上海市长宁区儿童家长肠道病毒71型灭活疫苗接种意愿及影响因素分析

目的 了解上海市长宁区托幼机构儿童家长为孩子接种肠道病毒71型灭活疫苗(EV71疫苗)的意愿并分析影响因素,为推广EV71疫苗接种提出建议。方法 采用随机抽样的方式抽取长宁区托幼机构就读的儿童,向儿童家长发放问卷进行调查。结果 有75.40%的家长愿意为孩子接种EV71疫苗。Logistic回归分析,不认为EV71会产生强烈副作用、疫苗犹豫量表得分越高、主动获取知识得分越低的家长更愿意为孩子接种EV71疫苗。结论 家长为儿童接种EV71疫苗的意愿受到对EV71疫苗副作用的认知、疫苗犹豫和主动获取知识情况的影响,应对家长开展相关健康教育,以提升接种率。

6-35月龄儿童接种肠道病毒71型灭活疫苗的手足口病保护效果和不良反应观察究

总结肠道病毒71型灭活疫苗(EV71)在用于6-35月龄儿童手足口病预防时的效果以及安全性;方法 对在我院接种和不接种肠道病毒71型灭活疫苗的6-35月龄儿童进行随访观察,统计接种和不接种肠道病毒71型灭活疫苗的儿童在1年内手足口病发生率和疫苗接种后的不良反应发生情况;结果 接种组和不接种组儿童的手足口病发生率分别分别为2.78%和10.24%(P<0.05),EV71灭活疫苗的VE为95%CI=73.85(61.50-83.65),接种组144名儿童的接种不良反应发生率为4.17%,轻度不良反应4例、中度不良反应2例;结论 肠道病毒71型灭活疫苗对6-35月龄儿童手足口病具有较好的防护效果,且安全性也较好,适宜儿童接种应用。

HPLC-UV法检测EV71-CA16二价手足口病灭活疫苗原液相关抗原纯度的方法建立与评价

为建立一种准确可靠的高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)方法,检测EV71-CA16二价手足口病(HFMD)灭活疫苗原液中的相关抗原,肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A组16型(CA16)的纯度。本文采用Waters体积排阻色谱柱(SEC,UltrahydrogelTM 2507.8×300 mm,6μm),流动相为0.01 mol/L的PBS中再加入0.1 mol/L氯化钠溶液,等度洗脱,流速0.3 mL/min,检测波长280 nm,进样量50μL,柱温21℃,进行EV71与CA16病毒原液的纯度检测,并对该方法的检测限、拖尾因子、专属性、重复性及检测范围进行验证。结果显示,2种抗原的灵敏度溶液的信噪比(S/N)分别为37.053和47.710,均远大于3,各试样的拖尾因子均小于3;CA16原液和EV71原液经HPLC分离纯化后的目标抗原峰馏分经SDS-PAGE和Western-Blot特异性鉴定,结果显示,色谱峰样品组成分别为CA16和EV71的2种病毒衣壳的结构蛋白,表明本检测方法专属性高。不同浓度的EV71与CA16病毒抗原经多次检测后,各浓度条件下的峰面积百分比与保留时间的RSD均小于1%,重复性良好。不同抗原浓度批样品检测结果显示,CA16原液抗原浓度在89 U/mL~26398 U/mL之间,EV71原液抗原浓度在170 U/mL~9074 U/mL之间时,2种抗原溶液经多次检测统计显示峰面积百分比与保留时间的RSD均小于1%,本方法在该抗原浓度范围内准确可靠,适用于EV71-CA16二价手足口病灭活疫苗原液中病毒抗原纯度的检测。

EV-A71灭活疫苗长期稳定性考察及结果分析

目的考察肠道病毒A组71型(EV-A71)灭活疫苗的长期稳定性。方法对中国医学科学院医学生物学研究所生产的,在2~8℃条件下保存54个月的Ⅲ期临床样品,进行全面检定以分析各质量指标的变化;用原倍疫苗样品以0、28d两剂腹腔免疫6~8周龄的Balb/c小鼠,检测其血清抗体效价,进行疫苗效力单位(EU)测定;用2倍系列稀释法稀释疫苗,取不同稀释度样品免疫6~8周龄的Balb/c小鼠,检测其血清抗体效价,进行半数有效量ED50测定。结果该样品在2~8℃保存54个月,所有指标均在质量标准的合格要求范围内,仅pH值7.4接近标准上限;抗原含量为180 U/ml,与原检测值相比,下降仅9.1%;半数有效量(ED50)为6.29U,与原检测结果4.90U保持了良好一致;疫苗初次免疫小鼠后28d抗体阳转率为100%,中和抗体效价为1∶16~1∶256,GMT值为1∶52,EU值为6.5;加强免疫后第7天,中和抗体效价为1∶1 024~1∶4 096,几何平均滴度GMT大幅度上升至1∶1 552.1,其EU值为194.0;疫苗样品稀释至45 U/ml的抗原量,仍能使免疫小鼠产生100%的抗体阳转,且GMT值达1∶27.9。结论 EV-A71灭活疫苗于2~8℃条件下保存54个月,其质量指标无明显变化。

肠道病毒71型灭活疫苗上市后安全性监测与评价

目的 评价不同细胞基质制备的肠道病毒71型（EV71）灭活疫苗上市后常规免疫安全性。 方法 EV71灭活疫苗疑似预防接种异常反应（AEFI）数据来源于中国免疫规划信息管理系统，为2017年接种EV71 灭活疫苗后江苏省报告的监测数据；受种儿童人口学信息和接种剂次数来源于江苏省预防接种信息管理系统。 结果 2017年江苏省共接种EV71灭活疫苗316 889剂，报告AEFI 208例，报告发生率为65.64/10万剂（95% CI ：56.72/10万剂～74.56/10万剂），其中一般反应55.54/10万剂（95% CI ：47.34/10万剂～63.74/10万剂），异常反应 7.89/10万剂（95% CI ：4.80/10万剂～10.98/10万剂）；不同细胞基质的疫苗AEFI发生率（χ 2 =35.61， P ＜0.01）和一般反应发生率（χ 2 =34.09， P ＜0.01）差异有统计学意义，异常反应发生率差异无统计学意义（χ 2 =1.88， P =0.17），均未见严重异常反应，208例AEFI均未住院且均痊愈。EV71灭活疫苗（Vero细胞）首剂接种一般反应发生率高于第二剂（χ 2 =6.94， P ＜0.01），不同季度接种EV71灭活疫苗（人二倍体细胞）一般反应发生率差异有统计学意义（χ 2 =18.86， P ＜0.01）。 结论 不同细胞基质的EV71灭活疫苗在常规免疫接种中AEFI发生率均不高，有良好的安全性；一般反应以发热为主，异常反应以过敏性-荨麻疹、过敏性皮疹和过敏性斑丘疹等过敏性反应为主。

肠道病毒71型灭活疫苗上市后安全性主动与被动监测

目的:评价肠道病毒71型灭活疫苗(EV71疫苗)上市后人群使用安全性,为制定EV71疫苗免疫策略提供科学依据。方法:采用主动监测和被动监测相结合的研究方法,收集温州市EV71疫苗不良反应资料,使用SPSS23.0软件进行统计分析。结果:2017年EV71疫苗被动监测不良反应发生率为4.2/万剂,其中异常反应发生率0.5/万剂;主动监测不良反应发生率为156.7/万剂,其中异常反应发生率12.0/万剂;主动监测不良反应及异常反应发生率均高于被动监测,差异均有统计学意义(P<0.05)。主动监测不良反应主要发生在接种后30 min^3 d(占62.4%),临床表现以发热为主。不良反应发生率随年龄增加呈下降趋势,女性高于男性,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:EV71疫苗不良反应发生率处于较低水平,症状常较轻微,总体安全性良好,主动监测比被动监测更灵敏和准确。

肠道病毒71型灭活疫苗免疫恒河猴在攻毒实验中的感染动力学

本文旨在根据前期研究建立的恒河猴感染动物模型,对同期研制的肠道病毒71型(EV71)实验性灭活疫苗免疫动物进行全面的免疫保护性评价。评价指标包括病毒攻击后动物体内病毒载量及病理学变化,根据所得结果进行实验性疫苗免疫后动物在病毒攻击中的感染动力学分析。3个疫苗剂量(20、80、320EU)免疫的恒河猴均出现不同效价的中和抗体,80EU和320EU剂量组在二次免疫后第6周抗体效价达1∶128～1∶256,经104.5CCID50病毒鼻腔攻击后均未检出阳性病毒载量。20EU剂量组中,淋巴器官、中枢神经系统及其他主要脏器均出现比对照组低但仍为阳性的病毒增殖现象。病理学方面,各剂量组免疫恒河猴的中枢神经系统以及肺等器官均未出现相关病理损伤。本实验在确定该疫苗对恒河猴有效保护性的同时,亦为明确EV71灭活疫苗免疫剂量提供了直接的实验依据。

肠道病毒71型灭活疫苗生产中氢氧化铝佐剂制备工艺优化

目的:对肠道病毒71型灭活疫苗生产工艺中氢氧化铝佐剂的制备工艺进行优化。方法:采用氨水法制备氢氧化铝佐剂,取优化前3批及优化后3批,对制备过程中氨水的滴加方式以及透析方式进行优化;检测优化前后的氢氧化铝佐剂的粒径、沉降率、铵离子及铝含量,同时检测优化前后各3批氢氧化铝对肠道病毒71型灭活疫苗的吸附效果。结果:优化后的氢氧化铝佐剂平均粒径显著小于优化前(P<0.05),且平均粒径变异系数小于优化前3批,优化后3批氢氧化铝佐剂的沉降率均为0 m L,铵离子检测合格率100%,铝含量及氢氧化铝含量显著大于优化前(P<0.05)、分别提高了24.7%和26.1%;优化前后6批氢氧化铝佐剂所配制的半成品,其上清液抗原百分含量均≤1.25%,优化前后的氢氧化铝佐剂对EV71抗原的吸附效果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本部分的优化方式提高了自配氢氧化铝佐剂的质量和安全性,减少了批间差异,提高了生产效率,并且其有效性没有因为优化而受到影响。

十堰市郧阳区2013—2022年手足口病流行特征及EV71疫苗接种效果分析

目的分析十堰市郧阳区2013—2022年手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)流行特征和肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)灭活疫苗接种效果,为HFMD防控提供科学依据。方法通过中国疾病预防控制传染病疫情报告信息系统和湖北省免疫规划信息系统,收集郧阳区2013年1月至2022年12月HFMD发病数据、病原学监测分型和EV71灭活疫苗接种数据,对HFMD流行特征和EV71灭活疫苗接种与HFMD发病率、病原体构成的影响进行描述性流行病学分析。结果郧阳区2013—2022年HFMD累计报告7972例,年平均发病率164.54/10万,每间隔2~3年出现1次发病高峰。各年份HFMD报告发病率差异有统计学意义(χ^(2)=1995.732,P<0.001);每年的3月份病例数开始上升,5月份达到高峰,病例主要集中在4~8月,占全部病例的76.94%;发病人群主要为男性、4周岁及以下儿童,1岁年龄组发病人数最多,占32.49%,性别发病差异有统计学意义(χ^(2)=74.615,P<0.001);随着EV71灭活疫苗接种的实施,EV71型HFMD病例呈下降趋势。结论2013—2022年郧阳区HFMD隔2~3年高发,有明显的季节、地区和人群分布特征;夏季高发,应加强重点地区及4岁以下重点人群的HFMD防控工作;开展EV71灭活疫苗接种,特别是1岁前完成全程免疫,可有效预防控制由EV71感染引起的HFMD的流行,减少重症和死亡病例发生;关注HFMD病原学构成的变化,研制联合多价HFMD疫苗,不断提高疫苗接种率,能够更好地保护易感者。

2017-2020年西安市新城区0~5岁儿童肠道病毒71型灭活疫苗接种率分析

目的回顾分析2017—2020年西安市新城区0~5岁儿童肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)灭活疫苗的接种率,为制订和调整全区EV71灭活疫苗接种策略提供依据。方法2021年6—12月期间,通过西安市免疫规划信息管理系统查询2017—2020年西安市新城区0~5岁儿童EV71灭活疫苗接种数据,分析EV71灭活疫苗接种情况的时间分布、街道分布,用统计学方法χ2检验,比较2017—2020年西安市新城区EV71疫苗全程免疫接种率的统计学差异。结果2017—2020年西安市新城区0~5岁儿童共接种EV71灭活疫苗41038剂次,月均接种剂次分别为:2017年(570剂次)、2018年(1003剂次)、2019年(1019剂次)、2020年(921剂次)剂次,5—9月为接种高峰。2017—2020年接种剂次情况分别为:13.10剂次/百人、31.44剂次/百人、31.67剂次/百人和22.46剂次/百人,1岁组和2岁组较高、其次为6—12月龄组和3岁组、5岁组最低。疫苗接种率比较,2017年西一路街道接种率最高(16.69%),太华路街道最低(1.29%);2018年自强路街道接种率最高(37.69%),太华路街道最低(3.83%);2019年自强路街道接种率最高(28.05%),长乐西路街道最低(7.44%)。2020年解放门街道接种率最高(34.75%),胡家庙街道最低(9.58%)。全程接种率比较,2017年西一路街道最高(14.38%),太华路街道最低(0.84%);2018年自强路街道最高(32.71%),太华路街道最低(3.48%);2019年自强路街道最高(49.72%),长乐西路街道最低(17.43%);2020年解放门街道最高(19.09%),胡家庙街道最低(5.55%)。结论西安市新城区0~5岁儿童EV71灭活疫苗接种率处于较低水平,应进一步加强手足口病(HFMD)防控知识宣传,提高群众对EV71灭活疫苗接种安全性、有效性的认识,提高防病意识。

仪征市开展肠道病毒71型灭活疫苗接种对手足口病发病情况的影响

目的:分析接种肠道病毒71型灭活疫苗(EV71疫苗)对仪征市手足口病发病情况的影响,为下一步制定手足口病防控策略提供参考。方法:对2010—2021年仪征市手足口病发病情况和2017—2021年仪征市EV71疫苗接种情况进行描述性分析。结果:2010—2016年仪征市手足口病年均发病率为255.61/10万,2017—2021年仪征市手足口病年均发病率为164.10/10万,从发病率数据可以看出,开展疫苗接种后,仪征市手足口病发病率明显下降,差异有统计学意义(χ^(2)=638.60,P<0.01)。2010—2021年仪征市报告的14644例手足口病病例中,共有332例为接种EV71疫苗后仍感染手足口病的,其中经实验室确诊24例,未检出EV71感染,说明适龄儿童接种EV71疫苗为手足口病的保护因素,能显著降低儿童EV71病毒的感染风险,差异有统计学意义[OR=1.22,95%CI为(0.17,8.94),χ^(2)=7.93,P<0.01]。所有病例中累计报告重症手足口病病例36例,在已接种EV71疫苗的儿童中未发现重症手足口病病例,但与未接种疫苗的手足口病病例相比,减少重症手足口病的风险并不明显,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:为适龄儿童接种EV71疫苗能有效降低其手足口病的发病风险。戴口罩、勤洗手、减少人员聚集等非疫苗干预措施对减少手足口病的发病风险同样效果显著,在日常防控中尤其是低龄幼儿及校园内仍应大力倡导与坚持相关防控措施。随着手足口病病原分布的改变,在巩固EV71疫苗接种率的基础上,还应积极研发推广多价疫苗的使用,以降低其他种类病原带来的手足口病感染和重症手足口病的风险。

小儿接种肠道病毒71型灭活疫苗预防效果研究

目的探讨肠道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)灭活疫苗对预防手足口病(hand-foot-mouth disease,HFMD)的预防作用及安全性。方法选取2018年1—12月山东省广饶县大码头镇辖区内786例适龄儿童为研究对象,按照是否接种EV71疫苗分为研究组(接种疫苗)367例与对照组(未接种疫苗)419例。分析儿童接种EV71疫苗后的不良反应,并统计比较两组儿童2年内EV71型HFMD发生率及重症HFMD发生率。结果研究组儿童接种EV71疫苗后30 d内不良反应发生率为3.54%(26/734);不同性别、不同年龄儿童接种EV71疫苗后全身不良反应、局部不良反应比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。随访2年,研究组EV71型HFMD发生率为0.27%,低于对照组的2.15%(P<0.05),两组重症HFMD发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论接种EV71疫苗,不良反应发生率低且症状轻微,具有较高安全性,可有效降低EV71型HFMD发病率。

肠道病毒71型灭活疫苗对手足口病重症病例保护效果研究:检测阴性病例对照研究

目的评估肠道病毒71型(enterovirus A71,EV-A71)灭活疫苗在真实世界中对EV-A71感染相关重症病例保护效果。方法本研究于2019年1月1日至2021年12月31日在湖南、河南和云南省采用检测阴性设计(test-negative design,TND)病例对照研究评估EV-A71疫苗对手足口病重症病例的保护效果(vaccine effectiveness,VE)。结果本研究共纳入896例6~71月龄的手足口病重症患者,肠道病毒检测阳性率为83.3%,其中,CVA6阳性248例(33.2%),CVA16阳性142例(19.0%),CVA10阳性62例(8.3%),EV-A71阳性52例(7.0%),未分型242例(32.4%)。EV-A71阳性病例中,均未接种EV-A71疫苗,EV-A71疫苗对EV-A71相关的手足口病重症病例的保护效果为100.0%,对CVA16、CVA10和其他肠道病毒感染都无交叉保护作用。结论EV-A71疫苗对EV-A71感染相关的手足口病重症病例具有良好的保护效果。鉴于目前引起手足口病重症病例的肠道病毒优势血清型发生改变,应加紧研发多价疫苗以预防其他肠道病毒感染,尤其是针对CVA6和CVA16等肠道病毒血清型。

肠道病毒71型灭活疫苗研究进展

肠道病毒71型(Enterovirus type 71,EV71)传染性较强,可引起儿童手足口病(Hand,foot and mouth disease,HFMD)、疱疹性咽颊炎和中枢神经系统感染等。中国EV71感染所致HFMD的疾病负担和经济负担较重,接种EV71疫苗是预防EV71感染最经济有效的措施,2015年12月EV71灭活疫苗获批上市后中国HFMD发病呈下降趋势。本文综述了近年来EV71疫苗上市前和上市后研究结果、接种EV71疫苗对HFMD的影响和处于研发阶段的含EV71成分疫苗,为EV71疫苗应用和含EV71成分多价疫苗研发提供参考。

药监局批准国药集团手足口病灭活疫苗临床研究

2010年12月24日,从国家食品药品监督管理局传来消息：由设在国药集团下属中国生物技术集团公司的新型疫苗国家工程中心研究开发的EV71型灭活疫苗（手足口病肠病毒71型）灭活疫苗,获得临床研究批件,即将进入临床观察阶段。这是我国疫苗研究领域的一项重大突破,也是重组后新国药集团获得的第一个具有自主知识产权的一类新药临床批件。目前全球范围内尚未见到有关这种疫苗临床批准的正式报道。

手足口病灭活疫苗将进入临床研究

由设在国药集团下属中国生物技术集团公司的新型疫苗国家工程中心研究开发的手足口病EV71型（肠病毒71型）灭活疫苗，日前获得临床研究批件，即将进入临床观察阶段。

微量动态显色法定量检测EV71灭活疫苗内毒素含量的可行性

目的研究微量鲎试剂动态显色法定量检测肠道病毒71型灭活疫苗(inactivated enterovirus 71 vaccine,iEV71)内毒素含量的可行性。方法使用微量鲎试剂动态显色法,进行标准曲线可靠性验证、干扰试验及3批成品测定,同时与凝胶法检测结果比对。结果标准曲线可靠性验证线性范围为0.0050~5.0000内毒素单位(endotoxin unit,EU)/ml,标准曲线决定系数为0.999,线性良好;干扰试验结果显示,供试品稀释10倍加入0.5 EU/ml标准内毒素测定回收率,回收率为94.4%,满足回收率50%~200%的要求。说明该稀释倍数下供试品对反应无干扰。另外,3批成品检测结果均符合标准限要求,且与凝胶法检测结果一致。结论微量鲎试剂动态显色法可用于iEV71成品内毒素含量的定量检测。

上海市金山区肠道病毒71型灭活疫苗接种情况及接种前后手足口病流行病学和病原学变化分析

目的 了解上海市金山区肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)灭活疫苗接种水平及其对该区手足口病(handfood-mouth disease,HFMD)流行病学和病原谱变化的影响,为改进该区HFMD防控策略提供依据。方法 收集上海市金山区免疫规划信息综合管理系统中2016—2019年EV71灭活疫苗接种资料,描述接种特征;提取“中国疾病监测报告信息系统”中2013—2019年金山区HFMD病例资料,获取同期该区HFMD病原监测信息,比较接种前后HFMD发病率、病原阳性检出率等的差异性。结果 2016年11月—2019年12月,金山区共接种EV71灭活疫苗63 521剂次,第1针接种率为22.57%,全程接种率为21.05%,两剂次基础免疫完成率为94.65%。不同年份、月份、现住址、年龄、户籍等接种率存在差异性(P均<0.05),第1针接种率2018年最高(33.45%),全程接种率2017年最高(30.78%),5—8月份接种量较大,6~11月龄接种率最高,1岁以上接种量最大,本市儿童接种率高于流动儿童。接种前后HFMD发病率差异无统计学意义(χ^(2)=0.427,P=0.513),接种后重症发病率、EV71阳性检出率、EV71感染HFMD估算发病率均显著降低(χ^(2)分别为15.312、41.431和432.342,P均<0.001)。结论 接种EV71灭活疫苗降低了金山区HFMD EV71感染和重症发生,但接种率水平较低,还需关注HFMD病原谱变化,预防其他肠道病毒感染。建议加强宣传和信息化手段提高接种率,加快联合疫苗研发,提供更多抗体保护。

6-11月龄婴儿联合接种肠道病毒71型灭活疫苗和三价灭活流感裂解疫苗的免疫原性和安全性

目的评价6-11月龄婴儿联合接种肠道病毒71型灭活疫苗(Enterovirus 71 inactivated vaccine,EV71V)和三价灭活流感裂解疫苗(Trivalent inactivated influenza split vaccine,IIV3)的免疫原性和安全性。方法在丽水市某区招募6-11月龄健康儿童,随机分为EV71V+IIV3、EV71V和IIV3接种组,按0-1月免疫程序接种2剂次相应疫苗,观察每剂次免疫后30d内不良事件,采集免疫前和免疫后28-37d血清标本,检测EV71和A(H1N1)/H3N2/B型流感病毒抗体,比较抗体阳转率、几何平均滴度(Geometric mean titer,GMT)和不良事件发生率。结果三个组各纳入126名受试者。EV71V+IIV3组、EV71V组免疫后EV71抗体阳转率均为100%,GMT(1:)分别为368.55、427.56,分别是免疫前的74.27倍、85.96倍。EV71V+IIV3组、IIV3组免疫后A(H1N1)/H3N2/B型流感病毒抗体阳转率分别为98.31%/100%/99.15%、97.54%/100%/99.18%,两组阳转率的率差分别为0.76%(95%CI:-2.84%-4.37%)、0.00%、-0.03%(95%CI:-2.33%-2.27%);GMT(1:)分别为112.49/119.29/56.90、113.14/121.12/60.56,分别是免疫前的21.09/23.16/11.38倍、22.37/22.24/12.11倍。三个组不良事件发生率分别为4.45%、6.43%、4.78%(95%CI:2.63%-6.27%、3.38%-9.48%、2.14%-7.42%),无严重不良事件报告。结论6-11月龄婴儿联合接种EV71V和IIV3具有良好的免疫原性和安全性。

儿童接种EV71手足口病疫苗对手足口病的预防效果及安全性分析

目的探索儿童接种肠道病毒71型(EV71)手足口病疫苗对手足口病的预防效果及安全性。方法选取2019年1月~2019年6月我院收治的适龄、无接种禁忌且自愿接种疫苗的儿童180例,按照两组基础资料具有匹配性的原则分为对照组和观察组各90例。观察组儿童给予接种EV71手足口病疫苗,对照组儿童则不作任何处理,对比两组儿童手足口病的预防效果及安全性。结果对照组儿童一年内的发病率为5.56%,显著高于观察组儿童的2.22%,差异有统计学意义(P<0.05);在接种30min、3天及28天后,观察组儿童中出现17例1级不良事件,4例2级不良事件,未出现3级不良事件。结论EV71手足口病疫苗应用于适龄儿童中可获得良好的预防效果及安全性,是现阶段预防手足口病的重要防治措施。