贝派地酸在血脂异常和他汀类药物不耐受患者中的应用进展

血浆低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)升高是公认的动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ACSVD)的危险因素之一。目前用于治疗高LDL-C血症的主要药物为他汀类药物,其他可选药物包括依折麦布和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9抑制剂(inhibitors of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,i-PSCK9)等。这些可选药物使众多因LDL-C升高而面临ACSVD风险的患者受益,但仍有约10%的ACSVD高危患者因对他汀类药物不耐受,血浆LDL-C水平无法最终达标而持续面临ACSVD风险。贝派地酸(ETC-1002)是一种以ATP柠檬酸裂解酶(ATP citrate lyase,ACL)为靶点的新型胆固醇合成抑制剂,目前研究表明其有中等强度的降低胆固醇作用。同时,该药只在肝脏中转化为活性形式,没有肌肉相关副作用,可以作为他汀类药物不耐受患者新的降脂治疗选择。本文讨论了贝派地酸在血脂异常和他汀类药物不耐受患者中的应用进展,主要从贝派地酸的作用机制、药动学、有效性、安全性以及耐受性等几个方面进行阐述。