TMPRSS2:ERG融合基因与前列腺原位癌和外周转移癌的相关性研究

目的分析跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)基因和ETS转录因子家族成员相关基因(ERG)融合基因与前列腺原位癌和外周转移癌的相关性。方法采用荧光原位杂交技术对24例前列腺癌(PCa)患者组织标本进行TMPRSS2:ERG融合基因检测,评价TMPRSS2:ERG与前列腺原位癌和外周转移癌的相关性。结果 6例PCa原发癌患者中,4例检出TMPRSS2:ERG融合基因;18例转移性PCa患者中,14例检出该融合基因。外周淋巴结组织标本TMPRSS2:ERG融合基因阳性率为100%(8/8)。14例融合基因阳性转移性PCa患者原发病灶和转移病灶具有一致的融合基因情况。结论 TMPRSS2:ERG融合基因具有较高的PCa诊断特异性和敏感性;应对该融合基因阳性患者尽早采取综合、有效的治疗措施,从而延长患者生存期。

WT1、PRAME和ERG基因在儿童急性白血病中的表达

目的研究肾母细胞瘤基因(WT1)、黑色素瘤优先表达抗原(PRAME)和ETS相关基因(ERG)在儿童急性白血病(AL)中的表达特点,并分析其在白血病微小残留病灶(MRD)监测中的意义。方法收集92份AL标本(84例患儿),其中初发标本28份,包括急性淋巴细胞白血病(ALL)标本18份,急性髓系白血病(AML)标本10份;AL完全缓解标本63份,包括ALL标本45份,AML标本18份;AL复发标本1份。采用Real-time PCR法检测AL患者骨髓中WT1、PRAME和ERG mRNA的相对表达量,并以同期住院的10例非恶性血液病患儿为对照。结果 AL初发组患儿的WT1、PRAME和ERG mRNA相对表达量均显著高于缓解组和对照组(P<0.05),但缓解组和对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);AML初发组的PRAME mRNA相对表达量显著高于ALL初发组(P<0.05)。28例初发组WT1、PRAME和ERG mRNA的阳性表达率分别为82.4%、92.9%和64.3%,三者间比较差异有统计学意义(P<0.05);三种基因联合检测的阳性率为100%。跟踪15例AL初发患者,诱导化疗缓解后三种基因的相对表达量均显著低于诱导化疗前(P<0.05)。1例复发患者初发时三种基因均呈阳性表达,缓解后转为阴性,复发时又变为阳性。结论与非白血病患者相比,WT1、PRAME和ERG mRNA在AL初发患者的骨髓中高度表达,三种基因联合检测可提高阳性率。AL患者的WT1、PRAME、ERG mRNA表达水平与疾病状态相关,适用于MRD的监测。

同时性多原发肺腺癌组织编码转录因子ERG基因相同位点突变1例报告

E26转录因子(E26 transformation-specific,ETS)相关基因(ETS-related gene,ERG)是一种细胞生长调控基因,其与跨膜丝氨酸蛋白酶2基因(transmembrane serine protease 2,TMPRSS2)融合并重新排列,在前列腺癌发生中发挥关键作用[1-2]。最近的一项研究尝试采用大分子多肽靶向ERG,通过破坏其功能,用于治疗前列腺癌[3],但较少见ERG在肺癌组织中表达和突变的报道。本研究报道了1例术后确诊的同时性多原发肺癌(synchronous multiple primary lung cancer,SMPLC)患者,通过Illumina高通量测序平台对各癌组织及其癌旁组织的315个基因组合(panel)进行分析,发现在双侧肺癌组织中ERG相同位点存在高突变频率,并探讨其可能存在的临床价值。

急性白血病患者WT1、PRAME、ERG、TRX-2基因表达的检测及其与疾病分型、疗效的关系

目的:研究急性白血病患者肾母细胞瘤基因(WT1)、黑色素瘤优先表达抗原(PRAME)、ETS相关基因(ERG)、硫氧还蛋白-2(TRX-2)基因表达及其与疾病分型、疗效的关系。方法:将本院收治的90例白血病患者纳入研究的白血病组,将同期体检健康者纳入健康组;进一步根据分型将白血病患者分为ALL组和AML组,根据化疗后疗效将白血病患者分为完全缓解组和复发组。采集患者的外周血,检测WT1、PRAME、ERG、TRX-2基因的mRNA含量。结果:白血病组血液中WT1、PRAME、ERG、TRX-2基因的mRNA含量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);AML组血液中WT1、PRAME、ERG、TRX-2基因的mRNA含量高于ALL组,差异有统计学意义(P<0.05);复发组的血液中WT1、PRAME、ERG、TRX-2基因的mRNA含量高于完全缓解组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:WT1、PRAME、ERG、TRX-2基因异常高表达与白细胞的发生有关,也与疾病的分型、化疗的效果密切相关。

血清外泌体ERG、PSMA在前列腺癌患者中的表达及其预后评估价值

目的探讨血清外泌体ETS相关基因(ERG)、前列腺特异性膜抗原(PSMA)在前列腺癌(PCa)患者中的表达及其预后评估价值。方法选取2015年7月-2019年7月期间成都上锦南府医院收治的105例PCa患者为癌症组,100例良性前列腺增生患者为疾病组,同期体检的95例健康者为健康组;比较各组间血清外泌体ERG、PSMA的表达水平;根据危险因素分级将PCa患者分成低、中、高危险级别,比较各组PCa患者血清中ERG以及PSMA的表达水平;所有患者均获得1年随访,根据随访结果将患者分为存活组和死亡组,比较不同治疗结局PCa患者血清外泌体中ERG、PSMA的表达水平,并利用受试者工作特征(ROC)曲线分析ERG、PSMA评估预后的价值。结果癌症组和疾病组患者的血清外泌体ERG、PSMA表达水平均高于健康组(P<0.05),癌症组患者血清外泌体ERG、PSMA表达水平均高于疾病组(P<0.05);PCa患者高危组与中危组比较,危险因素等级越高其血清外泌体EGR、PSMA的表达水平越高(P<0.05);105例PCa患者中有32例死亡,存活率为69.52%;PCa患者死亡组的血清外泌体EGR、PSMA的表达水平明显高于存活组(P<0.05);ROC分析结果显示:血清外泌体ERG、PSMA评估PCa预后的AUC分别为0.705(95%CI:0.598-0.812)、0.780(95%CI:0.693-0.866)。结论 PCa患者血清外泌体EGR、PSMA水平明显升高,并且其表达水平对PCa患者的危险因素分级和预后有参考价值。

急性髓系白血病ERG、MDR1及BAALC基因的表达水平及临床意义

目的:探讨急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)患者骨髓单个核细胞的ETS相关基因(ETS related gene,ERG)、多药耐药基因1(Multidrug resistance gene 1,MDR1)、脑和急性白血病胞质(Brain and acute leukemia cytoplasmic,BAALC)基因的表达水平及临床意义。方法:选取90例成人AML患者为研究对象,均接受蒽环类药物诱导化疗联合阿糖胞苷等进行初步治疗,采用实时荧光定量检测PCR技术检测治疗后的骨髓单个核细胞ERG、MDR1、BAALC基因表达,并分析其与患者临床特征、危险度分层、治疗疗效、生存率的关系。结果:AML患者ERG、MDR1、BAALC基因均有强表达,三因子表达强弱同白细胞、血小板等临床指标无明显相关性(P>0.05),不同危险度分层对应的ERG、MDR1、BAALC表达之间有明显差异,中危组、高危组患者表达强度均高于低危组(P<0.05)。ERG、MDR1低表达组对应的疗效CR(93.1%%,89.6%)、OS(56.5%, 66.7%)较高表达组CR(61.4%, 81.3%)、OS(56.5%,66.7%)值更高(P<0.05),不同BAALC表达者疗效CR及生存率OS比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:AML患者单个核细胞的ERG、MDR1基因表达水平与其危险度分层、疗效和生存率呈负相关,以REG和MDR1同AML关系敏感,BAALC敏感度较低,联合检测REG、MDR1、BAALC基因表达可能提高AML患者危险度分层、疗效及预后判读的准确度。

ERG在前列腺癌中的表达及其与Ki-67联合的预后预测价值

目的通过前瞻性队列研究,探讨ETS相关基因(ETS-related gene,ERG)扩增水平作为前列腺癌根治术患者预后预测指标的价值。方法通过荧光原位杂交的方法检测前列腺癌根治术患者组织样本中的ERG扩增水平,与患者的血清PSA水平、病理Gleason评分、病理分期、Ki-67表达水平进行相关性分析,并对患者的生化复发情况进行预测。结果前瞻性队列共纳入152例接受前列腺癌根治术的患者,其中有53例的组织标本为ERG阳性(34.9%)。ERG扩增水平与病理Gleason评分(P<0.05)和Ki-67表达水平(P<0.05)显著相关。ERG阳性率在Gleason评分6分、7分和>7分组中分别为59%、39%和14%,而在Ki-67阳性比例<2%、2%~10%和>10%组中分别为46%、26%和22%。此外,ERG扩增阳性在低血清PSA(P=0.256)和低病理T分期(P=0.200)的患者中更常见,但差异无统计学意义。Cox回归分析发现ERG阴性(HR=0.42,95%CI:0.17~1.03)和Ki-67高表达(HR=1.00,95%CI:0.96~1.02)均是前列腺癌根治术后患者生化复发的独立危险因素。根据Kaplan-Meier生存分析证实ERG阴性同时Ki-67高表达组的患者无生化复发生存时间最短,其次是ERG阴性同时Ki-67低表达组(P=0.058)和ERG阳性同时Ki-67低表达组(P<0.01),而ERG阳性同时Ki-67高表达组(P<0.001)的无疾病进展生存时间最长。结论在ERG整体阳性比例较低的人群中,ERG扩增水平是前列腺癌根治术后患者生化复发的独立预后因素。ERG与Ki-67等其他生物标志物的联合应用具有更理想的预测效能。

ERG、P504s在前列腺穿刺活检标本中的表达及意义

目的探讨Ets相关基因ERG蛋白、α-甲酰基辅酶A消旋酶(AMACR,P504s)在前列腺穿刺活检标本中的表达及临床病理意义。方法收集2015年1月至2019年7月安徽省马鞍山市中心医院前列腺穿刺活检标本60例,其中50例确诊为前列腺癌,定义为观察组;另外10例确诊为正常前列腺组织,定义为对照组。采用免疫组织化学法检测活检组织中ERG和P504s蛋白的表达情况,分析其与前列腺癌临床病理特征的关系。结果观察组ERG蛋白阳性表达率稍高于对照组,但差异无统计学意义(24.0%vs 0,χ^2=1.688,P=0.194);P504s蛋白阳性表达率显著高于对照组(96.0%vs 0,χ^2=46.188,P=0.000)。与前列腺癌临床病理特征的关联性分析结果显示,ERG表达与年龄、术前血清前列腺特异抗原(PSA)值无关(P均>0.05),与Gleason分级、国际泌尿病理协会(ISUP)分组及阳性穿刺针数显著相关(P<0.01,P<0.05),且Gleason 3级中的ERG阳性表达率高于Gleason 4级(64.3%vs 8.3%,χ^2=14.370,P=0.000);P504s表达与年龄、Gleason分级、血清PSA值、ISUP分组、阳性穿刺针数均无明显相关性(P均>0.05)。结论ERG与P504s在正常前列腺组织未见表达,在前列腺癌中分别表达和高表达;且ERG表达多在前列腺癌Gleason 3级;ERG和P504s在前列腺癌的诊断中具有一定价值。