内皮素A受体拮抗剂GF009防治肺动脉高压的研究

目的：评价我所自行合成的选择性ETAR拮抗剂GF009对缺氧性肺动脉高压的防治作用；方法：在整体动物模型上考察GF009（2mg／kg）静脉注射对ET-1（1．5nM／kg）升压效应的抑制作用；Wistar大鼠置于模拟海拔5000米高度的低压低氧舱内，连续缺氧2周，同时伴随皮下给予GF009和前期合成的ETP508或生理盐水，2周取出行右心导管术测定大鼠肺动脉压力，测压完毕后称取右心室和左心室及室间隔，计算右心肥厚指数，综合评价GF009对缺氧性肺动脉高压的预防作用。结果：ETAR拮抗剂GE009能够明显拮抗ET-1的升压作用，抑制百分率（1％）为36．85％；ETP50850mg／kg预防防给药能够预防缺氧诱发的肺动脉高压的发生，同时可使右心室肥厚得到改善，而GF00925、50、100mg／kg能够降低缺氧性肺动脉高压大鼠的肺动脉压力，平均肺动脉压抑制百分率均超过30％，但是对缺氧大鼠的右心室肥厚没有改善作用。结论：选择性ETAR拮抗剂GF009能够降低缺氧性肺动脉高压大鼠的肺动脉压力，但是对右心室肥厚没有影响。

心室成纤维细胞促进新生大鼠心肌细胞肥大的作用

【目的】研究新生大鼠心室成纤维细胞条件培养液促进心肌细胞肥大的作用。【方法】成纤维细胞和心肌细胞培养。【结果】成纤维细胞条件培养液能明显增大心肌细胞的表面积 ,增加心肌细胞的蛋白含量和 [3 H] 亮氨酸 ([3 H] Leu)的掺入 ,上述作用以第 3天的条件培养液作用最强 ,具有剂量依赖性。内皮素A受体 (ETAR)拮抗剂BQ12 3 能部分阻断成纤维细胞条件培养液促进心肌细胞肥大作用 ,而血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )的Ⅰ型受体拮抗剂CV11974和α 肾上腺素受体拮抗剂酚胺唑啉(regitin)却无此效果。百日咳毒素 (PTX)和蛋白激酶C(PKC)抑制剂staurosporine(ST)也能部分阻断成纤维细胞条件培养液促进心肌细胞肥大作用。【结论】成纤维细胞条件培养液 (FCGM)中含有促使心肌细胞肥大的物质 ,这些物质可能是内皮素 1(ET 1)等 ,培养液的促肥大作用可能与PTX敏感的G蛋白及PKC有关。