)蛋白表达的影响。方法用32只14周龄SHR大鼠,随机分为模型组(M)、潜阳通络方低剂量组(L)、潜阳通络方高剂量组(H)和卡托普利对照组(C)。另购8只14周龄雄性Wistar大鼠,为空白对照组(K)。参照相关文献,将SHR大鼠加灌附子汤法造肝阳上亢模型,实验期间每周末测量血压,实验结束后取材,测量左室重量指数(LVMI)及ET受体蛋白表达。结果①对血压的影响:治疗结束后,与M组相比,其余各治疗组血压均有显著下降(P<0.01),其中C、L、M三组之间两两比较,也均有显著差异(P<0.01);②对LVMI影响:与M组比较,D及G组LVMI均显著降低(P<0.05),C组与M组比较,无显著变化(P>0.05);③对ET受体(ETa、ETb)蛋白表达的影响:M组大鼠ETa表达较K组明显升高(P<0.05)。治疗后,与M组比较,C组、L组、H组明显降低(P<0.05),且L、H两组效果优于C组(P<0.05);M组大鼠ETb表达较N组明显升高(P<0.05)。治疗后,与M组比较,C组、L组、H组明显降低(P<0.05),且H组效果优于C、L两组(P<0.05)。结论潜阳通络方的降压和逆转左室肥厚机制初步认为与其降低体内ET受体(ETa、ETb)表达有关。

内皮素受体拮抗剂的活性筛选

内皮素（ET）是由21个氨基酸组成的多肽，具有强大的缩血管和促进血管平滑肌细胞增殖作用，在许多心、脑、肺、肾和血管疾病的发病中都有重要意义。内皮素的生物学作用是由其在细胞膜上特异的内皮素受体所介导的，通过与内皮素受体结合后发挥广泛的生物学活性。目前，对ET受体拮抗剂的研究已成为此领域的热点，本文主要是叙述新型内皮素受体拮抗剂在离体血管功能和内皮素受体上作较为系统的活性筛选。根据离体血管功能实验，对新拮抗剂进行了初筛，结果表明：筛选出有较高活性的肽类拮抗剂53个，其中有18个活性超过阳性对照BQ485筛选出9个非肽类拈抗剂显示出较强的拮抗活性。离体大鼠血管条初筛2位为pro的系列化合物，其中12个化合物与阳性BQ485相当。离体初筛不同R结构的系列化合物，有6个化合物活性与BQ485相当。离体初筛含特定非天然氨基酸的化合物，有7个化合物与BQ485相当。

SGX公司提交高效选择性口服CMET抑制剂SGX523的新药申请

SGX制药公司于2007—12—04宣布该公司已向美国FDA提交了关于SGX523的新药申请。SGX523是由该公司开发的一种可口服吸收的cMET受体酪氨酸激酶小分子抑制剂。该公司预计将于2008年初进行SGX523治疗实体瘤癌症患者的Ⅰ期临床试验。

内皮素及其在心血管疾病中的作用

内皮素及其在心血管疾病中的作用第三军医大学西南医院倪廷枢何国祥综述内皮素（ＥＴ）是Ｙａｎａｇｉｓａｗａ等［１］于１９８８年在猪主动脉内皮分离出的一种血管收缩肽，是目前已知作用最强和效应最持久的内源性血管活性肽。它对全身血压、局部血流灌注及细胞增殖等具...

心血管疾病治疗的新靶点

内皮素是一组由 2 1个氨基酸构成的多肽 ,它是强效的血管收缩物质 ,与高血压、充血性心力衰竭、肾衰竭、动脉硬化等心血管疾病有关。

血管调节因子在脑缺血中的作用及其相互关系

目的:探讨在缺血性脑血管病的发生发展中,相关的血管调节因子的作用及相互关系。方法:采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血模型后,分别给予一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-NAME(B组)及内皮素(ET)受体拮抗剂PD142893(C组),在术后3,6,24h进行神经病学评分,术后24h测定血浆ET及NO含量,计数梗死边缘区及海马CA1亚区存活神经元数目。结果:与单纯缺血组(A组)相比较,C组神经功能损害减轻,梗死边缘区及海马CA1亚区存活神经元数增多,而B组的改变则相反。同时,B组血浆ET含量升高,而C组血浆NO含量降低。结论:ET受体拮抗剂对缺血脑组织有保护作用。NO在脑缺血急性期有神经保护作用。脑缺血后NO抑制了ET的产生和释放,而ET则促进了NO的产生。

抑制CYP4A11基因表达的siRNAs优选及对血管收缩相关因子的影响

为了考察人细胞中细胞色素P450 4A11(CYP4A11)表达受抑制之后是否会影响血管相关收缩因子的表达,在线设计多个抑制细胞中代谢酶编码基因CYP4A11表达的siRNAs并通过BLAST验证;选择效果好的3对siRNAs合成并转染至EA.hy926细胞株,通过荧光染色和定量多聚酶链反应(quantitative polumerase chain reaction,qPCR)初步检测后,再采用表达量相对更高的MG63细胞系进行验证,发现25 nmol/L的siRNA2抑制效果最好;随后使用25 nmol/L siRNA2抑制CYP4A11在EA.hy926细胞株中的表达,并通过qPCR与Western-blot检测血管收缩相关因子的表达情况,发现促血管收缩相关因子内皮素1受体(endothelin 1 receptor,ET1R)、血管紧张素1型受体(angiotensin type 1 receptor,AT1R)表达下调(P<0.05),而内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的表达显著上调(P<0.001)。因此,siRNA2能通过显著抑制EA.hy926细胞中CYP4A11的表达,调节血管紧张的相关指标,有促血管松弛作用的趋势。

基因变异体与孤独症风险增高相关

美国Vanderbilt大学的Pat Levitt博士及其同事于10月16日的《美国科学院院刊》（Proc Natl Acad Sci USA，2006．）上报告，MET受体酪氨酸激酶基因的一种变异体似乎可增加孤独症的发生风险。作者总结说，需要在临床人群中进行进一步的研究来确定MET功能性启动子变异体对孤独症复杂表型特征的影响。

内皮素受体在人食管下括约肌上的分布及其作用

目的通过检测各内皮素受体(ETR)亚型在人食管下括约肌(LES)上,特别是套索纤维和钩状纤维上的分布规律,探讨内皮素对LES收缩和舒张功能的作用。方法在罹患食管中上段癌患者的术后标本上,取LES的套索纤维和钩状纤维,并分别以食管下段和胃底部的环形肌肉作为对照。采用蛋白印迹法(Western Blot)、RT-PCR和半定量PCR(semi-qPCR)分析ETR在人LES上的分布规律。结果 ETR的A亚型(ETA)和B亚型(ETB)被确认都存在于LES上。ETR两个受体亚型的蛋白质和mRNA表达水平比较,差异均有统计学意义(F=533.841,P<0.01;F=72.291,P<0.01)。ETA显著高于ETB表达量(约为5∶1),差异有统计学意义;而同一受体亚型在钩状纤维(C)、套索纤维(S)、食管下端环形肌(E)、胃底环形肌(G)4个位点上的表达量比较差异无统计学意义(F=0.398,P=0.5329)。结论 ET受体,特别是ETA受体亚型在人LES的舒张、收缩功能调节中发挥着重要作用,是食管运动障碍性疾病治疗的靶向受体。

吸入替唑生坦降低内毒素引起的肺动脉高压

缩血管和抗炎因子内皮素-1（ET-1）与脓毒症病理机制及肺损伤有关，全身性给予ET受体拮抗剂对降低肺动脉高压是有益的。肺动脉高压主要是由于气体交换障碍和容量负荷过多造成，研究者通过吸入替唑生坦（一种双重ET受体拮抗剂）观察其对内毒素诱导肺动脉高压的作用。

乳腺分泌性癌的临床病理特征分析

目的探讨乳腺分泌性癌(SCB)的临床病理特征。方法收集3例SCB的临床资料,采用免疫组化SP法检测雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)、Ki-67、S100、CK5/6、p63、平滑肌肌动蛋白(SMA)、钙调理蛋白(calponin)、巨囊性病液体蛋白15(GCDFP-15)和表皮生长因子受体(EGFR)等的表达情况,采用荧光原位杂交技术检测ETS变异基因6-神经酪氨酸激酶受体3(ETV6-NTRK3)融合基因。结果例1和例2 ER(局灶弱+,约5%),例3 ER(-);例1 PR(局灶弱+,约5%),例2和例3 PR (-);3例均HER-2(-),S100(弥漫强+),CK5/6(+),SMA(-),calponin(-), GCDFP-15(-),EGFR(+)。例1 Ki-67指数为15%,例2为15%,例3为10%。例1大部分肿瘤细胞p63(-)、局灶区域细胞核(+)、局灶区域细胞质(+);例2 p63(-),例3肿瘤细胞p63染色细胞质(+)、部分分泌物阳性着色。3例均成功检测出ETV6-NTRK3融合基因。结论SCB是一种罕见的低级别特殊类型三阴性乳腺癌,具有独特的病理形态学特征,分子遗传学上具有特征性t(12;15)(p13;q25)平衡易位,产生ETV6-NTRK3融合基因,临床过程惰性,预后好。